토브라마이신
1. 개요
토브라마이신은 아미노글리코사이드 계열의 항생제로, 다양한 세균 감염 치료에 사용된다. 주로 정맥 또는 근육 주사로 투여되며, 눈의 얕은 감염 치료를 위한 안약, 낭포성 섬유증 환자의 녹농균 만성 감염 악화 치료를 위한 분무제 형태로도 사용된다. 토브라마이신은 세균의 리보솜에 결합하여 단백질 합성을 억제하며, 이독성, 신독성 등의 부작용이 나타날 수 있다. 1974년 의료용으로 승인되었으며, 세계 보건 기구의 필수 의약품 목록에 등재되어 있다.
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| 상품명 | 네브신, 토브렉스, 토비, 기타 |
|---|---|
| Drugs.com | 토브라마이신 황산염 |
| MedlinePlus | a682660 |
| DailyMedID | Tobramycin |
| 임신 범주 (호주) | D |
| 임신 범주 (호주) 설명 | Drugs.com 임신 정보, Drugs.com 안과용 임신 정보 참고 |
| 투여 경로 | 정맥 주사, 근육 주사, 흡입, 안구 투여 |
| ATC 코드 | J01GB01 |
| 법적 규제 (호주) | S4 |
| 법적 규제 (호주) 설명 | 처방 의약품: 새로운 제네릭 의약품 및 바이오시밀러 의약품 등록, 2017 참고 |
| 법적 규제 (캐나다) | 처방전 필요 |
| 법적 규제 (캐나다) 설명 | 제품 정보 브랜드 안전 업데이트 참고 |
| 법적 규제 (영국) | POM (Prescription Only Medicine, 전문의약품) |
| 법적 규제 (영국) 설명 | 토브라마이신 40mg/mL 주사 - 제품 특성 요약 (SmPC) 참고 |
| 법적 규제 (미국) | 처방전 필요 |
| 법적 규제 (유럽 연합) | 처방전 필요 |
| 법적 규제 (유럽 연합) 설명 | 토비 포드할러 EPAR |
| 단백질 결합률 | 결합하지 않음 |
| 대사 | 대사되지 않음 |
| 소멸 반감기 | 2~3시간 |
| 배설 | 오직 콩팥을 통해 |
| CAS 등록번호 | 32986-56-4 |
|---|---|
| PubChem CID | 36294 |
| DrugBank | DB00684 |
| ChemSpider ID | 33377 |
| UNII | VZ8RRZ51VK |
| KEGG | D00063 |
| KEGG (화합물) | C00397 |
| ChEBI | 28864 |
| ChEMBL | 1747 |
| PDB 리간드 | TOY |
| 동의어 | 47663, SPRC-AB01 |
| IUPAC 명칭 | (2S,3R,4S,5S,6R)-4-amino-2-{[(1S,2S,3R,4S,6R)-4,6-diamino-3-{[(2R,3R,5S,6R)-3-amino-6-(aminomethyl)-5-hydroxyoxan-2-yl]oxy}-2-hydroxycyclohexyl]oxy}-6-(hydroxymethyl)oxane-3,5-diol |
|---|---|
| 분자식 | C18H37N5O9 |
| SMILES | C1[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H]([C@@H]1N)O[C@@H]2[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O2)CO)O)N)O)O)O[C@@H]3[C@@H](C[C@@H]([C@H](O3)CN)O)N)N |
| 표준 InChI | 1S/C18H37N5O9/c19-3-9-8(25)2-7(22)17(29-9)31-15-5(20)1-6(21)16(14(15)28)32-18-13(27)11(23)12(26)10(4-24)30-18/h5-18,24-28H,1-4,19-23H2/t5-,6+,7+,8-,9+,10+,11-,12+,13+,14-,15+,16-,17+,18+/m0/s1 |
| 표준 InChIKey | NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N |
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아미노글리코사이드 -
스트렙토마이신
스트렙토마이신은 알버트 샤츠가 발견한 아미노글리코사이드 계열 항생제로, 결핵 치료에 최초로 사용되었으며 다양한 감염 질환 치료에 기여했지만, 부작용과 항생제 내성 문제도 존재한다. -
아미노글리코사이드 -
겐타마이신
겐타마이신은 녹농균 등 다양한 세균 감염 치료에 사용되는 광범위 항생제이며, 리보솜에 결합하여 단백질 합성을 억제하는 작용 기전을 가진다. -
노바티스의 제품 -
이마티닙
이마티닙은 Bcr-Abl 티로신 키나아제를 포함한 여러 티로신 키나아제의 활성을 선택적으로 억제하는 표적 항암제로, 만성 골수성 백혈병과 위장관기질종양 치료에 주로 사용되며, FDA 승인 후 CML 환자의 생존율을 크게 향상시켰고, 사회경제적 논란에도 불구하고 암 치료에 획기적인 발전을 가져온 약물로 평가받는다. -
노바티스의 제품 -
클로자핀
2. 의학적 사용
아미노글리코사이드 계열 항생제인 토브라마이신은 위장관계를 통과하지 못하므로, 전신에 작용하도록 하기 위해서는 정맥 주사나 근육 주사로 투여해야 한다. 점안액, 안연고, 분무제 형태는 전신 흡수가 적다. 주사 제형은 네브신이라는 상표명으로 판매된다.
2.3. 기타 감염증
다른 아미노글리코사이드 계열 항생제와 마찬가지로, 토브라마이신은 위장관계를 지나지 않으므로 전신 투여를 위해서는 정맥 주사나 근육 주사를 이용해야만 한다. 점안액이나 안연고, 분무제 등은 전신 흡수가 적다. 분무제의 적응증은 낭포성 섬유증 진단을 받은 환자에서 녹농균(Pseudomonas aeruginosa) 만성 감염 악화의 치료이다. 흡입제의 적응증에는 패혈증, 뇌수막염, 하기도 감염, 복강내 감염, 피부 및 연조직 감염, 골수염, 합병증이 동반되거나 재발성인 요로감염증 등 중증 혹은 생명을 위협할 수준의 여러 감염도 포함된다.
2.4. 항균 범위
토브라마이신은 좁은 항균 범위를 가지며, 그람 양성균인 황색포도상구균과 다양한 그람 음성 세균에 작용한다. 임상적으로 토브라마이신은 낭성 섬유증 환자에게서 녹농균을 제거하는 데 자주 사용된다. 다음은 몇 가지 녹농균 균주의 최소 억제 농도 (MIC) 감수성 데이터를 나타낸다.
폐렴막대균, KP-1의 MIC는 25°C에서 2.3 μg/mL이다.
3. 부작용
토브라마이신은 다른 아미노글리코사이드와 마찬가지로 주요 부작용은 유전적으로 취약한 사람에게서 나타나는 이독성, 평형 감각 상실이다. 그 외에 신독성, 신경근 독성, 과민반응 등이 있다. 신독성은 투여가 반복되거나 수면 중 세뇨관의 재흡수가 증가하면서 콩팥에서 소변이 농축될 때 특히 악화될 수 있다. 과도한 신독성이 나타나 콩팥 기능이 점차 악화되는 것을 막기 위해 적절한 수분 공급이 필요하다.
3.1. 금기증
토브라마이신은 아미노글리코사이드 항생제에 대한 과민증이 있는 사람에게는 금기이다. 다른 아미노글리코사이드 항생제에 과민성이 있는 환자에서도 사용이 금기시된다. 중증근무력증 환자에서는 주사제를 사용하지 않는다.
4. 상호작용
근이완제나 디에틸에테르는 토브라마이신의 신경근 차단 효과를 증강시킬 수 있다.
흡입마취제인 메톡시플루레인은 토브라마이신 흡입제의 신독성을 더욱 악화시킬 수 있다. 마찬가지로 토브라마이신 주사제를 다른 신독성 혹은 이독성을 가진 약제와 병용할 시 부작용이 심해질 수 있다. 그러한 약제에는 암포테리신 B, 시클로스포린, 시스플라틴, 반코마이신, 푸로세미드 등이 있다. 푸로세미드 외의 다른 이뇨제 역시 체액 내 토브라마이신 농도를 높이므로 부작용 위험을 증가시킬 수 있다.
토브라마이신을 베타-락탐 계열 항생제와 병용하여 상승작용을 노릴 수 있다. 그러나 동시에 투여하거나 콩팥 기능이 이미 악화된 환자에서는 두 약물이 서로 반응하여 항생제 활성을 가지지 않는 아마이드를 형성할 수 있다. 따라서 둘을 병용 투여할 시 서로 다른 경로로 투여한다.
5. 작용 기전
토브라마이신은 세균의 30S와 50S 리보솜 소단위체에 결합하여 70S 복합체 형성을 방해한다. 이로 인해 mRNA가 단백질로 번역되지 못하게 되어 세균 세포가 사멸한다. 토브라마이신은 또한 특정 표적에 결합하도록 인공적으로 생성된 분자인 RNA-앱타머에 결합한다.
토브라마이신의 효과는 크레브스(TCA) 회로의 대사산물, 예를 들어 글리옥실레이트에 의해 억제될 수 있다. 이 대사산물은 탄소 흐름을 TCA 회로에서 벗어나게 하여 세포 호흡을 붕괴시키고, 이에 따라 토브라마이신의 흡수를 억제하여 치사율을 낮춤으로써 토브라마이신 치사율에 대한 방어 기능을 한다.
5.1. 약동학
토브라마이신은 장에서 흡수되지 않는다. 주사로 투여했을 때 토브라마이신은 세포외액에 분포한다. 이때 토브라마이신이 콩팥의 세뇨관 세포나 속귀의 림프에 축적될 수 있다. 중추신경계나 모유에 도달하는 양은 적다. 토브라마이신은 태반을 통과 가능하며, 산모 혈중 농도의 약 20%가 태아 혈액에서 측정된다.
혈장 단백질에 결합하지도, 대사되지도 않는다. 생물학적 반감기는 2~3시간이며 대사되지 않은 상태로 콩팥으로 빠져나간다. 콩팥 겉질과 같은 깊은 부분에서 완전히 제거되는 것은 그 후 8~12시간 뒤이다. 신생아에서 반감기는 평균 4.6시간이나, 출생 체중이 가벼운 아기에서는 평균 8.7시간까지 길어진다. 콩팥 기능이 나쁜 환자에서도 반감기가 길어지며, 반면 심각한 화상이 있다면 반감기가 짧아질 수 있다.
6. 사회와 문화
토브라마이신은 1965년에 특허를 받았으며, 1974년에 의료용으로 승인되었다.
토브라마이신은 세계 보건 기구의 필수 의약품 목록에 등재되어 있다.
2021년, 토브라마이신은 미국에서 299번째로 가장 흔하게 처방되는 의약품이었으며, 50만 건 이상의 처방이 이루어졌다.
토브렉스 안약은 알콘 제약에서 생산하는 0.3% 토브라마이신 멸균 안과 용액이다.
이집트에서는 토브라마이신(안약 형태)이 EIPICo에서 생산하는 토브린이라는 브랜드로 판매된다.