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야리시-헤르크스하이머 반응

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1. 개요

야리시-헤르크스하이머 반응은 패혈증의 일부로, 그람 음성 감염 치료 시 항생제 투여 후 발생할 수 있는 반응이다. 발열, 오한, 저혈압, 두통 등의 증상이 나타나며, 염증의 심각성을 반영한다. 매독 치료와 관련이 깊으며, 스피로헤타에 의해 발생하는 다른 질병에서도 나타날 수 있다. 지질단백질이 원인으로 작용하며, 종양 괴사 인자 알파 등의 염증성 사이토카인의 증가를 보인다. 치료를 위해 항염증제 투여, 환자 모니터링, 정맥 수액 공급 등이 필요하다. 오스트리아의 아돌프 야리쉬와 독일의 카를 헤르크스하이머가 발견했다.

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2. 증상

이는 패혈증의 일부를 구성하며, ''대장균''과 이, 진드기 매개 감염과 같은 그람 음성 감염 치료 시 항생제 투여 후 발생한다. 일반적으로 항생제 첫 투여 후 1~3시간 이내에 발열, 오한, 오한, 저혈압, 두통, 빈맥, 과호흡, 혈관 확장과 홍조, 근육통, 피부 병변의 악화 및 불안 증세로 나타난다. 반응의 강도는 염증의 심각성을 나타낸다. 반응은 일반적으로 약물 투여 경로 후 2시간 이내에 발생하지만, 대개 저절로 완화된다.

야리시-헤르크스하이머 반응의 증상은 다음과 같다.

증상
전신 피로감
발열
두통
오한
근육통
빈맥
체온 상승
호흡 곤란
혈압 저하
일시적인 병변 부위 악화



보통 투여 후 1~4시간 전후부터 시작하여 24시간 내에 호전된다. 병원균의 세균이 대량으로 사멸·파괴되어 세균 내부의 독소가 혈액에 혼입되는 것이 원인으로 여겨진다. 이러한 기전에서 명확하듯이, 다른 감염증의 치료를 목적으로 항생제를 투여했을 때도 일어날 수 있는 반응이다. 예를 들어, 매독 환자에게 헬리코박터 파일로리 제균을 실시한 경우 등이 있다.

3. 원인

야리시-헤르크스하이머 반응은 전통적으로 매독의 항균 치료와 관련이 있다.[3] 이 반응은 스피로헤타에 의해 발생하는 다른 질병인 라임병, 재귀열, 렙토스피라증에서도 나타난다.[4] Q열, 바르토넬라증, 브루셀라증, 트리키넬라증, 아프리카 트리파노소마증을 포함한 다른 감염의 치료와 함께 야리시-헤르크스하이머 반응이 동반되었다는 사례 보고가 있다.[3]

병원균이 대량으로 사멸·파괴되어 세균 내부의 독소가 혈액에 혼입되는 것이 원인으로 여겨진다. 이러한 기전에서 명확하듯이, 다른 감염증의 치료를 목적으로 항생제를 투여했을 때도 일어날 수 있는 반응이다. 예를 들어, 매독 환자에게 헬리코박터 파일로리 제균을 실시한 경우 등이 있다.

4. 병태 생리

지질단백질은 트레포네마 팔리idum 감염 치료에서 방출되어 야리시-헤르크스하이머 반응을 유발하는 것으로 여겨진다.[3] 헤르크스하이머 반응은 악화 기간 동안 종양 괴사 인자 알파, 인터루킨-6, 인터루킨-8을 포함한 염증성 사이토카인의 증가를 보였다.[5][6]

야리시-헤르크스하이머 반응의 증상은 다음과 같다.


  • 전신 피로감
  • 발열
  • 두통
  • 오한
  • 근육통
  • 빈맥
  • 체온 상승
  • 호흡 곤란
  • 혈압 저하
  • 일시적인 병변 부위 악화


보통 투여 후 1~4시간 전후부터 시작하여 24시간 내에 호전된다. 병원균의 세균이 대량으로 사멸·파괴되어 세균 내부의 독소가 혈액에 혼입되는 것이 원인으로 여겨진다. 이러한 기전에서 명확하듯이, 다른 감염증의 치료를 목적으로 항생제를 투여했을 때도 일어날 수 있는 반응이다. 예를 들어, 매독 환자에게 헬리코박터 파일로리 제균을 실시한 경우 등이 있다.

5. 치료

예방 요법 및 항염증제 치료는 반응의 진행을 막을 수 있다. 아스피린이나 이부프로펜을 4시간마다 하루 동안 경구 투여하거나, 프레드니손 60mg을 경구 또는 정맥 주사로 투여하는 것이 보조 치료법으로 사용되어 왔다. 그러나 일반적으로 스테로이드는 효과가 없다. 환자는 잠재적인 합병증(붕괴 및 쇼크)에 대해 면밀히 모니터링해야 하며, 적절한 혈압 유지를 위해 정맥 수액이 필요할 수 있다. 가능하다면 혼합 작용제/길항제 유형의 메프타지놀을 투여하여 반응의 심각성을 줄여야 한다. TNF 억제제인 항 TNF-α 또한 효과적일 수 있다.[7][8]

6. 역사

아돌프 야리쉬는 오스트리아의 피부과 의사였고, 카를 헤르크스하이머는 독일의 피부과 의사로 야리시-헤르크스하이머 반응의 발견자로 인정받고 있다. 야리쉬와 헤르크스하이머는 모두 매독 환자가 수은으로 치료받을 때의 반응을 관찰했다. 이 반응은 매독의 초기 및 후기 단계에서 살바르산, 수은 또는 항생제로 치료한 후에 처음 관찰되었다. 야리쉬는 이 반응이 죽어가는 스피로헤타에서 방출되는 독소에 의해 발생한다고 생각했다.

7. 기타

야리시-헤르크스하이머 반응은 매독 외에도 라임병, 재귀열, 렙토스피라증 등 다른 스피로헤타 감염 질환에서도 나타날 수 있다. Q열, 바르토넬라증, 브루셀라증, 트리키넬라증, 아프리카 트리파노소마증과 같은 다른 감염 치료 과정에서도 이 반응이 보고된 사례가 있다.[3][4]

7. 1. 다른 감염과의 관련성

야리시-헤르크스하이머 반응은 전통적으로 매독의 항균 치료와 관련이 있다.[3] 이 반응은 스피로헤타에 의해 발생하는 다른 질병인 라임병, 재귀열, 렙토스피라증에서도 나타난다.[4] Q열, 바르토넬라증, 브루셀라증, 트리키넬라증, 아프리카 트리파노소마증을 포함한 다른 감염의 치료에서도 야리시-헤르크스하이머 반응이 나타났다는 사례 보고가 있다.[3]

7. 2. 주의사항

항염증제 치료나 예방 요법은 반응의 진행을 막을 수 있다. 아스피린이나 이부프로펜을 하루 동안 4시간마다 경구 투여하거나, 프레드니손 60mg을 경구 또는 정맥 주사로 투여하는 것이 보조 치료법으로 사용되어 왔다. 그러나 일반적으로 스테로이드는 효과가 없다. 환자는 붕괴 및 쇼크와 같은 잠재적인 합병증에 대해 면밀히 모니터링해야 하며, 적절한 혈압 유지를 위해 정맥 수액이 필요할 수 있다. 가능하다면 혼합 작용제/길항제 유형의 메프타지놀을 투여하여 반응의 심각성을 줄여야 한다. TNF 억제제인 항 TNF-α 또한 효과적일 수 있다.[7][8]

참조

[1] 간행물 Jarisch Herxheimer Reaction https://www.ncbi.nlm[...] StatPearls Publishing 2023
[2] 서적 Harrison's Infectious Diseases Mc Graw-Hill 2017
[3] 간행물 The Jarisch-Herxheimer reaction: revisited
[4] 간행물 The Jarisch-Herxheimer Reaction After Antibiotic Treatment of Spirochetal Infections: A Review of Recent Cases and Our Understanding of Pathogenesis
[5] 간행물 Variable major lipoprotein is a principal TNF-inducing factor of louse-borne relapsing fever 1998-12
[6] 간행물 Jarisch–Herxheimer reaction complicating the treatment of chronic Q fever endocarditis: elevated TNFalpha and IL-6 serum levels 1998-07
[7] 간행물 Prevention of Jarisch–Herxheimer reactions by treatment with antibodies against tumor necrosis factor alpha. 1996-08-01
[8] 간행물 The effect of antibody against TNF alpha on cytokine response in Jarisch–Herxheimer reactions of louse-borne relapsing fever. 1997-03
[9] 간행물 Therapeutische Versuche bei Syphilis
[10] 간행물 Ueber eine bei Syphilitischen vorkommende Quecksilberreaktion https://zenodo.org/r[...]
[11] 간행물 The Jarisch–Herxheimer reaction 1977-02
[12] PDF ヘリコバクター・ピロリ除菌治療剤 - ラベプラゾール・アモキシシリン・クラリスロマイシン https://pins.japic.o[...]
[13] 문서
[14] 서적 Harrison's Principles of internal medicine http://worldcat.org/[...]



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