카페시타빈

3. 부작용

카페시타빈은 경구용 항암제로, 환자가 약을 복용하기 편리하다. 이 약은 체내, 특히 암세포 안에서 플루오로우라실(5-FU)로 바뀌어 암세포에 오랫동안 고농도로 작용한다. 5-FU 주사제보다 전신에 미치는 영향은 적다고 알려져 있다.^{[8][9][10][11]} 2010년 기준으로 100개국 이상에서 승인되었으나, 실제 효과와 안전성에 대해서는 계속 연구 중이다.

3. 1. 흔한 부작용 (10% 이상)

• 식욕 부진^{[8][9][10][11]}
• 설사
• 구토
• 메스꺼움
• 구내염
• 복통
• 피로
• 쇠약
• 손발 증후군^[12]
• 부종
• 발열
• 통증
• 두통
• 탈모
• 피부염
• 소화불량
• 숨 가쁨
• 눈 자극
• 골수 억제^[13]

3. 2. 중대한 부작용

4. 금기

다음 환자에게는 카페시타빈 투여를 금한다.^[1]

• 플루오로우라실, 카페시타빈 또는 그 부형제에 대한 과민증 병력
• DPD 결핍증
• 임신 및 수유
• 심각한 백혈구 감소증, 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증
• 중증의 간 기능 장애 또는 중증의 신장 기능 장애
• 소리부딘 또는 브리부딘과 같은 화학적으로 관련된 유사체로 치료

5. 약물 상호작용

카페시타빈은 다음과 같은 약물과 상호작용할 수 있다.^[1]

• 소리부딘, 브리부딘 등의 유사 약물
• CYP2C9 기질 (예: 와파린 등의 쿠마린계 항응고제)
• 페니토인: 페니토인의 혈장 농도를 증가시킬 수 있음.^[1]
• 칼슘 폴리네이트: 카페시타빈의 효과를 증강시키나, 심한 설사를 유발할 수 있음.^[14]

6. 약물유전체학

이수소피리미딘 탈수소효소(DPD) 효소는 카페시타빈, 5-플루오로우라실, 테가푸르를 포함하는 약물 계열인 플루오로피리미딘의 해독 대사를 담당한다.^[4] DPD 유전자 (''DPYD'') 내의 유전자 변이는 DPD 활성 감소 또는 부재로 이어질 수 있으며, 이러한 변이에 대해 이형접합체 또는 동형접합체인 개인은 부분적 또는 완전한 DPD 결핍을 가질 수 있다. 추정상 0.2%의 개인이 완전한 DPD 결핍을 가지고 있다.^[4][15] 부분적 또는 완전한 DPD 결핍이 있는 사람들은 플루오로피리미딘으로 치료받을 때 심각하거나 치명적인 약물 독성의 위험이 현저하게 증가한다. 독성의 예로는 골수억제, 신경독성 및 수족 증후군이 있다.^[4][15]

7. 작용 기전

카페시타빈은 몸 안에서 5-FU로 대사되어 티미딜산 합성 효소를 억제한다. 이를 통해 DNA 합성에 필요한 티미딘의 활성 형태인 티미딘 일인산(ThMP) 생성을 막아 항암 효과를 나타낸다.^[16]

카페시타빈은 간에서 카르복실에스테라아제에 의해 5'-데옥시-5-플루오로시티딘(5'-DFCR)으로 대사된다. 이후 주로 간이나 종양 조직에 있는 시티딘 디아미나제에 의해 5'-데옥시-5-플루오로우리딘(5'-DFUR)으로 바뀐다. 또한 종양 조직에 많이 존재하는 티미딘 포스포릴라아제(TP)에 의해 활성체인 5-FU로 변환되어 항종양 효과를 낸다.

8. 약물 합성

9. 사회와 문화

카페시타빈은 제넨테크(Genentech)에서 판매하는 젤로다(Xeloda) 등 다양한 상품명으로 판매된다. 한국에서는 젤로다 외에도 다양한 제네릭 의약품이 출시되어 환자의 약제비 부담을 경감시키고 있다. 경구 항악성 종양제인 카페시타빈은 환자 투여 시 부담이 적고, 체내, 특히 종양 세포 내에서 단계적으로 플루오로우라실(5-FU)로 변환되어 5-FU가 종양 세포에 선택적으로 고농도로 장시간 공급된다. 전신 노출은 5-FU 주사제에 비해 적은 것으로 알려져 있다. 2010년 현재 전 세계 100개국 이상에서 승인되었지만, 임상에서의 유효성 및 안전성에 관해서는 현재도 검토 중이다.

참조

_[1] 웹사이트 Xeloda EPAR https://www.ema.euro[...] 2001-02-02
_[2] 서적 British national formulary : BNF 69 British Medical Association 2015
_[3] 웹사이트 Capecitabine https://www.drugs.co[...] The American Society of Health-System Pharmacists 2016-12-08
_[4] 간행물 Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for dihydropyrimidine dehydrogenase genotype and fluoropyrimidine dosing 2013-12
_[5] 서적 Analogue-based Drug Discovery https://books.google[...] John Wiley & Sons 2006
_[6] 서적 World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019 World Health Organization
_[7] 웹사이트 FDA approves updated drug labeling including new indications and dosing regimens for capecitabine tablets under Project Renewal https://www.fda.gov/[...] 2022-12-15
_[8] 웹사이트 XELODA (capecitabine) tablet, film coated [Genentech, Inc.] http://dailymed.nlm.[...] Genentech, Inc. 2013-12
_[9] 웹사이트 Capecitabine Teva : EPAR – Product Information http://www.ema.europ[...] Teva Pharma B.V. 2014-01-10
_[10] 웹사이트 Capecitabine 150mg – Summary of Product Characteristics (SPC) http://www.medicines[...] Zentiva 2013-12-23
_[11] 웹사이트 NAME OF THE MEDICINE XELODA® Capecitabine https://www.ebs.tga.[...] Roche Products Pty Limited 2013-12-05
_[12] 문서 Reddening, swelling, numbness and desquamation on palms and soles
_[13] 문서 Includes: anaemia, lymphopenia, neutropenia and thrombocytopenia
_[14] 서적 Australian Medicines Handbook The Australian Medicines Handbook Unit Trust
_[15] 간행물 Dihydropyrimidine dehydrogenase gene as a major predictor of severe 5-fluorouracil toxicity 2011-09
_[16] 웹사이트 Xeloda (capecitabine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more http://reference.med[...] WebMD 2014-01-25