오피오이드

3. 종류

오피오이드에는 다음과 같은 광범위한 분류가 있다.^[259]

• 천연 아편류: 주로 모르핀, 코데인, 테바인을 포함하는 양귀비 수지의 알칼로이드이지만, 작용 기전이 다른 파파베린과 노스카핀은 제외된다.
• *

  

• * 오피오이드는 세계에서 가장 오래된 약물 중 하나이다.^[192] 인류가 발견한 가장 오래된 ''양귀비''의 흔적은 기원전 5,700~5,500년경의 신석기 시대로 거슬러 올라간다.^{[193][194][195]} 의료, 오락, 종교적 목적으로 양귀비를 사용한 것은 기원전 4세기로 거슬러 올라가는데, 수메르인의 점토판에 "Hul Gil"이라는 "기쁨의 식물"에 대한 상형문자가 언급되어 있다.^{[196][197][198]} 오피움은 에베르스 파피루스에 어린이 진정 혼합물^[200][198] 및 유방 농양 치료 재료^[199]로 언급되며, 히포크라테스( – )와 그의 제자들은 오피움의 수면 유도 및 통증 치료^[201]에 사용했다. 페다니우스 디오스코리데스( – 90 AD})가 저술한 ''약물학(De Materia Medica)''에서 오피움의 의학적 사용이 논의되었다.^[203] 이슬람 황금 시대에 아비센나( – 1037년 6월)는 ''의학 정전''에서 오피움 사용에 대해 자세히 논의했다.^[204][200]
• * 1804년경, 독일 약사 프리드리히 제르튀르너가 아편에서 모르핀을 분리했다.^{[210][212][207][213]} 모르핀은 어떤 약용 식물에서 분리된 최초의 알칼로이드로, 현대 과학적 약물 발견의 시작이었다.^[210][214] 코데인은 1832년 피에르 장 로비케에 의해 발견되었다.^[222]
• * 양귀비에서 추출되는 천연 오피오이드 알칼로이드에는 모르핀, 코데인, 테바인 등이 있다. 혼합된 아편 알칼로이드 제제인 파파베레툼도 가끔 사용된다.

• 모르핀 에스터 아편류: 화학적으로 약간 변형되었지만 반합성 아편류보다 자연적이며, 대부분이 모르핀 전구체로 디아세틸모르핀(모르핀 디아세테이트; 헤로인), 니코모르핀(모르핀 디니코티네이트), 디프로파노일모르핀(모르핀 디프로피오네이트), 데소르핀, 아세틸프로피오닐모르핀, 디벤조일모르핀, 디아세틸디히드로모르핀 등이 있다.^[260][261]
• 반합성 오피오이드: 천연 아편류 또는 모르핀 에스터에서 생성된 것으로, 히드로모르폰, 히드로코돈, 옥시코돈, 옥시모르폰, 에틸모르핀 및 부프레노르핀 등이 있다.
• * 천연 오피오이드를 화학적으로 변형한 것으로, 디아세틸모르핀(헤로인), 옥시코돈, 하이드로코돈 등이 있다. 모르핀, 코데인등도 포함된다.
• ** 디아세틸모르핀 (모르핀 디아세테이트; 헤로인)
• ** 니코모르핀 (모르핀 디니코티네이트)
• ** 디프로파노일모르핀 (모르핀 디프로피오네이트)
• ** 디아세틸디히드로모르핀
• ** 아세틸프로피오닐모르핀
• ** 데소모르핀
• ** 메틸데소르핀
• ** 디벤조일모르핀
• ** 디히드로코데인
• ** 에틸모르핀
• ** 헤테로코데인
• ** 부프레노르핀
• ** 에토르핀
• ** 하이드로코돈
• ** 하이드로모르폰
• ** 옥시코돈 (상품명: 옥시콘틴)
• ** 옥시모르폰
• ** 부프레노르핀—부분 효능제
• ** 디히드로에토르핀
• ** 에토르핀
• 완전 합성 오피오이드: 펜타닐, 페티딘, 레보르파놀, 메타돈, 트라마돌, 타펜타돌, 덱스트로프로폭시펜 등이 있다.
• * 20세기에 화학적으로 합성된 오피오이드가 발명되었고, 그 작용 메커니즘이 밝혀졌다.^[198] 과학자들은 중독성 없는 오피오이드를 찾고자 노력했지만, 결과적으로 더 강력한 오피오이드를 만들게 되었다. 최초의 완전 합성 오피오이드는 1932년 IG 파르벤의 독일 화학자 오토 아이슬레브(또는 아이슬립)에 의해 우연히 발견된 메페리딘(데메롤)이었다.^[227] 메페리딘은 모르핀과 구조적으로 관련이 없으면서도 오피오이드와 유사한 특성을 가진 최초의 오피오이드였다.^[198] 1939년 오토 샤우만이 메페리딘의 진통 효과를 발견했다.^[227]
• * 구스타프 에르하르트와 막스 복뮐은 아이슬레브와 샤우만의 연구를 바탕으로 1937년경 "Hoechst 10820"(후에 메타돈)을 개발했다.^[229] 1959년 벨기에 의사 폴 얀센은 헤로인보다 30~50배 강력한 합성 오피오이드인 펜타닐을 개발했다.^[210][230] 현재 약 150개의 합성 오피오이드가 알려져 있다.^[227]
• * 합성 오피오이드에는 펜타닐, 메타돈, 페티딘, 트라마돌 등이 있으며, 이 중 진통 작용을 갖는 것은 "비마약성 오피오이드(진통제)"라고 칭한다. 예를 들어 트라마돌은 극약 및 의료용 마약으로 규제되며,^[275][276] 부프레노르핀과 펜타조신은 극약, 향정신성 의약품, 습관성 의약품으로 분류된다.
• * 진통 작용을 갖는 오피오이드의 구조에는 ''N'', ''N''-Dialkyl-3,3-dialkyl-3-phenylpropanamine이라는 공통점이 있으며, '''모르핀칙'''이라고 불린다.
• 내인성 오피오이드 펩타이드: 체내에서 자연적으로 생성되는 것으로, 엔도르핀, 엔케팔린, 다이노르핀, 엔도르핀 등이 있다.
• * 내생성 아편제(endogenous opiate)는 동물의 뇌 영역에서 생성되는 신경전달물질로 엔도르핀이 알려져 있다. 신체 내에서 생성되는 펩타이드 형태의 오피오이드는 엔도르핀, 엔케팔린, 다이노르핀, 엔도모르핀 등이 있다. 생체 내에서 생성되는 오피오이드는 펩타이드(오피오이드 펩타이드)이며, 작용하는 오피오이드 수용체 서브타입의 차이에 따라 엔도르핀류(μ수용체), 엔케팔린류(δ수용체), 다이노르핀류(κ수용체)의 3가지로 분류된다.
• * β-엔도르핀은 뇌줄기와 면역 세포의 활꼴핵의 프로-오피오멜라노코르틴(POMC) 세포에서 발현되며, μ-오피오이드 수용체를 통해 작용한다. β-엔도르핀은 인간의 성행위 및 식욕을 포함하여 많은 영향을 미친다. α-네오엔도르핀 역시 활꼴핵의 POMC 세포에서 발현된다.
• * 메트-엔케팔린은 중추신경계와 면역 세포에 널리 분포하며, [메트]-엔케팔린은 프로엔케팔린 유전자의 산물이며 μ 및 δ-오피오이드 수용체를 통해 작용한다. 프로엔케팔린 유전자의 산물이기도 한 류-엔케팔린은 δ-오피오이드 수용체를 통해 작용한다.
• * 다이노르핀은 κ-오피오이드 수용체를 통해 작용하며, 척수와 시상 하부를 포함한 중추신경계에 널리 분포하며, 특히 활꼴핵과 시상상핵의 옥시토신 및 바소프레신 뉴런 모두에 분포한다.
• * 엔도모르핀은 μ-오피오이드 수용체를 통해 작용하며, 이 수용체에 대해 다른 내인성 오피오이드보다 더 강력하다.
• 내인성 오피오이드(비 펩타이드): 모르핀 및 기타 일부 오피오이드는 소량의 체내에서 생성되며 이 범주에 포함됩니다.
• 천연 오피오이드, 비 동물, 비 아편류: 미트라지나 스페시오사(크라톰) 잎에는 Mu- 및 Delta 수용체를 통해 활성화되는 몇 가지 천연 오피오이드가 포함되어 있습니다. 살비노린 A는 살비아 디비노럼 식물에서 자연적으로 발견되며 카파-오피오이드 수용체 효능제입니다.^[262]

오피오이드 펩타이드	골격 분자 이미지
아드레노르핀
아미도르핀
카소모르핀
DADLE
DAMGO
데르모르핀
엔도르핀
모르피셉틴
노시셉틴
옥트레오티드
오피오르핀
TRIMU 5

3. 1. 천연 오피오이드

3. 2. 반합성 오피오이드

• 디아세틸모르핀 (모르핀 디아세테이트; 헤로인)
• 니코모르핀 (모르핀 디니코티네이트)
• 디프로파노일모르핀 (모르핀 디프로피오네이트)
• 디아세틸디히드로모르핀
• 아세틸프로피오닐모르핀
• 데소모르핀
• 메틸데소르핀
• 디벤조일모르핀
• 디히드로코데인
• 에틸모르핀
• 헤테로코데인
• 부프레노르핀
• 에토르핀
• 하이드로코돈
• 하이드로모르폰
• 옥시코돈 (상품명: 옥시콘틴)
• 옥시모르폰
• 부프레노르핀—부분 효능제
• 디히드로에토르핀
• 에토르핀

3. 3. 합성 오피오이드

3. 4. 내인성 오피오이드

4. 작용 기전

오피오이드는 신경계 및 기타 조직에 존재하는 오피오이드 수용체에 결합하여 모르핀 유사 효과를 나타낸다.^{[308][309][310][311][312][313]} 주요 오피오이드 수용체에는 μ, κ, δ (뮤, 카파, 델타)의 세 가지가 있으며, 최대 17개까지 보고되었다.^[161] 이들은 모두 GABA성 신경 전달에 작용하는 G 단백질 연결 수용체이다.

5. 약리학

오피오이드는 신경계 및 기타 조직에 있는 특정 오피오이드 수용체에 결합하여 작용한다. 오피오이드 수용체에는 μ(뮤), κ(카파), δ(델타)의 세 가지 주요 종류가 있으며, 최대 17개까지 보고되었다. 이들은 모두 GABA성 신경 전달에 작용하는 G 단백질 연결 수용체이다.

오피오이드에 대한 약력학적 반응은 결합하는 수용체, 친화력, 그리고 오피오이드가 작용제인지 길항제인지에 따라 달라진다. 예를 들어, 모르핀의 상척수 진통 특성은 μ₁ 수용체 활성화, 호흡 억제와 신체적 의존은 μ₂ 수용체, 진정 및 척수 진통은 κ 수용체에 의해 매개된다. 각 오피오이드 고유의 특징은 다양한 종류의 오피오이드 수용체에 대한 독특한 결합 친화력에 따라 결정된다.

오피오이드의 종류에 따라 약동학적 특성(지용성, 단백 결합률, 분포 용적, 클리어런스 등)과 약력학적 특성(효능, 작용 시간 등)에 차이가 있다.

생체에 투여된 모르핀의 약 60%는 간에서, 나머지는 신장에서 대사된다. 간에서 대사된 모르핀은 모르핀 3 글루쿠로나이드(M3G)와 모르핀 6 글루쿠로나이드(M6G)가 된다. M3G는 진통 작용이 없지만, M6G의 진통 작용은 모르핀보다 강하다고 알려져 있다. 신부전 환자에서는 M6G의 배출이 늦어져 심각한 호흡 억제를 일으킬 가능성이 있다.

펜타닐은 간에서 빠르게 대사되지만, 그 대사 산물에는 거의 진통 작용이 없다. 레미펜타닐은 투여 중단과 함께 빠르게 혈중 농도가 감소하므로, 수술 후 호흡 억제의 걱정이 적다.

6. 의학적 용도

오피오이드는 통증 완화에 효과적인 약물로, 다양한 의학적 용도로 사용된다. 약한 오피오이드인 코데인은 낮은 용량으로 처방되거나 일반 의약품으로 판매되어 가벼운 통증 완화에 사용된다.^[26][28][27] 다른 오피오이드는 일반적으로 중등도에서 심한 통증 완화에 사용된다.^[28]

오피오이드는 급성 통증, 특히 수술 후 통증 치료에 효과적이다.^[29] 중등도에서 중증의 급성 통증을 즉시 완화하기 위해 오피오이드는 빠른 효과, 효능 및 의존성 위험 감소로 인해 흔히 선택된다. 그러나 수술 또는 외상 후 급성 통증 관리를 위해 오피오이드 진통제를 시작할 때 장기간 오피오이드 사용의 위험이 있다는 보고가 있다.^[30] 또한 오피오이드는 완화 치료에서 암과 같은 일부 말기 질환 및 류마티스 관절염과 같은 퇴행성 질환에서 발생할 수 있는 심각하고 만성적인 통증을 완화하는 데 중요한 역할을 한다. 많은 경우 오피오이드는 만성 암성 통증 환자를 위한 성공적인 장기 치료 전략이 된다.

미국에서는 절반이 조금 넘는 주에서 급성 통증에 대한 오피오이드 처방 또는 조제를 제한하는 법률을 제정했다.^[31]

두통, 요통, 섬유근육통을 포함한 대부분의 비암성 만성 질환에 오피오이드를 사용할 경우, 위험이 이점보다 더 클 가능성이 높다는 지침이 있다.^[32] 따라서 만성 비암성 통증에는 주의해서 사용해야 하며,^[33] 사용하는 경우 최소 3개월마다 이점과 피해를 재평가해야 한다.^[34] 만성 통증 치료에서 오피오이드는 아세트아미노펜이나 이부프로펜, 나프록센과 같은 NSAID를 포함하여 다른 덜 위험한 진통제를 고려한 후에 시도할 수 있는 선택 사항이다.^[35] 섬유근육통 또는 편두통으로 인한 통증을 포함한 일부 유형의 만성 통증은 오피오이드가 아닌 다른 약물로 우선적으로 치료한다.^[36][37] 만성 신경병성 통증을 줄이기 위한 오피오이드 사용의 효능은 불확실하다.^[38]

오피오이드는 경계심을 손상시키고 의존성 위험을 초래하며 간헐적인 두통이 만성으로 변할 위험을 증가시키기 때문에 두통의 1차 치료제로는 금기이다.^[39] 오피오이드는 또한 두통 통증에 대한 과민성을 유발할 수 있다.^[39] 다른 치료법이 실패하거나 사용할 수 없는 경우, 환자를 모니터링할 수 있다면 오피오이드는 두통 치료에 적합할 수 있다.^[39]

오피오이드는 비악성 만성 통증 관리에 더 자주 사용되고 있으며,^[40][41][42] 이러한 관행은 오피오이드의 중독 및 오용 문제를 야기하고 있다.^[33][43] 다양한 부정적인 영향으로 인해 다른 덜 위험한 진통제가 효과가 없는 것으로 밝혀지지 않는 한, 만성 통증의 장기 관리에 오피오이드 사용은 적절하지 않다. 신경통, 편두통, 섬유근육통에서와 같이 주기적으로만 발생하는 만성 통증은 오피오이드가 아닌 다른 약물로 더 잘 치료되는 경우가 많다.^[36] 아세트아미노펜과 비스테로이드성 소염 진통제는 이부프로펜과 나프록센을 포함하여 더 안전한 대안으로 간주된다.^[44] 이들은 종종 옥시코돈과 결합된 아세트아미노펜(퍼코셋) 및 하이드로코돈과 결합된 이부프로펜(비코프로펜)과 같이 오피오이드와 결합되어 사용되며, 이는 통증 완화 효과를 높여주지만 오락적 사용을 억제하기 위한 목적도 있다.^[45][46]

코데인은 한때 진해제의 "금본위"로 여겨졌지만, 현재는 이러한 입장에 의문이 제기되고 있다.^[47] 일부 최근의 위약 대조 임상 시험에서는 코데인이 소아 급성 기침을 포함한 일부 원인에 대해서는 위약보다 나을 것이 없다는 결과가 나왔다.^[48][49] 결과적으로, 소아에게는 권장되지 않는다.^[49] 또한, 하이드로코돈이 소아에게 유용하다는 증거는 없다.^[50] 마찬가지로, 2012년 네덜란드 급성 기침 치료 지침에서는 하이드로코돈의 사용을 권장하지 않는다.^[51] (오피오이드 유사체인 덱스트로메토르판은 오랫동안 코데인만큼 효과적인 진해제라고 주장되었지만,^[52] 여러 최근 연구에서 이점이 거의 없는 것으로 나타났다.^[53])

저용량 모르핀은 만성 기침에 도움이 될 수 있지만, 부작용으로 인해 사용이 제한적이다.^[54]

설사가 주 증상인 과민성 대장 증후군의 경우, 설사를 억제하기 위해 오피오이드를 사용할 수 있다. 로페라미드는 설사를 억제하는 데 사용되는 말초 선택적 오피오이드로 일반 의약품으로 처방전 없이 구입할 수 있다.

설사를 억제하는 능력은 오피오이드를 수 주 이상 사용하면 변비를 유발하기도 한다.^[55] 날록세골은 오피오이드로 인한 변비를 치료하기 위해 현재 사용 가능한 말초 선택적 오피오이드 길항제이다.^[56]

오피오이드는 특히 암 및 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD)과 같은 진행성 질환에서 호흡 곤란에 도움이 될 수 있다.^[57][58] 그러나 문헌에 대한 두 건의 최근 체계적 검토 결과에 따르면, 오피오이드가 진행성 암 환자의 호흡 곤란 치료에 반드시 더 효과적인 것은 아니었다.^[59][60]

일반적으로 1차 치료법은 아니지만, 옥시코돈 및 메타돈과 같은 오피오이드는 심각하고 난치성인 하지불안 증후군의 치료에 가끔 사용된다.^[61]

오피오이드 유발 과민성(OIH)은 만성 오피오이드 노출 후 환자에게서 나타났다.^[62][63]

수술 마취에 사용되는 오피오이드는, 한국에서는 모르핀, 펜타닐, 레미펜타닐 등이 사용된다.

2014년에는 미국 신경학회가 오피오이드로 인한 사망 증가에 대한 성명을 발표했으며^[280], 두통, 요통, 섬유근육통 등의 만성 통증 상태에서는 약물 사용의 이점이 위험성을 훨씬 능가한다고 했다^[281]。이는 최선의 방법을 제시하며, 처방 전에 처방 데이터 감시 프로그램(PDMP)을 확인하고, 1일 모르핀으로 환산하여 80~120mg에 해당하는 경우에는 통증 관리 전문가와 상담하는 것을 포함한다^[281]。사망 증가로 인해 미국 질병통제예방센터(CDC)는 2016년에 가이드라인을 공개했으며, 이는 만성 통증에는 운동이나 인지 행동 치료와 같은 비약물 요법이나 다른 약물 요법을 권장하고, 오피오이드는 최소 유효량으로 사용하고 정기적으로 통증이 개선되고 있는지 관찰해야 한다고 했다^[282]。이후, CDC의 가이드라인에서 오피오이드 사용 감축을 권고했던 저자들은 2019년 뉴잉글랜드 저널 오브 메디슨에서 사용 감축의 결과가 환자에게 "심각한 해"를 끼치는 것 같다고 경고했으며, CDC는 2016년 가이드라인을 재검토하고 오피오이드 사용 감축의 권고를 수정했다^[283]。

7. 부작용

오피오이드는 다양한 부작용을 유발할 수 있다.^[94] 흔한 부작용으로는 메스꺼움, 구토, 변비, 졸음, 가려움증, 구강 건조증 등이 있다.^[94]

노인의 경우 오피오이드 사용은 진정 작용, 메스꺼움, 구토, 변비, 요폐 및 낙상과 같은 부작용 증가와 관련이 있다.^[65] 오피오이드를 복용하는 노인은 부상 위험이 더 크다.^[66]

오피오이드는 아스피린이나 파라세타몰과 같은 다른 많은 약물과는 달리 특정 장기 독성을 유발하지 않으며, 상부 위장관 출혈 및 신독성과 관련이 없다.^[67] 그러나 급성 요통 및 골관절염 관리에 대한 오피오이드 처방은 장기적인 부작용을 가질 수 있다.^[68][69]

장기간 오피오이드를 사용하면 내성 및 신체적 의존이 발생할 수 있다.^[73] 내성은 약물 효과 감소를 초래하는 신경 적응 과정이며,^[73] 신체적 의존은 약물 중단 시 금단 증상을 유발하는 생리적 현상이다.^[95] 오피오이드 금단 증상으로는 심한 불쾌감, 갈망, 과민성, 발한, 구역질, 콧물, 떨림, 구토, 근육통 등이 있다.^[95]

약물 중독은 오피오이드 오용과 관련된 복잡한 행동 집합으로, 심리적 강박감을 포함한다.^[95] 오피오이드 중독은 의료 목적 외 흡입 또는 주사 등으로 이어진다.^[95]

오피오이드의 문제점은 다음과 같다:^[71][92][93]

• 일부 사람들은 오피오이드가 통증을 모두 완화하지 못한다고 생각한다.
• 일부 사람들은 오피오이드 부작용이 치료의 이점보다 더 큰 문제를 일으킨다고 생각한다.
• 일부 사람들은 시간이 지남에 따라 오피오이드에 대한 내성을 갖게 된다.
• 장기간의 오피오이드 사용은 오피오이드 유발 과민성 통각을 유발할 수 있다.

8. 상호작용

오피오이드를 다른 약물과 함께 사용하여 환자를 치료하는 의사는 추가 치료가 필요함을 지속적으로 기록하고, 환자의 상태 변화에 따라 위험성이 적은 치료법을 적용할 기회를 인지해야 한다.^[147] 오피오이드와 벤조디아제핀 또는 에탄올과 같은 다른 진정제 약물의 동시 사용은 부작용과 과다 복용의 발생률을 증가시킨다.^[147] 그럼에도 불구하고, 많은 환경에서 오피오이드와 벤조디아제핀이 동시에 처방된다.^[148][149] 오피오이드 단독 과다 복용과 마찬가지로, 오피오이드와 다른 진정제의 조합은 종종 사망으로 이어지는 호흡 억제를 유발할 수 있다.^[150] 이러한 위험은 환자 행동 및 치료 준수 변화에 대한 지속적인 검사를 수행할 수 있는 의사의 면밀한 모니터링을 통해 줄어듭니다.^[147]

오피오이드에 벤조디아제핀 계열의 약물을 함께 투여하면 호흡 억제 작용이 증강되어 의도하지 않은 사망 사고가 발생하기 쉽다.^[285] 2000년대에 옥시코돈이나 아세트아미노펜과 히드로코돈의 복합제인 바이코딘과 같은 오피오이드, 그리고 알프라졸람이나 로라제팜, 클로나제팜과 같은 벤조디아제핀계 약물의 처방이 각각 증가했다.^[285] 2010년에는 검시관이 제출한 사망진단서 등 사망 원인 파일을 조사한 결과, 22,134건의 의약품 관련 사망 중 16,651건(75%)이 오피오이드와 관련되었으며, 그 중 거의 30%는 벤조디아제핀이 함께 사용된 경우였다.^[286] 이러한 상호작용으로 인한 중독사는 1999년에는 13%였으나 2011년에는 31%로 증가했다.^[295]

페노티아진 유도체, 바르비투르산 유도체, 벤조디아제핀계 약물과 같은 중추신경 억제제 외에도 알코올, 와파린과 같은 항응고제 등 억제 작용을 강화하는 약물의 병용으로 억제 작용이 강화될 수 있다.^[287] 옥시코돈은 CYP2D6을 억제하는 약물에 의해 혈중 농도가 높아질 수 있다.^[287] 펜타닐은 CYP3A4를 억제한다.^[287]

9. 오피오이드 위기

1990년대에 아편유사제 처방이 크게 증가하면서, 미국과 캐나다를 중심으로 오피오이드 위기가 발생했다.^[185] 한때 급성 통증이나 암으로 인한 통증 치료에 주로 사용되었던 오피오이드는 만성 통증 환자들에게도 자유롭게 처방되기 시작했고, 이는 우발적인 중독과 과다 복용으로 인한 사망률 증가를 야기했다.^[185] 특히 미국과 캐나다는 1인당 오피오이드 처방 건수가 다른 선진국들에 비해 매우 높다.^[186][187]

1996년 옥시콘틴 출시는 오피오이드 사용을 촉진하는 공격적인 마케팅 캠페인과 함께 이루어졌으며, 이는 오피오이드 처방 증가와 헤로인 암시장 성장으로 이어졌다.^[236][210] 2000년에서 2014년 사이 미국 전역에서 헤로인 사용이 급증하고 약물 과다 복용 사망이 유행했다.^{[236][210][237]}

오피오이드 위기는 의료 기관과 공공 보건 단체들의 오피오이드 처방 감소 요구를 불러왔다.^[236] 2016년, 질병통제예방센터(CDC)는 만성 통증에 대한 오피오이드 처방 지침을 발표하여, 통증 및 기능에 대한 이점이 위험보다 클 것으로 예상되는 경우에만 오피오이드를 사용하고, 가능한 경우 최소 유효 용량으로 사용하며, 오피오이드와 벤조디아제핀을 동시에 사용하는 것을 피할 것을 권고했다.^[34]

모르핀이나 펜타닐과 같은 오피오이드계 진통제는 통증 완화 효과가 있지만, 변비, 구토, 약물 의존성 등의 부작용을 유발한다.^[319] 특히 펜타닐은 몰핀(morphine)보다 80~100배, 헤로인보다 50배나 강력하여 불법 유통 시 심각한 문제를 야기한다.^[321][320]

미국에서는 의약품 오피오이드로 인한 사망이 다른 의약품이나 불법 약물을 제치고 가장 많으며, 2010년에는 전체 중독사 중 43%를 차지했다.^[286] 오피오이드계 진통제 중독사는 1999년부터 2011년까지 약 4배 증가했다.^[295] 2012년에는 옥시코돈보다 디아세틸모르핀(헤로인)으로 인한 사망이 더 많아졌다.^[298]

2017년 도널드 트럼프 대통령은 오피오이드 위기에 대해 국가 공중 보건 비상사태를 선포했다.^[251] 그는 중국을 오피오이드 및 관련 불법 물질의 주요 공급원으로 지목했다.^[302][303]

미국에서 오피오이드 위기가 심각한 이유는 제약 회사의 공격적인 마케팅, 의사들의 과잉 처방, 그리고 불법 유통 등이 복합적으로 작용한 결과이다.^[304] 1990년대 중반, 옥시코돈(옥시콘틴)은 의존성이 낮은 혁신적인 약으로 홍보되었지만, 실제로는 많은 환자들이 통증 완화를 위해 더 많은 양을 복용하게 되었고, 이는 약물 의존으로 이어졌다.^[304] 제약 회사는 의사들에게 뇌물을 제공하고, 병원 대기실에서 홍보 비디오를 상영하는 등 적극적인 마케팅을 펼쳤으며, 의사들은 통증의 원인을 파악하는 대신 손쉽게 오피오이드를 처방하는 경우가 많았다.^[304]

오피오이드 위기 해결을 위해 다양한 노력이 이루어지고 있다. 처방약 모니터링 프로그램이 도입되어 의심스러운 처방을 감시하고 있으며,^[247], 2019년 4월, 미국 식품의약국(FDA)은 사용하지 않은 처방용 오피오이드의 안전한 폐기를 위한 교육 캠페인을 시작했다. 과다 복용 사망을 줄이기 위해 감독 하 주사 시설을 마련하는 방안도 논의되고 있으며, 캐나다와 스위스에서는 이러한 시설을 통해 사망률을 감소시키는 데 성공했다.^[304] 또한, 의존성이 적은 오피오이드 화합물 연구도 진행 중이다.^[305]

10. 사회와 문화

오피오이드는 강한 행복감을 유발하여 오락 목적으로 자주 사용되며,^[254] 약물 오용 및 비의학적 사용은 처방된 이유나 용량 외의 목적으로 약물을 사용하거나, 처방되지 않은 사람에게 약물을 제공하는 것을 포함한다.^[255][256] 2014년, 거의 2백만 명의 미국인이 처방 오피오이드를 오용하거나 의존했다.^[257][258] 오피오이드 남용률은 유럽에서 일반 시민들 사이에서는 1% 미만,^[272] 교도소 수감자들 사이에서는 평균 30%였다.^[272] 또한 오피오이드 남용자들은 알코올이나 다른 약물을 함께 사용하는 다제 남용이 일반적이며, 이는 다른 약물과의 상호작용으로 인해 오피오이드 관련 사망을 더 많이 초래할 수 있다.^[272]

오피오이드는 작용량과 유독역이 가까워 약사법에 따른 극약으로 지정되어 있다. 미국에서는 의약품 오피오이드로 인한 사망이 다른 의약품이나 불법 약물을 제치고 최다이며,^[286] 1999년부터 2011년까지 오피오이드계 진통제에 의한 중독사는 약 4배 증가했다.^[295] 1999년부터 2010년까지 남성은 2.65배, 여성은 4배 증가했다.^[296]

이러한 사망을 줄이기 위한 노력에는 직업 훈련을 하는 한편, 을 마련하는 것이 있으며, 캐나다에서는 35%, 전국적으로 전개하는 스위스에서는 절반으로 줄어들었다 (유해 감소).^[304] 과다 복용에 대한 대책으로 진통 효과를 유지하면서 의존성이 적은 오피오이드 화합물 연구가 진행되고 있다.^[305]

11. 대한민국 현황

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