이독성

1. 개요

이독성은 귀에 해로운 영향을 미치는 물질에 의해 발생하는 질환으로, 청력 손실, 현기증, 이명 등의 증상을 유발한다. 이독성 물질에는 아미노글리코사이드 계열 항생제, 루프 이뇨제, 백금 함유 화학 요법 물질, 특정 소독제, 기타 약물, 유기 용제 등이 있으며, 이러한 물질들은 와우와 전정 기능 장애를 일으킬 수 있다. 이독성 모니터링을 위해 청각 검사, 전정 검사가 사용되며, 특별한 치료법은 없지만, 원인 물질을 중단하여 증상 완화를 시도할 수 있다.

2. 증상

이독성은 청력 상실, 현기증, 이명 등의 증상을 일으킨다. 달팽이관 및/또는 전정 기능 장애를 유발하며, 증상의 발현은 단독성, 발병, 심각성 및 가역성에 따라 다르다.

2.1. 청각 증상

이독성의 증상으로는 일부 또는 심각한 청력 상실, 이명 등이 있다. 이독성은 감각신경성 난청, 이명, 과청과 같은 증상으로 나타날 수 있는 달팽이관 기능 장애를 유발한다.

이독성으로 인한 청력 손실은 일반적으로 고주파수 범위에 영향을 미치며, 8000Hz 이상의 주파수에 먼저 영향을 미친 후 그 이하 주파수에 영향을 미친다. 청각 과민증은 일반적으로 정상 또는 허용 가능한 소리로 간주되는 소리의 강도에 대한 비정상적으로 증가된 민감성이다.

2.2. 전정 증상

이독성으로 인한 전정 증상에는 어지럼증, 현기증, 몸의 불균형, 진동시 등이 있다.

3. 이독성 물질

아미노글리코사이드계 항생제, 루우프이뇨제, 백금 기반 화학 요법 물질 등 다양한 종류의 약물과 수은, 납 등의 중금속, 유기 용제와 같은 환경적 요인이 이독성을 유발할 수 있다. 아스피린과 같은 살리실산염이나 발기 부전 치료제 또한 이독성을 유발할 수 있다고 알려져 있다.

미국임상종양학회(American Society of Clinical Oncology, ASCO)에서는 시스플라틴에 의한 이독성을 막기 위해 아미포스틴 복용을 시험적으로 사용했으나, 정규 사용을 추천하지 않는다.

소음과 용매에 모두 노출되는 대표적인 활동은 다음과 같다.

3.1. 항생제

아미노글리코사이드계 항생제인 젠타마이신이나 토브라마이신은 잘 알려지지 않은 기전으로 달팽이관 독성을 일으킬 수 있다. 이는 항생제가 달팽이관의 NMDA 수용체에 반응하여 신경 세포를 손상시키거나, 활성산소종 생성으로 달팽이관 세포가 손상되기 때문일 수 있다. N-아세틸시스테인을 하루 1회 함께 복용하면 아미노글리코사이드로 인한 이독성을 예방할 수 있다. 젠타마이신의 이독성은 메니에르병 치료에 이용될 수 있는데, 내이를 파괴하여 현기증을 멎게 하지만 영구적인 난청을 유발할 수 있다.

마크롤라이드계 항생제인 에리스로마이신 등은 혈관조의 이온 운반 장애를 일으켜 가역적인 이독성 효과를 유발할 수 있다. 신장 기능 장애, 간 기능 장애, 장기 이식 등이 이독성 위험을 높일 수 있다.

3.2. 루프 이뇨제

루우프이뇨제인 푸로세미드는 이독성과 관련이 있으며, 복용량이 시간당 240mg을 넘을 때에 특히 그러하다. 에타크린산은 이독성 관련성이 더 높으므로 설파 알레르기가 있는 환자에게만 사용된다. 부메타니드는 푸로세미드보다 이독성 위험이 덜하다. 이뇨제는 달팽이관 혈관조 내의 이온 기울기를 변화시키는 것으로 생각된다.

3.3. 화학 요법 물질

백금을 함유하는 화학 요법 물질인 시스플라틴과 카보플라틴은 고주파수 청력 상실과 이명(귀울림) 증상을 유발하는 와우 독성과 관련이 있다. 옥살리플라틴에서는 이독성이 덜 발생한다. 시스플라틴에 의한 이독성은 투여량에 따라 다르며, 특히 60mg/m² 보다 많이 투여하거나, 주마다 투여하는 것보다 2주에 한 번 투여할 때 더 잘 나타난다.

시스플라틴과 관련 물질들은 달팽이관의 유모 세포에 흡수되고 활성산소를 생산하여 이독성을 일으킨다. 옥살리플라틴에서 이독성 발생이 줄어든 것은 달팽이관 세포의 약제 흡수가 덜하기 때문으로 보고 있다. 시스플라틴에 의한 이독성을 막기 위해 아미포스틴 복용이 시험적으로 사용되었으나, 미국임상종양학회(American Society of Clinical Oncology, ASCO)에서는 정규 사용을 추천하지 않는다.

빈크리스틴 등의 일일초알칼로이드들은 가역적인 이독성과 관련이 있다.

3.4. 소독제 및 방부제

국소 피부 제제인 클로르헥시딘과 에틸 알코올은 달팽이창막을 통해 내이에 들어갈 경우 이독성을 가질 수 있다. 이러한 가능성은 초기 고실성형술을 받은 환자의 소수에서 심각한 감각신경성 청력 손실이 발생한 후 처음으로 언급되었다. 관련된 모든 수술에서 수술 전 멸균이 클로르헥시딘으로 수행된 것으로 밝혀졌다. 클로르헥시딘의 이독성은 동물 모델을 사용한 연구를 통해 더욱 확인되었다.

다른 여러 피부 제제가 동물 모델에서 잠재적으로 이독성을 나타내는 것으로 밝혀졌다. 이러한 제제에는 아세트산, 프로필렌 글리콜, 사급 암모늄 화합물 및 모든 알코올 기반 제제가 포함된다. 그러나 인간의 달팽이창막은 어떤 동물 모델보다 훨씬 두껍기 때문에 이러한 결과를 인간의 이독성으로 외삽하기는 어렵다.

3.5. 기타 약물

퀴닌, 고용량의 아스피린 및 기타 살리실산염은 약물 중단 시 가역적인 고음 이명과 양쪽 귀의 청력 손실을 유발할 수 있다. 발기 부전 치료제는 청력 손실을 유발할 가능성이 있다고 보고되었으나, 발기 부전 치료제와 청력 손실 간의 연관성은 불확실하다.

3.6. 환경 및 작업장 내 이독성 물질

유기 용제(톨루엔, 스티렌, 자일렌 등)는 소음과 함께 노출될 경우 직업성 청력 손실의 위험을 상승시킨다. 특히 충격성 소음과 함께 노출될 때 위험이 가장 크다. 중금속(수은, 납 등)은 다양한 상호작용이 있을 수 있으며, 구체적인 독성 한계는 정립되지 않았지만, 청력 손실 위험을 높일 수 있다. 질식제(일산화 탄소 등)는 소음으로 인한 청력 손실의 심각성을 증가시키는 것으로 나타났다.

이러한 물질들에 노출될 때는 연료, 페인트 시너, 탈지제, 백색 증류액, 배기가스 등과의 접촉을 최소화하고, 소음 노출은 85데시벨 미만, 화학 물질 노출은 OSHA, NIOSH, ACGIH 등 규제 기관의 권장 노출 제한 미만으로 유지해야 한다.

소음과 용매에 모두 노출되는 대표적인 활동은 다음과 같다.

4. 이독성 모니터링 및 관리

이독성 모니터링 및 관리를 위한 국제적으로 통용되는 단일 프로토콜은 없지만, 여러 가이드라인이 발표되었다.

4.1. 청각 검사

이독성 모니터링/관리(OtoM)에는 일반 청각 평가, 고주파수 순음 청력 검사(HFA), 이음향 방사(OAEs) 검사 등이 있다. 고주파수 순음 청력 검사는 8000 Hz를 초과하는 청력 역치를 평가하며, 이는 일반적인 순음 청력 검사의 범위를 벗어난다. 치료 시작 전 기준 평가를 수행하는 것이 좋다.

4.1.1. 유의미한 변화 기준

미국 언어 청각 협회(ASHA)는 청력 검사에서 다음과 같은 경우 유의미한 변화가 발생한 것으로 간주한다.

* 어떤 검사 주파수에서든 순음 역치가 20dB 이상 감소
* 인접한 두 주파수에서 10dB 이상 감소
* 이전에 반응이 있었던 세 개의 연속적인 검사 주파수에서 반응이 없는 경우

왜곡 생성 청각 이음향 방출(DPOAEs)을 사용하는 경우, 기준선보다 진폭이 6dB 이상 감소하면 유의미한 변화가 관찰된다.

4.2. 전정 검사

이독성으로 인한 전정 증상은 전정 독성일 수 있으며, 일반적인 어지럼증, 현기증, 불균형, 진동시(oscillopsia) 등이 여기에 포함된다.

전정 독성을 확인하기 위한 검사에는 온도 검사, 회전 검사, 전정 유발 근성 전위(VEMP), 컴퓨터화된 동적 자세 계측법(CDP) 등이 있다.

5. 치료

특별한 치료법은 없으나, 원인 물질 노출을 즉각 중단하여 증상을 완화할 수 있다면 그렇게 하는 것이 적절하다.