퀴나프릴
1. 개요
퀴나프릴은 고혈압 치료에 사용되며, 심부전 치료의 보조 요법으로도 사용되는 약물이다. 퀴나프릴은 어지럼증, 기침, 구토, 위장 불편감, 피로감 등의 부작용을 일으킬 수 있으며, 드물게 혈관부종, 급성 신부전, 고칼륨혈증, 췌장염과 같은 심각한 부작용이 발생할 수 있다. 임신 중이거나, 신장 또는 간 기능에 손상이 있는 경우, 과거 ACE 억제제 치료 중 혈관부종이 발생한 경우, 퀴나프릴 성분에 과민반응이 있는 환자는 복용이 금지된다. 퀴나프릴은 안지오텐신 전환 효소(ACE)를 억제하여 혈압을 낮추는 작용 기전을 가지며, 2022년에는 화이자가 일부 제품에서 니트로사민 계열 물질이 허용치 이상으로 검출되어 자발적으로 회수하는 사태가 있었다.
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| USAN | 퀴나프릴 염산염 |
|---|---|
| 약물 코드 | ATC 코드: C09AA06 IUPHAR 리간드: 6350 DrugBank: DB00881 ChemSpider ID: 49565 UNII: RJ84Y44811 KEGG: D03752 ChEBI: 8713 ChEMBL: 1592 |
| 상품명 | 아큐프릴(Accupril) 등 |
| PubChem CID | 54892 |
| IUPAC 명칭 | (3S)-2-[(2S)-2-[[(2S)-1-에톡시-1-옥소-4-페닐부탄-2-일]아미노]프로파노일]-3,4-다이하이드로-1H-아이소퀴놀린-3-카복실산 |
|---|---|
| 분자식 | C₂₅H₃₀N₂O₅ |
| 분자량 | 438.516 g/mol |
| SMILES | O=C(OCC)[C@@H](N[C@H](C(=O)N2[C@H](C(=O)O)Cc1c(cccc1)C2)C)CCc3ccccc3 |
| StdInChI | 1S/C25H30N2O5/c1-3-32-25(31)21(14-13-18-9-5-4-6-10-18)26-17(2)23(28)27-16-20-12-8-7-11-19(20)15-22(27)24(29)30/h4-12,17,21-22,26H,3,13-16H2,1-2H3,(H,29,30)/t17-,21-,22-/m0/s1 |
| StdInChIKey | JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N |
| 녹는점 | 120-130 °C |
| 투여 경로 | 경구 투여 |
|---|---|
| 생체 이용률 | 확인 필요 |
| 단백질 결합 | 97% |
| 대사 | 확인 필요 |
| 배설 반감기 | 2시간 |
| 임신 카테고리 | 확인 필요 |
| 적응증 | 고혈압 울혈성 심부전 |
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| 법적 지위 | 전문의약품 (Rx-only) |
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테트라하이드로이소퀴놀린 -
레티쿨린
레티쿨린은 TCA 회로, 전자 전달계, 지방산 및 아미노산 대사 등 다양한 대사 경로에 관여하여 에너지 생산과 생체 분자 합성에 중요한 역할을 하는 물질이다. -
ACE 억제제 -
캡토프릴
캡토프릴은 고혈압, 심장 질환, 신장 질환 치료에 사용되는 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제로, 혈관을 확장시키고 신장 기능을 조절하며, 최초의 ACE 억제제로서 획기적인 약물로 평가받았다. -
ACE 억제제 -
에날라프릴
에날라프릴은 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제로서 고혈압, 심부전, 좌심실 기능 부전 치료에 사용되며 만성 신장 질환 환자에게 신장 보호 효과를 나타내고, 활성 대사체인 에날라프릴레이트가 ACE 효소를 억제하여 혈압을 낮추는 기전을 가지며 캡토프릴의 단점을 개선하여 개발되었다. -
에틸 에스터 -
암로디핀
암로디핀은 디히드로피리딘계 칼슘 채널 차단제로, 고혈압과 협심증 치료에 사용되며 혈관을 이완시켜 혈압을 낮추고 심근으로의 산소 공급을 증가시키지만, 말초 부종이나 현기증 등의 부작용이 있을 수 있고 특정 질환에서는 사용이 금지된다. -
에틸 에스터 -
다비가트란
다비가트란은 심방세동 환자의 뇌졸중 및 전신색전증 예방, 심부정맥혈전증 및 폐색전증 위험 감소에 사용되는 직접 트롬빈 억제제이지만, 와파린과 효과는 유사하나 출혈 위험이 다르며 안전성 문제가 제기된 약물이다.
2. 의학적 사용
퀴나프릴은 주로 고혈압 치료에 사용되며, 심부전 치료의 보조 요법으로도 사용된다.
2.2. 심부전
퀴나프릴은 이뇨제나 디곡신과 병용하여 심부전 치료에 사용된다.
3. 부작용
퀴나프릴 복용 시 나타날 수 있는 일반적인 부작용으로는 어지럼증, 기침, 구토, 위장 불편감, 혈관부종, 피로감 등이 있다. 이 외에도 혈관부종, 급성 신부전, 고칼륨혈증, 췌장염과 같은 중대한 부작용이 나타날 수 있다.
3.2. 혈관부종
드물게 혈관부종이 발생할 수 있으며, 이는 심각한 부작용으로 이어질 수 있다.
4.3. 혈관부종 병력
과거 ACE 억제제 치료 중 혈관부종이 발생했던 환자는 퀴나프릴을 복용해서는 안 된다.
5. 작용 기전
퀴나프릴은 안지오텐신 I에서 안지오텐신 II로의 전환을 촉매하는 안지오텐신 전환 효소의 작용을 억제한다. 안지오텐신 II는 강력한 혈관 수축 인자로, 다양한 기전을 통해 혈압을 상승시킨다. 안지오텐신의 생성을 억제함으로써, 혈장 중의 알도스테론 농도가 저하되고, 소변으로 나트륨 배출이 증가하며, 혈액 중의 칼륨 농도가 증가한다.
5.1. 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제
퀴나프릴은 안지오텐신 전환효소(ACE)를 억제하는 ACE 억제제에 속한다. 안지오텐신 전환효소는 안지오텐신 I을 안지오텐신 II로 변환하는 과정을 촉매한다. 안지오텐신 II는 강력한 혈관수축제이며 다양한 기전을 통해 혈압을 올린다. 안지오텐신 생산이 줄어들면 혈장 알도스테론 농도도 같이 감소해, 소변으로 나트륨 배설이 증가하고 혈액 내 칼륨 농도는 증가한다.
5.2. 안지오텐신 II 감소
퀴나프릴은 안지오텐신 전환효소(ACE)를 억제하여 안지오텐신 I에서 안지오텐신 II로의 전환을 억제한다. 안지오텐신 II는 강력한 혈관수축제로, 여러 기전을 통해 혈압을 상승시킨다. 안지오텐신 II 생성이 감소하면 혈장 알도스테론 농도도 감소하여 소변으로 나트륨 배설이 증가하고 혈액 내 칼륨 농도는 증가한다.
6. 리콜 사태 (2022)
2022년 4월, 화이자는 제조한 특정 퀴나프릴 제품에서 니트로사민의 일종인 N-니트로소-퀴나프릴이 검출되어 자발적으로 회수했다. 모든 사람은 훈제 및 구운 육류, 물, 유제품, 채소를 통해 일상적으로 니트로사민에 노출되는데, 검사 결과 이 물질의 양이 미국 식품의약국(FDA)에서 정한 허용 일일 섭취량을 초과한 것으로 나타났다.
6.1. 니트로사민 검출
2022년 4월, 화이자는 일부 퀴나프릴 제품에서 N-니트로소-퀴나프릴이라는 니트로사민 계열 물질이 미국 식품의약국(FDA)이 정한 허용 일일 섭취량보다 많이 검출되어 해당 약품 5개 배치를 자발적으로 회수했다. N-니트로소-퀴나프릴을 장기간 섭취하면 일부 사람들에게 암을 유발할 수 있지만, 즉각적인 위험은 없는 것으로 알려져 있다.
6.2. 자발적 회수
화이자는 2022년 4월 니트로사민의 일종인 N-니트로소-퀴나프릴이 검출되어 퀴나프릴 5개 배치를 자발적으로 회수했다. 검사 결과 이 물질의 양이 미국 식품의약국(FDA)의 일일 허용 섭취량을 초과한 것으로 나타났다. N-니트로소-퀴나프릴 장기 복용은 일부 사람에게 암을 유발할 수 있으나, 즉각적인 위험은 없는 것으로 간주된다.
6.3. 발암 가능성
화이자는 2022년 4월, 니트로사민의 일종인 N-니트로소-퀴나프릴이 함유된 퀴나프릴 5개 배치를 자발적으로 회수했다. 검사 결과 N-니트로소-퀴나프릴의 양이 미국 식품의약국(FDA)에서 정한 허용 일일 섭취량을 초과한 것으로 나타났다. N-니트로소-퀴나프릴은 훈제 및 구운 육류, 물, 유제품, 채소 등을 통해 일상적으로 섭취할 수 있으나, 장기간 섭취 시 일부 사람들에게 암을 유발할 가능성이 있다. 그러나 즉각적인 건강상의 위험은 없는 것으로 판단되었다.