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H3N2

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1. 개요

H3N2는 계절성 인플루엔자 유행에 기여하는 A형 인플루엔자 바이러스의 아형으로, 매년 전 세계적으로 수백만 건의 심각한 질병과 수십만 명의 사망을 유발한다. 이 바이러스는 계절성 독감, 돼지 인플루엔자, 홍콩 독감, 푸젠 독감 등 다양한 형태로 나타나며, 변이를 통해 새로운 변종을 만들어낸다. 특히 돼지는 인플루엔자 바이러스의 유전자 재조합을 돕는 숙주 역할을 하며, H3N2는 백신 구성에 포함되지만, 변이로 인해 백신 효과가 감소할 수 있다.

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H3N2
개요
인플루엔자 바이러스의 3D 모델 그림
인플루엔자 바이러스의 3D 모델 그림
상위 분류알파인플루엔자바이러스
인플루엔자바이러스
혈청형인플루엔자 A 바이러스 아형 H3N2
학명Influenza A virus subtype H3N2
주요 변종

2. 계절성 인플루엔자

계절성 인플루엔자는 매년 추운 계절에 발생하는 독감 유행으로, 전 세계적으로 약 300만에서 500만 건의 심각한 질병 사례와 29만에서 65만 명의 사망자를 발생시킨다.[11] H3N2는 H1N1, H1N2, 인플루엔자바이러스 B형과 함께 계절성 독감 유행을 일으키는 주요 바이러스 중 하나이다.[12]

세계보건기구(WHO)의 글로벌 인플루엔자 감시망은 2002년부터 2007년까지 6개 대륙에서 수집한 1만 3000개의 인플루엔자 A/H3N2 바이러스 샘플을 분석한 결과, 동아시아와 동남아시아 국가에서 새로운 변종이 다른 지역보다 6~9개월 정도 일찍 발견된다는 사실을 밝혀냈다.[34] 이 변종들은 일반적으로 오스트레일리아뉴질랜드를 거쳐 북아메리카와 유럽에 도달하며, 약 6~9개월 후에 남아메리카에 도달한다.[34]

세계보건기구(WHO)는 이러한 분석 결과를 바탕으로 매년 유행할 바이러스를 예측하여 백신을 개발하고 있으며, 대한민국 질병관리청도 이를 바탕으로 예방 접종을 권고하고 있다. 그러나 H3N2는 변이가 잦아 백신의 효과가 떨어질 수 있으며,[23] 항바이러스제인 아만타딘과 리만타딘에 대한 내성이 1994년 1%에서 2003년 12%, 2005년에는 91%로 증가하는 경향을 보인다.[33]

3. 돼지 인플루엔자

돼지는 사람에게 적응된 인플루엔자 바이러스와 조류에 적응된 바이러스를 모두 보유할 수 있으며, 이를 통해 바이러스가 유전자를 교환하고 유행성 변종을 만들 수 있다.[35] 전 세계적으로 돼지에서 세 가지 인플루엔자 A 바이러스 아형(H1N1, H3N2, H1N2)이 유행하고 있다.[13]

A형 인플루엔자 바이러스 중 H1N1, H3N2, H1N2 세 가지 아형이 전 세계적으로 돼지 인플루엔자를 일으킨다. 미국에서는 1998년까지 H1N1이 돼지 사이에서 유행했지만, 1998년 후기부터 H3N2가 분리되었다. H3N2의 대부분은 사람(HA, NA, PB1), 돼지(NS, NP, M), 조류(PB2, PA)의 3가지 유전자 영역을 가지는 3중 유전자 재조합을 일으킨다. 미국에서는 돼지 인플루엔자 바이러스(SIV)의 통제와 돼지 감염 예방을 위해 2가 SIV 백신 중 하나를 사용하고 있다. 최근 분리된 97주의 H3N2 중 41주는 3가지 SIV 백신에 대해 혈청 교차 반응을 일으켰다. 인플루엔자 백신은 유행하는 바이러스와 일치하지 않으면 효과가 없기 때문에, H3N2가 변이된 경우 시판되는 돼지 백신의 효과가 없어질 수 있다.[23]

조류 인플루엔자 바이러스 H3N2는 중국의 돼지에서 유행하며 베트남의 돼지에서도 검출되어 새로운 변이주의 출현에 기여하고 있다. 돼지는 인간 인플루엔자 바이러스를 옮길 수 있으며, 이는 H5N1과 결합하여(즉, 유전자 재조합을 통해 상동 유전자 하위 단위를 교환) 인간 사이에서 쉽게 전파될 수 있는 형태로 유전자를 전달하고 돌연변이를 일으킬 수 있다.

H3N2는 H2N2로부터 항원 변이에 의해 탄생하여 홍콩 독감을 일으켰다. 2006년 1월 인플루엔자 감염자 수에서 H3N2 감염자 수가 가장 많았다. 일반적인 항바이러스제인 아만타딘과 리만타딘 내성주의 비율이 2005년까지 91%로 증가했다. H5N1과 같은 조류 인플루엔자 바이러스와 유전자 재조합을 일으켜 변이된 경우 대규모 팬데믹이 발생할 수도 있다. 2004년 8월, 중국에서 돼지로부터 H5N1이 발견되었다.[24]

4. 주요 발병 사례

H3N2는 1968년 홍콩 독감, 2003년 푸젠 독감 등 주요 인플루엔자 유행을 일으켰다.

독감철마다 미국에서만 약 3만 6천 명의 목숨을 앗아가는 H3N2는 지난 10년 동안 H1N1, H1N2, 인플루엔자바이러스 B형보다 더 높은 유병률을 보여왔다. 항바이러스제인 아만타딘과 리만타딘에 대한 저항성은 1994년 1%에서 2003년 12%, 2005년에는 91%로 급격히 증가했다.[33]

계절성 H3N2 독감 병원체는 이전 해 독감철에 유행했던 변종과 약간의 차이를 보인다. 계절성 인플루엔자 바이러스는 주로 동아시아동남아시아에서 발생하여 전 세계로 퍼져나간다. 세계보건기구(WHO)의 분석에 따르면, 동아시아와 동남아시아에서 새로운 H3N2 변종이 다른 지역보다 6~9개월 먼저 발견된다. 이 변종들은 오스트레일리아뉴질랜드를 거쳐 북아메리카와 유럽으로, 이후 6~9개월 뒤에는 남아메리카로 확산된다.[34]

돼지는 A형 인플루엔자 바이러스의 3가지 아형(H1N1, H3N2, H1N2)에 의해 전 세계적으로 돼지 인플루엔자를 일으킨다. 미국에서는 1998년까지 H1N1이 유행했지만, 이후 H3N2가 분리되었다. H3N2 조류 인플루엔자 바이러스는 원래 중국 돼지 사이에서 유행했지만, 베트남에서도 감염이 확인되어 새로운 변이주 출현 가능성이 높아졌다. 돼지는 사람 인플루엔자 바이러스에도 감염되며, H5N1과의 유전자 재조합을 통해 변이될 우려가 있다.

2006년 1월 인플루엔자 감염자 중 H3N2 감염자 수가 가장 많았다. 아만타딘과 리만타딘 내성주의 비율은 2005년까지 91%로 증가했다. H3N2가 H5N1과 같은 조류 인플루엔자 바이러스와 유전자 재조합을 일으켜 변이될 경우 대규모 팬데믹이 발생할 수 있다. 2004년 8월, 중국에서 돼지로부터 H5N1이 발견되었다.[24]

일본에서는 홍콩 독감이 퍼진 배경 때문에 홍콩형, A/홍콩형이라고 불리기도 한다.

4. 1. 홍콩 독감 (1968-1969)

항원 대변이에 의해 H2N2에서 유래된 H3N2 변종은 홍콩 독감을 일으켰다. 이 독감 유행으로 1968년과 1969년에 전 세계적으로 약 100만 명이 사망했다.[15][16][17] 홍콩에서는 주민의 약 15%인 50만 명이 감염되었으나, 사망률은 낮았다.[18] 미국에서는 약 10만 명이 사망했다.[19]

H2N2 및 H3N2 유행성 독감 변종은 모두 조류 인플루엔자 바이러스의 유전자를 포함하고 있었다. 새로운 아형은 조류 및 인간 바이러스에 공동 감염된 돼지에서 발생하여 곧 인간에게 전염되었다. 돼지는 다양한 아형의 재조합을 지원하기 때문에 인플루엔자의 "중간 숙주"로 간주되었으나, 다른 숙주도 유사한 공동 감염이 가능한 것으로 보이며(예: 많은 가금류 종), 조류 바이러스가 인간에게 직접 전염될 가능성도 있다. H1N1은 조류에서 인간에게 직접 전염되었을 수 있다.[20]

홍콩 독감 변종은 1957년 아시아 독감 (H2N2)과 내부 유전자 및 뉴라미니다아제를 공유했다. 뉴라미니다아제 또는 내부 단백질에 대한 축적된 항체는 대부분의 유행병보다 훨씬 적은 사상자를 초래했을 수 있다.

H3N2 변종의 첫 발병은 홍콩 독감이었지만, 19세기 후반에 H3N2 감염에 대한 혈청학적 증거가 있다. 1968년 7월 13일 홍콩에서 최초 발병 기록이 나타났으며, 도시 환경에서 에이커당 약 500명의 밀도를 가진 지역이었다. 발병은 2주 만에 최대 강도에 도달했으며 총 6주 동안 지속되었다. 바이러스는 퀸 메리 병원에서 분리되었다. 독감 증상은 4~5일 동안 지속되었다.[18]

1968년 7월까지 베트남과 싱가포르에서 대규모 발병이 보고되었다. 같은 해 9월까지 인도, 필리핀, 호주 북부 및 유럽으로 확산되었다. 같은 달, 베트남 전쟁에서 돌아온 미군을 통해 캘리포니아에 유입되었다. 1969년에는 일본, 아프리카, 남아메리카로 확산되었다.[18]

4. 2. 푸젠 독감 (2003-2004)

A/푸젠/411/2002(H3N2)와 유사한 독감 바이러스주인 A/푸젠(H3N2) 인간 독감은 2003-2004년 독감 시즌에 심각한 증상을 유발했다.[21] 이는 재조합 사건으로 인해 소규모 계통이 혈구 응집소 유전자를 제공했고, 이 유전자가 2002-2003년 독감 시즌의 지배적인 바이러스주의 일부가 되었기 때문이다. 푸젠 독감이라는 명칭은 중국 푸젠성의 이름을 따서 명명되었다. A/푸젠(H3N2)은 2004-2005년 독감 시즌의 3가 인플루엔자 백신에 포함되었다.[21]

4. 3. 신형 H3N2 (2011-)

2011년 11월, CDC아이오와주의 어린이 세 명이 신형 H3N2에 감염되었다고 발표했다. 이는 돼지와의 접촉이 없는 사람 간 감염의 첫 사례였다.[26] 12월 9일 발표에서는 인디애나주(2명), 펜실베이니아주(3명), 메인주(2명), 아이오와주(3명), 웨스트버지니아주(1명) 등 총 11명의 감염 사례가 추가로 확인되었다.[27] 특히 웨스트버지니아주의 사례는 2009년 H1N1의 M 영역 유전자를 가지고 있어 주의가 필요했다.

2013년 5월의 한 논문에서는 조류와 돼지에서 유행하던 H3N2가 변이하여 기존 백신이 효과가 없고, 대유행을 일으킬 수 있다는 우려가 제기되었다.[28]

5. 인플루엔자 백신 구성

세계보건기구(WHO)와 대한민국 질병관리청은 매년 유행할 것으로 예상되는 H3N2 바이러스주를 포함하여 인플루엔자 백신을 제조한다.[33][34] H3N2는 계절성 인플루엔자 백신의 주요 구성 요소 중 하나이다.[12]

다음은 2001/2002 겨울 시즌부터 2017/2018 겨울 시즌까지 대한민국에서 사용된 계절성 인플루엔자 백신의 H3N2 구성 요소이다.[29][30][31]

시즌H3N2 구성 요소
2017/2018A/Hong Kong(홍콩)/4801/2014(X-263)
2016/2017A/Hong Kong(홍콩)/4801/2014(X-263)
2015/2016A/Switzerland(스위스)/9715293/2013(NIB-88)
2014/2015A/New York(뉴욕)/39/2012(X-233A)
2013/2014A/Texas(텍사스)/50/2012(X-223)
2012/2013A/Victoria(빅토리아)/361/2011
2011/2012A/Victoria(빅토리아)/210/2009
2010/2011A/Victoria(빅토리아)/210/2009
2009/2010A/Uruguay(우루과이)/716/2007
2008/2009A/Uruguay(우루과이)/716/2007
2007/2008A/Hiroshima(히로시마)/52/2005
2006/2007A/Hiroshima(히로시마)/52/2005
2005/2006A/New York(뉴욕)/55/2004
2004/2005A/Wyoming(와이오밍)/3/2003
2003/2004A/Panama(파나마)/2007/99
2002/2003A/Panama(파나마)/2007/99
2001/2002A/Panama(파나마)/2007/99


참조

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[3] 웹사이트 Influenza Type A Viruses https://www.cdc.gov/[...] 2024-05-03
[4] 웹사이트 Influenza A Subtypes and the Species Affected {{!}} Seasonal Influenza (Flu) {{!}} CDC https://www.cdc.gov/[...] 2024-06-17
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[6] 논문 At the centre: influenza A virus ribonucleoproteins 2015-01
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[9] 간행물 WHO report on global surveillance of epidemic-prone infectious diseases https://apps.who.int[...] World Health Organization
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[14] 웹사이트 H5N1 avian influenza: timeline https://www.who.int/[...] 2005-10-28
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[17] 뉴스 No need to panic ... yet Ontario officials are worried swine flu could be pandemic, killing thousands http://www.torontosu[...] Toronto Sun 2009-04-26
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[22] 문서 Reason http://www.reason.co[...]
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[30] 문서 厚生労働省 感染症情報 > インフルエンザ(総合ページ) > 関連法令・通知・事務連絡 > 2015年05月08日 平成27年度インフルエンザHAワクチン製造株の決定について(通知) https://www.mhlw.go.[...]
[31] 문서 国立感染症研究所のページへ|感染症情報センターについて|予防接種 > 予防接種のページ > トピックス > インフルエンザワクチン株 http://idsc.nih.go.j[...]
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[34] 문서 CIDRAP http://www.cidrap.um[...]
[35] 논문 Serologic and genetic characterization of North American H3N2 swine influenza A viruses https://archive.org/[...]



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