염기쌍
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1. 개요
염기쌍은 DNA 이중 나선 구조에서 아데닌(A)은 티민(T)과, 구아닌(G)은 사이토신(C)과 결합하는 방식으로, 두 가닥의 뉴클레오타이드가 서로 짝을 이루는 것을 의미한다. 이러한 염기쌍은 수소 결합을 통해 안정성을 유지하며, GC 염기쌍이 AT 염기쌍보다 더 안정적이다. DNA와 RNA의 염기쌍은 유전 정보의 저장 및 전달에 필수적이며, 염기 유사체와 삽입 물질은 DNA 복제 및 전사에 오류를 유발할 수 있다. 또한, 미스매치 복구 시스템은 염기쌍 불일치를 수정하여 유전체의 안정성을 유지하며, 염기쌍은 DNA의 길이 측정 단위로 사용된다. 표준 염기쌍 외에도, 워블 염기쌍과 후스틴 염기쌍과 같은 비표준 염기쌍이 존재하며, 인공 염기쌍 연구를 통해 유전 암호의 확장이 시도되고 있다.
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의학은 질병의 진단, 예후, 치료, 예방을 연구하는 과학 및 실천 분야이며, 고대부터 발전하여 현대에는 다양한 전문 분야로 세분화되고 첨단 기술 발전에 따라 혁신적인 변화를 겪고 있다.
염기쌍 | |
---|---|
개요 | |
정의 | 디옥시리보핵산(DNA) 또는 리보핵산(RNA) 가닥에서 서로 마주보는 핵염기들의 쌍 |
설명 | DNA에서 아데닌(A)은 티민(T)과, 구아닌(G)은 사이토신(C)과 상호 작용함. RNA에서 티민(T) 대신 유라실(U)이 아데닌(A)과 결합함. |
크기 | 사람의 게놈은 약 30억 개의 염기쌍으로 구성됨. 모든 생물체의 DNA를 합치면 약 5 x 10^37개의 염기쌍이 존재할 것으로 추정됨. |
구조 및 결합 | |
결합 | 수소 결합 |
아데닌-티민 (A-T) | 수소 결합 2개 |
구아닌-사이토신 (G-C) | 수소 결합 3개 |
중요성 | |
기능 | 유전 정보 저장 및 전달 |
활용 | DNA 서열 분석, 유전자 연구, 질병 진단 등 |
2. 수소 결합 및 안정성
수소 결합은 염기쌍 형성의 기본 원리이며, DNA 이중 나선의 안정성에 중요한 역할을 한다. G-C 염기쌍은 3개의 수소 결합을, A-T 염기쌍은 2개의 수소 결합을 형성한다. 이러한 상보적인 염기쌍 결합은 DNA 복제와 같은 과정에서 핵심적인 역할을 수행한다.[10]
2. 1. 수소 결합의 역할
수소 결합은 염기쌍 규칙의 അടിസ്ഥാന이 되는 화학적 상호작용이다. 수소 결합 공여체와 수용체의 적절한 기하학적 일치는 "올바른" 쌍만 안정적으로 형성되도록 한다. GC 함량이 높은 DNA는 GC 함량이 낮은 DNA보다 더 안정적이다. 그러나 스태킹 상호 작용이 이중 나선 구조를 안정화하는 데 주로 기여한다.[10]더 큰 뉴클레오염기인 아데닌과 구아닌은 퓨린이라고 하는 이중 고리 화학 구조를 가진다. 더 작은 뉴클레오염기인 사이토신과 티민(및 우라실)은 피리미딘이라고 하는 단일 고리 화학 구조를 가진다. 퓨린은 피리미딘과만 상보적이다. 피리미딘–피리미딘 쌍은 분자가 수소 결합이 형성되기에 너무 멀리 떨어져 있어 에너지적으로 불리하다. 퓨린–퓨린 쌍은 분자가 너무 가까워 겹침 반발을 일으키므로 에너지적으로 불리하다. AT 또는 GC 또는 UA(RNA에서)의 퓨린–피리미딘 염기쌍은 적절한 이중 가닥 구조를 만든다.
쌍을 이룬 DNA 및 RNA 분자는 실온에서 비교적 안정하지만, 두 개의 뉴클레오티드 가닥은 분자의 길이, 오정합 정도 및 GC 함량에 의해 결정되는 용융점 이상에서 분리된다. GC 함량이 높을수록 용융 온도가 높아진다. 따라서 ''테르무스 테르모필루스(Thermus thermophilus)''와 같은 극호성 생물의 게놈이 특히 GC가 풍부하다. 반대로, 자주 분리되어야 하는 게놈의 영역, 예를 들어 종종 전사되는 유전자의 프로모터 영역은 비교적 GC가 부족하다(예: TATA 상자 참조). PCR 반응을 위한 프라이머를 설계할 때에도 GC 함량과 용융 온도를 고려해야 한다.
2. 2. 퓨린과 피리미딘
염기 사이의 비공유 수소 결합은 파선으로 표시됩니다. 구불구불한 선은 펜토스 당과의 연결을 나타내며 작은 홈 방향을 가리킵니다.
더 큰 뉴클레오염기인 아데닌과 구아닌은 퓨린이라고 하는 이중 고리 화학 구조를 가집니다. 더 작은 뉴클레오염기인 사이토신과 티민(및 우라실)은 피리미딘이라고 하는 단일 고리 화학 구조를 가집니다. 퓨린은 피리미딘과만 상보적으로 결합합니다. 피리미딘–피리미딘 쌍은 분자가 수소 결합이 형성되기에 너무 멀리 떨어져 있어 에너지적으로 불리합니다. 퓨린–퓨린 쌍은 분자가 너무 가까워 겹침 반발을 일으키므로 에너지적으로 불리합니다. AT, GC 또는 UA(RNA에서) 퓨린–피리미딘 염기쌍은 적절한 이중 가닥 구조를 만듭니다. 다른 퓨린–피리미딘 쌍인 AC, GT 및 UG(RNA에서)는 수소 공여체와 수용체의 패턴이 일치하지 않기 때문에 부적합합니다. 두 개의 수소 결합이 있는 GU 쌍은 RNA에서 상당히 자주 발생합니다(떨림 염기쌍 참조).[10]
2. 3. 용융점
수소 결합은 염기쌍 규칙의 അടിസ്ഥാന이 되는 화학적 상호작용이다. GC 함량이 높은 DNA는 GC 함량이 낮은 DNA보다 더 안정적이다. 쌍을 이룬 DNA 및 RNA 분자는 실온에서 비교적 안정하지만, 두 개의 뉴클레오타이드 가닥은 분자의 길이, 오정합 정도(있는 경우) 및 GC 함량에 의해 결정되는 용융점 이상에서 분리된다. GC 함량이 높을수록 용융 온도가 높아진다. 따라서 ''테르무스 테르모필루스(Thermus thermophilus)''와 같은 극호성 생물의 게놈이 특히 GC가 풍부하다는 것은 놀라운 일이 아니다. 반대로, 자주 분리되어야 하는 게놈의 영역, 예를 들어 종종 전사되는 유전자의 프로모터 영역은 비교적 GC가 부족하다(예: TATA 상자 참조). PCR 반응을 위한 프라이머를 설계할 때에도 GC 함량과 용융 온도를 고려해야 한다.3. 염기쌍의 예시
DNA와 RNA 염기쌍의 예시는 다음과 같다.
DNA 이중 가닥은 5′-말단에서 3′-말단 방향으로 표기되는 윗가닥과, 3′에서 5′ 방향으로 표기되는 아랫가닥으로 구성된다. RNA 서열에서는 티민 대신 우라실이 사용된다.
3. 1. DNA 염기쌍
DNA 이중 가닥은 5′-말단에서 3′-말단 방향으로 표기되는 윗가닥과, 3′에서 5′ 방향으로 표기되는 아랫가닥으로 구성된다.다음은 DNA 염기쌍의 예시이다.
DNA 서열 |
---|
ATCGATTGAGCTCTAGCG |
TAGCTAACTCGAGATCGC |
RNA 서열 |
---|
AUCGAUUGAGCUCUAGCG |
UAGCUAACUCGAGAUCGC |
해당 RNA 서열에서는 티민 대신 우라실이 사용된다.
3. 2. RNA 염기쌍
RNA 염기쌍의 예시는 다음과 같다. RNA에서는 티민(T) 대신 우라실(U)이 사용된다.:
AUCGAUUGAGCUCUAGCG
:
UAGCUAACUCGAGAUCGC
4. 염기 유사체 및 삽입 물질
염기 유사체는 뉴클레오타이드의 화학적 유사체로, DNA 복제 과정에서 정상 뉴클레오타이드 대신 끼어들어 비정형 염기쌍을 형성한다. 이는 점 돌연변이 등 DNA 복제 및 DNA 전사 오류를 유발하며, 이소구조 화학적 특성 때문이다.[11]
DNA 인터칼레이터는 DNA 단일 가닥에서 인접한 염기 사이에 끼어들어 염기처럼 작용하여 프레임시프트 돌연변이를 일으키는 화학 물질이다.[12]
4. 1. 염기 유사체
뉴클레오타이드의 화학적 유사체는 정상적인 뉴클레오타이드 대신 비정형 염기쌍을 형성할 수 있으며, 이는 점 돌연변이를 비롯한 오류를 DNA 복제 및 DNA 전사에 일으킨다. 일반적인 돌연변이원성 염기 유사체 중 하나는 5-브로모우라실인데, 이는 티민과 유사하지만 엔올 형태에서 구아닌과 염기쌍을 이룰 수 있다.[11]4. 2. 삽입 물질
DNA 삽입 물질은 DNA 염기 사이에 끼어들어 DNA 구조를 변형시키고 프레임시프트 돌연변이를 유발하는 화학 물질이다. 이러한 물질들은 DNA 복제 과정에서 삽입된 위치에서 뉴클레오티드가 추가되거나 생략되도록 만든다. 대부분의 삽입 물질은 크고 다환 방향족 화합물이며, 발암 물질로 알려져 있거나 의심된다. 대표적인 삽입 물질로는 에티듐 브로마이드와 아크리딘이 있다.[12]5. 미스매치 복구
염기쌍 불일치는 DNA 복제 오류나 상동 재조합 과정에서 중간체로 생성될 수 있다. 미스매치 복구는 긴 정상 DNA 염기쌍 서열에서 소수의 염기 오정합을 인식하여 정확하게 복구한다. DNA 복제 중 형성된 미스매치는 주형 가닥과 새로 형성된 가닥을 구별하여, 새로 삽입된 잘못된 뉴클레오티드만 제거하는 방식으로 복구된다.[13] DNA 복제 동안 미스매치 복구에 사용되는 단백질과 이 과정의 결함 관련 내용은 DNA 미스매치 복구 문서에, 재조합 과정에서의 오정합 교정 과정은 유전자 전환 문서에 설명되어 있다.
5. 1. 미스매치 복구 메커니즘
미스매치 복구 시스템은 주형 가닥과 새로 합성된 가닥을 구별하여, 새로 삽입된 잘못된 뉴클레오티드만 제거한다. 이 과정은 DNA 복제의 정확성을 유지하고 돌연변이 발생을 억제하는 데 중요한 역할을 한다.[13]염기쌍 불일치는 DNA 복제 오류에 의해 생성될 수 있으며, 상동 재조합 과정에서 중간체로 생성될 수 있다. 미스매치 복구 과정은 일반적으로 긴 정상적인 DNA 염기쌍 서열 내에서 소수의 염기 오정합을 인식하고 정확하게 복구해야 한다.
6. 길이 측정
염기쌍(bp)은 DNA나 RNA 가닥의 길이를 측정하는 데 사용되는 단위이다. 예를 들어 "인간 게놈의 크기는 3 Gbp(기가베이스 페어, 30억 염기쌍)", "대장균 게놈의 크기는 4.8 Mbp(메가베이스 페어, 480만 염기쌍)"과 같이 표현한다.[39] 단일 가닥 DNA/RNA의 경우 뉴클레오타이드 단위가 사용되며, 쌍을 이루지 않으므로 nt (또는 knt, Mnt, Gnt)로 축약된다. 컴퓨터 저장 장치의 단위와 염기를 구별하기 위해 kbp, Mbp, Gbp 등을 염기쌍에 사용할 수 있다.
6. 1. 단위
- bp (base pair, 염기쌍): DNA 이중 나선의 한 쌍의 염기를 나타내는 기본 단위이다. 1 bp는 가닥을 따라 대략 3.4 Å (340 pm) 길이에 해당한다.[14]
- kb (kilo base pairs, 킬로 염기쌍): 1,000 bp
- Mb (mega base pairs, 메가 염기쌍): 1,000,000 bp
- Gb (giga base pairs, 기가 염기쌍): 1,000,000,000 bp

DNA와 RNA의 경우 염기쌍의 크기에 616을 곱하여 대략적인 분자량을 구할 수 있다.[39] 1 Gbp의 DNA 1분자는 대략 1 pg에 해당한다.
센티모건도 종종 염색체를 따라 거리를 암시하는 데 사용되지만, 해당 염기쌍 수는 매우 다양하다. 인간 게놈에서 센티모건은 약 100만 염기쌍이다.[15][16]
7. 비표준 염기쌍
표준 염기쌍 외에도, 특정 조건에서는 염기쌍 형성이 염기의 다른 방향, 수, 수소 결합의 기하학적 구조를 선호할 수 있다. 이러한 염기쌍은 국소적인 골격 모양의 변화를 동반한다.
이러한 대체 염기쌍 외에도, 다양한 염기-염기 수소 결합이 RNA 이차 및 삼차 구조에서 관찰된다.[38] 이러한 결합은 RNA의 정확하고 복잡한 모양뿐만 아니라 상호 작용 파트너와의 결합에도 종종 필요하다.[38]
7. 1. 워블 염기쌍
워블 염기쌍은 tRNA와 mRNA 사이의 코돈-안티코돈 결합에서 흔히 관찰되며, 전사 과정에서 많은 코돈의 세 번째 염기 위치에서 발생한다.[34] 이는 유전 암호의 축퇴성에 기여한다. tRNA 충전 과정은 일부 tRNA 합성효소에서도 관찰된다.[35] 일부 RNA 서열의 이차 구조에서도 관찰되었다.[36]7. 2. 후그스틴 염기쌍
표준 염기쌍 외에도, 일부 조건에서는 염기쌍 형성이 염기의 다른 방향, 수, 수소 결합의 기하학적 구조를 선호할 수 있다. 이러한 염기쌍은 국소적인 골격 모양의 변화를 동반한다.후그스틴 염기쌍(일반적으로 A•U/T 및 G•C로 표기)은 표준 왓슨-크릭 염기쌍과 동적 평형 상태에서 일부 DNA 서열(예: CA 및 TA 이중 염기)에서 존재할 수 있다.[33] 일부 단백질-DNA 복합체에서도 관찰되었다.[37]
8. 인공 염기쌍
인공 염기쌍(UBP, Unnatural Base Pair)은 실험실에서 만들어져 자연계에 존재하지 않는 DNA의 구성 단위(핵염기)이다. 스티븐 A. 베너, 필립 말리에르, 플로이드 E. 롬스버그, 히라오 이치로 등 여러 연구팀이 자연계의 염기쌍(A-T (아데닌 – 티민), G-C (구아닌 – 사이토신)) 외에 추가적인 염기쌍을 형성하는 DNA 서열을 연구하고 있다.[17] 대체 수소 결합, 소수성 상호 작용, 금속 배위 등을 기반으로 하는 새로운 염기쌍이 보고되었다.[18][19][28][20]
인공 염기쌍은 유전 암호 확장 및 새로운 기능성 핵산 개발에 활용될 수 있다. 과학자들은 인공 DNA 가닥을 이용하여 산업용 또는 제약용으로 사용될 수 있는 새로운 단백질을 제조할 수 있다고 예상하며,[31], 이는 다른 DNA 코드를 기반으로 하는 생명체의 가능성을 제시한다.[32][1]
8. 1. 인공 염기쌍 연구
인공 염기쌍(UBP, Unnatural Base Pair)은 실험실에서 만들어진 DNA의 구성 단위로, 자연계에는 존재하지 않는다. 여러 연구 그룹에서 자연계의 염기쌍(A-T, G-C) 외에 추가적인 염기쌍을 만들기 위한 연구를 진행하고 있다.[17]연구 연도 | 연구자 | 연구 내용 |
---|---|---|
1989년 | 스티븐 베너 (스위스 연방 공과대학교) | 시토신과 구아닌의 변형된 형태를 DNA 분자에 도입[21] |
2002년 | 히라오 이치로 (일본) | 단백질에 비표준 아미노산을 삽입하기 위해 2-아미노-8-(2-티에닐)퓨린(s)과 피리딘-2-온(y) 사이의 인공 염기쌍 개발[23] |
2006년 | 히라오 이치로 | 복제 및 전사를 위한 세 번째 염기쌍으로 7-(2-티에닐)이미다조[4,5-b]피리딘(Ds)과 피롤-2-카르발데히드(Pa)를 만듦[24] |
2013년 | 히라오 이치로 | 체외 선택(SELEX)을 통해 Ds-Px 쌍(Ds와 4-[3-(6-아미노헥사나미도)-1-프로피닐]-2-니트로피롤(Px)의 염기쌍)을 DNA 압타머 생성에 적용, 유전자 알파벳 확장이 DNA 압타머의 표적 단백질에 대한 친화력을 증가시킨다는 것을 입증[27] |
2012년 | 플로이드 롬스버그 (스크립스 연구소) | 인공 염기쌍(UBP) d5SICS와 dNaM을 설계[28] (이 인공 뉴클레오티드는 소수성 핵염기를 가지며, DNA에서 (d5SICS–dNaM) 복합체 또는 염기쌍을 형성하는 두 개의 융합된 방향족 고리를 특징으로 함[22][29]) |
2014년 | 플로이드 롬스버그 | 자연 염기쌍과 함께 자신들이 설계한 UBP를 포함하는 플라스미드를 합성하여 대장균(E. coli) 세포에 삽입, 여러 세대에 걸쳐 인공 염기쌍을 성공적으로 복제[17] (이는 확장된 유전 암호를 후속 세대에 전달하는 생물체의 최초 사례[29][30], 연구진은 뉴클레오시드 삼인산 수송체를 발현하는 조류 유전자를 추가하여 이 결과[29]) |
세 번째 염기쌍의 성공적인 통합은 DNA가 암호화할 수 있는 아미노산의 수를 20개에서 172개로 확장하여, 새로운 단백질 생산 가능성을 열었다.[17]
참조
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