C형 간염

1. 개요

C형 간염은 C형 간염 바이러스(HCV)에 의해 발생하는 간 질환으로, 전 세계적으로 5800만 명이 만성 감염 상태이며, 1억 7천만 명 이상이 만성 보균자로 추정된다. 주로 혈액을 통해 감염되며, 정맥 주사 약물 사용, 오염된 주사기 공유, 불완전하게 멸균된 의료 기기 사용 등이 주요 감염 경로이다. 감염 후 급성 간염 증상이 나타나거나 만성화될 수 있으며, 만성 C형 간염은 간경변, 간암으로 이어질 수 있다. 진단은 혈액 검사를 통해 이루어지며, 2014년 이후 개발된 직접 작용 항바이러스제(DAA) 치료를 통해 높은 완치율을 보인다. 예방을 위해서는 백신은 없지만, 감염 경로 차단과 조기 치료가 중요하며, 2020년 기준으로 C형 간염을 예방하는 승인된 백신은 없다.

2. 역학

C형 간염은 전 세계적으로 1억 7천만 명 이상이 만성 보균자로 추정되는 질병이다. 세계보건기구(WHO)는 2019년 기준으로 전 세계적으로 5800만 명이 만성 C형 간염을 앓고 있다고 추산했다. 20세기에는 정맥 주사 약물 남용과 제대로 살균되지 않은 의료 장비의 재사용으로 인해 C형 간염 감염률이 크게 증가했다. 이집트는 2011년 22%였던 C형 간염 감염률을 2021년 2%로 낮추는 데 성공했는데, 이는 제대로 살균되지 않은 유리 주사기를 사용한 주혈흡충증 대량 치료 캠페인 중단과 관련이 있다고 여겨진다.

일본에는 약 200만 명의 감염자가 있으며, 인터페론 치료가 잘 듣지 않는 1b형이 70~85%를 차지한다.

대한민국에서는 2000년 표본감시 감염병으로 지정된 이후 신고 건수가 증가 추세이며, 2014년에는 4,126건이 신고되었다. 중국에서는 C형 간염 치료제 수입이 금지되어 있어, 중국인들이 대한민국의 약국에서 C형 간염 치료약을 구매하는 경우가 많아 C형 간염 전파에 주의가 필요하다.

미국과 캐나다에서 감염된 사람 중 자신이 감염되었다는 사실을 알고 있는 사람은 5~50%에 불과하다. 미국 예방 서비스 태스크포스(United States Preventive Services Task Force)는 1945년에서 1965년 사이에 태어난 사람들에게 단일 선별 검사를 권장하고 있다. 캐나다에서는 1945년에서 1975년 사이에 태어난 사람들에게 일회성 선별 검사를 권장한다.

3. 감염 경로

C형 간염 바이러스는 주로 혈액을 통해 감염된다. 주요 감염 경로는 정맥 주사 약물 사용, 오염된 주사기 공유, 불완전하게 멸균된 의료 기기 사용, 수혈 등이다. 출생 시 산모에게서 아기에게 수직감염될 수도 있다.

선진국에서는 주로 마약 주사를 통해 전파되는 반면, 개발도상국에서는 수혈과 안전하지 않은 의료 절차가 주요 전파 방식이다. 문신이나 피어싱도 부적절하게 살균된 장비를 사용할 경우 감염 위험을 높일 수 있다. 특히 1980년대 중반 이전에 시술되었거나 비전문적으로 시술된 문신은 더욱 주의해야 한다.

정맥 주사 약물 사용은 C형 간염의 주요 위험 요인 중 하나이다. 미국을 포함한 많은 국가에서 정맥 주사 약물 사용자들 사이에서 C형 간염 유병률이 높은 것으로 나타났다. 미국 교도소 수감자의 경우 일반인보다 C형 간염 발생률이 10~20배 높다.

면도기, 칫솔 등 개인 위생 용품을 공유하는 것도 혈액을 통해 C형 간염 바이러스에 노출될 위험이 있다. C형 간염 선별 검사를 받지 않은 혈액 수혈이나 장기 이식 또한 감염 위험이 높다. 그러나 미국과 캐나다 등에서는 1990년대 초부터 C형 간염 선별 검사를 도입하여 수혈로 인한 감염 위험을 크게 낮췄다.

병원 장비 또한 C형 간염 전파의 원인이 될 수 있다. 특히 공공 및 민간 의료 시설에서 표준 예방 조치가 제대로 시행되지 않는 경우 감염 위험이 높아진다.

C형 간염의 수직감염은 임신 중 또는 분만 시 산모에게서 신생아에게 바이러스가 전파되는 경우를 말하며, 임신의 10% 미만에서 발생한다. 모유 수유를 통한 감염은 드물지만, 유두에 상처가 있거나 산모의 바이러스량이 높은 경우에는 주의해야 한다.

B형 간염과 달리 C형 간염은 성관계를 통한 감염은 드물다. 하지만, 항문 성교와 같이 점막 손상을 유발하는 성행위나 다른 성병이 동반된 경우에는 감염 위험이 높아질 수 있다.

과거에는 혈액 제제 투여를 통한 C형 간염 감염 사례도 있었으며, 일본에서는 이와 관련하여 일본 정부와 제약회사를 상대로 한 소송(약해 간염 소송)이 제기되기도 했다.

4. 증상

감염 후 15일~150일 후 임상 증상이 나타난다.

== 급성 C형 간염 ==
감염 후 15일에서 150일 사이에 임상 증상이 나타난다. 급성 C형 간염은 무증상 감염이 대부분(70~80%)이며, 경미한 증상으로 서서히 시작되는 감기 몸살 증세, 전신 권태감, 메스꺼움, 구역질, 식욕부진, 우상복부 불쾌감 등이 발생한다. 전형적인 급성 C형 간염은 4~6개월 이내에 정상으로 회복되는 것으로 알려져 있다.

급성 증상은 감염자의 약 20%에서 나타나며, 감염 후 4~12주 후에 나타나지만, 2주에서 6개월이 걸릴 수도 있다. 증상은 일반적으로 경미하고 모호하며, 피로, 메스꺼움과 구토, 발열, 근육통 또는 관절통, 복통, 식욕 감퇴 및 체중 감소, 황달(감염자의 약 25%에서 발생), 짙은 소변, 회색 변 등이 포함될 수 있다. 급성 C형 간염으로 인한 급성 간부전은 매우 드물다.

급성기가 지난 후, 감염은 영향받은 사람의 10~50%에서 자연적으로 해결될 수 있으며, 이는 젊은 사람과 여성에게서 더 자주 발생한다. 급성 C형 간염 환자의 약 30%(15~45%)는 감염이 만성으로 간주되기 전 6개월 이내에 바이러스를 자연적으로 제거한다.

일반적으로 증상이 거의 없는 경우도 있지만, 발열, 전신 권태감, 식욕부진, 구역질, 구토, 구강 편평태선이 나타나고, 혈액 검사에서 간 손상(AST·ALT 상승), 황달([[빌리루빈#총빌리루빈|총빌리루빈(T-Bil)] 상승)을 보이는 등 급성 간염 증상을 보이는 경우가 많다. B형 간염이나 A형 간염에 비해 극심한 간염을 보이는 경우는 드물다.

== 만성 C형 간염 ==
감염 후 15일에서 150일 사이에 임상 증상이 나타난다. 급성 환자의 약 80~90%가 만성화되며, 만성 C형 간염의 20%가 간경화증으로 진행된다. C형 간염 바이러스에 노출된 사람 중 약 70%가 만성 감염을 일으키는데, 이는 6개월 이상 검출 가능한 바이러스 복제가 지속되는 것을 의미한다. 초기에는 전혀 증상이 없거나 피로감, 경도의 인지 장애 정도의 경미한 증상만 나타날 수 있다.

수년 후, 만성 감염은 간경변이나 간암을 유발할 수 있다. 혈액 검사상 간 효소 수치는 7~53%에서 정상으로 나타나기도 한다. 간의 지방 변화는 감염된 사람의 약 절반에서 발생하며, 일반적으로 간경변이 발생하기 전에 나타난다. 전 세계적으로 C형 간염은 간경변의 27%, 간세포암의 25%를 차지한다. 감염된 사람 중 약 10~30%가 30년 이상에 걸쳐 간경변을 일으킨다. B형 간염, 주혈흡충증, HIV 감염, 알코올 중독, 남성의 경우 간경변이 더 흔하게 발생한다. 특히, C형 간염 환자의 경우 과도한 알코올 섭취는 간경변 발생 위험을 5배 증가시킨다. 간경변이 발생한 사람은 간세포암 발생 위험이 20배 더 높으며, 연간 1~3%의 비율로 발생한다.

간경변은 문맥 고혈압, 복수(복부에 체액 축적), 쉽게 멍이 들거나 출혈, 정맥류(특히 위와 식도의 확장된 정맥), 황달, 간성 뇌병증으로 알려진 인지 장애 증후군으로 이어질 수 있다.

간 외 합병증으로는 냉글로불린혈증(주로 II형), 소형 및 중형 혈관의 염증, 쇼그렌 증후군, 편평태선, 혈소판 수 감소, 피부포르피린증, 괴사성 말단 홍반, 인슐린 저항성, 당뇨병, 당뇨병성 신장병증, 자가면역 갑상선염, B세포 림프 증식성 질환, 류마티스 인자 양성 등이 나타날 수 있다. 또한, 하이드의 결절성 소양증, 막증식성 사구체신염, 심근병증과 관련된 비정상적인 심장 박동, 중추 및 말초 신경계 질환, 췌장암, 구강건조증, 타액관 결석 과 같은 구강 문제도 발생할 수 있다.

C형 간염 바이러스로 인해 간 이외의 병변이 동반된 경우에는 간 외 병변의 치료도 병행한다. 주요 병태는, 냉글로불린혈증, 막성 증식성 사구체신염, 만발성 피부포르피린증, 쇼그렌 증후군, 만성 갑상선염, 악성 림프종, 편평태선 등 이다. 혈중 철분이 간 손상을 준다고 하여, 사혈 요법을 사용하는 경우도 있다. 시클로스포린을 병용하고 있는 간/신 이식 후 또는 건선을 동반한 C형 간염 환자에서는 HCV의 증식이 억제되는 것이 관찰되고 있다. 바이러스를 제거한 (SVR) 후에도, SVR 간암이라고 불리는 발암 사례가 드물게 나타나므로, 치료 종료 후에도 간암 스크리닝이 필요하다.

4.1. 급성 C형 간염

감염 후 15일에서 150일 사이에 임상 증상이 나타난다. 급성 C형 간염은 무증상 감염이 대부분(70~80%)이며, 경미한 증상으로 서서히 시작되는 감기 몸살 증세, 전신 권태감, 메스꺼움, 구역질, 식욕부진, 우상복부 불쾌감 등이 발생한다. 전형적인 급성 C형 간염은 4~6개월 이내에 정상으로 회복되는 것으로 알려져 있다.

급성 증상은 감염자의 약 20%에서 나타나며, 감염 후 4~12주 후에 나타나지만, 2주에서 6개월이 걸릴 수도 있다. 증상은 일반적으로 경미하고 모호하며, 피로, 메스꺼움과 구토, 발열, 근육통 또는 관절통, 복통, 식욕 감퇴 및 체중 감소, 황달(감염자의 약 25%에서 발생), 짙은 소변, 회색 변 등이 포함될 수 있다. 급성 C형 간염으로 인한 급성 간부전은 매우 드물다.

급성기가 지난 후, 감염은 영향받은 사람의 10~50%에서 자연적으로 해결될 수 있으며, 이는 젊은 사람과 여성에게서 더 자주 발생한다. 급성 C형 간염 환자의 약 30%(15~45%)는 감염이 만성으로 간주되기 전 6개월 이내에 바이러스를 자연적으로 제거한다.

일반적으로 증상이 거의 없는 경우도 있지만, 발열, 전신 권태감, 식욕부진, 구역질, 구토, 구강 편평태선이 나타나고, 혈액 검사에서 간 손상(AST·ALT 상승), 황달([[빌리루빈#총빌리루빈|총빌리루빈(T-Bil)] 상승)을 보이는 등 급성 간염 증상을 보이는 경우가 많다. B형 간염이나 A형 간염에 비해 극심한 간염을 보이는 경우는 드물다.

4.2. 만성 C형 간염

감염 후 15일에서 150일 사이에 임상 증상이 나타난다. 급성 환자의 약 80~90%가 만성화되며, 만성 C형 간염의 20%가 간경화증으로 진행된다. C형 간염 바이러스에 노출된 사람 중 약 70%가 만성 감염을 일으키는데, 이는 6개월 이상 검출 가능한 바이러스 복제가 지속되는 것을 의미한다. 초기에는 전혀 증상이 없거나 피로감, 경도의 인지 장애 정도의 경미한 증상만 나타날 수 있다.

수년 후, 만성 감염은 간경변이나 간암을 유발할 수 있다. 혈액 검사상 간 효소 수치는 7~53%에서 정상으로 나타나기도 한다. 간의 지방 변화는 감염된 사람의 약 절반에서 발생하며, 일반적으로 간경변이 발생하기 전에 나타난다. 전 세계적으로 C형 간염은 간경변의 27%, 간세포암의 25%를 차지한다. 감염된 사람 중 약 10~30%가 30년 이상에 걸쳐 간경변을 일으킨다. B형 간염, 주혈흡충증, HIV 감염, 알코올 중독, 남성의 경우 간경변이 더 흔하게 발생한다. 특히, C형 간염 환자의 경우 과도한 알코올 섭취는 간경변 발생 위험을 5배 증가시킨다. 간경변이 발생한 사람은 간세포암 발생 위험이 20배 더 높으며, 연간 1~3%의 비율로 발생한다.

간경변은 문맥 고혈압, 복수(복부에 체액 축적), 쉽게 멍이 들거나 출혈, 정맥류(특히 위와 식도의 확장된 정맥), 황달, 간성 뇌병증으로 알려진 인지 장애 증후군으로 이어질 수 있다.

간 외 합병증으로는 냉글로불린혈증(주로 II형), 소형 및 중형 혈관의 염증, 쇼그렌 증후군, 편평태선, 혈소판 수 감소, 피부포르피린증, 괴사성 말단 홍반, 인슐린 저항성, 당뇨병, 당뇨병성 신장병증, 자가면역 갑상선염, B세포 림프 증식성 질환, 류마티스 인자 양성 등이 나타날 수 있다. 또한, 하이드의 결절성 소양증, 막증식성 사구체신염, 심근병증과 관련된 비정상적인 심장 박동, 중추 및 말초 신경계 질환, 췌장암, 구강건조증, 타액관 결석 과 같은 구강 문제도 발생할 수 있다.

C형 간염 바이러스로 인해 간 이외의 병변이 동반된 경우에는 간 외 병변의 치료도 병행한다. 주요 병태는, 냉글로불린혈증, 막성 증식성 사구체신염, 만발성 피부포르피린증, 쇼그렌 증후군, 만성 갑상선염, 악성 림프종, 편평태선 등 이다. 혈중 철분이 간 손상을 준다고 하여, 사혈 요법을 사용하는 경우도 있다. 시클로스포린을 병용하고 있는 간/신 이식 후 또는 건선을 동반한 C형 간염 환자에서는 HCV의 증식이 억제되는 것이 관찰되고 있다. 바이러스를 제거한 (SVR) 후에도, SVR 간암이라고 불리는 발암 사례가 드물게 나타나므로, 치료 종료 후에도 간암 스크리닝이 필요하다.

5. 진단

C형 간염 진단에는 HCV 항체 효소면역측정법(ELISA), 재조합 면역블롯 분석법(Western blot), 정량적 HCV RNA 중합효소 연쇄 반응(PCR) 등 여러 가지 검사법이 있다. PCR을 이용하면 감염 후 1~2주 이내에 HCV RNA를 검출할 수 있지만, 항체는 형성되는 데 시간이 더 걸려 검출하는 데 더 오랜 시간이 걸린다.

6. 예방

2020년 기준으로 C형 간염을 위해 승인된 백신은 없다. B형 간염과 달리 백신이 개발되어 있지 않고 면역글로불린도 없어 바이러스 보균자의 발견과 전파경로를 차단하는 것이 가장 좋은 예방법이다.

C형 간염 감염을 예방하는 승인된 백신은 2022년 현재 없다. 많은 수가 현재 개발 중이며 일부는 고무적인 결과를 보여주고 있다. C형 간염 백신 1상 임상 시험은 2023년 여름에 시작될 예정이다.

손상 감소 전략(예: 새 주사기 및 바늘 제공)과 약물 사용 치료를 병행하면 정맥 주사 약물 사용자의 C형 간염 위험을 약 75% 감소시킨다. 전국적으로 헌혈자 선별이 중요하며, 의료 시설 내에서 보편적 예방 조치를 준수하는 것도 중요하다. 멸균된 주사기 공급이 부족한 국가에서는 (가능한 경우) 주사가 아닌 경구 투여를 해야 한다. 최근 연구에 따르면, 활동성 감염자를 치료하여 전파 가능성을 줄이는 것도 효과적인 예방 조치가 될 수 있다.

면도기, 칫솔, 손톱 및 발톱 관리 도구와 같은 개인 위생 용품은 혈액으로 오염될 수 있다. 이러한 용품을 공유하면 C형 간염에 노출될 위험이 있다. 환자의 개인 세면도구(칫솔, 면도기, 손톱 깎기)는 따로 사용하도록 하고, 주사바늘이나 피어싱 기구, 침 등을 공동으로 사용하지 않도록 한다. 상처나 찰과상과 같이 출혈을 유발하는 모든 질환에 대해 적절한 주의를 기울여야 한다. C형 간염은 포옹, 키스 또는 식기류 공유와 같은 일상적인 접촉을 통해 전파되지 않으며, 음식이나 물을 통해서도 전파되지 않는다.

주사기에서 뽑은 캡을 다시 바늘에 꽂는 과정에서 사고가 발생하기 쉽기 때문에 하지 않도록 한다(재캡 금지). 또한 감염자의 체액이나 혈액은 적절히 처리해야 한다. 침입사고의 경우, 혈액을 짜내면서 신속하게 상처 부위를 흐르는 물로 씻어낸다. 의료사고 이후 예방적으로 인터페론을 투여하기도 한다.

7. 치료

HCV는 감염자 중 80%에 만성 감염을 유발한다. 이들 중 약 95%가 치료를 받아 치유되었다. 드문 경우이기는 하지만 치료 없이도 자연 치유되는 경우도 있다. 단백질이 많은 음식을 섭취하고 수분을 충분히 섭취하면 회복에 도움이 된다. 절대적인 금주가 요구된다.
만성 C형 간염 환자는 알코올 및 간독성이 있는 약물을 피하도록 권고된다. 또한, 동시 감염 시 위험이 증가하므로 A형 간염 및 B형 간염 예방접종을 받아야 한다. 아세트아미노펜(acetaminophen) 사용은 감소된 용량으로 일반적으로 안전하다고 여겨진다. 진전된 간 질환 환자의 경우 출혈 위험이 증가하므로 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)는 권장되지 않는다. 동반 간경변증이 있는 환자의 경우 간세포암종에 대한 초음파 감시가 권장된다. 커피 섭취는 HCV에 감염된 사람들의 간 섬유화 진행 속도가 느려지는 것과 관련이 있다.
A형 간염이나 B형 간염과 달리, 효과적인 백신은 실용화되지 않았다. 만성 C형 간염 치료의 목적은 C형 간염 바이러스 제거를 통한 만성 간염의 진정화(ALT 수치 정상화)와 그 후의 간경변으로의 이행·간세포암 발생의 저지에 있다. 급성 C형 간염은 기본적으로 보존적 치료가 시행된다.

=== 항바이러스 치료 ===
C형 간염은 직접 작용 항바이러스제(DAA)의 개발로 치료 효과가 매우 높아졌다. 대부분의 환자가 DAA 치료로 완치될 수 있으며, 만성 C형 간염이 확인된 모든 사람에게 항바이러스제 치료가 권장된다.

7.1. 항바이러스 치료

C형 간염은 직접 작용 항바이러스제(DAA)의 개발로 치료 효과가 매우 높아졌다. 대부분의 환자가 DAA 치료로 완치될 수 있으며, 만성 C형 간염이 확인된 모든 사람에게 항바이러스제 치료가 권장된다.

7.2. 기타 치료

C형 간염은 감염자 중 80%가 만성 감염을 유발한다. 이들 중 약 95%가 치료를 받아 치유되었다. 드물게 치료 없이 자연 치유되는 경우도 있다. 단백질이 많은 음식을 섭취하고 수분을 충분히 섭취하며, 절대적으로 금주해야 한다. 항바이러스 치료 외에 ALT 수치 정상화를 목적으로 글리시리진, 우르소데옥시콜산, 간장 가수분해물 등이 사용되었다. 소시호탕(한방약)은 IFN과 병용 시 간질성 폐렴 위험이 높아 병용 금기약이다.

8. 연구 동향

2011년 기준으로, C형 간염 치료를 위한 약물 100여 종이 개발 중이며, 여기에는 백신, 면역 조절제, 사이클로필린 억제제 등이 포함된다. 이러한 치료법들은 C형 간염 바이러스에 대한 이해가 높아짐에 따라 가능해졌다. 여러 종류의 백신이 개발 중이며, 일부는 고무적인 결과를 보였다. 소포스부비르와 벨파타스비르 병용 요법은 한 임상시험(2015년 보고)에서 99%의 치유율을 보였다.

C형 간염 치료법 개발의 어려움 중 하나는 적합한 동물 모델이 부족하다는 점이다. 침팬지가 연구에 사용될 수 있는 유일한 시스템이지만, 윤리적 문제와 규제 제한이 따른다. 과학자들은 간세포와 같은 인간 세포 배양 시스템을 사용해 왔지만, 이것이 감염에 대한 신체의 반응을 정확하게 반영하는지에 대한 의문이 제기되었다.

포유류 모델에서 감염을 재현하기 위한 연구도 진행 중이다. 사람의 간 조직을 마우스에 도입하는 이종이식 기술을 통해 키메라 마우스를 생성하고, 이를 HCV 감염에 노출시키는 방법이 사용된다. 이러한 과정을 통해 인간화 마우스를 생성하고, 간의 3차원 구조 내에서 C형 간염을 연구하고 항바이러스 화합물을 평가할 수 있다.