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폴리오바이러스

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목차

1. 개요

폴리오바이러스는 1909년 처음 분리된 바이러스로, 소아마비를 일으키는 원인이다. 1985년 제임스 호글에 의해 3차원 구조가 밝혀졌으며, 2002년에는 에카르트 비머 연구진에 의해 세계 최초로 화학적 합성을 통해 제작되었다. 폴리오바이러스는 CD155 수용체에 결합하여 세포를 감염시키며, RNA 바이러스로 숙주 세포의 번역 기구를 활용하여 증식한다. 감염 시 대부분 무증상이지만, 일부는 마비성 소아마비를 일으키며, 면역 회피 기전을 통해 면역 체계를 피한다. 폴리오바이러스는 1형, 2형, 3형의 세 가지 혈청형으로 분류되며, 백신 개발 및 소아마비 퇴치 노력을 통해 발생률을 크게 감소시켰다. 현재는 1형 폴리오바이러스가 일부 지역에 남아 있으며, 분자생물학 연구의 모델로도 활용된다.

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폴리오바이러스
기본 정보
폴리오바이러스 비리온의 TEM 현미경 사진. 스케일 바: 50 nm
TEM 현미경 사진의 폴리오바이러스 비리온. 스케일 바 (흰색): 50 nm
단백질 사슬별로 색상이 지정된 3형 폴리오바이러스 캡시드
3형 폴리오바이러스 캡시드, 단백질 측쇄 색상 표시
상위 분류엔테로바이러스
종엔테로바이러스 C
바이러스폴리오바이러스
아형PV-1 (폴리오바이러스-1)
PV-2 (폴리오바이러스-2)
PV-3 (폴리오바이러스-3)
바이러스 분류
군4군 (단일 가닥 RNA + 사슬)
목피코르나바이러스목
과피코르나바이러스과
속엔테로바이러스속
종엔테로바이러스 C형
아형 분류폴리오바이러스

2. 역사

카를 란트슈타이너와 에르빈 포퍼가 1909년에 폴리오바이러스를 처음으로 분리했다.[68] 1958년 로잘린드 프랭클린이 이끈 버크벡 칼리지 연구팀은 X선 회절을 이용하여 폴리오바이러스가 정이십면체 대칭을 가지고 있음을 밝혔다.[69][70][71]

1981년에는 MIT의 빈센트 라카니엘로와 데이비드 볼티모어[72], 스토니브룩 대학교의 나오미 키타무라와 에카르트 빔머[73]가 각각 독립적으로 폴리오바이러스 게놈을 발표했다.

1985년 스크립스 연구소의 제임스 호글은 X선 결정학을 사용하여 폴리오바이러스의 3차원 구조를 밝혔다.[74]

3. 구조

폴리오바이러스는 사람 세포의 세포막에 존재하는 CD155(폴리오바이러스 수용체(PVR)라고도 함)[86][87]에 결합하여 세포 내로 침투한다.[88] 폴리오바이러스와 CD155의 상호 작용은 바이러스 입자에 세포 내 침투에 필요한 불가역적인 입체 구조 변화를 일으킨다.[89][90] 세포막에 흡착된 바이러스는 세포막에 구멍을 형성하여 RNA를 숙주 세포의 세포질로 "주입"하거나, 수용체 매개 엔도사이토시스에 의해 세포 내로 섭취된다. 최근 연구 결과는 후자의 가설을 지지하며, 폴리오바이러스가 CD155와 결합하여 엔도사이토시스를 통해 세포 내로 섭취됨을 시사한다. 세포 내로 흡수된 바이러스 입자는 즉시 RNA를 방출한다.[92]

폴리오바이러스는 플러스 가닥 RNA 바이러스이므로, 바이러스 입자 내에 있는 게놈은 그대로 mRNA로 기능하며 숙주 세포의 리보솜에 의해 즉시 번역된다. 세포 침투 시, 폴리오바이러스는 숙주 세포의 번역 기구를 점유하여 바이러스 단백질 생산에 유리하도록 세포성 단백질 대사를 억제한다.[93] 숙주 세포의 mRNA와 달리 폴리오바이러스 RNA의 5' 말단은 700 염기 이상으로 매우 길고 복잡한 고차 구조를 갖는다. 바이러스 게놈의 이 영역은 internal ribosome entry site영어 (IRES)라고 불리며, 바이러스 RNA 번역을 유도한다. IRES의 변이는 바이러스 단백질 생산을 방해한다.[94][95][96]

폴리오바이러스의 mRNA는 번역되어 바이러스 특이적 단백질의 전구체인 하나의 긴 폴리펩티드를 생성한다. 이 폴리펩티드는 전구체 자체가 내포하는 프로테아제(단백질 및 펩티드를 가수 분해하는 효소)에 의한 자기 소화를 거쳐 약 10개의 바이러스 단백질이 된다.[78][97]


  • ''3Dpol'' : RNA 의존성 RNA 중합효소. 바이러스의 RNA 게놈을 복제한다.
  • ''2Apro'' , ''3Cpro/3CDpro'' : 프로테아제(단백질 가수분해 효소). 바이러스성 폴리펩티드를 절단한다.
  • ''VPg'' (3B) : 바이러스 게놈 RNA와 결합하는 소단백질로, 플러스 가닥 및 마이너스 가닥의 바이러스 RNA 합성에 필요하다.
  • ''2BC, 2B, 2C, 3AB, 3A, 3B'' : 바이러스 입자 복제에 필요한 단백질 복합체를 구성한다.
  • ''VP0'' : 추가로 절단되어 캡시드 단백질인 ''VP2''와 ''VP4, VP1''과 ''VP3''를 생성한다.

4. 복제 주기

폴리오바이러스는 세포 표면에 있는 면역글로불린 유사 수용체인 CD155(폴리오바이러스 수용체 또는 PVR이라고도 함)에 결합하여 인간 세포를 감염시킨다.[5][6][7] 폴리오바이러스와 CD155의 상호 작용은 바이러스 진입에 필요한 바이러스 입자의 비가역적 형태 변화를 촉진한다.[8][9]

숙주 세포막에 부착된 후 바이러스 핵산의 진입은 다음 두 가지 방법 중 하나로 발생하는 것으로 생각되었다.


  • RNA가 숙주 세포 세포질로 "주입"되는 혈장막에 공극이 형성
  • 수용체 매개 엔도사이토시스에 의한 바이러스 흡수


최근의 실험적 증거는 후자의 가설을 뒷받침하며 폴리오바이러스가 CD155에 결합하여 엔도사이토시스에 의해 흡수됨을 시사한다. 입자가 내재화된 직후 바이러스 RNA가 방출된다.[11]

폴리오바이러스는 양성 가닥 RNA 바이러스이다. 따라서 바이러스 입자 내에 포함된 게놈은 메신저 RNA로 사용될 수 있으며 숙주 세포에 의해 즉시 번역될 수 있다. 진입 시 바이러스는 세포의 번역 기계를 납치하여 바이러스 특정 단백질 생산을 위해 세포 단백질 합성을 억제한다.[12] 숙주 세포의 mRNA와 달리 폴리오바이러스 RNA의 5' 비번역 영역은 매우 길고(700개 이상의 뉴클레오티드) 구조화되어 있다. 바이러스 게놈의 이 영역을 내부 리보솜 진입 부위(IRES)라고 한다. IRES는 많은 이차 구조와 3개 또는 4개의 도메인으로 구성되며, 도메인 3은 두 개의 4방향 접합으로 연결된 다양한 안정적인 줄기 루프에서 보존된 구조 모티프를 포함하는 자체 폴딩 RNA 요소이다. 도메인 3의 상호 작용 루프는 GNRA 테트라루프라고 하며, GUAA 테트라루프의 아데노신 A180 및 A181의 잔기는 수용체 C230/G242 및 G231/C241의 염기쌍과 각각 비정준 염기쌍 상호 작용을 통해 수소 결합을 형성한다.[13] 이 영역의 유전자 돌연변이는 바이러스 단백질 생산을 방지한다.[14][15][16] 발견된 최초의 IRES는 폴리오바이러스 RNA에서 발견되었다.[17]

폴리오바이러스 mRNA는 하나의 긴 폴리펩티드로 번역된다. 이 폴리펩티드는 내부 프로테아제에 의해 약 10개의 개별 바이러스 단백질로 자체 분해된다. 모든 절단이 동일한 효율로 발생하는 것은 아니다. 따라서 폴리펩티드 절단에 의해 생성되는 단백질의 양은 다릅니다. 예를 들어 3Dpol의 양은 캡시드 단백질 VP1–4보다 적게 생성된다.[18]

이러한 개별 바이러스 단백질은 다음과 같다:[13][19]

  • 3Dpol: 바이러스 RNA 게놈의 여러 사본을 만드는 기능을 하는 RNA 의존성 RNA 중합효소
  • 2Apro 및 3Cpro/3CDpro: 바이러스 폴리펩티드를 절단하는 프로테아제
  • VPg(3B): 바이러스 RNA에 결합하고 바이러스 양성 및 음성 가닥 RNA 합성에 필요한 작은 단백질
  • 2BC, 2B, 2C(ATPase)[20], 3AB, 3A, 3B: 바이러스 복제에 필요한 단백질 복합체를 구성하는 단백질
  • VP0, VP2 및 VP4, VP1 및 VP3: 바이러스 캡시드의 단백질


번역 후 단일 과정을 포함하는 전사 및 게놈 복제, 즉 (+) RNA의 합성이 실현된다. 감염성 (+)RNA가 복제되려면 (−)RNA의 여러 사본을 전사한 다음 (+)RNA 합성에 템플릿으로 사용해야 한다. 복제 중간체(RI)는 템플릿 RNA와 다양한 길이의 여러 성장 RNA로 구성된 RNA 분자의 연관으로, (−)RNA 및 (+)RNA의 복제 복합체 모두에서 보입니다. 각 음성 가닥 및 양성 가닥 RNA의 합성을 위해 폴리오바이러스의 VPg 단백질이 프라이머 역할을 한다. 폴리오바이러스의 RNA 의존성 RNA 중합효소는 +ssRNA 게놈의 3'-말단에 있는 poly(A) 꼬리를 음성 가닥 안티게놈 RNA 합성을 위한 패턴으로 사용하여 VPg 단백질에 두 개의 우라실 뉴클레오티드(UU)를 추가한다. 이 −ssRNA 합성을 시작하려면 VPg의 티로신 하이드록실기가 필요하다. 그러나 양성 가닥 RNA 합성을 시작하려면 CRE 의존적 VPg 유리딜화가 필요하다. 즉, VPg가 다시 프라이머로 사용되지만 이번에는 시스 작용 복제 요소(CRE)를 템플릿으로 사용하여 두 개의 유리딘 트리포스페이트를 추가한다.[21][22]

폴리오바이러스의 CRE는 61nt로 구성된 미완성 염기쌍 줄기와 최종 루프로 식별된다. CRE는 엔테로바이러스에서 발견된다. 게놈의 폴리단백질 코딩 영역에 내장된 고도로 보존된 이차 RNA 구조 요소이다. 복합체는 초기 위치에서 최소 3.7kb 떨어진 코딩 활성이 없는 게놈의 5' 영역으로 전위될 수 있다. 이 프로세스는 활동에 부정적인 영향을 미치지 않고 발생할 수 있다. CRE 사본은 복제에 부정적인 영향을 미치지 않는다. CRE에서 발생하는 VPg의 유리딜화 과정에는 RNA 결합 단백질인 3CDpro의 존재가 필요하다. CRE에 직접적이고 구체적으로 부착된다. 그 존재로 인해 VPg는 CRE에 적절하게 결합할 수 있으며 1차 생산이 문제 없이 진행된다.[23]

일부 (+) RNA 분자는 추가 (−) RNA 합성을 위한 템플릿으로 사용되고, 일부는 mRNA로 기능하며, 일부는 후손 바이러스 입자의 게놈이 될 운명이다.

새로운 바이러스 입자의 조립(즉, 숙주 세포 밖에서 생존할 수 있는 프로캡시드에 후손 게놈을 포장하는 것) 과정은 다음과 같다.[24]

  • VP0, VP3, VP1의 각각 5개의 사본(각각의 N 말단 및 VP4는 캡시드의 내부 표면을 형성)은 '펜타머'로 조립되고 12개의 펜타머가 프로캡시드를 형성한다. (캡시드의 외부 표면은 VP1, VP2, VP3로 구성된다. VP1 및 VP3의 C 말단은 각 정점 주위의 협곡을 형성한다. 이 시점에서 VP0의 60개의 사본은 VP4 및 VP2로 절단된다.)
  • 각 프로캡시드는 바이러스 게놈의 사본을 획득하며 VPg는 여전히 5' 말단에 부착되어 있다.


완전히 조립된 폴리오바이러스는 배양된 포유류 세포에서 감염이 시작된 후 4~6시간에 용해에 의해 숙주 세포의 경계를 벗어난다.[25] 바이러스의 세포 방출 메커니즘은 불분명하지만[2] 각 죽어가는 세포는 최대 10,000개의 폴리오 비리온을 방출할 수 있다.[26]

드레이크는 폴리오바이러스가 다중 복제 활성화를 겪을 수 있음을 시연했다.[27] 즉, 폴리오바이러스를 자외선으로 조사하고 숙주 세포의 여러 감염을 겪도록 허용한 경우, 단일 감염에서 바이러스를 비활성화하는 자외선 선량에서도 생존 가능한 후손이 형성될 수 있었다. 폴리오바이러스는 최소 두 개의 바이러스 게놈이 동일한 숙주 세포에 존재할 때 유전적 재조합을 겪을 수 있다. 커케고르와 볼티모어[28]는 RNA 의존성 RNA 중합효소(RdRP)가 음성 가닥 합성 중에 RdRP가 (+)ssRNA 템플릿 간을 전환하는 카피 선택 메커니즘에 의해 재조합을 촉매한다는 증거를 제시했다. RNA 바이러스의 재조합은 게놈 손상을 복구하기 위한 적응 메커니즘인 것으로 보인다.[29][30]

5. 병원성

폴리오바이러스는 장 바이러스의 일종으로, 분변-구강 경로를 통해 감염된다. 바이러스를 섭취하면 위장관에서 증식이 일어난다.[41] 바이러스는 감염된 사람의 대변으로 배출된다. 감염자의 95%는 일시적인 바이러스혈증(혈액 내 바이러스 존재) 상태가 되지만, 증상은 나타나지 않는 불현성 감염이다. 약 5%의 환자에서는 바이러스가 위장관 외에 갈색 지방 조직, 세망내피계, 근육 조직 등에서 증식한다. 지속적인 바이러스 감염은 2차 바이러스혈증과 발열, 두통, 인후통 등의 가벼운 증상을 유발한다.[42]

마비성 급성 회백수염(소아마비)은 1% 미만에서 발생한다. 마비는 바이러스가 중추 신경계에 침투하여 척수, 뇌간, 대뇌 피질의 운동 피질 내 운동 뉴런에서 증식할 때 발생한다. 운동 뉴런으로 침투하여 증식하면 운동 뉴런이 선택적으로 파괴되어 일시적 또는 영구적인 마비가 초래된다. 드물게 마비성 급성 회백수염은 호흡 정지를 일으켜 사망에 이르기도 한다. 마비형의 경우, 쇠약과 마비 발생 전에 근육통과 경련이 자주 관찰된다. 마비는 일반적으로 회복 전에 수일에서 수 주 동안 지속된다.[44]

신경 감염은 일반적인 소화관 감염에서 우발적으로 발생하는 것으로 여겨진다. 폴리오바이러스가 중추 신경계에 도달하는 경로는 거의 알려져 있지 않다. 신경계 침투 기전에 대해 세 가지 가설이 제시되었는데, 모두 바이러스혈증이 먼저 발생한다는 전제가 있다.


  • 첫 번째 가설은 바이러스 입자가 CD155와 관계없이 혈액뇌관문을 직접 통과하여 혈액에서 중추 신경계로 침투한다는 것이다.[45]
  • 두 번째 가설은 바이러스를 포함한 혈류에 노출된 근육 등의 말초 조직에서 역행성 축삭 수송에 의해 신경을 통해 척수로 이동한다는 것이다.[46][47][48]
  • 세 번째 가설은 바이러스가 감염된 단핵구, 대식세포를 통해 운반된다는 것이다.[4]


급성 회백수염은 중추 신경계 질환이지만, CD155는 대부분의 인간 세포 표면에 존재한다고 알려져 있다. 따라서 수용체 발현만으로는 폴리오바이러스가 특정 조직에 감염되는 이유를 설명할 수 없다. 이는 조직 특이성이 세포 감염 후에 결정될 가능성을 시사한다. 최근 연구는 I형 인터페론(특히 IFN-α와 IFN-β) 반응이 폴리오바이러스 증식을 유지하는 세포를 결정하는 데 중요한 요인이라는 가설을 제시하고 있다.[49] 유전자 조작으로 CD155를 발현하고 I형 인터페론 수용체가 없는 쥐는 폴리오바이러스가 다양한 조직에서 증식할 수 있을 뿐만 아니라 경구 감염으로도 감염된다.[50]

5. 1. 면역 회피 기전

폴리오바이러스는 면역 체계를 회피하는 두 가지 주요 기전을 가진다. 첫째, 위장의 매우 산성 조건에서도 살아남아 섭취된 바이러스가 숙주를 감염시키고 림프계를 통해 신체 전체로 퍼질 수 있다.[3] 둘째, 매우 빠르게 복제되어 면역 반응이 시작되기 전에 숙주의 장기를 압도한다.[51] 바이러스 표면에 협곡이 있는 폴리오바이러스는 협곡 기저부에 위치한 주머니에 바이러스 부착 부위가 있어, 항체가 접근하기 어렵다. 따라서 바이러스 부착 부위는 숙주의 면역 감시로부터 보호되는 반면, 바이러스 표면의 나머지는 숙주의 면역 반응을 피하기 위해 돌연변이를 일으킬 수 있다.[52]

6. 혈청형 및 분류

폴리오바이러스는 캡시드 단백질의 항원성에 따라 1형(PV1), 2형(PV2), 3형(PV3)의 세 가지 혈청형으로 분류된다.[68] 각 혈청형은 서로 다른 캡시드 단백질을 가지며, 이는 세포 수용체 특이성과 바이러스 항원성을 결정한다. 세 가지 혈청형 모두 전염성이 매우 높지만,[68] 자연에서 가장 흔하게 발견되는 것은 PV1이다. 야생 PV2는 1999년 마지막으로 발견된 후 2015년 9월에 근절이 인증되었고,[35] 야생 PV3는 2012년 마지막으로 발견된 후 2019년 10월에 근절이 인증되었다.[36]

각 혈청형의 특정 균주는 소아마비 백신 제조에 사용된다. 불활성 소아마비 백신은 포름알데히드로 불활성화된 세 가지 야생형 균주(Mahoney 또는 Brunenders (PV-1), MEF-1/Lansing (PV-2), Saukett/Leon (PV-3))를 사용하며, 경구용 소아마비 백신은 세 가지 혈청형의 약독화 백신 균주를 포함한다.[26]

과거에는 폴리오바이러스가 ''Picornaviridae''과의 ''Enterovirus'' 속에 속하는 별개의 종으로 분류되었으나, 2008년에 재분류되어 세 가지 혈청형 모두 ''사람 엔테로바이러스 C''(나중에 ''엔테로바이러스 C''로 이름 변경) 종에 속하게 되었다.[38]

7. 소아마비 퇴치

세계보건기구(WHO)는 1988년부터 세계 소아마비 퇴치 계획(Global Polio Eradication Initiative, GPEI)을 추진하고 있다.[43] 전 세계적인 백신 접종 캠페인을 통해 소아마비 발생률이 크게 감소했다.[43] 야생형 폴리오바이러스 2형(WPV2)은 2015년에 근절이 선언되었고,[43] 3형(WPV3)은 2019년에 근절이 선언되었다.[43] 2020년 3월 현재, 야생형 폴리오바이러스 1형(WPV1)은 파키스탄과 아프가니스탄 일부 지역에 국한되어 있다.[43]

8. 연구

폴리오바이러스는 분자생물학 및 바이러스학 연구에서 모델 시스템으로 널리 사용된다. 특히, 인간 폴리오바이러스 수용체(hPVR)를 발현하는 유전자 변형 생쥐(TgPVR)는 소아마비 연구에 중요한 도구로 활용된다.[54][55]

일반 쥐와 달리, TgPVR 쥐는 정맥 내, 근육 내, 척수 또는 뇌에 직접 주사할 때 폴리오바이러스에 감염되어 인간과 원숭이의 소아마비와 유사한 마비 증상을 보인다.[56] 마비된 TgPVR 쥐의 중추 신경계는 조직세포화학적으로 인간 및 원숭이와 유사하여, 폴리오바이러스의 생물학 및 병원성을 이해하는 데 매우 유용하다.[57]

TgPVR 쥐는 여러 종류가 연구되었는데,[58] 그 중 세 가지 유형은 다음과 같다:

유형특징비고
TgPVR1인간 PVR 유전자가 쥐 염색체 4에 통합됨. 형질전환 유전자 발현 및 폴리오바이러스 감수성이 가장 높음. 척수 내, 뇌 내, 근육 내, 정맥 내 감염에 취약하나, 경구 감염은 안됨.
TgPVR21인간 PVR 유전자가 쥐 염색체 13에 통합됨. 뇌 내 감염 감수성이 낮음 (hPVR 발현 수준 감소 추정). 비강 내 접종을 통한 감염에 취약하여 점막 감염 모델로 유용.[59]
TgPVR5인간 PVR 유전자가 쥐 염색체 12에 위치함. hPVR 발현 수준이 가장 낮고 폴리오바이러스 감염에 가장 덜 감수성이 있음.



네 번째 TgPVR 쥐 모델인 "cPVR" 쥐는 β-액틴 프로모터에 의해 구동되는 hPVR cDNA를 가지며, 뇌 내, 근육 내, 비강 내 감염에 취약하고, 비강 내 접종 후 연수 폴리오를 앓을 수 있다.[59]

TgPVR 쥐 개발은 경구 폴리오바이러스 백신(OPV) 생산에 큰 영향을 미쳤다. 이전에는 OPV 안전성 모니터링을 위해 원숭이를 사용했지만, 1999년 세계 보건 기구(WHO)는 폴리오바이러스 3형 백신 효능 평가에 TgPVR 쥐 사용을 승인했고, 2000년에는 1형 및 2형 백신 테스트에도 승인되었다.[60]

폴리오바이러스 변형체인 PVSRIPO는 암 치료 가능성을 확인하기 위한 초기 임상 시험이 진행 중이다.[61]

사빈 경구용 소아마비 백신의 약독화 바이러스는 백신 관련 마비성 소아마비(VAPP)를 유발하거나, 백신 접종률이 낮은 집단에서 순환하며 신경독성 형태로 되돌아가 마비성 소아마비를 유발할 수 있다(cVDPV).[64] 이를 해결하기 위해 유전적으로 안정화된 새로운 경구용 소아마비 백신(nOPV2)이 개발되어 2021년 긴급 사용 허가를 받았고, 2023년 12월 정식 허가를 받았다.[66] 폴리오바이러스 1형과 3형을 표적으로 하는 유전자 안정화 백신도 개발 중이다.[67]

폴리오바이러스 결합 CD155 모델(보라색으로 표시)


1981년, 라카니엘로와 볼티모어는 재조합 DNA 기술을 이용하여 폴리오바이러스의 감염성 클론을 생성했다. 폴리오바이러스 RNA 유전자를 암호화하는 DNA를 포유류 세포에 도입하여 감염성 폴리오바이러스를 생성함으로써, 폴리오바이러스 생물학 연구에 기여했다.[75]

2002년, 에카르트 비머가 이끄는 뉴욕 주립 대학교 스토니브룩교 연구진은 폴리오바이러스를 화학적 코드로 합성하여 세계 최초의 합성 바이러스를 생산했다.[76] 과학자들은 폴리오바이러스 RNA 서열을 DNA 서열로 변환 후 짧은 조각으로 조립하여 완전한 바이러스 유전체를 합성했다. 합성 DNA에 표지를 통합하고, 효소를 사용하여 RNA로 변환 후 폴리펩타이드로 번역하여 기능성 바이러스 입자를 생성했다. 합성 바이러스를 PVR 형질전환 생쥐에 주입하여 질병 유발 능력을 확인했는데, 합성 버전은 원래 바이러스보다 약했다.[77]

참조

[1] 서적 Sherris Medical Microbiology McGraw Hill
[2] 논문 Poliovirus cell entry: common structural themes in viral cell entry pathways
[3] 서적 The machinery of life Copernicus
[4] 논문 Epidemics to eradication: the modern history of poliomyelitis 2007-07
[5] 논문 Cellular receptor for poliovirus: molecular cloning, nucleotide sequence, and expression of a new member of the immunoglobulin superfamily 1989-03
[6] 논문 Complexes of poliovirus serotypes with their common cellular receptor, CD155 2003-04
[7] 논문 Entry and release of poliovirus as observed by electron microscopy of cultured cells 1969-10
[8] 논문 Neutralization of poliovirus by cell receptors expressed in insect cells 1990-10
[9] 논문 Characterization of poliovirus conformational alteration mediated by soluble cell receptors 1993-11
[10] 논문 Poliovirus and poliomyelitis: a tale of guts, brains, and an accidental event 2005-08
[11] 논문 Imaging poliovirus entry in live cells 2007-07
[12] 논문 Virus specific protein and a ribo-nucleic acid associated with ribosomes in poliovirus infected HeLa cells 1962
[13] 논문 Modeling Three-Dimensional Structural Motifs of Viral IRES 2016-02
[14] 논문 Initiation of protein synthesis by the eukaryotic translational apparatus on circular RNAs 1995-04
[15] 논문 Internal initiation of translation of eukaryotic mRNA directed by a sequence derived from poliovirus RNA 1988-07
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