백신
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1. 개요
백신은 질병 예방을 위해 사용되는 약물로, 에드워드 제너의 우두법 개발을 시작으로 발전해왔다. 초기에는 천연두 예방을 위해 종두법이 사용되었으며, 이후 과학적 백신 개발을 통해 닭 콜레라, 탄저병 백신 등이 개발되었다. 백신은 크게 생백신과 사백신으로 나뉘며, mRNA 백신과 DNA 백신과 같은 핵산 백신도 개발되었다. 백신은 다양한 감염병으로부터 인류를 보호해 왔지만, 백신 접종을 거부하는 백신 기피 현상과 반백신 운동도 존재한다.
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종두는 천연두 예방 접종법으로, 중국의 인두법에서 시작하여 제너의 우두법으로 발전했으며, 한국에서는 정약용의 인두법 시행과 지석영의 우두법 도입을 거쳐 정부 차원에서 장려되었다.
백신 | |
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기본 정보 | |
메시 ID | D014612 |
개요 | |
정의 | 감염병에 대한 획득 면역을 제공하는 병원체 유래 제제 |
다른 뜻 | 의약품 컴퓨터 바이러스를 탐지하고 제거하는 소프트웨어 안티바이러스 소프트웨어 동명의 TV 프로그램 와쿠친 |
다른 언어 표기 | |
독일어 | Vakzin |
영어 | vaccine |
일본어 | ワクチン (와쿠친) |
문화어 | 왁찐 |
2. 역사
에드워드 제너의 우두법을 시작으로 근대적 백신 접종이 개발되었다.[275] 두창의 예방 접종을 실현한 최초의 흔적은 10세기 경 중국에서 발견된다.[278]
2. 1. 초기 역사와 종두법
에드워드 제너의 우두법을 시작으로 근대적 백신 접종이 개발되었다.[275] 소의 우두를 이용한 백신 접종이 도입되기 전에는 천연두 바이러스를 이용한 의도적인 종두를 통해 천연두를 예방했다. 중국에서 종두를 이용한 천연두 예방의 가장 초기 단서는 10세기로 거슬러 올라간다.[155] 중국에서는 말린 천연두 딱지를 코에 불어넣는 "비강 흡입" 방법을 사용했으며, 16세기와 17세기 중국 전역에서 다양한 흡입 기술이 기록되었다.[156] 1700년 런던의 왕립 학회에는 중국의 종두 관행에 대한 두 건의 보고서가 접수되었고,[157] 볼테르는 중국인들이 "100년 동안" 종두를 실시해왔다고 보고했다.[158]
메리 워틀리 몽타규는 터키에서 종두를 목격하고 1721년 영국으로 돌아와 왕실 의사들의 입회하에 딸에게 종두를 접종했다.[156] 같은 해 찰스 메이틀랜드는 뉴게이트 감옥에서 수감자를 대상으로 종두 실험을 하여 성공했다.[159] 그러나 1783년, 영국 옥타비우스 왕자가 종두 접종 후 사망했다.[160] 1796년, 에드워드 제너는 우두에 걸린 젖짜는 여자의 고름을 제임스 핍스에게 접종했고, 6주 후 천연두를 접종했는데 소년이 천연두에 걸리지 않는 것을 관찰했다.[161][162] 제너는 1798년에 그의 백신이 안전하고, 팔에서 팔로 전달될 수 있으며, 감염된 소로부터의 불확실한 공급에 대한 의존도를 줄일 수 있다고 보고했다.[160]

1804년, 스페인의 발미스 천연두 예방 접종 원정대는 스페인 식민지에 백신을 전달하기 위해 팔에서 팔로 전달하는 방법을 사용했다.[163] 우두를 이용한 백신 접종이 천연두 접종보다 훨씬 안전했기 때문에,[164] 1840년에 영국에서 천연두 접종은 금지되었다.[165]
천연두에 한 번 걸린 사람이 면역을 얻는다는 사실은 오래전부터 알려져 있었다. 건조시켜 약독화한 천연두 딱지를 접종하여 면역을 얻는 방법은 아시아에서 행해졌고, 18세기에는 영국을 거쳐 유럽으로 퍼져 나갔지만[206], 사망자도 발생하여 안전하다고는 할 수 없었다. 18세기 후반, 우두에 감염된 사람은 천연두 면역을 얻는다는 것이 경험적으로 알려지게 되었다. 영국의 의학자 에드워드 제너는 1796년, 8세 소년에게 우두 고름을 심어, 몇 달 후 천연두 고름을 접종하여 이것이 사실임을 증명했다. 이것이 최초의 백신인 천연두 백신의 창시가 되었다. 제너는 1798년에 『우두의 원인과 효과에 관한 연구』를 발표하여 종두법을 널리 알렸고, 1800년 이후 점차 종두는 유럽 여러 나라로 퍼져 나갔다.[207]
2. 2. 과학적 백신 개발
근대적 백신 접종은 에드워드 제너의 우두법을 시작으로 개발되었다.[275] 소의 우두를 이용한 백신 접종이 도입되기 전에는, 천연두 바이러스를 이용한 의도적인 종두를 통해 천연두를 예방할 수 있었다. 중국에서 종두를 이용한 천연두 예방의 가장 초기 단서는 10세기로 거슬러 올라간다.[155] 중국에서는 일반적으로 딱지인 말린 천연두 물질을 코에 불어넣는 "비강 흡입" 방법을 사용했다. 16세기와 17세기 중국 전역에서 다양한 흡입 기술이 기록되었다.[156]1796년, 의사 에드워드 제너는 우두에 걸린 젖짜는 여자의 손에서 고름을 채취하여 8세 소년 제임스 핍스의 팔에 긁어 넣었고, 6주 후에 소년에게 천연두를 접종했는데, 그 결과 소년이 천연두에 걸리지 않는 것을 관찰했다.[161][162] 제너는 연구를 확장하여 1798년에 그의 백신이 어린이와 성인에게 안전하고, 팔에서 팔로 전달될 수 있으며, 이로 인해 감염된 소로부터의 불확실한 공급에 대한 의존도를 줄일 수 있다고 보고했다.[160]
제너의 연구에 이어, 1880년대에 루이 파스퇴르가 닭 콜레라와 탄저병 백신을 개발하면서 2세대 백신이 도입되었고,[16] 19세기 후반부터 백신은 국가적 위상의 문제로 여겨졌다. 1870년대에 접어들면서, 미생물학의 발전 속에서 루이 파스퇴르는 닭 콜레라 예방법 연구를 수행하여, 병원체의 배양을 통해 이를 약독화하면, 그 접종으로 면역이 생긴다는 것을 알아냈다.[209] 이 방법으로 파스퇴르는 1879년에는 닭 콜레라 백신을, 1881년에는 탄저균 백신을 개발하여 과학적인 백신 제조법을 확립했다.[210] 국가 예방 접종 정책이 채택되었고 의무 예방 접종 법률이 제정되었다.[161]

1세대 백신은 전형적인 미생물 백신으로, 생균 또는 약화된 생균, 혹은 사균 형태이다.[168] 2세대 백신은 생균 백신의 위험을 줄이기 위해 개발되었다. RNA 백신과 DNA 백신은 3세대 백신의 예이다.[168][169][170] mRNA 백신인 BNT162b2는 2020년 워프 스피드 작전의 도움으로 개발되어 코로나19 범유행을 퇴치하기 위해 대규모로 배치되었다.
2. 3. 현대 백신의 발전과 과제
에드워드 제너의 우두법 개발[275] 이후, 근대적 백신 접종이 시작되었다. 1880년대에는 루이 파스퇴르가 닭 콜레라와 탄저병 백신을 개발하면서 2세대 백신이 도입되었고,[16] 19세기 후반부터 백신은 국가적 위상의 문제로 여겨져 국가 예방 접종 정책 채택 및 의무 예방 접종 법률이 제정되었다.[161]20세기에는 디프테리아, 홍역, 볼거리, 풍진 백신을 비롯한 여러 백신이 개발되었다. 특히 1950년대 폴리오 백신 개발과 1960년대와 1970년대 천연두 퇴치는 백신학의 주요 성과로 꼽힌다.[161][167] 모리스 힐레만은 20세기 백신 개발에 크게 기여한 인물 중 하나이다.[161]
1세대 백신은 생균 또는 약화된 생균, 혹은 사균 형태였다.[168] 생균 약독화 백신은 세포독성 T세포 반응, 헬퍼 T세포 반응 및 항체 면역을 유도할 수 있지만, 병원체가 위험한 형태로 전환될 위험이 있었다. 사균 백신은 이러한 위험이 없지만, 특정 세포독성 T세포 반응을 생성하지 못하며 일부 질병에는 효과가 없을 수 있었다.[168]
2세대 백신은 생균 백신의 위험을 줄이기 위해 특정 단백질 항원(예: 파상풍 또는 디프테리아 톡소이드) 또는 재조합 단백질 성분(예: B형 간염 표면 항원)으로 구성된 아단위 백신으로 개발되었다. 이들은 TH 및 항체 반응을 생성할 수 있지만, 세포독성 T세포 반응은 생성하지 못한다.
RNA 백신과 DNA 백신은 3세대 백신의 예이다.[168][169][170] mRNA 백신인 BNT162b2는 2020년 워프 스피드 작전의 도움으로 개발되어 코로나19 범유행을 퇴치하기 위해 대규모로 배치되었다.[173]
백신은 많은 감염병으로부터 인류를 보호해왔지만, 헤르페스 심플렉스, 말라리아, 임질, HIV 등 아직 백신이 개발되지 않은 질병도 많다.[161][167] 또한, 암과 자가면역질환과 같은 비감염성 질환에 대한 맞춤형 백신 개발도 진행 중이다.[175]
백신 접종은 많은 국가에서 시행되고 있으며, 2017년 기준 매년 약 200만 명에서 300만 명의 목숨을 구하는 것으로 추정된다.[211] 1958년에 시작된 천연두 퇴치 계획은 1977년 근절에 성공했고,[212] 1980년에 공식적으로 근절이 확인되었다.[213] 2017년 시점에서 완전히 근절에 성공한 감염병은 천연두뿐이지만, 폴리오 등 몇몇 감염병에서 백신 접종을 통한 근절 계획이 진행되고 있다.[211]
2020년 전 세계적으로 팬데믹을 일으킨 코로나19의 경우, COVID-19 백신 개발이 신속하게 이루어져 같은 해 말 백신 접종이 시작되었다.[215]
2. 4. 대한민국 백신의 역사 (추가)
에드워드 제너의 우두법을 시작으로 근대적 백신 접종이 개발되었다.[275] 두창의 예방 접종을 실현한 최초의 흔적은 10세기 경 중국에서 발견된다.[278]3. 종류
백신은 크게 독성을 약화시킨 병원체가 살아 있는 상태로 투여되는 생백신과 죽은 상태로 투여되는 사백신으로 나뉜다.[272] 생백신은 미생물을 몇 세대나 배양해서 그 감염력, 인체에 대한 독성을 줄인 약독주를 사용하며, 살아있는 병원체가 인체에 감염되어 증식한다.
생백신은 약독화된 미생물이나 바이러스를 사용하며, 체액성 면역뿐 아니라 세포 면역도 획득할 수 있어 불활화 백신에 비해 면역력이 강하고 지속 기간도 길다.[216] 생산 비용이 낮고 투여 횟수도 적어 경제적이지만, 개발이 어렵고 백신주 감염에 의한 부작용이 드물게 발생할 수 있다.[217] 면역결핍증으로 세포성 면역이 저하된 경우에는 생백신을 접종해서는 안 된다.[218] 불활화 백신과 달리 변이주 등 구조가 다른 바이러스주에도 대항할 수 있는 광범위 중화 항체가 생성된다.[219][220]
약독화 백신은 대부분 독성을 없애는 조건에서 배양된 활성 바이러스이거나, 광범위한 면역 반응을 유발하기 위해 밀접하게 관련되어 있지만 덜 위험한 유기체를 사용한다. 대부분의 약독화 백신은 바이러스성이지만, 일부는 세균성이다. 약독화 백신은 일반적으로 더 오래 지속되는 면역 반응을 유발하지만, 면역 저하자에게는 안전하지 않을 수 있으며, 드물게 독성 형태로 돌연변이가 일어나 질병을 유발할 수 있다.[55]
생백신의 종류는 다음과 같다.
- BCG 백신
- 폴리오 백신
- 종두(천연두) (주로 군대용)
- 홍역 백신
- 풍진 백신
- 유행성이하선염 백신(볼거리)
- 홍역·풍진 혼합 백신(MR 백신)
- 수두 백신(대상포진)
- 황열 백신
- 로타바이러스 백신
- 약독 생 인플루엔자 백신 (점비 투여형)
- 신3종 혼합 백신(MMR 백신, 홍역·풍진·유행성이하선염 혼합)
- (홍역·풍진·볼거리·수두-대상포진)

3. 1. 생백신
백신은 크게 독성을 약화시킨 병원체가 살아 있는 상태로 투여되는 생백신과 죽은 상태로 투여되는 사백신으로 나뉜다.[272] 생백신은 미생물을 몇 세대나 배양해서 그 감염력, 인체에 대한 독성을 줄인 약독주를 사용하며, 살아있는 병원체가 인체에 감염되어 증식한다.생백신은 약독화된 미생물이나 바이러스를 사용하며, 체액성 면역뿐 아니라 세포 면역도 획득할 수 있어 불활화 백신에 비해 면역력이 강하고 지속 기간도 길다.[216] 생산 비용이 낮고 투여 횟수도 적어 경제적이지만, 개발이 어렵고 백신주 감염에 의한 부작용이 드물게 발생할 수 있다.[217] 면역결핍증으로 세포성 면역이 저하된 경우에는 생백신을 접종해서는 안 된다.[218] 불활화 백신과 달리 변이주 등 구조가 다른 바이러스주에도 대항할 수 있는 광범위 중화 항체가 생성된다.[219][220]
약독화 백신은 대부분 독성을 없애는 조건에서 배양된 활성 바이러스이거나, 광범위한 면역 반응을 유발하기 위해 밀접하게 관련되어 있지만 덜 위험한 유기체를 사용한다. 대부분의 약독화 백신은 바이러스성이지만, 일부는 세균성이다. 약독화 백신은 일반적으로 더 오래 지속되는 면역 반응을 유발하지만, 면역 저하자에게는 안전하지 않을 수 있으며, 드물게 독성 형태로 돌연변이가 일어나 질병을 유발할 수 있다.[55]
생백신의 종류는 다음과 같다.
- BCG 백신
- 폴리오 백신
- 종두(천연두) (주로 군대용)
- 홍역 백신
- 풍진 백신
- 유행성이하선염 백신(볼거리)
- 홍역·풍진 혼합 백신(MR 백신)
- 수두 백신(대상포진)
- 황열 백신
- 로타바이러스 백신
- 약독 생 인플루엔자 백신 (점비 투여형)
- 신3종 혼합 백신(MMR 백신, 홍역·풍진·유행성이하선염 혼합)
- (홍역·풍진·볼거리·수두-대상포진)
3. 2. 불활성화 백신 (사백신)
불활성화 백신은 사멸 또는 불활화된 미생물을 포함하는 백신이다.[56][57] 사균 백신이라고도 불린다. 좁은 의미의 불활화 백신은 화학 처리 등으로 사멸시킨 바이러스, 세균, 리케차를 사용한다.[221] 항원 부분만을 배양한 것을 포함하여 불활화 백신이라고 칭하는 경우도 있다.[221]생백신보다 부작용이 적고 안전성이 높지만, 체액성 면역만 획득할 수 있고 면역 지속 기간이 짧아 여러 차례 접종이 필요한 경우가 많다.[221] 3종 혼합 백신이나 인플루엔자 백신이 대표적인 예시다.[221] 면역 결핍증의 경우에도 투여는 가능하다.[218]
2세 미만의 유아는 단백질 성분을 포함하지 않는 항원(햅텐)만으로는 면역을 유발할 수 없다. 따라서 폐렴구균 백신 등 단백질이 아닌 항원을 사용하는 백신은 유아에게 접종할 경우 다른 단백질과 항원을 결합시키는 등의 고안이 이루어지고 있다.
인플루엔자 백신의 경우, 1971년 이전의 전입자 백신 사용은 부작용 위험성이 컸다. 현재 안전성이 높은 백신이라도 100% 발병을 억제할 수 없다는 점에서 접종을 피해야 한다는 의견도 있다. 그러나 고위험군(고령자나 만성 질환자 등)이 인플루엔자에 걸렸을 경우, 폐렴 등의 심각한 합병증, 입원, 사망 등의 위험성을 경감하는 효과가 세계적으로 널리 인정되고 있다. 세계보건기구(WHO)와 세계 각국이 고위험군에 대한 인플루엔자 백신 접종을 적극 권장하는 이유이다.[222]
불활성화 백신의 종류는 다음과 같다.
- 인플루엔자 백신
- 폐렴구균 백신 (2세 이상, 2세 미만 유아용 두 종류)
- Hib 백신(인플루엔자 균 b형 백신의 약칭)
- 광견병 백신
- 콜레라 백신
- 2종 혼합 백신 (DT 백신, 디프테리아·파상풍 혼합)
- 3종 혼합 백신 (DPT 백신, 디프테리아·백일해·파상풍 혼합)
- 수두 백신 (대상포진)
- 불활화 폴리오 백신 (IPV)
- 4종 혼합 백신 (DPT-IPV 백신, 디프테리아·백일해·파상풍·불활화 폴리오 혼합 백신)
- 일본뇌염 백신
- 백일해 백신
- A형 간염 바이러스 백신
- B형 간염 바이러스 백신 (C형 간염 등은 개발 중)
- 인유두종바이러스 백신 (HPV 백신)
- 코로나 백신


일본에서 미승인된 백신(개인 수입 취급 의료기관에 신청해야 함)은 다음과 같다.
- 탄저균 백신
- 콜레라 백신 (경구 4가)
- 수막염균 백신 (유행성 수막염, 수막염균성 수막염)
- 장티푸스 백신
- 진드기 매개성 뇌염 백신
- A형 간염 백신 (전 2회 접종형·1회 접종)
- 5세 이상용, 2종 혼합 백신 (TD)
- 11세 이상용, 디프테리아·파상풍·백일해 혼합 백신 (Tdap)
- DTaP/Hib (DTP+인플루엔자 균)
- DTaP/IPV/HiB (DTP+불활화 폴리오+인플루엔자 균)
- HepB/Hib (B형 간염+인플루엔자 균)
3. 3. 톡소이드
백신은 크게 생백신과 사백신으로 나뉜다.[272] 사백신은 다시 병원체 전체를 사용하는 것과 일부를 분획하여 사용하는 것으로 나뉘고, 분획할 경우 기반 물질에 따라 단백 기반과 다당 기반으로 나뉜다.[273]세균 감염증에서는 세균이 내놓는 독소(단백질의 일종)가 원인이 되어 증상을 일으키는데, 이 독소에 대한 항체가 존재하면 독은 중화되어 증상이 나타나지 않는다. 독소에 대한 면역을 도입하기 위해 연구한 결과, 만들어진 것이 톡소이드이다. 톡소이드는 독소에 포르말린(formaldehyde)을 결합시킨 것으로 독성은 전혀 없지만, 항원성이 보존되어 있어 면역 획득에 좋은 백신이다. 파상풍 톡소이드가 대표적이다.
톡소이드 백신은 미생물 자체가 아니라 질병을 일으키는 비활성화된 독성 물질로 만들어진다.[57] 톡소이드 기반 백신의 예로는 파상풍과 디프테리아가 있다.[57] 모든 톡소이드가 미생물에 대한 것은 아니다. 예를 들어, ''Crotalus atrox'' 톡소이드는 개를 방울뱀 물림으로부터 예방 접종하는 데 사용된다.[58]
특정 병원체가 생성하는 독소만을 미리 추출하여 포르말린 등으로 처리하여 독성은 억제하고 항원성만을 남긴 것을 사람에게 접종하여 그 독소에 대한 항체를 만들게 하는 것이다.[223]
3. 4. 서브유닛 백신 (단백질 재조합 백신)
서브유닛 백신은 특정 바이러스의 단백질을 단백질 재조합 기술을 사용하여 개발하는 백신으로, 합성항원백신, 유전자 재조합 기술 등으로 불린다.[277] 전통적인 비활성화 백신의 제조과정을 재사용할 수 있다는 장점이 있다.불활성화 또는 약독화된 미생물 전체(전체 항원 백신) 대신, 미생물의 일부분을 사용하여 면역 반응을 유도한다. B형 간염 백신은 바이러스 표면 단백질만으로 구성되는데, 과거에는 만성 감염 환자의 혈청에서 추출했지만, 현재는 바이러스 유전자를 효모에 재조합하여 생산한다.[59] 가다실 바이러스 유사 입자(VLP) 인유두종바이러스(HPV) 백신,[60] 인플루엔자 바이러스의 혈구응집소 및 뉴라미니다제 소단위체,[57] 그리고 식용 조류 백신이 다른 예시이다. 흑사병 면역에도 소단위 백신이 사용된다.[61]
바이러스에서 특정 단백질을 분리하여 단독으로 투여함으로써 면역계에 하나 이상의 항원을 제시한다. VLP 백신은 바이러스와 유사한 외부 구조를 가지지만, 유전 물질이 없어 감염되지 않으면서도 높은 면역 획득 효과가 기대되며 안전성이 높다고 여겨진다.[224]
일부 세균은 낮은 면역원성을 가진 다당류 외피를 가지고 있다. 이러한 다당류를 단백질 운반체와 결합시킴으로써 면역계가 다당류를 단백질 항원처럼 인식하도록 유도할 수 있다. 이 방법은 B형 인플루엔자균 백신에 사용된다.
3. 5. 핵산 백신 (mRNA 백신, DNA 백신)
핵산들을 활용하여 면역체계가 사전에 정보를 학습하고 이러한 항원에 보다 효율적으로 가동되는 면역체계를 보장하기 위해 제안된다. 유전자 백신은 핵산이 세포에 흡수되어 핵산 주형에 따라 단백질이 생성되는 원리에 기반한다. 이 단백질은 일반적으로 병원체의 면역 우성 항원 또는 중화 항체 형성을 가능하게 하는 표면 단백질이다. 유전자 백신의 하위 유형에는 바이러스 벡터 백신, RNA 백신 및 DNA 백신이 포함된다.RNA 백신으로 코로나바이러스 백신이 사용된 바 있다.
mRNA 백신(RNA 백신)은 핵산 RNA로 구성되고 지질 나노입자와 같은 벡터에 담겨 있는 새로운 유형의 백신이다.[68] COVID-19 백신 중에는 COVID-19 팬데믹에 대처하기 위한 여러 RNA 백신이 있으며, 일부는 일부 국가에서 승인을 받았거나 긴급사용승인을 받았다. 예를 들어, 화이자-바이오엔테크 백신과 모더나 mRNA 백신은 미국에서 성인과 어린이의 사용이 승인되었다.[69][70][71]
DNA 백신은 백신의 표적이 되는 병원체에서 유래한 항원 단백질을 암호화하는 DNA 플라스미드(pDNA)를 사용한다. pDNA는 저렴하고 안정적이며 비교적 안전하여 백신 전달을 위한 우수한 옵션이다.[72]
이 방법은 B 세포 및 T 세포 반응 자극, 백신 안정성 향상, 감염성 병원체의 부재, 대규모 생산의 상대적 용이성을 포함하여 기존 방법에 비해 여러 가지 잠재적 이점을 제공한다.[73]
mRNA 백신(RNA 백신)은 메신저 RNA(mRNA)를 포함하는 새로운 종류의 백신이다.[227] 핵산 RNA를 보호적인 지질 껍질 안에 싸서 만들어진다.[228] 코로나19 범유행을 종식시키기 위해 2020년부터 코로나19 백신으로서 많은 RNA 백신의 개발이 진행되었으며, 미국에서는 일부 백신에 대해 긴급 사용 승인이 내려졌다.[229][230][231]
3. 6. 바이러스 벡터 백신
벡터(vector 운반체) 백신은 유전자 재결합법에 의하여 제조된 백신으로, 바이오백신(biovaccine영어)으로도 알려져 있다. 현재 B형 간염 바이러스 백신이 바이오백신으로 제조되고 있으며, 성인 T세포 백혈병(ATL)의 생백신은 1986년에 개발되었다.바이러스 벡터 백신은 안전한 바이러스를 사용하여 병원체 유전자를 체내에 삽입하여 표면 단백질과 같은 특정 항원을 생성하고, 이를 통해 면역 반응을 자극한다.[66][67]
4. 효과 및 안전성
백신은 인간의 평균 수명을 크게 늘린 성공적인 의약품이다.[280] 백신이 감염병과의 싸움과 감염병 근절에 매우 안전하고 효과적인 방법이라는 과학적 합의가 압도적으로 존재한다.[18][19][20][21] 면역계는 백신 항원을 이물질로 인식하고, 이를 파괴하며, "기억"한다.[22] 병원체의 병원성이 강한 형태를 만났을 때, 신체는 병원체의 단백질 외피를 인식하여 대응할 준비를 한다.[22][23]
하지만, 백신의 효과에는 한계가 있을수 있다.[24] 때때로 백신 감쇠, 예방 접종 요법 또는 접종 실패와 같은 백신 관련 이유로 보호가 실패할 수 있다.[52] 숙주의 면역 체계가 적절히 또는 전혀 반응하지 않을 경우 숙주 관련 이유로 실패가 발생할 수도 있다. 유전학, 면역 상태, 나이, 건강 및 영양 상태를 포함한 요인으로 인해 약 2~10%의 개인에게 숙주 관련 반응 부족이 발생한다.[52]
숙주-병원체 상호 작용과 감염에 대한 반응은 면역 체계의 여러 경로를 포함하는 역동적인 과정이다.[27][28] 항체가 생성되면, 관련 항체의 종류에 따라 여러 가지 방법으로 면역을 촉진할 수 있다. 병원체를 제거하거나 불활성화하는 데 성공 여부는 생성된 항체의 양과 해당 항체가 관련 병원체 균주에 대응하는 효과의 정도에 따라 달라진다.[28]
어떤 경우에는 백신이 완전하거나 영구적인 면역이 아니라 부분적인 면역 보호 또는 일시적인 면역 보호를 초래할 수 있다. 그러나 여전히 전체 인구의 재감염 임계값을 높이고 상당한 영향을 미칠 수 있다.[30] 또한 감염의 심각도를 완화하여 사망률을 낮추고, 이환율을 낮추고, 질병 회복 속도를 높이며, 기타 다양한 효과를 가져올 수 있다.[31][32]
나이가 많은 사람들은 젊은 사람들보다 반응이 적은 경향이 있으며, 이 패턴을 면역 노화라고 한다.[33]
보조제는 특히 단순 백신에 대한 면역 반응이 약해진 노인의 경우 면역 반응을 강화하는 데 일반적으로 사용된다.[34]
백신의 효능 또는 성능은 여러 요인에 따라 달라진다.[35]
- 질병 자체
- 백신 균주
- 예방 접종 일정이 제대로 준수되었는지 여부
- 백신에 대한 특이체질 반응
- 민족, 나이 또는 유전적 소인과 같은 다양한 요인
예방 접종을 받은 사람이 예방 접종을 받은 질병에 걸리는 경우(돌파 감염), 질병은 예방 접종을 받지 않은 경우보다 병원성이 약할 가능성이 높다.[36]
백신은 인간에게 가장 전염성이 강하고 치명적인 질병 중 하나인 천연두의 근절로 이어졌다.[40] 홍역, 소아마비, 볼거리, 수두, 장티푸스와 같은 다른 질병들은 광범위한 예방 접종 프로그램 덕분에 100년 전만큼 흔하지 않다. 대다수의 사람들이 예방 접종을 받으면 질병 발생은 물론 확산이 훨씬 어려워진다. 이러한 효과를 집단 면역이라고 한다.
백신은 항생제 내성의 발달을 예방하는 데에도 도움이 된다. 예를 들어, ''폐렴 연쇄상구균''에 의한 폐렴 발생률을 크게 줄임으로써 백신 프로그램은 페니실린이나 다른 일차 항생제에 내성이 있는 감염의 유병률을 크게 감소시켰다.[46] 홍역 백신은 매년 백만 명의 사망을 예방하는 것으로 추산된다.[47]
소아, 청소년 또는 성인에게 접종하는 예방접종은 일반적으로 안전하다.[48][49] 부작용이 있다고 해도 일반적으로 경미하다.[50] 일반적인 부작용으로는 발열, 접종 부위 통증 및 근육통이 있다.[50] 또한, 일부 사람들은 백신 성분에 알레르기 반응을 보일 수 있다.[51]
약하긴 하지만 병원체를 접종하기 때문에, 바람직하지 않은 반응이 나타날 수 있다. 경미한 것으로는 접종 부위의 발적, 종창, 동통, 감기 증상 등이 있다. 중대한 것으로는 무균성 수막염, 혈소판 감소성 자반병, 췌장염 등이 알려져 있다.
백신 접종 후 자가면역질환이 드물게 보고되며, 바이러스 등의 감염이 원인이 되는 드문 심각한 이러한 질환은 백신 접종에 의해서도 발생할 수 있다.[243] 전신성 홍반 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 근병증, 다발성 경화증, 길랭-바레 증후군 등이 있으며, 길랭-바레 증후군의 경우 보고된 백신이 다른 질환에 비해 다양하다.[243] 임상시험에서는 파악하지 못했던 낮은 빈도의 부작용 발생이 감지되도록 신속하게 정보 수집이 이루어진다.[244] 때로는 약해 사건으로 발전하여 접종 중지 및 백신 개선이 이루어진다.
2014년의 코호트 연구 메타 분석은 백신과 자폐증의 관련성에 부정적이었다.[245]
최소 19개국에는 백신 접종의 심각한 부작용이 있는 사람들에게 보상을 제공하는 무과실 보상 프로그램이 있다.[53] 미국의 프로그램은 국가 아동 백신 손상법으로 알려져 있으며, 영국은 백신 손상 지급금을 사용한다.
하지만 전문가들은 백신은 물론 부작용이 있을 수 있으나, 이러한 부작용에 대한 우려보다 접종하지 않을 경우의 질병에 대한 심각한 위험성이나 다양한 부수적이고 2차적인 사회문제 등이 고려될 때 비교할 수 없을 정도로 비효율성이 커질 수 있다고 말한다.[280] 약 안쓰고 아이 키우기와 같이 백신 접종을 거부하는 사례는 오히려 아동 학대라는 비판이 있다.[281]
5. 백신 개발과 생산
백신에는 유통과 보관을 위하여 일정량의 방부제와 안정제가 첨가되며, 면역 반응 조절을 위한 보조제도 사용된다.[279] 인간이 백신을 개발하여 병원체에 대항하는 것은 병원체 입장에선 새로운 선택 압력으로 작용하여, 백신으로 격퇴되는 것은 도태하고 기존의 백신을 피할 수 있는 병원체가 살아남게 된다.[274] 특히 돌연변이가 빠르게 일어나는 인플루엔자와 같은 병원체는 일정 기간이 지나면 기존의 백신을 회피하여 다시 유행하기 때문에, 백신 제조회사는 유행이 짐작되는 유형의 백신을 계속 개발하고 있다.[274]
백신 ''허가''는 개발 주기의 성공적인 결론과 더불어 임상시험 I~III 단계를 거쳐 안전성, 면역원성, 특정 용량에서의 면역유전학적 안전성, 표적 집단에 대한 감염 예방 효과, 그리고 지속적인 예방 효과(지속 시간 또는 재접종 필요성 평가)를 입증한 후에 이루어진다.[102] 예방 백신은 주로 건강한 인구 집단에서 평가되고 일반 인구에 배포되기 때문에 높은 수준의 안전성이 요구된다.[103] 다국적 백신 허가의 일환으로 세계보건기구(WHO) ''생물학적 표준화 전문위원회''는 백신 제조 및 품질 관리에 대한 국제 표준 지침을 개발했으며, 이는 국가 규제 기관이 자체 허가 절차를 신청하기 위한 기반으로 의도되었다.[102] 백신 제조업체는 개발 및 시험의 완전한 임상 주기가 백신의 안전성과 장기적인 효과를 입증하고 유럽의약품청(EMA) 또는 미국 식품의약국(FDA)과 같은 다국적 또는 국가 규제 기관의 과학적 검토를 거친 후에야 허가를 받는다.[104][105]
개발도상국이 백신 개발 및 허가에 대한 WHO 지침을 채택하면 각국은 자체적으로 국가 허가를 발급하고 각국에서의 백신 사용 전반에 걸쳐 백신을 관리, 배포 및 모니터링할 책임이 있다.[102] 허가된 백신에 대한 대중의 신뢰와 수용을 구축하는 것은 정부와 의료진의 소통을 통해 백신 접종 캠페인이 원활하게 진행되고, 생명을 구하고 경제 회복을 가능하게 하는 과제이다.[106][107] 백신이 허가되면 제조, 유통 및 물류 요인의 변동으로 인해 초기에는 공급이 제한될 것이며, 제한된 공급에 대한 배분 계획과 백신을 먼저 접종해야 하는 인구 집단을 우선순위로 정해야 한다.[106]
다국적 배포를 위해 유엔아동기금(UNICEF)을 통해 개발된 백신은 여러 국가에서 채택하기 위해 품질, 안전성, 면역원성 및 효능에 대한 국제 표준을 보장하기 위해 WHO의 사전 적격성 심사를 받아야 한다.[102] 이 과정에는 우수 제조관리 기준(GMP)을 준수하는 WHO 계약 연구소에서의 일관된 제조가 필요하다.[102] UN 기관이 백신 허가에 관여하는 경우, 개별 국가는 1) 백신, 제조업체 및 유통 파트너에 대한 시판 허가 및 국가 면허 발급 및 2) 예방 접종 프로그램 이후 이상 사례 기록을 포함한 시판 후 감시 실시를 통해 협력한다. WHO는 국가 기관과 협력하여 GMP 및 규제 감독 준수 여부를 확인하기 위해 제조 시설 및 유통업체 검사를 모니터링한다.[102]
일부 국가는 EMA, FDA 또는 다른 부유국의 국가 기관과 같은 평판이 좋은 국가 기관에서 허가한 백신을 구매하기로 선택하지만, 이러한 구매는 일반적으로 더 비싸며 개발도상국의 지역 여건에 적합한 유통 자원이 없을 수 있다.[102] 유럽 연합(EU)에서는 계절성 인플루엔자와 같은 팬데믹 병원체 백신이 모든 회원국이 준수하는 경우 EU 전역에 허가되며(중앙 집중식), 일부 회원국에만 허가되거나(분산식), 개별 국가 차원에서 허가된다.[104] 일반적으로 모든 EU 회원국은 백신 허가를 담당하는 유럽의약품청(EMA)의 과학 자문 위원회인 유럽의약품인체사용위원회(CHMP)가 정의한 규제 지침과 임상 프로그램을 따른다.[104] CHMP는 여러 전문가 그룹의 지원을 받아 백신 허가 및 유통 전후에 백신의 진행 상황을 평가하고 모니터링한다.[104]
미국 식품의약국(FDA)에서는 백신의 임상 안전성 및 효능에 대한 증거 확립 과정이 처방약 허가 절차와 동일하다.[108] 임상 개발 단계를 성공적으로 거치면, 백신 허가 절차가 이어지며, 이는 의사, 통계학자, 미생물학자, 화학자 등 다양한 분야의 전문가로 구성된 과학 검토팀과 백신 후보 물질의 개발 전반에 걸친 효능 및 안전성에 대한 포괄적인 문서를 제공해야 하는 생물학적 제제 허가 신청(Biologics License Application)을 포함한다. 또한 이 단계에서 제조 시설은 전문가 검토자에 의해 GMP 준수 여부가 검토되며, 라벨에는 의료 제공자가 백신의 특정 용도(잠재적 위험 포함)를 정의하고 대중에게 백신을 전달할 수 있도록 하는 준수 설명이 포함되어야 한다.[108] 허가 후에는 제조업체가 허가를 유지하는 한 GMP 준수에 대한 정기적인 검사를 포함한 백신 및 그 생산에 대한 모니터링이 계속되며, 여기에는 각 백신 제조 단계에 대한 효능, 안전성 및 순도 검사 결과를 FDA에 추가로 제출하는 것이 포함될 수 있다.[108]
인도에서는 의약품, 화장품 및 의료기기의 국가 규제 기관인 중앙의약품표준관리기구의 장인 의약품 관리 총괄이 백신 및 혈액 또는 혈액 제제, 정맥 주사액, 혈청과 같은 기타 의약품과 같은 특정 범주의 의약품에 대한 허가 승인을 담당한다.[109]
일반 인구에게 백신이 사용될 때까지는 백신의 모든 잠재적인 이상 반응이 알려지지 않을 수 있으므로, 제조업체는 백신이 대중에게 널리 사용되는 동안 4상 연구를 통해 시판 후 감시를 수행해야 한다.[102][108] WHO는 UN 회원국과 협력하여 허가 후 감시를 시행한다.[102] FDA는 백신 이상 사례 보고 시스템에 의존하여 미국 대중에게 백신이 사용되는 동안 안전 문제를 모니터링한다.[108]
백신 개발의 한 가지 어려움은 경제적인 측면이다. HIV, 말라리아, 결핵 등 백신이 가장 시급히 필요한 질병의 상당수는 주로 빈곤 국가에 존재한다. 제약회사와 생명공학 회사들은 수익성이 거의 없기 때문에 이러한 질병에 대한 백신 개발에 거의 관심이 없다. 부유한 국가에서조차도 재정적 수익은 일반적으로 미미하고 재정적 및 기타 위험은 매우 크다.[118]
지금까지 대부분의 백신 개발은 정부, 대학 및 비영리 단체의 "푸시(push)" 자금 지원에 의존해 왔다.[119] 많은 백신들이 높은 비용 효율성을 보였고 공중보건에 유익했다.[120] 실제로 접종된 백신의 수는 최근 수십 년 동안 급격히 증가했다.[121] 특히 취학 전 아동에게 접종되는 다양한 백신의 수 증가는 경제적 인센티브보다는 정부의 의무화 및 지원 때문일 수 있다.[122]
세계보건기구(WHO)에 따르면 저개발국가에서 백신 생산의 가장 큰 장벽은 특허(patent)가 아니라 시장 진출에 필요한 상당한 재정적 요건, 인프라(infrastructure), 그리고 인력이라고 한다. 백신은 복잡한 생물학적 화합물의 혼합물이며, 처방약(prescription drug)과 달리 진정한 제네릭 백신(generic vaccines)은 없다. 새로운 시설에서 생산된 백신은 제조사가 안전성과 효능에 대한 완전한 임상 시험을 거쳐야 한다. 대부분의 백신의 경우 특정 기술 공정이 특허(patent)로 보호된다. 이러한 특허는 대체 제조 방법을 통해 우회할 수 있지만, 이는 R&D 인프라와 적절한 기술을 갖춘 인력을 필요로 한다. 인유두종바이러스(human papillomavirus) 백신과 같은 비교적 새로운 백신의 경우, 특허(patent)가 추가적인 장벽이 될 수 있다.[123]
2021년 COVID-19 팬데믹 동안 백신 생산 증가가 시급하게 필요했을 때, 세계무역기구(World Trade Organization)와 전 세계 정부는 COVID-19 백신에 대한 지식재산권(intellectual property) 및 특허(patent) 면제 여부를 평가했다. 이는 "백신과 의약품을 포함한 COVID-19 의료 제품에 대한 시기 적절한 저렴한 접근을 위한 모든 잠재적 장벽을 제거하고 필수 의료 제품의 제조 및 공급을 확대"하기 위한 것이었다.[124]
백신 생산은 다른 종류의 제조, 특히 일반적인 의약품 제조와 근본적으로 다릅니다. 백신은 대다수가 건강한 수백만 명에게 투여될 예정이기 때문이다.[125] 이러한 사실은 다른 제품보다 훨씬 엄격한 준수 요건을 갖춘 매우 엄격한 생산 과정을 필요로 한다.[125]
항원에 따라 백신 생산 시설을 건설하는 데 5,000만 달러에서 5억 달러가 소요될 수 있으며, 이는 고도로 전문화된 장비, 클린룸, 그리고 격리실을 필요로 한다.[126] 백신 생산 라인에 배치할 적절한 기술, 전문 지식, 지식, 역량 및 성격을 갖춘 인력이 전 세계적으로 부족하다.[126] 브라질, 중국, 인도를 제외하고 많은 개발도상국의 교육 시스템은 충분한 자격을 갖춘 지원자를 제공할 수 없으며, 이러한 국가에 본사를 둔 백신 제조업체는 생산을 유지하기 위해 외국인 인력을 고용해야 한다.[126]
백신 생산에는 여러 단계가 있다. 첫째, 항원 자체가 생성된다. 바이러스는 닭의 알(예: 인플루엔자)과 같은 일차 세포 또는 배양된 인간 세포(예: A형 간염)와 같은 연속 세포주에서 배양된다.[127] 세균은 바이오리액터(예: ''인플루엔자균'' b형)에서 배양된다. 마찬가지로, 바이러스 또는 세균에서 유래한 재조합 단백질은 효모, 세균 또는 세포 배양에서 생성될 수 있다.[128][129]
항원이 생성된 후, 생성에 사용된 세포에서 분리된다. 바이러스는 불활화될 필요가 있으며, 추가적인 정제가 필요하지 않을 수도 있다. 재조합 단백질은 초여과 및 컬럼 크로마토그래피를 포함하는 많은 공정이 필요하다. 마지막으로, 백신은 필요에 따라 보조제, 안정제 및 방부제를 첨가하여 제형화된다. 보조제는 항원에 대한 면역 반응을 강화하고, 안정제는 저장 수명을 늘리고, 방부제는 다회용 바이알의 사용을 허용한다.[128][129] 복합 백신은 관련된 항원 및 기타 성분 간의 잠재적인 비호환성 및 상호 작용으로 인해 개발 및 생산이 더 어렵다.[133]
유통 전 백신 제조의 마지막 단계는 충전 및 완제품, 즉 바이알에 백신을 채우고 유통을 위해 포장하는 공정이다. 이것은 백신 제조 과정에서 개념적으로 간단한 부분이지만, 종종 백신을 유통하고 투여하는 과정의 병목 현상이 된다.[130][131][132]
백신 생산 기술은 발전하고 있다. 배양된 포유류 세포는 더 높은 생산성과 오염 문제의 낮은 발생률로 인해 닭의 알과 같은 기존 옵션에 비해 점점 더 중요해질 것으로 예상된다. 유전적으로 무독화된 백신을 생산하는 재조합 기술은 톡소이드를 사용하는 세균 백신 생산에 점점 더 인기를 얻을 것으로 예상된다. 복합 백신은 병원체 관련 분자 패턴을 사용하여 함유된 항원의 양을 줄이고 그에 따라 바람직하지 않은 상호 작용을 줄일 것으로 예상된다.[133]
백신 생산 시장 점유율이 가장 높은 기업은 머크(Merck & Co.), 사노피(Sanofi), 글락소스미스클라인(GlaxoSmithKline), 화이자(Pfizer), 노바티스(Novartis)이며, 2013년 기준 백신 판매량의 70%가 EU 또는 미국에 집중되어 있었다.[134] 백신 생산 시설은 5천만 달러에서 3억 달러에 이르는 대규모 자본 투자가 필요하며, 건설에는 4~6년이 걸릴 수 있으며, 백신 개발 전체 과정에는 10년에서 15년이 소요된다.[134] 개발도상국의 생산은 특히 기존 백신과 관련하여 브라질, 인도, 중국에서 이들 국가에 백신을 공급하는 데 점점 더 중요한 역할을 하고 있다.[134] 인도의 제조업체는 개발도상국 중 가장 앞서 있으며, 여기에는 가장 많은 백신 용량을 생산하는 업체 중 하나이자 공정 혁신 기업인 인도혈청연구소(Serum Institute of India)가 포함된다. 인도혈청연구소는 최근 닭 배아 대신 MRC-5 세포 배양으로 전환하여 홍역 백신 생산 효율을 10~20배 향상시켰다.[134] 중국의 생산 능력은 자국 수요 충족에 집중되어 있으며, 시노팜(Sinopharm (CNPGC))만 해도 중국 내 14가지 백신의 85% 이상을 공급하고 있다.[134] 브라질은 선진국으로부터 이전된 기술을 사용하여 자국 수요를 충족하는 시점에 접근하고 있다.[134]
식물을 이용한 백신 생산이라는 아이디어는 2003년 초기에 제시되었다. 담배, 감자, 토마토, 바나나와 같은 식물에 유전자를 삽입하여 사람이 사용할 수 있는 백신을 생산하도록 할 수 있다.[178] 2005년에는 B형 간염에 대한 인체 백신을 생산하는 바나나가 개발되었다.[179]
백신 개발은 먼저 병원체 배양 및 불활화·약독화 등의 기초 연구를 수행한 후, 동물을 이용한 비임상시험을 거쳐 3단계로 나누어 임상시험을 실시한다.[246] 시험 종료 후 국가의 승인 심사가 이루어지고, 승인되면 생산 체계를 갖추어 판매가 시작된다.[246] 이 승인 심사는 국가별로 진행되며, 어떤 국가에서 승인된 백신이라도 다른 국가에서 사용하려면 해당 국가의 심사를 다시 받아야 한다. 다만, 어떤 국가에서 감염병이 유행하고 효과적인 백신이 없는 경우, 긴급 대책으로 다른 국가에서 백신을 수입하여 심사 없이 사용하는 것이 허용되는 경우도 있다.[247] 백신 개발 시 중요시되는 조건은 감염병 예방 및 중증화 방지 효과, 부작용을 최소화한 안전성, 그리고 개발·생산·접종 비용을 중심으로 하는 경제성의 세 가지이며, 이 중 하나라도 현저한 문제가 있으면 실용화되지 않는다.[217] 이러한 엄격한 조건을 충족해야 하기 때문에 백신 개발에 걸리는 기간은 매우 길며, 최단 기간이라도 10년 가까이 필요하다.[248]
백신 개발에는 많은 자금과 시간이 소요될 뿐만 아니라, 다수의 사람들에게 접종하는 관계로 막대한 생산 능력도 필요하기 때문에, 자본력이 뛰어난 대기업이 개발 및 공급을 주도하는 경향이 있으며, 과점화가 진행되고 있다. 2019년에는 영국의 글락소스미스클라인(GlaxoSmithKline), 미국의 머크(Merck), 미국의 화이자(Pfizer), 프랑스의 사노피(Sanofi) 4개 기업이 백신 시장의 79%를 점유하고 있었다.[249] 여기에 스위스(Switzerland)의 노바티스(Novartis)를 더한 5개사는 5대 백신 제조업체로 불린다.[250] 백신 시장은 거대하며, 2018년에는 3조 9500억 엔의 시장 규모를 가지고 있으며, 앞으로도 급속한 확대가 예상된다.
새로운 감염병에 대한 백신 개발은 많은 투자와 시간을 필요로 하기 때문에, 유행이 진정되고 관심이 저하되면 자금이 부족하여 개발이 중단되는 경우가 있다. 글락소스미스클라인(GlaxoSmithKline)의 경우, 에볼라 출혈열(Ebola hemorrhagic fever)에 대응하는 백신 개발을 오랫동안 진행해 왔지만, 임상시험 최종 단계에서 유행이 확산된 곳은 최빈국인 콩고민주공화국(Democratic Republic of the Congo)이었고, 금전적 이익을 기대할 수 없다고 판단하여 개발을 중단했다. 백신 후보 물질을 2019년(2019)까지 미국의 비영리 기관에 양도했다.[251]
6. 백신 접종
최상의 보호를 제공하기 위해, 아동은 특정 백신에 반응할 수 있을 만큼 면역 체계가 충분히 발달하는 즉시 예방 접종을 받는 것이 권장되며, 종종 "완전 면역"을 달성하기 위해 추가 "부스터" 접종이 필요하다. 이로 인해 복잡한 예방 접종 일정이 개발되었다. 예방 접종 일정에 대한 세계적인 권장 사항은 전문가 자문 전략 그룹(Strategic Advisory Group of Experts)에서 발표하며, 질병 역학, 예방 접종의 수용성, 지역 주민의 형평성, 그리고 프로그램 및 재정적 제약과 같은 지역 요소를 고려하여 국가 수준에서 자문 위원회에 의해 더욱 구체화된다.[110] 미국에서는 예방 접종 관행 자문 위원회(Advisory Committee on Immunization Practices)가 질병통제예방센터(Centers for Disease Control and Prevention)에 대한 일정 추가 사항을 권장하며, 아동에 대한 다음 질병에 대한 정기적인 예방 접종을 권장한다.[111] A형 간염, B형 간염, 폴리오, 볼거리, 홍역, 풍진, 디프테리아, 백일해, 파상풍, Hib, 수두, 로타바이러스, 인플루엔자, 수막염 및 폐렴.[112]
권장되는 다수의 백신과 부스터 접종(2세까지 최대 24회 접종)으로 인해 완전한 준수를 달성하는 데 문제가 발생했다. 준수율 감소에 대응하기 위해 다양한 알림 시스템이 도입되었고, 현재 여러 질병을 예방하는 많은 복합 접종이 판매되고 있다(예: 5가 백신 및 MMR 백신).
유아 예방 접종 및 부스터 접종에 대한 권장 사항 외에도, 홍역, 파상풍, 인플루엔자 및 폐렴과 같이 많은 특정 백신은 다른 연령대 또는 평생 반복 접종을 위해 권장된다. 임산부는 풍진에 대한 지속적인 저항성을 검사받는 경우가 많다. 인유두종 바이러스 백신은 미국(2011년 기준)[113] 및 영국(2009년 기준)[114]에서 권장된다. 노인에 대한 백신 권장 사항은 그 연령대에 더 치명적인 폐렴 및 인플루엔자에 집중된다. 2006년에는 일반적으로 노인에게 영향을 미치는 수두 바이러스에 의해 발생하는 질병인 대상포진에 대한 백신이 도입되었다.[115]
예방 접종의 일정 및 용량은 개인의 면역능력 수준[116]과 백신 공급이 제한적인 경우, 예를 들어 전염병 상황에서 백신의 전국적인 배포를 최적화하기 위해 조정될 수 있다.[117]
피하주사와 근육주사가 많지만, 경구 생폴리오 백신(OPV)이나 로타바이러스 백신처럼 직접 입으로 먹는(경구 백신) 것도 있으며, 코에 백신을 분사하는 경비 백신도 개발되고 있고[237], BCG와 같은 스탬프식 제품도 있다. 강력한 백신의 경우 1회 접종으로 끝낼 수도 있지만, 대부분의 백신은 2회 이상의 접종이 필요하다. 이는 1회 접종만으로는 얻을 수 있는 면역력이 그다지 강하지 않고, 여러 차례 접종하면 얻는 면역력이 크게 증가하는, 소위 부스터 효과가 나타나기 때문이다.[238]
- 피하주사: 상완 외측(上腕伸側)을 중심으로 한 부위. 단, 요골신경(橈骨神経)이 지나는 중앙 1/3은 피하고, 하측 1/3 또는 상측 1/3에 접종한다.
- 근육주사: 만 4세 미만은 삼각근(三角筋)의 발달이 미숙하므로, 대퇴사두근 외측두 중앙(大腿四頭筋外側頭中程). 그 이상의 연령에서는, 같은 부위보다 삼각근이 선택된다. 참고로, 둔부(臀部)에 근육주사를 하는 것은 흡수율과 면역 반응이 좋지 않으므로, 접종해서는 안 된다.
- 피내주사: 광견병 백신(狂犬病ワクチン)의 변칙적 투여에서는, 지정된 부위가 있다. 그 외에도, 첨부 문서를 참조할 것.
1회 접종 시 1개 부위만 접종하는 것은, 위 면역 반응 이론과 접종 횟수 제한을 받기 때문에, 수진자나 해외 여행객의 입장에서는 현실적이지 않다.
일본 이외에서 사용되고 있는 백신은, 세계에서 생활하고 있는 재외국민도 동양인도 보통 접종받고 있다. 한국인이 외국산 백신(WHO 인증 백신으로 한정하여)과 접종 방법 등을 꺼리는 의학적 근거는, 전혀 제시되지 않고 있다.
동물 전염병의 확산 방지를 위해 발생 지역 주변에 백신 접종대를 설정하는 방법이 있다(링 백신 접종). 가축의 경우, 전염병이 발생한 농장으로부터 반경 5~10km 정도 범위의 감수성 동물에게 접종하는 경우가 많다.[242]
6. 1. 접종 방법
백신을 인체에 전달하는 가장 일반적인 방법은 주사이다.[135] 리포솜과 ''ISCOM''(면역 자극 복합체) 연구를 포함한 새로운 전달 시스템 개발은 더 안전하고 효율적인 백신 전달 및 투여에 대한 기대를 높인다.[135]
백신 전달 기술의 주목할 만한 발전 중 하나는 경구 백신이다. 20세기 초부터 경구 백신 적용 시도가 있었으며, 1930년대에는 경구 장티푸스 백신의 예방적 가치에 대한 관심이 높아졌다.[136][137] 경구 폴리오 백신은 정식 교육을 받지 않은 자원봉사자가 접종했을 때도 효과적인 것으로 나타나 백신 투여의 용이성과 효율성이 증가했음을 보여주었다. 경구 백신은 혈액 오염 위험이 없고, 액체일 필요가 없어 보관 및 운송이 용이하며, "콜드체인" 필요성을 줄여 백신 비용을 절감할 수 있다는 장점이 있다.[138]
피하주사와 근육주사가 일반적이지만, 입으로 직접 먹는 경구 백신(예: 폴리오 백신, 로타바이러스 백신)도 있으며, 코에 분사하는 경비 백신도 개발되고 있다.[237] BCG와 같은 스탬프식 제품도 있다. 강력한 백신은 1회 접종으로 끝나기도 하지만, 대부분의 백신은 부스터 효과를 위해 2회 이상 접종이 필요하다.[238]
미세침 접근 방식은 "피부를 통해 백신 전달 경로를 생성할 수 있는 배열로 제작된 뾰족한 돌기"를 사용하며, 아직 개발 단계에 있다.[139] 실험적인 무침[140] 백신 전달 시스템이 동물 실험 중이며,[141][142] 반창고와 유사한 우표 크기의 패치에는 1제곱센티미터당 약 20,000개의 미세 돌기가 포함되어 있다.[143] 이러한 진피 투여는 주사보다 적은 백신으로도 접종 효과를 높일 수 있다.[144]
6. 2. 접종 간격
최상의 백신 효과를 위해, 아동은 면역 체계가 충분히 발달하는 즉시 예방 접종을 받는 것이 권장되며, 완전한 면역을 위해 추가적인 "부스터" 접종이 필요하다.[110] 이러한 이유로 복잡한 예방 접종 일정이 개발되었다. 예방 접종 일정에 대한 세계적인 권장 사항은 전문가 자문 전략 그룹(Strategic Advisory Group of Experts)에서 발표하며, 질병 역학, 예방 접종의 수용성, 지역 주민의 형평성, 그리고 프로그램 및 재정적 제약과 같은 지역 요소를 고려하여 국가 수준에서 자문 위원회에 의해 더욱 구체화된다.[110] 미국에서는 예방 접종 관행 자문 위원회(Advisory Committee on Immunization Practices)가 질병통제예방센터(Centers for Disease Control and Prevention)에 대한 일정 추가 사항을 권장하며, 아동에 대한 다음 질병에 대한 정기적인 예방 접종을 권장한다:[111] A형 간염, B형 간염, 폴리오, 볼거리, 홍역, 풍진, 디프테리아, 백일해, 파상풍, Hib, 수두, 로타바이러스, 인플루엔자, 수막염 및 폐렴.[112]권장되는 다수의 백신과 부스터 접종(2세까지 최대 24회 접종)으로 인해 완전한 준수를 달성하는 데 문제가 발생한다. 이에 대응하기 위해 다양한 알림 시스템이 도입되었고, 현재 여러 질병을 예방하는 많은 복합 접종(예: 5가 백신 및 MMR 백신)이 판매되고 있다.
유아 예방 접종 및 부스터 접종 외에도, 홍역, 파상풍, 인플루엔자 및 폐렴과 같이 많은 특정 백신은 다른 연령대 또는 평생 반복 접종을 위해 권장된다. 임산부는 풍진에 대한 지속적인 저항성을 검사받는 경우가 많다. 인유두종 바이러스 백신은 미국(2011년 기준)[113] 및 영국(2009년 기준)[114]에서 권장된다. 노인에 대한 백신 권장 사항은 그 연령대에 더 치명적인 폐렴 및 인플루엔자에 집중된다. 2006년에는 대상포진에 대한 백신이 도입되었다.[115]
예방 접종의 일정 및 용량은 개인의 면역능력 수준[116]과 백신 공급이 제한적인 경우, 백신의 전국적인 배포를 최적화하기 위해 조정될 수 있다.[117]
일본에서는 생백신 접종 후에는 27일 이상, 불활화 백신 접종 후에는 6일 이상 간격을 두는 것이 규정되어 있지만,[239] 의사의 판단으로 필요하다고 인정되는 경우에는 같은 날 여러 종류의 백신을 접종하는 것도 가능하다.[239] 동시 접종은 안전성이나 효과(면역 반응)가 변화하거나 상승 작용을 일으키지 않으며, 신속한 면역 획득이나 방문 횟수 감소 등의 장점이 있어 권장된다.[240] 한 번에 접종할 수 있는 백신의 수에는 제한이 없으며, 동시 접종 시에는 백신끼리 2.5센티미터 이상 간격을 두어야 한다. 현장에서 임의로 여러 백신을 혼합하여 접종하는 것은 불가능하다.[238]
WHO와 미국 질병예방통제센터(CDC)는 원칙적으로 다음과 같은 표준을 정하고 있다.
- 생백신끼리는 같은 날 또는 27일 이상 간격을 둔다.[241]
- 생백신과 불활화 백신은 어느 것이 먼저이든 접종 간격에 제한이 없다.[241]
- 불활화 백신끼리도 동시에 또는 언제든지 접종이 가능하다.[241] 단, 동일한 백신에는 지정된 간격이 있다.
- 면역글로불린과 일부 생백신(글로불린 제제에 포함된 항체에 의존하는 경우)에는 특정 간격이 개별적으로 존재하는 경우가 있다.
그 외에 제조사가 추가적인 규칙을 지정하는 경우가 있으며, 예를 들어 경구 생티푸스 백신과 경구 불활화 콜레라 백신은 8시간의 간격을 두는 규칙이 있다.
7. 백신 기피와 반(反) 백신 운동
백신은 인간의 평균 수명을 크게 늘린 성공적인 의약품이다.[280] 그러나 근래에 들어 백신의 안전성을 의심하여 아이에게 백신 접종을 거부하는 사례가 늘고 있다. 전문가들은 백신에 부작용이 있을 수 있으나, 접종하지 않을 경우 질병의 위험성이나 2차적인 사회 문제가 발생할 수 있어 비효율성이 커질 수 있다고 경고한다.[280] 약 안쓰고 아이 키우기와 같이 백신 접종을 거부하는 것은 아동 학대라는 비판도 있다.[281]
백신 거부는 백신 접종 서비스 이용 가능에도 불구하고 백신 접종을 늦추거나 거부하는 것을 의미한다.[181][182][183][184] 백신이 일반적으로 안전하고 효과적이라는 압도적인 과학적 합의가 있지만,[185][186][187][188] 백신 거부는 예방 가능한 질병으로 인한 질병 발병 및 사망으로 이어지기도 한다.[189][190][191][192][193][194] 세계보건기구(WHO)는 2019년 백신 거부를 10대 글로벌 보건 위협 중 하나로 규정했다.[195][196]
일본에서는 1849년 오토 갓틀리프 뫼르니케가 천연두 백신을 수입한 이후[252] 종두가 전국에 확산되었다. 1909년 종두법, 1948년 예방접종법이 제정되어 예방접종이 의무화되었다.[253] 1964년 시작된 인플루엔자 백신 피해 소송은 1980년대까지 이어졌고,[254] 1976년 예방접종법 개정 및 구제 제도가 설립되었다.[255] 재판 결과, "예방접종은 효과가 적고 부작용이 많다"는 잘못된 인식이 퍼졌다.[256] 1994년 강제 예방접종이 완화되었지만, 정기 접종은 국가 정책으로 비용 지원이 이루어져 대부분 무료이다.[257][258]
GHQ의 지시로 일본 정부가 실시한 디프테리아 백신으로 인해 84명이 사망하는 등[259] 약해 문제가 발생했다. 1980년대까지 백신 개발이 진행되었으나, 부작용 소송으로 개발이 늦어져 "백신 격차"가 발생했다.[256] 2007년 이후 백신 허가가 늘면서 상황이 다소 개선되었다.[260] 2000년대 이후에도 일본뇌염 백신, Hib 백신, HPV 백신 관련 사례가 있었고, 언론의 부정적 보도로 국민들의 불안이 커졌다.[256] 2007년에는 캐나다로 수학여행을 간 학생이 홍역에 감염된 사건을 계기로 홍역 백신 접종이 철저히 이루어져, 2015년 WHO가 일본을 홍역 근절 국가로 인정했다.[261] 소아용 Hib 백신은 선진국에 비해 늦게 허가되었는데, 당시 아시아에서 허가되지 않은 곳은 북한과 일본뿐이었다.
일본의 주요 백신 제조업체로는 다이이치산쿄 바이오텍, KM 바이오로직스, 오사카대학 미생물병 연구회, 덴카, 다케다 제약, 사노피 아벤티스 등이 있다. 2021년 7월 현재 일본 국내 인플루엔자 백신 제조업체는 다이이치산쿄, KM 바이오로직스, 오사카대학 미생물병 연구회, 덴카이다.[262] 2010년 신종 인플루엔자(A/H1N1) 팬데믹 이후 백신 제조업체 지원과 생산 체제 강화가 제안되었으나,[263] 사업 정리 등으로 정부 지원이 제대로 이루어지지 않았다.[256]
일본에서 유포되는 백신 유해설은 "과학성 평정의 10가지 조건[264]"에 비추어 볼 때 유사과학적 언술이라는 결론이 내려졌다.[265]
다니엘 카너먼에 따르면, 사람들은 유행병보다 백신 부작용으로 인한 사망을 더 두려워하는 경향이 있다.[266] 뤼크 몽타니에는 백신 과신을 경고하며, 티메로살과 아쥬반트 대신 칼슘염 등을 사용하고 백신 관련 연구를 해야 한다고 주장했다.[267] 2017년 이탈리아에서는 백신 접종 자기결정권을 주장하는 Freevax 운동이 일어났고,[269] 홍역 환자 급증으로 백신 접종 의무화 및 미접종 시 벌금이 부과되었다.[270]
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