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인터루킨 36

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목차

1. 개요

인터루킨 36(IL-36)은 T 세포 증식과 인터루킨 2의 방출을 활성화시키는 사이토카인이다. 주로 상피 조직에서 발현되며, 건선, 건선성 관절염, 전신 홍반 루푸스, 염증성 장 질환 등 다양한 질환과 관련이 있다. IL-36은 N-말단 절단을 통해 활성화되며, 엘라스타제와 카텝신 G가 관여할 수 있다. IL-36 사이토카인을 암호화하는 유전자는 2번 염색체에 위치하며, 유전자 클러스터 내 인터루킨-1 계열의 다른 구성원들과 함께 존재한다. IL-36은 건선, 모낭염 등 염증성 질환의 발병 기전에 관여하며, 건선 치료의 표적이 될 수 있다.

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인터루킨 36
일반 정보
이름인터루킨 36
다른 이름IL-1 family, member 5 (IL1F5)
IL-1 epsilon (IL1E)
IL-1H1
IL-1RP3
유전자IL36A, IL36B, IL36G, IL36RN
데이터베이스심볼: IL36A, IL36B, IL36G, IL36RN
외부 데이터베이스: OMIM, OMIM, OMIM, OMIM
특징
기능면역 체계에서 중요한 역할. 자가면역 질환 및 염증성 질환에 관여
역할T 세포 반응 조절
사이토카인 생산 유도
발현피부, 폐, 장 등 다양한 조직에서 발현
수용체IL-36 수용체(IL-36R)
리간드IL-36α, IL-36β, IL-36γ (agonist), IL-36Ra (antagonist)
임상적 중요성
관련 질병건선
류마티스 관절염
염증성 장 질환(IBD)
전신성 홍반 루푸스(SLE)
치료 표적특정 자가면역 질환 및 염증성 질환에 대한 치료 표적으로 연구 중

2. 기능

IL-36은 T 세포 증식과 IL-2의 방출을 활성화시키는 것으로 밝혀졌다.[5] IL-36 사이토카인의 기능이 결정되기 전에, 그들은 IL-1F의 파생물로 명명되었으며, 2010년에 현재의 명칭으로 변경되었다.[6]

IL-36 사이토카인은 상피 조직에서 주로 발현되기 때문에, 특히 건선과 같은 피부 질환의 발병에 중요한 역할을 하는 것으로 여겨진다.[6] IL-36은 또한 건선성 관절염, 전신 홍반 루푸스, 염증성 장 질환, 궤양성 대장염, 크론병, 그리고 쇼그렌 증후군과 관련이 있다.[1]

IL-36은 활성화되기 위해 N-말단에서 절단되어야 하며, 활성화를 매개하는 가능한 효소는 호중구 과립 유래 프로테아제인 엘라스타제와 카텝신 G일 수 있지만, 이들은 사이토카인을 다르게 활성화할 수 있다.[7]

IL-36은 다양한 세포 유형, 주로 각질 형성 세포, 호흡 상피, 다양한 신경 조직, 그리고 단핵구에 의해 발현된다.[6][1]

3. 유전자 및 발현

2번 염색체q14.1에 IL-36 사이토카인을 암호화하는 유전자가 위치한다.[8][9][10] 세 유전자 모두 유전자 클러스터 내에 인터루킨-1 계열의 다른 구성원들과 함께 위치하며, 중심절에서 말단소체 방향으로의 유전자 순서는 ''IL-1A-IL-1B-IL-37-IL-36G-IL-36A-IL-36B-IL-36RN-IL1F10-IL-1RN''이며, ''IL-1A'', ''IL''-''1B'' 및 ''IL-36B''만이 활성화된다.[11] 이들은 공통 조상 유전자, 즉 가장 가능성이 높은 원시 인터루킨 1 수용체 길항제 유전자에서 유래했을 것이다.[12]

세 유전자 모두 주로 각질 세포, 기관지 상피, 뇌 조직, 단핵구/대식세포에서 발현된다.[6] 표피에서 IL-36 사이토카인 발현은 기저층 각질 세포에서는 거의 또는 전혀 발현되지 않고 과립층 각질 세포로 제한된다.[13]

IL-36Ra는 각질 세포에서 구성적으로 발현되는 반면, 각질 세포에서 IL-36γ 발현은 TNF 또는 PMA (포르볼 12-미리스테이트 13-아세테이트) 자극 후 빠르게 유도된다.[14]

4. 임상적 의의

인터루킨 36 알파는 주로 피부에서 기능하며 건선에서 발현이 증가한다. 이 유전자의 발현 감소는 간세포성 암종과 대장암 환자 모두에서 좋지 않은 예후와 관련이 있다.[6]

IL-36 사이토카인은 모낭염 및 호산성 농포성 모낭염과 같은 염증성 질환의 발병 기전에 조절 역할을 할 수 있다. 또한, 급성 전신성 발진성 농포증에서 IL-36(주로 IL-36 감마)은 피부 병변에서 과발현되었다.[15]

T 세포는 쥐에서 ''황색포도상구균'' 노출 후 피부 염증을 유발하기에 충분하며, IL-36 조절, IL-17 의존적 T 세포 반응을 통해 피부 염증을 매개한다.[16]

IL-36은 건선의 발병 기전에 유의하게 관여하며, 이로 인해 치료적 표적이 되고 있다. 인간 건선성 피부 플라크는 IL-36 베타의 상승을 보였다. 또한, 혈청 IL-36 수치는 건선 환자에서 더 높으며, 그 수치는 질병 활성도와 긍정적인 상관관계를 보여, 혈청 IL-36 수치가 건선 환자에게 유용한 생체 지표 역할을 할 수 있음을 시사한다.[17]

4. 1. 한국에서의 연구 동향

5. 치료적 표적

참조

[1] 논문 IL-36 cytokines in autoimmunity and inflammatory disease 2018-01
[2] 논문 Quantitative ligand and receptor binding studies reveal the mechanism of interleukin-36 (IL-36) pathway activation 2018-01
[3] 논문 Interleukin-36 (IL-36) ligands require processing for full agonist (IL-36α, IL-36β, and IL-36γ) or antagonist (IL-36Ra) activity 2011-12
[4] 논문 Interleukin (IL)-1F6, IL-1F8, and IL-1F9 Signal through IL-1Rrp2 and IL-1RAcP to Activate the Pathway Leading to NF-κB and MAPKs* 2004-04-02
[5] 논문 IL-36 signaling amplifies Th1 responses by enhancing proliferation and Th1 polarization of naive CD4+ T cells https://archive-ouve[...] 2012-10
[6] 논문 Biology of IL-36 cytokines and their role in disease 2013-12
[7] 논문 Suppressing IL-36-driven inflammation using peptide pseudosubstrates for neutrophil proteases 2018-03-07
[8] 웹사이트 IL36A interleukin 36 alpha [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI https://www.ncbi.nlm[...] 2022-09-09
[9] 웹사이트 IL36B interleukin 36 beta [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI https://www.ncbi.nlm[...] 2022-09-09
[10] 웹사이트 IL36G interleukin 36 gamma [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI https://www.ncbi.nlm[...] 2022-09-09
[11] 논문 Annotating genes with potential roles in the immune system: six new members of the IL-1 family https://www.scienced[...] 2001-10-01
[12] 논문 Organization of the human interleukin-1 receptor antagonist gene IL1HY1 https://doi.org/10.1[...] 2000-05-01
[13] 논문 Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 is a psoriasis-susceptibility locus that is negatively related to IL36G 2022-08-22
[14] 논문 Identification and Gene Organization of Three Novel Members of the IL-1 Family on Human Chromosome 2 https://www.scienced[...] 2000-06-01
[15] 논문 Culprit Drugs Induce Specific IL-36 Overexpression in Acute Generalized Exanthematous Pustulosis 2019-04-01
[16] 논문 IL-36 in chronic inflammation and cancer https://www.scienced[...] 2020-10-01
[17] 논문 Evaluating Serum Levels of IL-33, IL-36, IL-37 and Gene Expression of IL-37 in Patients with Psoriasis Vulgaris https://ijaai.tums.a[...] 2018-04-28
[18] 논문 IL-36 cytokines in autoimmunity and inflammatory disease 2018-01
[19] 논문 Quantitative ligand and receptor binding studies reveal the mechanism of interleukin-36 (IL-36) pathway activation http://www.jbc.org/l[...] 2018-01
[20] 논문 Interleukin-36 (IL-36) ligands require processing for full agonist (IL-36α, IL-36β, and IL-36γ) or antagonist (IL-36Ra) activity 2011-12
[21] 논문 IL-36 cytokines in autoimmunity and inflammatory disease 2018-01
[22] 논문 IL-36 signaling amplifies Th1 responses by enhancing proliferation and Th1 polarization of naive CD4+ T cells https://archive-ouve[...] 2012-10
[23] 논문 Biology of IL-36 cytokines and their role in disease 2013-12
[24] 논문 IL-36 cytokines in autoimmunity and inflammatory disease 2018-01
[25] 논문 Biology of IL-36 cytokines and their role in disease 2013-12
[26] 논문 IL-36 cytokines in autoimmunity and inflammatory disease 2018-01
[27] 논문 Biology of IL-36 cytokines and their role in disease 2013-12
[28] 논문 Biology of IL-36 cytokines and their role in disease 2013-12
[29] 논문 IL-36 cytokines in autoimmunity and inflammatory disease 2018-01


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