에탐부톨
1. 개요
에탐부톨은 결핵, 마이코박테리움 아비움 복합체, 마이코박테리움 칸사시이 등 여러 감염 치료를 위해 다른 약물과 함께 사용되는 약물이다. 세포벽 형성을 방해하여 결핵 세포의 발육을 저지하는 작용 기전을 가지며, 소화 과정을 통해 흡수되어 체액에 분포한다. 부작용으로는 시신경염, 적록색맹, 말초신경장애 등이 나타날 수 있으며, 시각 장애가 있는 환자, 당뇨병 환자, 알코올 중독 환자 및 유아에게는 투여가 금지된다. (+)-(S,S)-에탐부톨은 항결핵 활성을 나타내는 입체 이성질체이다.
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| 화학명 | (2S,2’S)-2,2’-(에탄-1,2-디일디이미노)디부탄-1-올 |
|---|---|
| 상품명 | Myambutol Etibi Servambutol 기타 |
| CAS 등록번호 | 74-55-5 |
|---|---|
| ATC 코드 | J04AK02 |
| PubChem CID | 14052 |
| DrugBank | DB00330 |
| ChemSpider ID | 13433 |
| UNII | 8G167061QZ |
| KEGG | D07925 |
| ChEBI | 4877 |
| ChEMBL | 44884 |
| 투여 경로 | 경구 |
|---|---|
| 생체 이용률 | 위장관에서 잘 흡수됨 |
| 단백질 결합률 | 20–30% |
| 대사 | 간 |
| 배설 | 신장 |
| 배출 반감기 | 3–4시간 (신장 기능 장애 시 증가) |
| 임신 분류 | B |
| 분자식 | C10H24N2O2 |
|---|---|
| 분자량 | 204.31 g/mol |
| SMILES | CC[C@@H](CO)NCCN[C@@H](CC)CO |
| StdInChI | 1S/C10H24N2O2/c1-3-9(7-13)11-5-6-12-10(4-2)8-14/h9-14H,3-8H2,1-2H3/t9-,10-/m0/s1 |
| StdInChIKey | AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N |
| 오스트레일리아 | S4 |
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이차 아민 -
둘록세틴
둘록세틴은 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI) 계열 약물로, 주요 우울 장애, 범불안 장애, 신경병성 통증, 만성 근골격 통증, 섬유근육통 등의 치료에 사용되며 미국 임상 종양학회에서는 화학요법으로 유발된 신경병증 치료를 위한 1차 약제로 권고하고, 일라이 릴리 앤드 컴퍼니에서 개발되어 2004년 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받아 시판되었다. -
이차 아민 -
아토목세틴
아토목세틴은 일라이 릴리 앤드 컴퍼니가 개발한 ADHD 치료제로, 노르에피네프린 재흡수를 억제하여 ADHD 증상을 완화시키며, 메틸페니데이트와 유사한 효능을 보이지만 틱이나 뚜렛 장애 환자에게도 사용 가능하고, 복통, 식욕 부진, 자살 관련 행동 등의 부작용이 있을 수 있다. -
항결핵제 -
리팜피신
리팜피신은 결핵 및 잠재성 뇌막염 치료에 사용되는 주요 항생제이지만, 내성 발달을 억제하기 위해 다른 항생제와 병용 투여해야 하며, 간독성 및 약물 상호작용 등의 부작용이 있을 수 있다. -
항결핵제 -
스트렙토마이신
스트렙토마이신은 알버트 샤츠가 발견한 아미노글리코사이드 계열 항생제로, 결핵 치료에 최초로 사용되었으며 다양한 감염 질환 치료에 기여했지만, 부작용과 항생제 내성 문제도 존재한다. -
알코올 -
날록손
날록손은 오피오이드 수용체 길항제로서 아편류 과다 복용의 응급 치료에 주로 사용되며, 클로니딘 과다 복용, 오피오이드 오남용 방지, 쇼크 치료 등에 활용되기도 하지만, 임산부나 간·신장 기능 장애 환자에게는 신중한 투여가 필요하고 금단 증상 및 다양한 부작용이 나타날 수 있는 약물이다. -
알코올 -
로페라미드
로페라미드는 급성 설사, 여행자 설사, 과민성 장 증후군 등에 사용되는 설사 치료제이지만, 혈변 설사나 세균성 장염에는 사용해서는 안 되며, 변비, 어지러움 등의 부작용과 고용량 복용 시 심각한 부작용 및 남용의 위험이 있다.
2. 효능 및 효과
에탐부톨은 미코박테리움 속에 작용한다. 폐결핵 등 결핵증, Mycobacterium avium complex영어(MAC) 등 비결핵성 항산균증에 사용된다. 해외에서는 미코박테리움 Mycobacterium kansasii영어 감염증 치료에도 사용된다.
2.1. 적용 균종
에탐부톨은 결핵, 마이코박테리움 아비움 복합체, 마이코박테리움 칸사시이를 포함한 여러 감염 치료를 위해 다른 약물과 함께 사용된다.
* 감수성이 있는 미코박테리움 속
2.2. 적응증
에탐부톨은 결핵, 마이코박테리움 아비움 복합체, 마이코박테리움 칸사시이를 포함한 여러 감염 치료를 위해 다른 약물과 함께 사용된다.
* 적용 균종: 감수성이 있는 미코박테리움 속
* 적응증: 폐결핵 등 결핵증, Mycobacterium avium complex영어 (MAC) 등 비결핵성 항산균증
해외에서는 그 외 미코박테리움 Mycobacterium kansasii영어 감염증 치료에도 사용된다.
3. 작용 기제
에탐부톨은 활동적으로 성장하는 결핵균에 대해 세균 정지제로 작용한다. 이는 세포벽 형성을 방해함으로써 작용한다. 미콜산은 D-아라비노스 잔기의 5'-하이드록실 그룹에 결합하여 아라비노갈락탄을 형성하고, 세포벽에서 미콜릴-아라비노갈락탄-펩티도글리칸 복합체를 형성한다. 에탐부톨은 효소 아라비노실 전이 효소를 억제하여 아라비노갈락탄 합성을 방해한다. 아라비노갈락탄 합성이 중단되면 이 복합체의 형성이 억제되고 세포벽의 투과성이 증가하게 된다.
4. 약물 동태
에탐부톨은 소화 과정에서 잘 흡수되며, 몸 안의 조직과 체액에 잘 분포된다. 섭취한 에탐부톨의 50%는 변화 없이 소변으로 배출된다.
에탐부톨은 소화관으로부터 75~80% 정도 흡수되며, 전신의 조직에 분포한다. 혈중 농도가 최대가 되기까지는 2.8±0.6시간이 걸리며, 반감기는 2~3시간 정도이다. 48시간 후에는 섭취량의 60~67%가 소변으로, 12~19%가 대변으로 배설된다.
5. 부작용
에탐부톨의 주요 부작용은 다음과 같다.
* 시신경염: 6세 미만 어린이에게는 투여가 금지된다.
* 적록색맹: 에탐부톨 복용 환자는 시력 및 색상 구별 능력 변화를 정기적으로 확인해야 한다.
* 말초신경장애
* 관절통
* 고요산혈증
* 수직 안구진탕증
* 피부 발진
그 외에도 시력 장애(주로 시신경염에 의한 시력 저하, 중심 암점, 시야 협착, 색각 이상 등), 중대한 간 장애(급성 간염 등), 쇼크, 아나필락시스, 간질성 폐렴, 호산구성 폐렴, 독성 표피 괴사 융해증(TEN), 피부 점막 안 증후군, 홍피증(박탈성 피부염), 혈소판 감소 등이 나타날 수 있다.
리팜피신은 시각 장애와 간 장애를, 아이소니아지드는 간 장애를 악화시킬 수 있으므로 함께 복용할 때 주의해야 한다.
5.1. 금기
다음 환자에게는 원칙적으로 투여가 금지된다. 발견이 늦어져 시각 장애가 심화되면 비가역적이 될 수 있다.
* 시신경염이 있는 환자
* 당뇨병 환자, 알코올 중독 환자
* 유아 (미국에서는 6세 이하에게 금지)
6. 입체화학 및 생물학적 활성
(S,S)-(+)-에탐부톨은 강력하고 선택적인 항결핵제이다. 이는 단일 키랄성 형태로 임상 사용을 위해 도입된 오래된 약물의 전형적인 예이다. 에탐부톨은 구조 내에 두 개의 헌법적으로 대칭적인 키랄 중심을 포함하며, 입체 이성질체 형태인 거울상 이성질체 쌍 (+)-(S,S)- 및 (−)-(R,R)-에탐부톨과 메조 형태라고 불리는 비키랄 입체 이성질체로 존재한다. (+)-(S,S)-거울상 이성질체는 항결핵 활성을 나타낸다. 이 거울상 이성질체는 (−)-(R,R)-에탐부톨과 메조 형태보다 각각 500배 및 12배 더 강력하다. 반면에, 세 가지 이성질체는 약물의 주요 부작용인 시신경염 측면에서 동일한 효능을 보인다. 독성은 투여량과 치료 기간 모두와 관련이 있다. 따라서 (S,S)-거울상 이성질체의 사용은 위험/이익 균형을 크게 개선했다.