복합제
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1. 개요
복합제는 두 가지 이상의 활성 성분을 포함하는 의약품으로, 포함된 성분과 치료 목적에 따라 다양하게 분류된다. 일반 의약품으로 판매되는 복합제는 멀미, 메스꺼움 완화에 사용되며, 전문 의약품으로는 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD) 및 기면증 치료제, 통증 치료제, COVID-19 치료제 등이 있다. 복합제는 복약 순응도를 높이고 약물 간 상호 작용 가능성을 줄이는 장점이 있지만, 용량 조절이 어렵고 약물 부작용 발생 시 원인 규명이 어려우며, 특정 약물 금기 환자에게 처방할 수 없는 단점도 존재한다. 한국에서는 고혈압/이상지질혈증 및 당뇨병 치료를 위한 복합제가 개발되고 있다.
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| 복합제 | |
|---|---|
| 약물 정보 | |
| 상품명 | 폴리필 트라이미프릴 듀아코어 코비프리스 Secundum Polypill Trimipril Duacore CoviPris Secundum |
| 설명 | 둘 이상의 활성 의약품 성분을 함유하는 약물 |
| 관련 | |
| 관련 용어 | 코드러그 고정 용량 조합 |
2. 복합제의 종류
복합제는 포함된 성분 및 치료 목적에 따라 다양하게 분류될 수 있다. 일반 의약품 복합제는 주로 경미한 증상 완화에 사용되는 반면, 전문 의약품 복합제는 만성 질환, 중증 질환 등 다양한 질병 치료에 사용된다.
더 일반적인 복합제에 대해서는 WHO 필수 의약품 모델 목록을 참고할 수 있다.
2. 1. 일반 의약품
일반 의약품으로 판매되는 복합제는 주로 경미한 증상 완화에 사용된다. 일반 의약품 복합제의 예로는 멀미 및 메스꺼움 치료에 사용되는 디멘히드리네이트(8-클로로테오필린/디펜히드라민)와 메스꺼움과 구토를 완화하는 항구토제인 포도당/과당/인산이 있다.2. 1. 1. 멀미 및 메스꺼움 완화제
디멘히드리네이트(8-클로로테오필린/디펜히드라민)는 멀미 및 메스꺼움 치료에 사용되는 일반 의약품이다.2. 1. 2. 항구토제
포도당/과당/인산은 메스꺼움과 구토를 완화하기 위해 복용하는 항구토제이다.2. 2. 전문 의약품
전문 의약품 복합제는 만성 질환, 중증 질환 등 다양한 질병 치료에 사용된다.Codrug영어#일반적인 복합제, 시너지 효과#약물 시너지 문서도 참고하십시오.
2. 2. 1. 주의력 결핍 과잉 행동 장애 (ADHD) 및 기면증 치료제
애더럴 (덱스트로암페타민 황산염/암페타민 황산염/덱스트로암페타민 사카레이트/암페타민 아스파테이트 일수화물)은 주의력 결핍 과잉 행동 장애 (ADHD) 및 기면증 치료에 사용되는 복합제이다.2. 2. 2. 통증 치료제
2. 2. 3. COVID-19 치료제
니르마트렐비르/리토나비르(팍스로비드)는 미국 식품의약국(FDA)에서 COVID-19의 치료 및 관리를 위해 긴급 사용 승인(EUA)을 받았다.3. 복합제의 장점
복합제는 여러 가지 장점을 제공하여 환자의 편의성과 치료 효과를 높일 수 있다.
- 복약 순응도를 개선한다. : 환자가 복용해야 할 알약 수와 여러 약물을 관리해야 하는 부담을 줄여준다.
- 약물 정보를 간편하게 파악할 수 있다. : 각 단일 약물의 프로파일을 개별적으로 확인하는 것보다, 약동학, 효과, 부작용의 결합된 프로파일을 제공한다.
- 약물 상호 작용 가능성이 낮다. : 식품의약국 등의 규제 기관의 검토를 받기 때문이다.
- 제약 회사는 시장성을 연장할 수 있다. : 복합제 개발을 통해 의약품의 독점적 권리와 시장성을 연장할 수 있다.
3. 1. 복약 순응도 개선
고정 용량 복합제(FDC) 의약품은 복용해야 할 약의 개수를 줄여 환자의 약제 부담을 경감시킨다. 여러 약물을 추적하고, 다양한 복용 지침을 이해해야 하는 부담을 줄여주어 환자의 복약 순응도를 개선한다.3. 2. 약동학, 효과 및 부작용 프로파일 단순화
고정 용량 복합제(FDC) 의약품은 각 단일 약물의 프로파일을 개별적으로 살펴보는 것보다, 상대적 용량에 특정한 약동학, 효과 및 부작용의 결합된 프로파일을 구성하는 기능을 제공하여 더 간편하게 약물 정보를 파악할 수 있게 한다. 이러한 결합된 프로파일은 개별 약물 프로파일에서 생략될 수 있는 개별 약물 간의 상호 작용으로 인한 효과도 포함한다.3. 3. 약물 상호 작용 가능성 감소
복합제에 사용된 활성 성분들은 미국 식품의약국과 같은 규제 기관의 검토를 거치므로, 서로에게 부정적인 약물 상호 작용을 일으킬 가능성이 낮다.[1] 그러나 복합제는 환자가 복용하는 다른 약물과 상호 작용할 수 있으므로, 약물-약물 상호 작용(DDI)에 대한 일반적인 의학적 및 약제학적 예방 조치는 여전히 필요하다.[1]3. 4. 제약 회사의 시장성 연장
제약 회사는 복합제 개발을 통해 의약품의 독점적 권리와 시장성을 연장할 수 있다. 특허를 통해 특정 복합제 또는 제제 판매에 대한 독점적 권리를 얻을 수 있다. (개별 활성 성분과 많은 치료 용도가 특허가 만료되었더라도 가능)4. 복합제의 단점
복합제는 환자에게 최적의 치료를 제공하는 데 어려움을 줄 수 있는 몇 가지 단점을 가진다. 이러한 단점에는 용량 조절의 어려움, 약물 부작용 원인 규명 어려움, 제제 개발의 어려움, 특정 약물 금기 환자에게 처방 불가 등이 있다. 이러한 경우, 복합제의 대안으로 조제 약사가 처방에 따라 맞춤형으로 조제한 다제 복합제를 사용할 수 있다. (약제 조제는 개별 환자를 위해 개별화된 의약품을 준비하는 관행으로, 다약제 요법에 도움이 될 수 있다.)[4]
4. 1. 용량 조절의 어려움
특정 환자에게 적절한 약물 및/또는 가장 적절한 강도를 가진 복합제가 없을 수 있다. 이로 인해 일부 환자는 어떤 성분을 너무 많이 섭취하고 다른 환자는 너무 적게 섭취할 수 있는데, 미국 안과 학회(AAO)는 복합제가 "의사가 용법을 맞춤화하는 능력을 제한한다"고 지적한다.[4]4. 2. 약물 부작용 원인 규명 어려움
복합제를 사용하다가 약물 부작용이 발생하면, 반응을 일으킨 활성 성분을 식별하기 어려울 수 있다.[4] 이 문제는 약물을 개별적으로 시작하여 반응을 모니터링한 다음, 문제가 관찰되지 않을 때 복합제로 전환함으로써 완화될 수 있다(물론 문제가 활성 성분으로 인해 발생한다고 가정).[4]4. 3. 제제 개발의 어려움
제제 과학자들은 활성 성분과 부형제 간의 상호 작용이 용해도와 용출에 영향을 미치는 등, 다중 약물 제제의 개발 단계에서 어려움을 겪는다.[5]4. 4. 특정 약물 금기 환자에게 처방 불가
환자에게 특정 약물이 금기인 경우, 전체 복합제를 처방할 수 없다.[6]5. 한국의 복합제 개발 현황
대한민국에서는 만성 질환 환자의 증가와 고령화 사회 진입으로 인해 복합제 개발이 활발하게 진행되고 있다. 특히 고혈압, 당뇨병, 이상지질혈증 등 만성 질환 치료를 위한 복합제 개발이 주를 이루고 있다.
5. 1. 국내 개발 복합제 예시
국내에서 개발된 복합제의 예시는 다음과 같다.고혈압/이상지질혈증 치료제나 당뇨병 치료제도 복합제로 개발되기도 한다.
5. 1. 1. 고혈압/이상지질혈증 치료제
텔미사르탄, 암로디핀, 로수바스타틴 성분을 조합한 고혈압/이상지질혈증 치료를 위한 3제 복합제이다.5. 1. 2. 당뇨병 치료제
다파글리플로진/메트포르민참조
[1]
학술지
Reducing the "pill burden"
[2]
블로그
5-in-1 PolyPill Treatment May Prevent Heart Disease
http://www.bayviewrx[...]
BAYVIEW PHARMACY'S PRESCRIPTION COMPOUNDING BLOG
2014-02-27
[3]
웹사이트
Combination Products-U.S. Food and Drug Administration
https://www.fda.gov/[...]
[4]
문서
Glaucoma Medical Therapy-Principles and Management
http://www.oculist.n[...]
Peter A. Netland
[5]
학술지
Challenges and Opportunities in Achieving Bioequivalence for Fixed-Dose Combination Products
2012-09
[6]
문서
Kennedy Seele
2021-06
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