아세틸콜린에스터레이스 억제제

3. 활용

아세틸콜린에스터레이스 억제제는 다음과 같이 다양한 분야에서 활용된다.^[45]

• 독과 독극물로 자연적으로 발생한다(예: 온키달).
• 신경 작용제와 같은 무기로 사용된다.
• 살충제로 사용된다 (말라티온 등).
• 의학적 목적으로 사용된다.
• 중증 근무력증, 녹내장, 기립성 빈맥 증후군 치료에 사용되며, 항콜린제 중독에 대한 해독제로도 쓰인다.
• 비탈분극성 근이완제의 효과를 반전시키는 데 사용된다.
• 알츠하이머병과 같은 질병의 신경정신적 증상(특히 무감정) 치료, 렘수면을 연장시켜 자각몽 발생 확률을 높이는 데 사용된다.^[49]
• 루이체 치매, 파킨슨병, 알츠하이머병 치료와 조현병 환자의 인지장애 치료에도 사용된다.
• 자폐를 치료하고 자폐가 있는 아동에서 렘수면 비율을 늘리는 데 사용된다.^[54][55]

3. 1. 의학적 용도

• 중증 근무력증 치료: 신경근 접합부의 신호 전달을 강화한다.^[45]
• 녹내장 치료: 안압을 낮춘다.^[45]
• 기립성 빈맥 증후군 치료: 증상을 완화한다.^[45]
• 항콜린제 중독 해독: 항콜린제의 효과를 상쇄한다.^[45]
• 비탈분극성 근이완제 효과 역전: 수술 후 근육 이완 효과를 되돌린다.^[45]
• 신경퇴행성 질환 치료:
• 알츠하이머병: 인지 기능 저하, 특히 기억 및 학습 장애를 개선한다.^[45]
• 루이체 치매: 인지 기능 저하 및 환시 등의 정신 증상을 완화한다.^[45][50]
• 파킨슨병: 인지 기능 저하 및 환시 등의 정신 증상을 완화한다.^[45][50]
• 조현병 환자의 인지 장애 치료: 양성 증상, 음성 증상, 기분 장애 개선에 효과가 있다는 연구 결과가 있다.^[51][52][53]
• 자폐 스펙트럼 장애 치료: 렘수면 비율을 높여 자각몽 유도를 돕는다.^[54][55]
• 치매 환자의 약물 관리: 초기에서 중기 치매 환자에게 아세틸콜린에스터레이스 억제제 사용을 고려할 것을 권고한다.^[18]

• 피소스티그민
• 네오스티그민
• 피리도스티그민
• 암베노니움
• 데메카리움
• 리바스티그민
• 갈란타민
• 도네페질
• 타크린
• 에드로포니움
• 휴페르진 A

3. 2. 비의학적 용도

• 살충제: 말라티온과 같은 유기인산계 살충제나 카바메이트계 살충제가 있다.
• 화학무기: 사린, VX 가스와 같은 신경작용제가 이에 속한다.
• 독: 일부 생물의 독(예: 온키달)에 포함되어 있다.

카바메이트계 살충제의 예는 다음과 같다.

4. 부작용

아세틸콜린에스터레이스 억제제는 다양한 부작용을 유발할 수 있다. 흔하게 나타나는 가벼운 부작용으로는 설사, 두통, 불면증, 구역질, 구토 등이 있으며, 이러한 증상은 보통 시간이 지나면서 사라진다. 네오스티그민이 수술 후 구역질이나 구토에 미치는 영향은 논쟁의 여지가 있으며, 명확한 연관성은 없지만 항콜린제를 처방했을 때 그 위험이 감소한다는 근거는 존재한다.^[59]

요폐 환자에게 가역적 콜린에스터레이스 억제제를 복용하는 것은 금기시된다.

4. 1. 일반적인 부작용

콜린에스터레이스 억제제는 부교감신경계에 작용하여 서맥, 저혈압, 과다분비, 기관지수축, 위장관계의 운동성 과다(설사), 안압 감소, 아래식도조임근의 근긴장도 증가 등을 일으킬 수 있다. 또한 신경근 접합부에 작용하며 근수축 시간을 늘릴 수 있다.^[58]

4. 2. 심각한 부작용

4. 3. 과다 복용

콜린에스터레이스 억제제의 주된 효과는 다음과 같다.

• 부교감신경계에 작용하여 서맥, 저혈압, 과다분비, 기관지수축, 위장관계의 운동성 과다(설사), 안압 감소, 아래식도조임근의 근긴장도 증가 등을 일으킬 수 있다.
• 콜린성 위기를 일으킬 수 있다.
• 신경근 접합부에 작용하며 근수축 시간을 늘릴 수 있다.^[58]
• 네오스티그민이 수술 이후의 구역질이나 구토에 미치는 효과에는 논쟁이 있으며 명확한 연결고리가 있지는 않지만, 항콜린제를 처방했을 때 그 위험이 감소한다는 근거는 존재한다.^[59]

5. 종류

아세틸콜린에스터레이스 억제제에는 가역적인 것과 비가역적인 것이 있다.^{[23][24][25][26][27][28][29][30]} 치료 목적으로 사용될 가능성이 높은 가역적 억제제는 콜린에스터레이스를 억제하며, 여기에는 유기인산염, 카바메이트계 (피소스티그민, 네오스티그민, 피리도스티그민, 암베노늄, 데메카륨, 리바스티그민 등), 페난트렌 유도체 (갈란타민 등), 카페인, 로즈마린산, 알파-피넨, 피페리딘계 (도네페질 등), 타크린, 에드로포늄, 후퍼진 A, 라도시틸, 웅게레민, 락투코피크린, 아코티아미드 등이 있다.

농약이나 화학무기로 사용되는 경우가 많은 준가역적 억제제에는 유기인산화합물 (에코티오페이트, 다이아이소프로필 플루오로인산, 클로피리포스, 사이클로사린, 다이클로르보스, 다이메토에이트, 메트리포네이트, 사린, 소만, 타분, VX, VE, VG, VM, 다이아지논, 말라티온, 파라티온 등)과 카바메이트계 화합물 (알디카브, 벤디오카브, 카바릴, 카벤다짐, 카보푸란, 카보설판, 에티오펜카브, 포메타네이트, 메티오카브, 메토밀, 옥사밀, 피리미카브, 프로파모카브, 프로폭술 등), 그리고 온키달, 쿠머린 등이 있다.

5. 1. 가역적 억제제

• "비가역적"으로 분류되지 않은 일부 유기인산염
• 카바메이트계
• 피소스티그민
• 네오스티그민
• 피리도스티그민
• 암베노늄
• 데메카륨
• 리바스티그민
• 페난트렌 유도체
• 갈란타민
• 카페인 - 비경쟁적 (또한 아데노신 수용체 길항제)
• 로즈마린산 - 카페산의 에스테르. 꿀풀과 식물에서 발견된다.
• 알파-피넨 - 비경쟁적 가역적
• 피페리딘계
• 도네페질
• 타크린 (테트라하이드로아미노아크리딘(THA))
• 에드로포늄
• 후퍼진 A
• 라도시틸
• 웅게레민
• 락투코피크린
• 아코티아미드
• 하이브리드/이중 위치 리간드

5. 1. 1. 가역적 아세틸콜린에스터레이스 억제제 비교표

5. 2. 준가역적 억제제

참조

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