부프레노르핀

3. 의학적 용도

3. 1. 오피오이드 사용 장애

3. 2. 만성 통증

3. 3. 효능

4. 부작용

부프레노르핀 사용과 관련된 일반적인 약물 이상 반응은 다른 아편유사제와 비슷하다. 메스꺼움, 구토, 졸음, 어지럼증, 두통, 기억 상실, 인지 및 신경 억제, 발한, 가려움증, 구강 건조, 눈동자 축소(축동), 기립성 저혈압, 남성 사정 곤란, 성욕 감소, 요폐 등이 나타날 수 있다. 변비와 중추 신경계(CNS) 효과는 모르핀보다 덜 자주 나타난다.^[46] 중추 수면 무호흡증도 장기간 부프레노르핀 사용 시 나타나는 부작용으로 보고되었다.^[47][48]

부프레노르핀의 가장 심각한 부작용은 호흡 억제(호흡 부전)이다.^[22] 이는 벤조디아제핀이나 알코올을 함께 복용하거나, 폐 질환이 있는 사람에게서 더 자주 발생한다.^[22] 날록손과 같은 일반적인 아편유사제 길항제는 부분적으로만 효과가 있을 수 있으며, 호흡을 돕기 위한 추가적인 조치가 필요할 수 있다.^[22] 호흡 억제는 다른 아편유사제에 비해 덜할 수 있지만, 특히 만성적으로 사용할 때는 주의해야 한다.^[49] 급성 통증 관리 환경에서 부프레노르핀은 모르핀과 같은 다른 아편유사제와 비슷한 수준의 호흡 억제를 유발하는 것으로 나타났다.^[50] 장기간 사용 시 중추성 수면 무호흡증이 나타날 수 있으며, 이 경우 용량 감소를 통해 증상을 완화할 수 있다.

5. 약리학

부프레노르핀은 여러 오피오이드 수용체에 작용하는 복잡한 약리학적 특성을 가진 약물이다.

부프레노르핀은 테바인 유도체이며, 진통 작용은 μ-오피오이드 수용체에 대한 부분 작용제로 작용하기 때문이다. 부프레노르핀이 오피오이드 수용체에 결합하면 부분적으로만 활성화된다. μ-오피오이드 수용체에 대한 결합력은 길항제인 날록손과 맞먹을 정도로 매우 강하다. 이러한 특성 때문에 과다 복용을 피하고 주의해서 사용해야 한다.

모르핀 등 완전 작용제에 의존증을 가진 환자에게 부프레노르핀을 처방하면 금단 증상이 나타날 수 있다. 금단 증상이 가라앉는 데는 24시간 이상 걸릴 수 있으므로, 부프레노르핀으로 전환할 때는 이전 오피오이드 약물 복용으로부터 충분한 기간(반감기의 수배 기간)을 두어야 한다.

부프레노르핀은 κ-오피오이드 수용체에 대한 길항제이자, 재조합 인간 ORL1 수용체, 노시셉틴에 대한 부분/완전 작용제로도 작용한다.^[128]

5. 1. 약력학

• 뮤-오피오이드 수용체 (MOR): 매우 높은 친화력을 가진 부분 효능제^[63]이다. 낮은 용량에서는 다른 마약류와 유사하게 작용하지만, 수용체가 포화되면 효과가 "천장"에 도달한다.^[58] 이러한 특성으로 인해 부프레노르핀은 대부분의 다른 뮤-오피오이드 수용체 효능제의 효과를 크게 감소시키고,^[71] 오피오이드 의존 환자에게 사용될 경우 급성 금단 증상을 유발할 수 있으며,^[71] 완전 효능제에 비해 호흡 억제 및 치명적 과다 복용 발생률이 낮다.^[64]
• 카파-오피오이드 수용체 (KOR): 높은 친화력의 길항제/약한 부분 효능제^[63]이다. 이 작용은 부프레노르핀이 기분 장애와 중독에 미치는 일부 효과의 원인으로 추정된다.^[65][66][67]
• 델타-오피오이드 수용체 (DOR): 높은 친화력의 길항제^[63][68]이다.
• 노시셉틴 수용체 (NOP, ORL-1): 약한 친화력, 매우 약한 부분 효능제^[63]이다.

5. 2. 약동학

6. 화학

부프레노르핀은 테바인의 반합성 유도체이며,^[91] 염산염 형태로 물에 비교적 잘 녹는다.^[3] 빛에 노출되면 분해된다.^[3]

7. 사회와 문화

미국에서 부프레노르핀과 날록손이 함유된 부프레노르핀은 2002년 10월 미국 식품의약국(FDA)에 의해 오피오이드 사용 장애 치료제로 승인되었다.^[96] 미국 마약단속국(DEA)은 승인 직전에 부프레노르핀을 통제 물질법(CSA) 스케줄 III 약물로 재분류했다.^[97] 부프레노르핀의 ACSCN은 9064이며, 스케줄 III 물질이므로 DEA에 의해 부과되는 연간 제조 할당량이 없다.^[98] 사용되는 염은 염산염이며, 이는 0.928의 유리 염기 변환 비율을 갖는다.

레킷 벤키저는 부프레노르핀/날록손 승인 전, 2000년 약물 중독 치료법을 마련하기 위해 의회에 로비를 벌였다. 이 법은 보건복지부 장관에게 특정 교육을 받은 의사가 중독 또는 해독 치료를 위해 스케줄 III, IV 또는 V 마약성 약물을 처방하고 투여할 수 있도록 면제권을 부여하는 권한을 부여했다.^[99] 이 법이 통과되기 전에는 그러한 치료는 약물 중독을 위해 특별히 설계된 진료소에서만 허용되었다.^[99]

유럽 연합에서 부프레노르핀의 고용량 설하정 제제인 서브텍스(Subutex)와 서복손(Suboxone)은 2006년 9월 아편류 사용 장애 치료제로 승인되었다.^[104] 네덜란드에서 부프레노르핀은 아편법의 목록 II 약물이지만, 처방 및 조제에 특별한 규칙과 지침이 적용된다. 프랑스에서는 1990년대 중반부터 일반의의 부프레노르핀 처방과 약국의 조제가 허용되어 HIV 및 과다 복용 위험에 대응해왔다. 1994년에서 2002년 사이에 헤로인 과다 복용으로 인한 사망자는 5분의 4로 감소했으며, 프랑스에서 약물 주사자들 사이의 AIDS 발병률은 1990년대 중반 25%에서 2010년 6%로 감소했다.^[105]

뉴저지는 구급대원이 과다 복용 후 회복된 사람에게 현장에서 부프레노르핀을 투여할 수 있도록 권한을 부여했다.^[103]

미국에서 장기 지속형 주사제의 소매 가격은 매일 복용하는 알약보다 5~20배 더 비싸다.^[106] 이로 인해 매일 복용하는 알약 대신 한 달에 한 번 주사를 맞는 사람들의 수가 줄어들었다.^[106]

7. 1. 규제

7. 2. 접근성 장벽

7. 3. 상품명

8. 연구

오피오이드 금단 증상이 시작되기 전에 부프레노르핀 마이크로도징 요법을 시작하면, 오피오이드 의존에서 벗어나도록 돕는 데 효과적일 수 있다는 몇 가지 증거가 있다.^[111]

일부 증거는 부프레노르핀의 우울증 치료 사용을 뒷받침한다.^[112] 부프레노르핀/사미도판은 부프레노르핀과 사미도판(선호적인 μ-오피오이드 수용체 수용체 길항제)의 복합제로, 난치성 우울증에 유용한 것으로 보인다.^[113]

중국의 선전 사이언케어 제약에서 난치성 주요 우울 장애 치료를 위해 부프레노르핀 이식제(개발 코드명 SK-2110)를 개발 중이다.^[114][115]

사미도르판 또는 날트렉손(μ-오피오이드 수용체 길항제)과 병용하여 부프레노르핀은 코카인 의존 치료를 위해 연구되고 있으며, 최근 대규모(n = 302) 임상 시험에서 이 적응증에 대한 효과를 입증했다(부프레노르핀 고용량 16mg에서는 효과가 있었지만 저용량 4mg에서는 효과가 없었다).

부프레노르핀은 신생아 금단 증후군의 치료에 사용되어 왔다.^[118] 신생아 금단 증후군은 임신 중 아편류에 노출된 신생아가 금단 증상을 보이는 질환이다.^[119] 미국에서는 현재 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 신약 연구(IND) 신청 하에 진행되는 임상 시험에 참여하는 유아에게만 사용이 제한된다.^[120] 예비 연구에 따르면 부프레노르핀은 메타돈에 비해 신생아의 입원 기간을 단축시키는 것과 관련이 있다.^[121] 신생아에게 사용되는 에탄올 제제는 실온에서 최소 30일 동안 안정적이다.^[122]

9. 수의학적 사용

수의사들은 특히 고양이에서 수술 전후 통증 완화를 위해 부프레노르핀을 투여하며, 여기서 부프레노르핀의 효과는 모르핀과 유사하다. 이 약물의 법적 지위와 인간에 대한 낮은 남용 가능성은 다른 오피오이드의 매력적인 대안이 된다.^[123]

부프레노르핀은 개와 고양이뿐만 아니라 다른 동물들의 통증 치료에도 수의학적으로 사용된다.^{[124][125][126]}

참조

_[1] 웹사이트 Buprenorphine Use During Pregnancy https://www.drugs.co[...] 2019-10-14
_[2] 간행물 Australian Public Assessment Report for Buprenorphine https://www.tga.gov.[...] Therapeutic Goods Administration 2019-11
_[3] 서적 Today's Medical Assistant: Clinical and Administrative Procedures https://books.google[...] Elsevier Health Sciences 2012
_[4] 웹사이트 RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial https://www.in.gov.b[...] Diário Oficial da União 2023-03-31
_[5] 웹사이트 ARCHIVED - Report Stakeholder Workshop on a National Buprenorphine Program https://www.canada.c[...] 2004-12-06
_[6] 웹사이트 Neurological therapies https://www.canada.c[...] 2018-05-09
_[7] 웹사이트 Subutex (buprenorphine sublingual tablets), CIII Initial U.S. Approval: 1981 https://dailymed.nlm[...]
_[8] 웹사이트 Sublocade- buprenorphine solution https://dailymed.nlm[...] 2023-03-15
_[9] 웹사이트 Butrans- buprenorphine patch, extended release https://dailymed.nlm[...] 2022-06-26
_[10] 웹사이트 Brixadi- buprenorphine injection https://dailymed.nlm[...] 2023-06-21
_[11] 뉴스 FDA Approves New Buprenorphine Treatment Option for Opioid Use Disorder https://www.fda.gov/[...] 2023-05-23
_[12] 웹사이트 Buvidal EPAR https://www.ema.euro[...] 2018-11-20
_[13] 논문 Bioavailability of sublingual buprenorphine 1997-01
_[14] 논문 The systemic availability of buprenorphine administered by nasal spray 1989-11
_[15] 웹사이트 Buprenorphine / Naloxone Buccal Film (BUNAVAIL) C-III https://www.pbm.va.g[...] 2014-09
_[16] 웹사이트 Bunavail (buprenorphine and naloxone buccal film), CIII Initial U.S. Approval: 2002 https://dailymed.nlm[...]
_[17] 뉴스 FDA approves first buprenorphine implant for treatment of opioid dependence https://www.fda.gov/[...] 2016-05-26
_[18] 논문 Reconsidering the Usefulness of Adding Naloxone to Buprenorphine 2020-09-11
_[19] 논문 Buprenorphine vs methadone treatment: A review of evidence in both developed and developing worlds 2012-01
_[20] 웹사이트 Buprenorphine https://www.samhsa.g[...] The Substance Abuse and Mental Health Services Administration 2015-06-15
_[21] 웹사이트 Buprenorphine use while Breastfeeding https://www.drugs.co[...]
_[22] 웹사이트 Buprenorphine Hydrochloride https://www.drugs.co[...] American Society of Health-System Pharmacists 2017-01-26
_[23] 서적 Analogue-based Drug Discovery https://books.google[...] John Wiley & Sons 2006
_[24] 서적 World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021) World Health Organization
_[25] 웹사이트 The Top 300 of 2020 https://clincalc.com[...]
_[26] 웹사이트 Buprenorphine - Drug Usage Statistics https://clincalc.com[...]
_[27] 웹사이트 Buprenorphine https://www.samhsa.g[...] 2019-07
_[28] 서적 Office-based buprenorphine treatment of opioid use disorder American Psychiatric Association Publishing
_[29] 서적 Office-based buprenorphine treatment of opioid use disorder American Psychiatric Association Publishing
_[30] 웹사이트 Naloxone Hydrochloride https://www.drugs.co[...] The American Society of Health-System Pharmacists
_[31] 논문 A Plea From People Who Use Drugs to Clinicians: New Ways to Initiate Buprenorphine Are Urgently Needed in the Fentanyl Era 2022-01
_[32] 논문 Use of microdoses for induction of buprenorphine treatment with overlapping full opioid agonist use: the Bernese method 2016-07-20
_[33] 논문 Microinduction of Buprenorphine/Naloxone: A Review of the Literature 2021-07
_[34] 논문 Buprenorphine for managing opioid withdrawal 2017-02
_[35] 논문 Methadone Versus Buprenorphine for Opioid Use Dependence and Risk of Neonatal Abstinence Syndrome 2018-03
_[36] 논문 French field experience with buprenorphine 2004
_[37] 웹사이트 HHS Expands Access to Treatment for Opioid Use Disorder https://www.hhs.gov/[...] 2021-01-14
_[38] 논문 Removing The X-Waiver Is One Small Step Toward Increasing Treatment Of Opioid Use Disorder, But Great Leaps Are Needed https://www.healthaf[...] 2021
_[39] 웹사이트 Butrans Medication Guide http://app.purduepha[...] Purdue Pharma L.P.
_[40] 서적 Drugs of Abuse U.S. Department of Justice 2005
_[41] 웹사이트 Opioid Conversion Guide https://ww2.health.w[...] 2016-02
_[42] 논문 Sublingual buprenorphine as an analgesic in chronic pain: a systematic review 2014-07
_[43] 논문 Buprenorphine - an attractive opioid with underutilized potential in treatment of chronic pain 2015
_[44] 논문 Drug harms in the UK: a multicriteria decision analysis 2010-11
_[45] 논문 Development of a rational scale to assess the harm of drugs of potential misuse 2007-03
_[46] 서적 "Buprenorphine – The unique opioid analgesic" Thieme 200
_[47] 논문 Case of buprenorphine-associated central sleep apnea resolving with dose reduction 2022-07-01
_[48] 논문 Sleep-disordered breathing in patients with opioid use disorders in long-term maintenance on buprenorphine-naloxone: A case series 2015-07-01
_[49] 웹사이트 Buprenorphine https://www.samhsa.g[...] 2016-05-31
_[50] 논문 Efficacy and adverse effects of buprenorphine in acute pain management: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials 2018-04
_[51] 논문 Acute pain management for patients receiving maintenance methadone or buprenorphine therapy 2006-01
_[52] 간행물 2020 Continuation of Buprenorphine to Facilitate Postoperative Pain Management for Patients on Buprenorphine Opioid Agonist Therapy https://www.painphys[...] 2020
_[53] 웹사이트 PDSP K_i Database https://kidbdev.med.[...] University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health
_[54] 논문 Standard binding and functional assays related to medications development division testing for potential cocaine and opiate narcotic treatment medications 1998-03
_[55] 논문 Nociceptin/orphanin FQ receptor activation attenuates antinociception induced by mixed nociceptin/orphanin FQ/mu-opioid receptor agonists 2009-12
_[56] 논문 BU08073 a buprenorphine analogue with partial agonist activity at μ-receptors in vitro but long-lasting opioid antagonist activity in vivo in mice 2015-01
_[57] 논문 Delta opioid antagonist effects of buprenorphine in rhesus monkeys 2002-11
_[58] 논문 Buprenorphine: a unique drug with complex pharmacology 2004-10
_[59] 서적 Opioid Agonists, Antagonists and Mixed Narcotic Analgesics
_[60] 논문 Evidence that opioids may have toll-like receptor 4 and MD-2 effects 2010-01
_[61] 논문 Serotonin and norepinephrine uptake inhibiting activity of centrally acting analgesics: structural determinants and role in antinociception 1995-09
_[62] 논문 Local anesthetic-like inhibition of voltage-gated Na(+) channels by the partial μ-opioid receptor agonist buprenorphine 2012-06
_[63] 논문 A Narrative Pharmacological Review of Buprenorphine: A Unique Opioid for the Treatment of Chronic Pain 2020-06
_[64] 논문 Buprenorphine - an attractive opioid with underutilized potential in treatment of chronic pain 2015
_[65] 논문 Buprenorphine: prospective novel therapy for depression and PTSD 2020-04
_[66] 논문 The use of buprenorphine in the treatment of drug-resistant depression - an overview of the studies 2020-04
_[67] 논문 Kappa-opioid ligands in the study and treatment of mood disorders 2009-09
_[68] 서적 Essentials of Pain Medicine E-Book https://books.google[...] Elsevier Health Sciences 2017
_[69] 논문 Mixed agonist-antagonist opiates and physical dependence
_[70] 논문 Clinical update on the pharmacology, efficacy and safety of transdermal buprenorphine 2009-03
_[71] 논문 Buprenorphine: an analgesic with an expanding role in the treatment of opioid addiction
_[72] 서적 Lowinson and Ruiz's Substance Abuse: A Comprehensive Textbook https://books.google[...] Lippincott Williams & Wilkins 2016-03-14
_[73] 서적 Mixed κ/μ partial opioid agonists as potential treatments for cocaine dependence 2014
_[74] 논문 Evaluation of opioid modulation in major depressive disorder 2015-05
_[75] 논문 Role of active metabolites in the use of opioids 2009-02
_[76] 논문 Antagonistic property of buprenorphine for putative epsilon-opioid receptor-mediated G-protein activation by beta-endorphin in pons/medulla of the mu-opioid receptor knockout mouse
_[77] 논문 Buprenorphine blocks epsilon- and micro-opioid receptor-mediated antinociception in the mouse 2003-07
_[78] 논문 Isolation and characterization of new exon 11-associated N-terminal splice variants of the human mu opioid receptor gene 2009-02
_[79] 간행물 Buprenorphine analgesia requires exon 11-associated mu opioid receptor splice variants 2014
_[80] 서적 Biological Research on Addiction Elsevier 2013
_[81] 논문 Buprenorphine-induced changes in mu-opioid receptor availability in male heroin-dependent volunteers: a preliminary study 2000-09
_[82] 논문 Effects of buprenorphine maintenance dose on mu-opioid receptor availability, plasma concentrations, and antagonist blockade in heroin-dependent volunteers 2003-11
_[83] 논문 Buprenorphine duration of action: mu-opioid receptor availability and pharmacokinetic and behavioral indices 2007-01
_[84] 서적 Concepts of Chemical Dependency https://books.google[...] Cengage Learning 2014-03-14
_[85] 서적 USP DI. https://books.google[...] United States Pharmacopeial Convention
_[86] 논문 Effect of rifampin and nelfinavir on the metabolism of methadone and buprenorphine in primary cultures of human hepatocytes 2009-12
_[87] 논문 Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of the respiratory depressant effect of norbuprenorphine in rats 2007-05
_[88] 논문 Comparison of pharmacological activities of buprenorphine and norbuprenorphine: norbuprenorphine is a potent opioid agonist 2001-05
_[89] 논문 P-glycoprotein is a major determinant of norbuprenorphine brain exposure and antinociception 2012-10
_[90] 논문 Buprenorphine metabolites, buprenorphine-3-glucuronide and norbuprenorphine-3-glucuronide, are biologically active 2011-12
_[91] 논문 Buprenorphine: a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy 1979-02
_[92] 서적 Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man Biomedical Publications 2008
_[93] 웹사이트 IMPORTANT SAFETY INFORMATION http://www.suboxone.[...] 2016-06-25
_[94] 논문 The history of the development of buprenorphine as an addiction therapeutic 2012-02
_[95] 서적 Problems of Drug Dependence, 1998: Proceedings of the 66th Annual Scientific Meeting, The College on Problems of Drug Dependence, Inc. http://rzbl04.biblio[...] NIDA Research Monograph 179 2012-08-05
_[96] 간행물 http://www.accessdat[...] U.S. Food and Drug Administration 2002-10-08
_[97] 간행물 Federal Register 2002-10-07
_[98] 웹사이트 Quotas – Conversion Factors for Controlled Substances http://www.deadivers[...] 2016-11-07
_[99] 웹사이트 Drug Addiction Treatment Act of 2000 http://buprenorphine[...]
_[100] 웹사이트 The National Alliance of Advocates for Buprenorphine Treatment http://naabt.org/30_[...] 2013-05-19
_[101] 웹사이트 Obama administration's change on buprenorphine policy http://www.businessi[...] 2016-11-07
_[102] 간행물 HHS Expands Access to Treatment for Opioid Use Disorder https://www.hhs.gov/[...] 2021-01-14
_[103] 웹사이트 In national first, N.J. program will let paramedics administer buprenorphine https://www.statnews[...] 2019-11-21
_[104] 웹사이트 Suboxone EU Approval http://www.ema.europ[...] 2016-11-07
_[105] 논문 Management of opioid addiction with buprenorphine: French history and current management 2014-03-03
_[106] 뉴스 How a Maine County Jail Helped Prisoners Blunt Opioid Cravings https://www.nytimes.[...] 2024-09-09
_[107] 간행물 FDA approves first once-monthly buprenorphine injection, a medication-assisted treatment option for opioid use disorder https://www.fda.gov/[...] 2017-12-05
_[108] 뉴스 Indivior drug to fight opioid addiction approved by U.S. FDA https://www.reuters.[...] 2017-12-05
_[109] 웹사이트 Sublocade Now Available for Moderate-to-Severe Opioid Use Disorder https://www.empr.com[...] 2019-09-23
_[110] 웹사이트 Buprenorphine http://www.medicines[...] Pharmaceutical Press 2014-04-06
_[111] 논문 Microinduction of Buprenorphine/Naloxone: A Review of the Literature 2021-07
_[112] 논문 Use of Buprenorphine in treatment of refractory depression-A review of current literature 2017-04
_[113] 논문 Pharmacodynamic and pharmacokinetic evaluation of buprenorphine + samidorphan for the treatment of major depressive disorder 2018-04
_[114] 웹사이트 SK 2110 https://adisinsight.[...] 2024-09-27
_[115] 웹사이트 8741810.PDF https://file.finance[...] 2024-08-07
_[116] 논문 Buprenorphine + naloxone plus naltrexone for the treatment of cocaine dependence: the Cocaine Use Reduction with Buprenorphine (CURB) study 2016-08
_[117] 웹사이트 Alkermes Presents Positive Clinical Data of ALKS 5461 at 52nd Annual New Clinical Drug Evaluation Unit Meeting https://www.reuters.[...] 2017-06-30
_[118] 논문 Sublingual buprenorphine for treatment of neonatal abstinence syndrome: a randomized trial 2008-09
_[119] 논문 Pharmacologic management of the opioid neonatal abstinence syndrome 2012-10
_[120] ClinicalTrials Buprenorphine for the Treatment of Neonatal Abstinence Syndrome
_[121] 논문 Methadone, Buprenorphine, and Naltrexone for the Treatment of Opioid Use Disorder in Pregnant Women 2017-07
_[122] 논문 Formulation of buprenorphine for sublingual use in neonates 2011-10
_[123] 웹사이트 Options in perioperative analgesia: buprenorphine v. methadone https://www.veterina[...] 2022-01-19
_[124] 웹사이트 Buprenorphine http://www.clinician[...] cliniciansbrief.com 2017-02-25
_[125] 서적 Veterinary Pharmacology and Therapeutics John Wiley & Sons 2021-12-25
_[126] 논문 Pharmacokinetics and analgesic effects of intravenous, intramuscular or subcutaneous buprenorphine in dogs undergoing ovariohysterectomy: a randomized, prospective, masked, clinical trial 2020-05
_[127] 간행물 薬事法第50条第9号の規定に基づき習慣性があるものとして厚生労働大臣の指定する医薬品 通知本文 http://wwwhourei.mhl[...] 厚生労働省 2014-02-16
_[128] 논문 Comparison of pharmacological activities of buprenorphine and norbuprenorphine: norbuprenorphine is a potent opioid agonist 2001
_[129] 논문 Bioavailability of sublingual buprenorphine. 1997
_[130] 논문 The systemic availability of buprenorphine administered by nasal spray 1989
_[131] 웹인용 Press Announcements - FDA approves first buprenorphine implant for treatment of opioid dependence https://www.fda.gov/[...] 2017-12-12
_[132] 웹인용 Buprenorphine Hydrochloride https://www.drugs.co[...] American Society of Health-System Pharmacists 2017-03-17
_[133] 웹인용 Buprenorphine https://www.deadiver[...] 2017-12-03
_[134] 웹인용 NADAC as of 2017-11-29 https://data.medicai[...] 2017-12-03