에스오메프라졸
1. 개요
에스오메프라졸은 프로톤 펌프 억제제(PPI)의 일종으로, 위산 분비를 억제하여 위식도 역류 질환, 미란성 식도염, 헬리코박터 파일로리 감염으로 인한 십이지장 궤양 등의 치료에 사용된다. 오메프라졸의 S-이성질체로, 간에서의 초회 통과 효과가 적어 더 강력한 위산 억제 효과를 나타낼 수 있다고 알려져 있으나, 효과에 대한 논란도 있다. 흔한 부작용으로는 두통, 설사 등이 있으며, 장기 복용 시 위암 발생 위험 증가, 골절 위험 증가, 폐렴 발생률 증가 등의 부작용이 나타날 수 있다. 에스오메프라졸은 경구용 제제와 주사제 형태로 제공되며, 일반의약품으로도 판매된다.
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| 발음 | IPA: Merriam-Webster Dictionary: Esomeprazole 참고 |
|---|---|
| 제품명 | 넥시움 (Nexium), 기타 |
| 약물닷컴 | esomeprazole-magnesium |
| 메드라인플러스 | a699054 |
| 데일리메드 ID | Esomeprazole |
| 임신 위험도 (호주) | B3 |
| 투여 경로 | 경구 투여, 정맥 주사 |
| 약물 분류 | 양성자 펌프 억제제 |
| ATC 코드 | A02BC05 |
| 법적 규제 (호주) | S2 / S4 (의사 처방전 필요) |
| 법적 규제 (캐나다) | Rx-only |
| 법적 규제 (영국) | GSL |
| 법적 규제 (미국) | OTC / Rx-only |
| 법적 규제 (유럽 연합) | OTC |
| 생체 이용률 | 50~90% |
| 대사 | 간 (CYP2C19, CYP3A4) |
| 제거 반감기 | 1–1.5시간 |
| 배설 | 신장 80%, 대변 20% |
| CAS 등록번호 | 119141-88-7 |
| 펍켐 | 9579578 |
| 드럭뱅크 | DB00736 |
| 켐스파이더 ID | 7843323 |
| UNII | N3PA6559FT |
| KEGG | D07917, D01984 |
| ChEBI | 50275 |
| ChEMBL | 1201320 |
| IUPAC 명칭 | (S)-(−)-5-Methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]-3H-benzoimidazole |
| 분자식 | C17H19N3O3S |
| SMILES | COc1ccc2nc([nH]c2c1)[S@](=O)Cc1ncc(C)c(OC)c1C |
| 표준 InChI | 1S/C17H19N3O3S/c1-10-8-18-15(11(2)16(10)23-4)9-24(21)17-19-13-6-5-12(22-3)7-14(13)20-17/h5-8H,9H2,1-4H3,(H,19,20)/t24-/m1/s1 |
| 표준 InChIKey | SUBDBMMJDZJVOS-XMMPIXPASA-N |
| 상품명 | 넥시움 |
|---|---|
| 투여 경로 | 경구 |
| 임신 위험도 (미국) | B |
| 법적 지위 (일본) | 처방전 의약품 |
|---|
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양성자 펌프 억제제 -
판토프라졸
판토프라졸은 위산 분비 억제제로, 위 식도 역류병, 헬리코박터 파일로리 감염 궤양, 졸링거-엘리슨 증후군 치료에 사용되며, 비스테로이드성 항염증제 복용 환자의 위궤양 예방과 소아에게도 투여 가능하지만 장기 사용 시 부작용과 복용 중단 시 주의가 필요하다. -
설폭사이드 -
판토프라졸
판토프라졸은 위산 분비 억제제로, 위 식도 역류병, 헬리코박터 파일로리 감염 궤양, 졸링거-엘리슨 증후군 치료에 사용되며, 비스테로이드성 항염증제 복용 환자의 위궤양 예방과 소아에게도 투여 가능하지만 장기 사용 시 부작용과 복용 중단 시 주의가 필요하다. -
설폭사이드 -
피프로닐
피프로닐은 흰색 가루 형태의 살충제로, 벼룩, 바퀴벌레, 개미 등을 방제하는 데 사용되지만 꿀벌을 포함한 다른 생물에게도 독성을 나타내 꿀벌 군집 붕괴의 원인으로 지목되기도 하며, 2017년 유럽에서 오염된 계란 유통으로 사회적 문제를 야기했다. -
피리딘 -
이마티닙
이마티닙은 Bcr-Abl 티로신 키나아제를 포함한 여러 티로신 키나아제의 활성을 선택적으로 억제하는 표적 항암제로, 만성 골수성 백혈병과 위장관기질종양 치료에 주로 사용되며, FDA 승인 후 CML 환자의 생존율을 크게 향상시켰고, 사회경제적 논란에도 불구하고 암 치료에 획기적인 발전을 가져온 약물로 평가받는다. -
피리딘 -
피리독신
피리독신은 비타민 B6의 한 형태로, 체내에서 활성형으로 전환되어 아미노산, 탄수화물, 지질 대사를 포함한 다양한 대사 과정에 필수적인 수용성 비타민이며, 신경전달물질 합성, 호모시스테인 수치 감소, 적혈구 생성 촉진 등에 관여하고 결핍 시 빈혈, 피부염 등을 유발할 수 있으며, 의학적으로 특정 약물 부작용 예방이나 특정 질환 치료에 사용되지만, 과다 복용 시 신경 장애를 유발할 수 있다.
2. 약리
에스오메프라졸은 위벽 세포의 프로톤 펌프 (H+/K+-ATPase)를 억제하여 위산 분비를 억제한다. 오메프라졸의 S-이성질체로서, R-이성질체보다 간에서의 초회 통과 효과를 덜 받아 혈중 농도가 더 높게 유지되므로 더 강력한 위산 분비 억제 효과를 나타낼 수 있다. 그러나 S-이성질체와 R-이성질체 간의 위산 분비 억제 작용 자체에는 차이가 없다.
아스트라제네카는 단일 에난티오머인 에스오메프라졸이 라세미 혼합물인 오메프라졸보다 약효가 개선되었다고 주장한다. 그러나 활성이 향상되었는지에 대해서는 논란이 있으며, 일각에서는 오메프라졸에서 에스오메프라졸로 전환할 이점이 없다고 주장한다.
2.1. 작용 기전
에스오메프라졸은 오메프라졸을 광학 분할한 S-에난티오머이다. S체는 R체에 비해 간에서의 초회 통과 효과를 덜 받으며, 미변화체의 AUC는 오메프라졸에 비해 약 1.7배로 유지되므로 더 강력한 산 분비 억제 효과를 나타낸다. S체와 R체의 산 분비 억제 작용에는 차이가 없다.
프로톤 펌프 억제제인 에스오메프라졸은 위벽 세포의 ATP 가수분해효소를 억제하여 위산 분비를 억제한다.
2.2. 약물 동태
단일 20~40mg 경구 투여 시 일반적으로 1~4시간 이내에 에스오메프라졸의 최고 혈장 농도가 0.5mg/L~1에 달하지만, 1일 1회 투여를 며칠 동안 지속하면 이 수치가 약 50% 증가할 수 있다. 유사한 용량을 30분 동안 정맥 주사하면 일반적으로 최고 혈장 농도가 1mg/L~3mg/L 수준으로 나타난다. 약물은 주로 약리학적으로 비활성 대사체인 5-하이드록시메틸에스오메프라졸과 5-카복시에스오메프라졸의 소변 배설을 통해 신체에서 빠르게 제거된다. 에스오메프라졸과 그 대사체는 키랄 기술을 사용하지 않는 한 오메프라졸 및 해당 오메프라졸 대사체와 분석적으로 구별할 수 없다.
3. 임상적 사용
에스오메프라졸은 프로톤 펌프 억제제의 일종으로, 위산 분비를 억제하여 다양한 위장 질환 치료에 사용된다. 2006년 및 2017년 메타 분석에 따르면, 다른 프로톤 펌프 억제제와 비교했을 때 에스오메프라졸은 식도 치유와 증상 완화에 약간의 전반적인 이점을 제공한다. 특히, 중증 미란성 식도염 환자에게서 더 뚜렷한 효과를 나타냈다.
3.1. 적응증
에스오메프라졸은 위식도 역류 질환, 미란성 식도염 치료 및 유지, 헬리코박터 파일로리에 의한 십이지장 궤양 치료, 만성 비스테로이드성 소염 진통제(NSAID)를 복용하는 환자의 위궤양 예방, 크론병 관련 위장 궤양 치료 등에 사용된다.
에스오메프라졸의 적응증은 다음과 같다.
* 위궤양, 십이지장 궤양, 문합부 궤양
* 역류성 식도염
* 졸링거-엘리슨 증후군
* 비스테로이드성 소염 진통제 투여 시 위궤양 또는 십이지장 궤양 재발 억제
* 헬리코박터 파일로리 제균 보조 (다른 약제와 조합하여 사용): 위궤양, 십이지장 궤양, 위 MALT 림프종, 특발성 혈소판 감소성 자반증, 초기 위암에 대한 내시경적 치료 후 위
3.2. 헬리코박터 파일로리 제균
에스오메프라졸은 클래리스로마이신, 아목시실린(또는 페니실린 과민 환자의 경우 아목시실린 대신 메트로니다졸)과 병용하여 헬리코박터 파일로리에 대한 10일 제균 삼제 요법으로 사용된다. H. 파일로리 감염은 대부분의 소화성 및 십이지장 궤양의 원인 인자이다.
에스오메프라졸은 다음과 같은 경우에 다른 약제와 조합하여 헬리코박터 파일로리 제균의 보조로 사용된다.
* 위궤양, 십이지장 궤양, 위 MALT 림프종, 특발성 혈소판 감소성 자반증, 초기 위암에 대한 내시경적 치료 후 위
3.3. 위식도 역류 질환 (GERD)
위식도 역류 질환(GERD)은 위장의 소화산이 식도와 접촉하는 질환이다. 이 질환으로 인해 발생하는 자극을 속쓰림이라고 한다. 위산과 식도의 장기간 접촉은 식도에 영구적인 손상을 일으킬 수 있으며, 바렛 식도와 관련이 있다. 에스오메프라졸은 소화산의 생성을 감소시켜 식도에 미치는 영향을 줄인다.
3.4. 효능
메타 분석에 따르면 에스오메프라졸은 다른 프로톤 펌프 억제제(PPI)에 비해 식도 치유 및 증상 완화에 약간의 이점을 제공할 수 있다. 특히 중증 환자에서 더 뚜렷한 효과를 나타낼 수 있다. 2006년의 메타 분석에 따르면 질병의 심각도에 따라 에스오메프라졸이 다른 프로톤 펌프 억제제에 비해 갖는 이점은 경증 환자에게는 미미했지만, 중증 환자에게서는 더 뚜렷하게 나타났다. 두 번째 메타 분석에서도 광범위하게 선택된 환자 집단에서 표준화된 용량과 비교했을 때 미란성 식도염 치유가 증가했다(>95% 치유율). 2017년 연구에서는 에스오메프라졸이 여러 효과적인 프로톤 펌프 억제제 중 하나로 밝혀졌다.
4. 부작용
에스오메프라졸은 일반적으로 안전하지만, 일부 환자에게서 부작용이 나타날 수 있다. 흔한 부작용 외에 심각한 부작용이나 장기 복용 시 위험도 보고되고 있다.
다음은 1% 이상에서 나타나는 부작용이다.
* 발진
* 설사, 연변 (19.9%)
* 미각 이상 (7.8%)
* 구내염
* 복통
* 식도염
* 복부 팽만감
* 간 효소 상승
4.2. 심각한 부작용
심각한 알레르기 반응, 흉통, 짙은 소변, 빠른 심박수, 발열, 감각 이상, 지속적인 인후통, 심한 복통, 비정상적인 멍 또는 출혈, 비정상적인 피로감, 눈이나 피부의 황달 등이 나타날 수 있다.
주요 부작용은 다음과 같다.
* 쇼크, 아나필락시스
* 범혈구 감소증, 무과립구증, 혈소판 감소증 (1% 미만)
* 극증성 간염, 간기능 장애, 황달, 간부전
* 독성 표피 괴사 용해증(TEN), 피부점막안 증후군
* 간질성 폐렴, 간질성 신염
* 횡문근 융해증, 저나트륨혈증, 혼란 상태
4.3. 장기 사용 시 위험
양성자 펌프 억제제(PPI)의 장기 사용은 고관절 골절, 클로스트리디움 디피실 관련 설사, 폐렴 발생률 증가와 관련이 있을 수 있다. 헬리코박터 파일로리 치료를 받는 환자에서 장기간 PPI를 사용하면 위암 위험이 크게 높아진다. 급성 세뇨관 간질 신염 또한 PPI 사용 시 발생할 수 있는 부작용이다.
5. 약물 상호작용
에스오메프라졸은 CYP2C19 효소의 경쟁적 저해제이므로, 디아제팜, 와파린 등 CYP2C19에 의해 대사되는 약물과 약물 상호작용을 일으켜 해당 약물의 혈중 농도를 증가시킬 수 있다. 클로피도그렐은 CYP2C19에 의해 활성화되는 전구약물이므로, 에스오메프라졸과 병용 시 클로피도그렐의 효과가 감소할 수 있다.
위산 pH에 따라 흡수가 달라지는 약물도 에스오메프라졸과 상호작용할 수 있다. 케토코나졸처럼 산성 환경에서 흡수되는 약물은 흡수가 잘 안 될 수 있고, 에리스로마이신처럼 산성 환경에서 분해되는 약물은 평소보다 더 많이 흡수될 수 있다.
5.1. 금기
아타자나비르 또는 rilpivirine영어을 복용 중인 환자는 해당 약물의 흡수가 낮아져 혈중 농도가 감소하므로 금기이다.
6. 제형
에스오메프라졸은 미국에서는 서방형 캡슐 형태로, 호주, 영국, 캐나다에서는 서방형 정제(에스오메프라졸 마그네슘 함유) 20mg과 40mg 강도로, 미국에서는 49.3mg 강도(에스오메프라졸 40mg에 해당)의 서방형 캡슐(에스오메프라졸 스트론튬 함유) 형태로, 정맥 주사 또는 주입용 에스오메프라졸 나트륨으로 제공된다. 경구용 에스오메프라졸 제제는 위산의 산성 조건에서 약물의 급격한 분해를 방지하기 위해 장용성 코팅된다. 이는 다중 입자 시스템을 사용하여 캡슐을 제형화함으로써 달성된다.
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나프록센/에스오메프라졸 마그네슘 복합제(상품명 비모보)는 만성적인 NSAID 치료와 관련된 위궤양 예방에 사용된다. 비모보는 500/20mg과 375/20mg의 두 가지 용량으로 제공된다.
에스오메프라졸 캡슐은 "다중 단위 펠릿 시스템"(MUPS)으로 제형화되어 있다. 캡슐은 외부 껍질 안에 에스오메프라졸 제제의 매우 작은 장용성 코팅 과립(펠릿)으로 구성된다. 캡슐이 수용액에 닿으면 삼투압에 의해 물이 캡슐 안으로 들어가 팽창하여 껍질이 터지고 장용성 코팅 과립이 방출된다. 이 제형은 비위관 영양이 필요한 환자와 연하 곤란(삼킴 장애)이 있는 환자에게 유익하다.
7. 사회와 문화
에스오메프라졸은 아스트라제네카가 오메프라졸의 특허를 에버그리닝하려 했다는 비판을 받는 등 여러 논란이 있다. 또한 일반의약품으로 판매되고 있으며, 구충제로 사용될 수 있다는 연구 결과도 있다.
7.1. 논란
아스트라제네카는 에스오메프라졸을 개발하고 특허를 획득하는 과정에서 오메프라졸 특허를 "에버그리닝"하려 했다는 비판을 받았다.
에스오메프라졸은 오메프라졸을 광학 분할한 S-에난티오머이다. S체는 R체에 비해 간에서의 초회 통과 효과를 덜 받으며, 미변화체의 AUC는 오메프라졸에 비해 약 1.7배로 유지되므로 더 강력한 산 분비 억제 효과를 나타낸다. S체와 R체의 산 분비 억제 작용에는 차이가 없다.
아스트라제네카는 단일 에난티오머인 에스오메프라졸이 라세미 혼합물인 오메프라졸보다 약효가 개선되었다고 주장한다. 그러나 활성이 향상되었는지에 대해서는 논란이 있으며, 일각에서는 오메프라졸에서 에스오메프라졸로 전환할 이점이 없다고 주장한다.
7.2. 일반의약품
에스오메프라졸 마그네슘은 전 세계적으로 일반의약품으로 시판되고 있다. 미국 및 영국에서는 넥시움(Nexium)이라는 브랜드명으로 판매되고 있다.