라미부딘/지도부딘

3. 부작용

라미부딘/지도부딘의 가장 흔한 부작용은 다른 NRTI와 유사하며 두통, 호중구 감소증, 빈혈, 메스꺼움, 구토, 근병증 및 손톱 색소 침착을 포함한다.^[25][26] 지방간을 동반한 유산 중독이 포함되지만 드물다. 이 부작용은 대부분 지도부딘과 관련이 있다. 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 있는 HIV 양성 환자는 라미부딘이 활성 HBV에 대한 치료를 위해 저용량으로 사용되기 때문에 라미부딘/지도부딘의 갑작스런 중단으로 발생할 수 있는 잠재적인 간염 발병 위험이 있다.^[27]

보고된 더 심각하고 생명을 위협할 수 있는 부작용으로는 젖산 산증과 간 지방증이 있지만, 이 드문 부작용은 주로 지도부딘과 관련이 있다.^[9]

4. 상호 작용

4. 1. 약물-약물 상호 작용

4. 2. 약물-식품 상호 작용

5. 작용 기전

라미부딘과 지도부딘의 조합은 2개의 뉴클레오타이드 역전사 효소 억제제(NRTI)로 구성된다.^[32][2] 이들은 HIV에 감염된 세포가 신체의 바이러스 수를 감소시키는 역전사 효소(RT)의 활성을 경쟁적으로 억제하고 감소시킨다.^[33][13] 라미부딘과 지도부딘은 뉴클레오사이드 유사체로 작용하며, 이는 인간 뉴클레오사이드 키나아제의 기질이다. 초기 인산화 단계는 약물의 활성에 중요하며, 숙주 키나아제에 의해 활성 5'-삼인산 형태로 전환된다. 이어서 약물은 바이러스 DNA의 성장 사슬의 말단에 혼입되어 사슬이 종결되고, 여기서 뉴클레오타이드는 성장하는 바이러스 DNA에 더 이상 첨가 될 수 없다. 라미부딘과 지도부딘 병용 요법은 약물 내성에 기여할 수 있는 HIV 바이러스의 돌연변이를 예방하기 위해 상승적으로 함께 작용하는 것으로 여겨진다.^[34][14]

6. 약물동태학

라미부딘은 몸에 잘 흡수되어 혈관 외 공간으로 널리 퍼진다. 경구 생체 이용률은 80% 이상이며 약물의 대략 95%가 소변에서 변하지 않았다. 인간에서 발견되는 유일하게 알려진 대사 산물은 트랜스-설폭사이드/trans-sulfoxide^영어이다. 라미부딘의 반감기는 10~15시간이며 혈장 단백질에 잘 결합하지 않는다.^[35][2]

지도부딘 또한 몸에 잘 흡수되어 뇌척수액에 침투된다. 경구 생체 이용률은 75%이며 주로 간에서 글루크론산화에 의해 대사된다. 1차 대사 산물은 GZDV로, 1차 통과 대사 후에 생성 된 비활성 대사 산물이다. 지도부딘의 반감기는 0.5~3시간이며 혈장 단백질에 잘 결합하지 않는다.^[36][2]

라미부딘과 지도부딘은 CYP450 간 효소에 의해 광범위하게 대사되지 않는다.

7. 역사

라미부딘/지도부딘(상품명 콤비비르)은 1997년 미국 (FDA)의 승인을 받아 출시되었다.^[37][15] 이는 HIV 양성 환자를 위한 고정 용량의 첫 번째 병용 요법이었으며, 새롭게 진단받은 환자를 위한 초기 HIV 치료에서 가장 많이 처방되는 뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제(NRTI)였다.^[15] 콤비비르의 출시는 HIV 요법에서 새로운 혁명으로 여겨졌으며, 특히 AZT 요법의 바람직하지 않은 부작용 또는 그 당시 스타부딘 단독 요법에서 볼 수 없었던 안면 및 지방 지방 영양과 비교할 때 독성 프로파일과 내약성이 개선되었다.^[37][15]

8. 사회와 문화

라미부딘/지도부딘은 세계 보건 기구의 필수 의약품 목록에 등재되어 있다.^[4][38]

라미부딘/지도부딘은 경구 투여 정제 형태로 제공된다.^[39] ViiV 헬스케어에서 판매하는 콤비비르(Combivir)는 라미부딘 150mg과 지도부딘 300mg을 포함하고 있으며 분할선이 있다. 제네릭 의약품으로도 라미부딘 150mg과 지도부딘 300mg을 포함하는 정제가 있다.^[39]

8. 1. 약물 제제

참조

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_[2] 웹사이트 Combivir- lamivudine and zidovudine tablet, film coated https://dailymed.nlm[...] 2019-05-10
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