인터루킨 36
1. 개요
인터루킨 36(IL-36)은 T 세포 증식과 인터루킨 2의 방출을 활성화시키는 사이토카인이다. 주로 상피 조직에서 발현되며, 건선, 건선성 관절염, 전신 홍반 루푸스, 염증성 장 질환 등 다양한 질환과 관련이 있다. IL-36은 N-말단 절단을 통해 활성화되며, 엘라스타제와 카텝신 G가 관여할 수 있다. IL-36 사이토카인을 암호화하는 유전자는 2번 염색체에 위치하며, 유전자 클러스터 내 인터루킨-1 계열의 다른 구성원들과 함께 존재한다. IL-36은 건선, 모낭염 등 염증성 질환의 발병 기전에 관여하며, 건선 치료의 표적이 될 수 있다.
| 이름 | 인터루킨 36 |
|---|---|
| 다른 이름 | IL-1 family, member 5 (IL1F5) IL-1 epsilon (IL1E) IL-1H1 IL-1RP3 |
| 유전자 | IL36A, IL36B, IL36G, IL36RN |
| 데이터베이스 | 심볼: IL36A, IL36B, IL36G, IL36RN 외부 데이터베이스: OMIM, OMIM, OMIM, OMIM |
| 기능 | 면역 체계에서 중요한 역할. 자가면역 질환 및 염증성 질환에 관여 |
|---|---|
| 역할 | T 세포 반응 조절 사이토카인 생산 유도 |
| 발현 | 피부, 폐, 장 등 다양한 조직에서 발현 |
| 수용체 | IL-36 수용체(IL-36R) |
| 리간드 | IL-36α, IL-36β, IL-36γ (agonist), IL-36Ra (antagonist) |
| 관련 질병 | 건선 류마티스 관절염 염증성 장 질환(IBD) 전신성 홍반 루푸스(SLE) |
|---|---|
| 치료 표적 | 특정 자가면역 질환 및 염증성 질환에 대한 치료 표적으로 연구 중 |
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인터루킨 -
인터루킨 4
인터루킨 4(IL-4)는 B 세포와 T 세포를 자극하고 형질세포로 분화시키는 사이토카인으로, 체액성 및 후천성 면역 조절, IgE 및 IgG4 생산 유도, MHC 클래스 II 생산 촉진과 함께 알레르기 질환, 기관지 천식, 만성 염증, 상처 치유, 암 발병 및 진행, HIV 질환 등 다양한 질병에 관여하는 것으로 알려져 있다. -
인터루킨 -
인터루킨 23
인터루킨 23(IL-23)은 활성화된 면역 세포에서 분비되어 T 헬퍼 17 세포를 활성화하고 면역 반응을 매개하는 염증성 사이토카인으로, 불균형은 자가면역 질환 및 암과 관련되며 염증성 질환 치료의 표적이 된다. -
단백질 -
단백뇨
단백뇨는 소변에서 과도한 단백질이 검출되는 상태로, 다양한 원인에 의해 발생하며 지속적인 경우 신장 질환을 의심할 수 있어 의학적 진단과 원인 질환에 따른 치료가 필요하다. -
단백질 -
펩타이드 호르몬
펩타이드 호르몬은 아미노산으로 구성되어 신체의 생리 기능을 조절하는 필수적인 물질로, 인슐린, 글루카곤, 성장 호르몬 등이 있으며 기능 이상은 질병을 유발할 수 있어 활발한 연구가 진행 중이다.
2. 기능
IL-36은 T 세포 증식과 IL-2의 방출을 활성화시키는 것으로 밝혀졌다. IL-36 사이토카인의 기능이 결정되기 전에, 그들은 IL-1F의 파생물로 명명되었으며, 2010년에 현재의 명칭으로 변경되었다.
IL-36 사이토카인은 상피 조직에서 주로 발현되기 때문에, 특히 건선과 같은 피부 질환의 발병에 중요한 역할을 하는 것으로 여겨진다. IL-36은 또한 건선성 관절염, 전신 홍반 루푸스, 염증성 장 질환, 궤양성 대장염, 크론병, 그리고 쇼그렌 증후군과 관련이 있다.
IL-36은 활성화되기 위해 N-말단에서 절단되어야 하며, 활성화를 매개하는 가능한 효소는 호중구 과립 유래 프로테아제인 엘라스타제와 카텝신 G일 수 있지만, 이들은 사이토카인을 다르게 활성화할 수 있다.
IL-36은 다양한 세포 유형, 주로 각질 형성 세포, 호흡 상피, 다양한 신경 조직, 그리고 단핵구에 의해 발현된다.
3. 유전자 및 발현
2번 염색체q14.1에 IL-36 사이토카인을 암호화하는 유전자가 위치한다. 세 유전자 모두 유전자 클러스터 내에 인터루킨-1 계열의 다른 구성원들과 함께 위치하며, 중심절에서 말단소체 방향으로의 유전자 순서는 IL-1A-IL-1B-IL-37-IL-36G-IL-36A-IL-36B-IL-36RN-IL1F10-IL-1RN이며, IL-1A, IL-1B 및 IL-36B만이 활성화된다. 이들은 공통 조상 유전자, 즉 가장 가능성이 높은 원시 인터루킨 1 수용체 길항제 유전자에서 유래했을 것이다.
세 유전자 모두 주로 각질 세포, 기관지 상피, 뇌 조직, 단핵구/대식세포에서 발현된다. 표피에서 IL-36 사이토카인 발현은 기저층 각질 세포에서는 거의 또는 전혀 발현되지 않고 과립층 각질 세포로 제한된다.
IL-36Ra는 각질 세포에서 구성적으로 발현되는 반면, 각질 세포에서 IL-36γ 발현은 TNF 또는 PMA (포르볼 12-미리스테이트 13-아세테이트) 자극 후 빠르게 유도된다.
4. 임상적 의의
인터루킨 36 알파는 주로 피부에서 기능하며 건선에서 발현이 증가한다. 이 유전자의 발현 감소는 간세포성 암종과 대장암 환자 모두에서 좋지 않은 예후와 관련이 있다.
IL-36 사이토카인은 모낭염 및 호산성 농포성 모낭염과 같은 염증성 질환의 발병 기전에 조절 역할을 할 수 있다. 또한, 급성 전신성 발진성 농포증에서 IL-36(주로 IL-36 감마)은 피부 병변에서 과발현되었다.
T 세포는 쥐에서 황색포도상구균 노출 후 피부 염증을 유발하기에 충분하며, IL-36 조절, IL-17 의존적 T 세포 반응을 통해 피부 염증을 매개한다.
IL-36은 건선의 발병 기전에 유의하게 관여하며, 이로 인해 치료적 표적이 되고 있다. 인간 건선성 피부 플라크는 IL-36 베타의 상승을 보였다. 또한, 혈청 IL-36 수치는 건선 환자에서 더 높으며, 그 수치는 질병 활성도와 긍정적인 상관관계를 보여, 혈청 IL-36 수치가 건선 환자에게 유용한 생체 지표 역할을 할 수 있음을 시사한다.