판토프라졸
1. 개요
판토프라졸은 위 식도 역류병으로 인한 식도 미란 및 궤양 치료, 헬리코박터 파일로리 제균 치료, 졸링거-엘리슨 증후군 장기 치료, 비스테로이드성 소염 진통제 복용 환자의 위궤양 예방 등에 사용되는 약물이다. 65세 이상 노인에서도 부작용 발생률은 젊은 연령대와 유사하며, 경구 투여가 권장되지만, 정맥 주사로도 투여 가능하다. 흔한 부작용으로는 복통, 설사, 두통 등이 있으며, 장기간 사용 시 골다공증, 저마그네슘혈증, 비타민 B12 결핍증 등이 나타날 수 있다. 판토프라졸은 위산 생성의 마지막 단계를 억제하며, 다양한 약물과의 상호작용을 보일 수 있다. 수의학에서도 사용되며, 알파카 등에서 위 pH를 증가시키는 효과가 있다.
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| 상품명 | 프로토닉스, 기타 |
|---|---|
| 약물닷컴 | 판토프라졸-나트륨 모노그래프 |
| 메들린플러스 | a601246 |
| 데일리메드아이디 | Pantoprazole |
| 임신 주의 등급 (호주) | B3 |
| 투여 경로 | 경구 투여, 정맥 주사 |
| ATC 코드 | A02BC02 |
| ATC 코드 (추가) | A02BD04 A02BD11 |
| 법적 규제 (호주) | S4 / S2 |
| 법적 규제 (영국) | 처방전 필요 (POM) |
| 법적 규제 (미국) | 처방전 필요 (Rx-only) |
| 생체 이용률 | 77% |
| 단백질 결합률 | 98% |
| 대사 | 간 (CYP2C19, CYP3A4) |
| 반감기 | 1~2시간 |
| 배설 | 소변, 대변 |
| CAS 등록번호 | 102625-70-7 |
| 펍켐아이디 | 4679 |
| IUPHAR 리간드 | 7260 |
| 드럭뱅크아이디 | DB00213 |
| 켐스파이더아이디 | 4517 |
| UNII | D8TST4O562 |
| KEGG아이디 | D05353 |
| ChEBI아이디 | 7915 |
| ChEMBL아이디 | 1502 |
| IUPAC 이름 | (RS)-6-(Difluoromethoxy)-2-[(3,4-dimethoxypyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1H-benzo[d]imidazole |
| SMILES | FC(F)Oc1ccc2[nH]c(nc2c1)S(=O)Cc3nccc(OC)c3OC |
| StdInChI | 1S/C16H15F2N3O4S/c1-23-13-5-6-19-12(14(13)24-2)8-26(22)16-20-10-4-3-9(25-15(17)18)7-11(10)21-16/h3-7,15H,8H2,1-2H3,(H,20,21) |
| StdInChIKey | IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N |
| 적응증 | 위산 과다, 위궤양, 십이지장궤양, 역류성 식도염 등의 위장 질환 치료 |
|---|
| 약물 분류 | 양성자 펌프 억제제 |
|---|
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양성자 펌프 억제제 -
에스오메프라졸
에스오메프라졸은 위산 분비를 억제하는 프로톤 펌프 억제제로, 위식도 역류 질환, 미란성 식도염, 헬리코박터 파일로리 감염에 의한 십이지장 궤양 치료 등에 사용되며, 다른 PPI에 비해 약간의 이점을 제공할 수 있고, 아스트라제네카의 특허 갱신 논란이 있었다. -
설폭사이드 -
에스오메프라졸
에스오메프라졸은 위산 분비를 억제하는 프로톤 펌프 억제제로, 위식도 역류 질환, 미란성 식도염, 헬리코박터 파일로리 감염에 의한 십이지장 궤양 치료 등에 사용되며, 다른 PPI에 비해 약간의 이점을 제공할 수 있고, 아스트라제네카의 특허 갱신 논란이 있었다. -
설폭사이드 -
피프로닐
피프로닐은 흰색 가루 형태의 살충제로, 벼룩, 바퀴벌레, 개미 등을 방제하는 데 사용되지만 꿀벌을 포함한 다른 생물에게도 독성을 나타내 꿀벌 군집 붕괴의 원인으로 지목되기도 하며, 2017년 유럽에서 오염된 계란 유통으로 사회적 문제를 야기했다. -
피리딘 -
이마티닙
이마티닙은 Bcr-Abl 티로신 키나아제를 포함한 여러 티로신 키나아제의 활성을 선택적으로 억제하는 표적 항암제로, 만성 골수성 백혈병과 위장관기질종양 치료에 주로 사용되며, FDA 승인 후 CML 환자의 생존율을 크게 향상시켰고, 사회경제적 논란에도 불구하고 암 치료에 획기적인 발전을 가져온 약물로 평가받는다. -
피리딘 -
피리독신
피리독신은 비타민 B6의 한 형태로, 체내에서 활성형으로 전환되어 아미노산, 탄수화물, 지질 대사를 포함한 다양한 대사 과정에 필수적인 수용성 비타민이며, 신경전달물질 합성, 호모시스테인 수치 감소, 적혈구 생성 촉진 등에 관여하고 결핍 시 빈혈, 피부염 등을 유발할 수 있으며, 의학적으로 특정 약물 부작용 예방이나 특정 질환 치료에 사용되지만, 과다 복용 시 신경 장애를 유발할 수 있다.
2. 의학적 사용
판토프라졸은 위식도 역류 질환으로 인한 식도 미란 및 궤양의 단기 치료, 헬리코박터 파일로리 제균, 졸링거-엘리슨 증후군의 장기 치료, 비스테로이드성 소염 진통제(NSAIDs) 복용 환자의 위궤양 예방 등에 사용된다.
판토프라졸은 경구 투여하거나 정맥 주사로 투여할 수 있다.
2.1. 위식도 역류 질환
위 식도 역류병으로 인해 발생한, 성인과 5세 이상 소아의 식도 미란과 궤양을 치료하기 위해 단기간 사용한다. 초기 반응을 얻은 뒤에 장기간 유지 치료를 위해 사용할 수도 있으나, 12개월 이상 판토프라졸을 사용하는 것에 대한 조절 연구는 이루어지지 않은 상태이다.
2.2. 헬리코박터 파일로리 제균 치료
여러 항생제와 조합하여 헬리코박터 파일로리로 인한 궤양을 치료하기 위해 사용되기도 한다.
2.5. 투여 방법
판토프라졸의 효과를 제대로 보기 위해서는 식사 30분 전에 경구로 알약을 복용하는 것이 권장된다. 병원에서는 입으로 약물을 삼킬 수 없는 환자에 대해 정맥 주사로 약물을 투여한다.
2.6. 특수 환자군
판토프라졸은 7세 이상 소아에서 미란성 식도염의 단기간 치료에만 사용한다. 소아의 경우 미란성 식도염 치료에서만 판토프라졸의 안전성과 효과가 확인되었다.
65세 이상 노인에게서 나타난 부작용 발생률은 65세 미만의 사람들과 유사했다.
랫트와 토끼를 대상으로 한 생식 연구에서, 권장 복용량보다 훨씬 많은 용량을 사용했음에도 태아 발달에 뚜렷한 해는 나타나지 않았다.
판토프라졸은 모유를 통해 전달되는 것으로 밝혀졌다. 또한, 설치류 대상 암 연구에서 판토프라졸이 종양 성장을 유발할 수 있다는 결과가 나왔다. 이러한 발견이 임상적으로 어떤 의미를 가지는지는 아직 알려지지 않았지만, 산모와 아기 모두를 고려하여 치료법을 결정할 때 위험과 이점을 신중하게 고려해야 한다.
3. 부작용
판토프라졸은 다양한 부작용을 일으킬 수 있다. 위산은 위로 들어온 세균을 죽이는 역할을 하는데, 판토프라졸을 사용하면 위산의 살균 작용이 억제되어 폐렴과 같은 감염 위험이 커질 수 있다. 특히 병원에 입원한 환자에게서 이러한 감염 발생 가능성이 더 높게 나타난다.
3.2. 드문 부작용
* 위장관계: 변비, 구강건조증, 간염
* 혈액: 백혈구감소증, 혈소판감소증
* 면역계: 스티븐스-존슨 증후군, 독성표피괴사
* 대사: 크레아틴 인산화효소 증가, 콜레스테롤 증가, 간효소 (AST, ALT) 증가, 부종
* 근골격계: 근육 질환, 골절, 디피실리균 감염증, 골다공증 관련 고관절 골절, 횡문근융해증
* 콩팥: 간질성 신염
* 영양: 여러 영양소, 비타민, 무기질의 흡수를 감소시킬 수 있다. 또한 특정 약물의 흡수도 감소시킬 수 있다.
3.3. 장기간 사용 시 부작용
골다공증과 골절이 양성자 펌프 억제제를 고용량이나 장기간 (1년 이상) 투여 받은 경우에서 관찰되기도 한다. 저마그네슘혈증이 판토프라졸 등의 약물을 1년 이상 복용한 경우 관찰되기도 하는데, 일반적으로 1년 이상 복용한 경우에 나타났지만 3개월 정도 짧은 기간 복용한 경우에도 저마그네슘혈증이 보고된 사례가 존재한다.
비타민 B12 결핍증, 철 결핍증, 칼슘 결핍증 등의 결핍증이 장기간 사용 시에 나타나기도 한다. 비타민 B12 결핍증은 판토프라졸로 인해 위산 분비가 줄면서 위의 산성 환경이 변화하고, 그 결과 펩티데이스가 활성화되지 못하며 발생한다. 펩티데이스가 활성화되지 못하면 R인자가 비타민 B12로부터 절단되지 않게 되며 비타민 B12의 흡수가 억제된다.
장기간 사용 후 약물 복용을 중단하였을 때 고가스트린혈증이 반동으로 관찰되기도 한다.
3.4. 복용 중단
{{lang를 6개월 넘게 복용한 환자는 복용을 중단할 때 한 번에 끊지 않고, 서서히 용량을 줄이는 방식으로 치료를 끝내는 것을 고려해야 한다. 중등도에서 고용량을 복용한 환자는 매주 50%씩 용량을 줄여 최저 복용량에 이르도록 한다. 최저 용량에 이른 뒤, 그 다음 주에 복용을 중단한다.
4. 상호작용
판토프라졸은 위의 산도를 감소시켜 pH에 민감한 약물들의 흡수에 영향을 줄 수 있다. 예를 들어 암피실린 에스터, 케토코나졸, 아타자나비르, 미코페놀레이트 모페틸, 철분염, 암페타민 등이 있다. 그 외에도 비스포스포네이트 유도체, 플루코나졸, 클로피도그렐, 메토트렉세이트 등의 흡수에도 영향이 갈 수 있다.
5. 약리학
판토프라졸은 위산 생성의 마지막 단계를 억제하여 작용한다. 위에 존재하는 벽세포에서, 판토프라졸은 수소-칼륨 ATP분해효소(양성자 펌프)와 비가역적인 공유결합을 이뤄 위산 분비를 억제한다. 공유결합된 판토프라졸은 24시간 이상 위산 분비를 막는다. 비가역적으로 결합한 판토프라졸로 인해, 위산 분비가 재개되기 위해서는 새로운 펌프가 만들어져야 한다. 약물 자체의 혈장 내 반감기는 2시간 정도이다. 투여 후 약물이 최대 혈장 농도에 이르는 시간은 2~3시간이다. 단백질 결합은 98%이다.
판토프라졸은 간의 사이토크롬 P450 시스템에 의해 대사된다. 대사는 주로 황산화 후에 CYP2C19에 의한 탈메틸화 과정을 통해 이루어진다. 또 다른 대사경로는 CYP3A4에 의한 산화이다. 판토프라졸의 대사산물은 약리학적 중요성이 전혀 없는 것으로 생각된다. 판토프라졸은 대개 위장운동촉진제와 함께 투여한다.
6. 역사
알타나(Altana)의 자회사인 Byk Gulden의 과학자들은 1980년에 신약 개발 프로그램을 시작하여 1985년에 판토프라졸을 발견했다. Byk Gulden은 1984년에 Smith Kline & French와 파트너십을 맺었다. 1986년에는 용해성과 안정성이 더 좋고 제제에 사용되는 다른 성분들과 더 잘 호환되는 판토프라졸 나트륨 세스퀴수화물을 만들었다. 판토프라졸은 1994년 독일에서 처음 판매되었다. 와이어스(Wyeth)는 알타나로부터 미국 특허를 라이선스받았고, 2000년에는 Protonix라는 상품명으로 미국 식품의약국(FDA)으로부터 판매 승인을 받았다.
2007년, 알타나의 의약품 사업부는 니코메드(Nycomed)에 인수되었다. 니코메드는 2011년 다케다 제약(Takeda)에 인수되었고, 와이어스는 2009년 화이자(Pfizer)에 인수되었다.
판토프라졸을 보호하는 특허는 2010년에 만료될 예정이었지만, 테바 제약(Teva Pharmaceuticals)이 2007년에 의약품 허가 간소화 절차(ANDA)를 제출하면서 특허 분쟁이 시작되었다. 와이어스와 니코메드는 테바를 특허 침해로 고소했지만, 테바는 제네릭 의약품을 출시했다. 화이자와 다케다의 특허 독점권은 2010년에 만료되었고, 소아용 행정적 독점권은 2011년 1월에 만료되면서 본격적인 제네릭 경쟁이 시작되었다. 2013년 테바와 화이자/다케다 간의 소송이 종결되었으며, 테바는 특허 보유자에게 2150의 손해 배상금을 지불했다.
7. 사회와 문화
판토프라졸은 Domperidone영어, Itopride영어, Clarithromycin영어/Amoxicillin영어, Levosulpiride영어, Naproxen영어 등과 함께 다양한 복합 제제로 판매되고 있다.
2017년을 기준으로, 판토프라졸은 전 세계적으로 다음과 같은 다양한 브랜드로 판매되었다.
| 복합 제제 | 상품명 |
|---|---|
| 돔페리돈 | Aciban-DSR, Acillect-DSR, Asoprazole-D, Buffet-DXR, Depam, Domelong P, Dycizol, Eracid-D, F-Pan DSR, Fulpan-D, Fulpan-DSR, Gerdom, Gi-Fri, Gopan-D, Gopan-DSR, GR8-OD, Kurepane-DSR, Latop-D, Monpan-D, Monpan-DSR, Nupenta-DSR, Odipan-DSR, Oritop-D, Oritop-DSR, P-Bit-D, P-Bit-DSR, P-Zole DSR, P-Zole-D, PAA-DSR, Palio-D, Pamtrazol-D, Pan-D, Pancrazio-DSR, Pandiff, Pandostal, Pandostal-OD, Panfast-DSR, Panopaz-D, Panor-D, Panpot-DSR, Pansa-D, Pantact-D, Pantin-D, Pantin-RD, Pantocar-D, Pantocom-D, Pantoflux, Pantojoy-DXR, Pantokool-D, Pantolex-DS, Pantopacid-D, Pantopacid-SR, Pantorica-D, Pantozol-D, Pantozol-DSR, Pantra-D, Pantune-D, Panveda-D, Panzo-D, Panzol Plus, Panzol-D, Paz-DN, Peblo-D, Peblo-DSR, Penkool-DSR, Penlip-D, Pentalink-D, Pentastar-D, Pentozed-D, Peptac D, Peptac DSR, Pepticool-DXR, Pintel-DSR, Pop-DSR, Praize-D, Praize-D Forte, Prazole Plus, Prazosan-DSR, Predom, Predom-OD, Prolex-DSR, Prolus-DSR, Protocent-DSR, Protopan-D, Protopan-H, Ripane-D, Ripane-DSR, Trazol-DSR, PTA-D, Ulcicap-PD, Ultop DSR, Ultoz-D, Wonon-D, Wonon-DSR, Zovanta-D |
| 이토프리드 | Ganaton Total, Kurepan-IT, Nupenta-ITR, P-Bit-ISR, Pepnil-ITO, Prolus-ISR, Protopan-I |
| 클래리스로마이신/아목시실린 | Gastrocomb, Klacid Hp7, Panclamox, ZacPac |
| 레보설피리드 | Panlife-LS |
| 나프록센 | Arthopan |
8. 수의학적 사용
수의학에서 판토프라졸은 여러 대형 동물 종에서 사용해도 안전한 것으로 보인다. 판토프라졸의 약동학은 송아지, 알파카, 망아지를 포함한 여러 수의학 종에서 연구되었으며, 반감기는 각각 2.81시간, 0.47시간, 1.43시간으로 보고되었다. 판토프라졸은 염소에서 송아지에 비해 더 빠르게 제거되는 것으로 보이며, 염소의 제거 반감기는 1시간 미만이다.
판토프라졸은 알파카에서 3번째 구획의 pH를 증가시키는 것으로 나타났다. 소, 양, 염소에서 일반적으로 안전하게 사용되는 것으로 나타났다. 송아지의 경우 피하 생체 이용률은 100% 이상이며, 정맥 및 피하 투여는 제 4 위 pH를 유의하게 증가시키는 것으로 나타났다.