내성 (약물)

3. 내성의 기전

내성은 약물에 대한 저항성이 획득되는 현상으로, 크게 조직 내성과 대사 내성으로 나뉜다. 조직 내성은 약물이 작용하는 수용체의 수 감소 등 조직 수준의 변화로 인해 발생한다. 대사 내성은 간 등에서 약물 분해 효소의 생산 증가로 인해 약물 농도가 빠르게 감소하여 발생한다.

약력학적 내성은 세포 반응이 반복적으로 사용되면서 감소하는 현상이다. 이는 수용체 민감성 감소, 수용체 밀도 감소, 활동 전위 발화율 변화, 단백질 전사 변화 등이 원인이다.^[14][15] 수용체 길항제의 경우 반대로 수용체 발화율 증가, 수용체 밀도 증가 등이 나타날 수 있다.

약물동태학은 약물의 흡수, 분포, 대사, 배설(ADME)을 의미하며, 약물의 효능, 부작용, 작용 지속 시간 등에 영향을 미친다. 약물동태 내성(성향 내성)은 효소 유도 증가 등으로 인해 약물이 영향을 미치는 부위에 도달하는 양이 감소하여 발생한다. 에탄올과 같은 물질에서 흔히 나타나며, 경구 투여 시 초회 통과 대사를 거치면서 더욱 뚜렷하게 나타난다.

이 외에도 짧은 시간 안에 내성이 형성되는 타키필락시스(속성 내성)와 정신자극제를 간헐적으로 사용할 때 약효가 증강되는 감작(역내성) 현상이 있다. 교차 내성은 유사한 기전을 가진 다른 약물에 내성을 형성하는 현상이다.

3. 1. 수용체 변화

3. 2. 대사 효소 유도

4. 내성 발생 약물

내성은 약물의 종류에 따라 발생 여부와 정도가 다르다. 카페인의 경우 중추 신경에 대한 작용에는 내성이 나타나지 않지만, 혈압 항진이나 이뇨 작용과 같은 말초 조직에 대한 작용에는 조직 내성이 나타날 수 있다. 약물에 따라 내성이 생기는 기전도 다른데, L-도파와 같이 특정 작용에 따라 내성 발생 여부가 달라지는 경우도 있다.

4. 1. 내성이 잘 생기는 약물

4. 2. 내성 발생에 대한 추가 정보가 필요한 약물

4. 3. 내성과 의존성의 관계

5. 교차 내성

약물을 실제로 섭취한 것이 아닌, 유사한 기전을 가진 다른 약물에 내성을 형성하는 현상은 교차 내성이라고 불린다.

6. 감작 (역내성)

감작은 역내성이라고도 불리며, 정신자극제를 간격을 두고 반복적으로 사용했을 경우에 생기기 쉽고, 약효가 증강되는 현상이다.^[17] 마취제인 프로포폴은 뚜렷한 강화 효과(감작또는역내성)가 인정된다.^[33][34]

참조

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