히루딘

3. 생물학적 활성

거머리에서 추출되는 히루딘은 혈액 응고 과정에서 중요한 역할을 하는 트롬빈을 선택적으로 억제하여 혈액 응고를 막는다.^[9] 천연 히루딘은 65개의 아미노산으로 구성되어 있으며, 분자량은 약 7kD이다. 등전점은 pH 4.0이며, 물, 생리적 식염수, 피리딘 등에는 잘 녹지만 알코올, 에테르, 아세톤 등에는 잘 녹지 않는다.

히루딘은 항트롬빈과 유사하게 트롬빈의 활성을 억제하지만, 활성화된 트롬빈에만 특이적으로 작용한다는 차이점이 있다. 이러한 특성 덕분에 히루딘은 혈전증 예방 및 치료에 사용될 수 있으며, 헤파린보다 출혈 빈도가 낮다는 장점이 있다.

3. 1. 항응고 메커니즘

4. 의학적 이용

거머리는 수천 년 동안 전신 혈액 제거를 위해 사용되어 왔다. 히루딘은 피부 이식 후 국소 혈액 축적이나 국소 혈액 응고를 제거하는 데 쓰이며, 최근에는 정맥 혈전증 예방 및 치료 등 전신적인 혈액 응고 방지를 위해 시도되고 있다.^[1] 헤파린보다 30여 년 전에 발견되었으며, 현재는 유전자 재조합에 의해 대량 생산이 가능하다.

천연 히루딘은 65개의 아미노산으로 구성되어 있으며, 분자량은 7kD 정도이다. 히루딘은 혈액 응고 과정에서 중요한 역할을 하는 트롬빈을 선택적으로 억제하여 신속하게 혈액 응고를 억제한다. 또한 전신성 혈관 내 응고와 혈전 생성을 억제하며 투여 후 출혈 빈도는 헤파린보다 적게 나타난다.^[1]

4. 1. 히루딘 기반 의약품

• 레피루딘(Refludan): 한 개의 아미노산 치환과 Tyr63의 황산기가 제거되었다.^[1]
• 데시루딘(Revasc/Iprivask): Tyr63의 황산기가 제거되었다.^[1]
• 비발리루딘: 펩타이드 조각이다.^[1]
• ''한세눌라''(Hansenula)에서 유래한 재조합 히루딘(Thrombexx, Extrauma)이 있다.^[1]

참조

_[1] PDB 4HTC
_[2] 논문 IV. On the action of a secretion obtained from the medicinal leech on the coagulation of the blood
_[3] 웹사이트 InterPro https://www.ebi.ac.u[...]
_[4] 웹사이트 Clan IM https://www.ebi.ac.u[...]
_[5] 논문 Solution structure of recombinant hirudin and the Lys-47----Glu mutant: a nuclear magnetic resonance and hybrid distance geometry-dynamical simulated annealing study 1989-03
_[6] 논문 Conformation of recombinant desulfatohirudin in aqueous solution determined by nuclear magnetic resonance 1989-05
_[7] 논문 The structure of a complex of recombinant hirudin and human alpha-thrombin 1990-07
_[8] 논문 Refined structure of the hirudin-thrombin complex 1991-09
_[9] 논문 Thrombin and antithrombotics
_[10] PDB 4HTC
_[11] 웹사이트 血液・呼吸器内科のお役立ち情報：ヒルジン：抗トロンビン薬（２） http://www.3nai.jp/w[...]
_[12] 웹사이트 血液・呼吸器内科のお役立ち情報：ヒルジン：吸血虫ヒルの唾液内にある宝物。 http://www.3nai.jp/w[...]
_[13] 웹사이트 蛭の効果　【健食ナビ】 http://www.kenshoku-[...]
_[14] 웹사이트 医龍4第3話 - フジテレビ http://www.fujitv.co[...]