그렐린
1. 개요
그렐린은 1999년 발견된 호르몬으로, 성장 호르몬 분비를 촉진하는 펩타이드이다. GHRL 유전자에 의해 생성되며, 식욕을 자극하고 에너지 항상성을 조절하는 데 중요한 역할을 한다. 위, 췌장 등에서 분비되며, 혈중 농도는 식사 시간에 따라 변동한다. 그렐린은 성장 호르몬 분비를 촉진하고, 섭식 행동을 유도하며, 심혈관 및 면역 기능 조절에도 관여한다. 위 우회술, 거식증, 비만, 심혈관 질환 등 다양한 질병과 관련하여 연구가 진행되고 있다.
-
그렐린 수용체 작용제 -
아데노신
아데노신은 다양한 생리적 과정을 조절하는 내인성 퓨린 뉴클레오사이드로, 심실상 빈맥 치료, 심장 스트레스 검사 보조제, 혈관 확장, 항염증, 항바이러스 효과 연구 등에 사용되며, 뇌에서 수면을 유도하고 주름 개선 화장품 성분으로도 활용된다. -
식욕촉진제 -
미르타자핀
미르타자핀은 사환계 항우울제로, 주요 우울 장애 치료에 사용되며, 히스타민 및 특정 세로토닌 수용체 차단 작용을 통해 진정 효과를 나타내고, 항불안제, 수면제, 구토약, 식욕유발제 등 다양한 용도로 활용되며, 수의학 분야에서도 사용된다. -
식욕촉진제 -
대마초
대마초는 중앙아시아와 남아시아 원산의 삼과 식물로, 기원전부터 다양한 용도로 사용되었으며, 주요 정신 활성 성분은 THC이고, 20세기 초부터 규제되었으나 최근 합법화 추세에 있다. -
뉴로펩타이드 -
오렉신
오렉신은 시상하부에서 생성되는 신경 펩타이드로, 각성, 식욕 조절, 에너지 소비 등 다양한 생리적 기능에 관여하며, 오렉신-A와 오렉신-B 두 종류가 OX1, OX2 수용체에 결합하여 수면-각성 주기를 안정화하는 데 기여하고, 기능 장애 시 기면증과 같은 질환을 유발할 수 있으며, 약물 조절을 통해 불면증 치료 등에 활용될 수 있다. -
뉴로펩타이드 -
옥시토신
옥시토신은 9개의 아미노산으로 구성된 펩타이드 호르몬으로, 자궁 수축 유도, 유즙 분비 촉진, 사회적 유대감 형성, 불안 감소, 뇌 기능 보호 등 생리적, 정신의학적 기능에 관여한다.
2. 역사와 명칭
그렐린은 1999년 그렐린 수용체(성장 호르몬 분비 촉진제 1A형 수용체 또는 GHS-R)가 밝혀진 후 발견되었다. 호르몬 이름은 성장 호르몬을 '분비'하는 펩타이드라는 역할에 기반하며, "성장하다"라는 의미를 가진 원시 인도유럽어 어근 gʰre-에서 유래되었다. 그렐린의 "ghre"는 "grow"(성장)의 인도유럽어족인 것과 "GH-releasing peptide"에서 유래하여 명명되었다.
2.1. 발견
그렐린은 1999년 그렐린 수용체(성장 호르몬 분비 촉진제 1A형 수용체 또는 GHS-R)가 밝혀진 후 발견되었다. 호르몬 이름은 성장 호르몬을 '분비'하는 펩타이드라는 역할에 기반하며, "성장하다"라는 의미를 가진 원시 인도유럽어 어근 gʰre-에서 유래되었다.
2.2. 명칭 유래
그렐린은 1999년 그렐린 수용체(성장 호르몬 분비 촉진제 1A형 수용체 또는 GHS-R)가 밝혀진 후 발견되었다. 호르몬 이름은 성장 호르몬을 '분비'하는 펩타이드라는 역할에 기반하며, "성장하다"라는 의미를 가진 원시 인도유럽어 어근 gʰre-에서 유래되었다. 그렐린의 "ghre"는 "grow"(성장)의 인도유럽어족인 것과 "GH-releasing peptide"에서 유래하여 명명되었다.
3. 유전자, 전사 산물 및 구조
GHRL 유전자는 4개의 엑손을 가진 mRNA를 생성하여 5가지 생성물이 나타난다. 첫 번째는 117개 아미노산으로 구성된 프리프로그렐린이며, 모틸린 계열에 속한다. 프리프로그렐린은 절단되어 프로그렐린을 생성하며, 이는 다시 절단되어 비아실화된 28개 아미노산 그렐린과 아실화된 C-그렐린을 생성한다. 오베스타틴은 C-그렐린에서 절단된다고 추정된다.
그렐린은 그렐린 O-아실전이효소(GOAT)에 의해 카프릴산(옥탄산)이 번역 후 3번 위치의 세린에 연결될 때만 활성화된다. 비옥탄화 형태는 데스아실 그렐린으로, GHS-R 수용체를 활성화시키지 않지만 심장, 항-그렐린, 식욕 자극, 간 포도당 생성 억제와 같은 다른 효과를 가진다. 옥타노일 이외의 측쇄도 관찰되었으며, 이들 또한 그렐린 수용체를 자극할 수 있다. 특히, 데카노일 그렐린은 생쥐에서 순환하는 그렐린의 상당 부분을 구성하는 것으로 밝혀졌지만, 2011년 현재까지는 인간에서의 존재가 확립되지 않았다.
그렐린은 28개의 아미노산으로 구성되어 있으며, 3번째 세린이 옥타노일화 수식을 받는 특징적인 구조를 갖는다. 이 옥타노일화에 의해 그렐린은 활성형이 되어 생리 활성을 나타낸다. 옥타노일 수식이 붙지 않은 비활성형 그렐린을 데스아실 그렐린이라고 부르며, 혈중에서는 대부분이 이 형태이다. 그렐린의 분자량은 3370.9이며, 아미노산 서열은 1 GSSFLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPR 28이다.
3.1. 유전자 및 전사
GHRL 유전자는 4개의 엑손을 가진 mRNA를 생성한다. 5가지 생성물이 나타난다. 첫 번째는 117개 아미노산으로 구성된 프리프로그렐린이다. 이는 프로모틸린과 상동성이 있으며, 둘 다 모틸린 계열에 속한다. 이것은 절단되어 프로그렐린을 생성하며, 이는 다시 절단되어 비아실화된 28개 아미노산 그렐린과 아실화된 C-그렐린을 생성한다. 오베스타틴은 C-그렐린에서 절단된다고 추정된다.
그렐린은 효소 그렐린 O-아실전이효소(GOAT)에 의해 카프릴산(옥탄산)이 번역 후 3번 위치의 세린에 연결되어 단백질 지질을 형성할 때만 활성화된다. 이것은 위와 췌장의 그렐린 세포의 세포막에 위치한다. 비옥탄화 형태는 데스아실 그렐린이다. 이는 GHS-R 수용체를 활성화시키지 않지만 심장, 항-그렐린, 식욕 자극, 간 포도당 생성 억제와 같은 다른 효과를 가진다. 옥타노일 이외의 측쇄도 관찰되었으며, 이들 또한 그렐린 수용체를 자극할 수 있다. 특히, 데카노일 그렐린은 생쥐에서 순환하는 그렐린의 상당 부분을 구성하는 것으로 밝혀졌지만, 2011년 현재까지는 인간에서의 존재가 확립되지 않았다.
3.2. 구조
GHRL 유전자는 4개의 엑손을 가진 mRNA를 생성한다. 생성물은 5가지이다. 첫 번째는 117개 아미노산으로 구성된 프리프로그렐린이며, 모틸린 계열의 프로모틸린과 상동성이 있다. 프리프로그렐린은 절단되어 프로그렐린이 되고, 프로그렐린은 다시 절단되어 비아실화된 28개 아미노산 그렐린과 아실화된 C-그렐린이 된다. 오베스타틴은 C-그렐린에서 절단된다고 추정된다.
그렐린은 그렐린 O-아실전이효소(GOAT)에 의해 카프릴산(옥탄산)이 번역 후 3번 위치의 세린에 연결되어 단백질 지질을 형성할 때만 활성화된다. 이것은 위와 췌장의 그렐린 세포 세포막에 위치한다. 비옥탄화 형태는 데스아실 그렐린이다. 데스아실 그렐린은 GHS-R 수용체를 활성화시키지 않지만, 심장, 항-그렐린, 식욕 자극, 간 포도당 생성 억제 효과를 가진다. 옥타노일 이외의 측쇄도 관찰되었으며, 이들 또한 그렐린 수용체를 자극할 수 있다. 특히, 데카노일 그렐린은 생쥐에서 순환하는 그렐린의 상당 부분을 구성하는 것으로 밝혀졌지만, 2011년 현재까지는 인간에서의 존재가 확립되지 않았다.
그렐린은 28개의 아미노산으로 구성되어 있으며, 3번째 세린이 옥타노일화 수식을 받는 특징적인 구조를 갖는다. 이 옥타노일화에 의해 그렐린은 활성형이 되어 생리 활성을 나타낸다. 옥타노일 수식이 붙지 않은 비활성형 그렐린은 데스아실 그렐린이라고 부르며, 혈중에서는 대부분이 이 형태이다.
* 분자량: 3370.9
* 아미노산 서열: 1 GSSFLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPR 28
4. 그렐린 세포
위에서 생성되는 세포는 X/A-like 세포라고 불리는 내분비 세포이다. 위 외에도 장관, 시상 하부, 뇌하수체, 췌장, 신장, 태반, 고환 등에서 소량 생성된다.
그렐린은 단식 시 혈중 농도가 상승하고, 섭식 시 혈중 농도가 저하된다. 비만 환자는 혈중 농도가 낮게 나타나고, 마름 상태에서는 혈중 농도가 높게 나타난다.
4.1. 명칭
그렐린 세포는 A-유사 세포(A-like cell, 췌장), X 세포(기능 미상), X/A-유사 세포(쥐), 엡실론 세포(Epsilon cell, 췌장), P/D 서브 1 세포(P/D sub 1 cell, 인간) 및 Gr 세포(그렐린 세포의 약어)라고도 불린다. 그렐린의 "ghre"는 "grow"(성장)의 인도유럽어족인 것과 "GH-releasing peptide"에서 유래하여 명명되었다.
4.2. 위치
그렐린 세포는 주로 위와 십이지장, 공장, 폐, 췌장 섬, 생식선, 부신 피질, 태반, 신장에서 발견된다. 뇌에서 국소적으로 생성된다는 연구 결과와 심근에서 생성되어 심장 내에서 '자가 분비/유사 분비'와 같은 효과를 가질 수 있다는 연구 결과도 있다.
그렐린 세포는 위선(세포의 20%), 유문샘, 소장에서도 발견된다. 위에서 생성되는 세포는 X/A-like 세포라고 불리는 내분비 세포이다. 위 외에도 장관, 시상 하부, 뇌하수체, 췌장, 신장, 태반, 고환 등에서 소량 생성된다.
4.3. 특징
그렐린 세포는 과립을 가진 타원형 세포이다. 가스트린 수용체를 가지고 있으며, 일부는 네스파틴-1을 생성한다. 그렐린 세포는 췌장에서 최종 분화되지 않으며, A세포, PP세포 및 베타 세포를 생성할 수 있는 전구 세포이다.
위에서 생성되는 세포는 지금까지 기능이 불분명했던 X/A-like 세포라고 불리는 내분비 세포이다. 장관, 시상 하부, 뇌하수체, 췌장, 신장, 태반, 고환 등에서도 소량 생성된다.
그렐린은 단식 시 혈중 농도가 상승하고, 섭식 시 혈중 농도가 저하된다. 비만 환자는 혈중 농도가 낮게 나타나고, 마름 상태에서는 혈중 농도가 높게 나타난다.
5. 생리 작용 및 조절
그렐린은 주로 위에서 X/A-like 세포라고 불리는 내분비 세포에서 분비되는 호르몬이다. 장관, 시상 하부, 뇌하수체, 췌장, 신장, 태반, 고환 등에서도 소량 생성된다.
그렐린은 단식 상태에서 혈중 농도가 상승하고, 음식을 섭취하면 혈중 농도가 낮아진다. 비만 환자는 혈중 농도가 낮은 반면, 마름 상태에서는 높게 나타난다.
5.1. 에너지 항상성 조절
렙틴과 그렐린은 복잡한 에너지 항상성 과정에 참여하는 호르몬이다. 이 과정은 생물체가 낮에는 에너지를 사용하고 밤에는 에너지를 저장하는 생체시계와 밀접하게 관련되어 있다. 지방세포의 렙틴, 이자의 인슐린, 장에서의 CCK, 영양소로부터 분비되는 호르몬 등이 섭식에 관여하는 에너지 대사 작용기전으로 알려져 있다. 시상하부의 AGRP/NPY는 '배고픔'에, POMC는 '포만감'의 교감신경 등 감정 조절에 관여한다.
이자에서 글루카곤은 초기 단식 상태에서 포도당 위주의 에너지 대사를 제공한다. 장기간 기아 상태에서는 글루코스-알라닌 회로나 케톤체 대사 경로가 간과 근육에서 정교하게 조절된다.
그렐린은 배고픔 신호를 조절하여 에너지 섭취와 ATP 생성, 지방 저장, 글리코겐 저장 및 단기 열 손실 비율을 조절하여 에너지 소비를 조절하는 복잡한 에너지 항상성 과정에 참여한다. 이러한 과정의 결과는 체중에 반영되며, 대사 신호 및 요구 사항에 따라 지속적으로 조절된다. 위와 뇌 사이의 의사소통은 에너지 항상성의 필수적인 부분이며, 그렐린, 네스파틴, 내인성 칸나비노이드 위 시스템 간의 상호 작용을 매개하는 위 내 mTOR/S6K1 경로와 구심성 및 원심성 미주 신경 신호를 포함한 여러 경로가 존재할 가능성이 높다.
그렐린과 합성 그렐린 유사체(성장 호르몬 분비 촉진 물질)는 궁상핵의 뉴런 펩타이드 Y (NPY) 및 아구티 관련 단백질 (AgRP) 뉴런을 포함하는 수용체를 자극하여 체중과 지방량을 증가시킨다. 이 뉴런의 그렐린 반응성은 렙틴과 인슐린에 모두 민감하다. 그렐린은 위 미주 신경 구심성 신경 섬유의 민감도를 감소시켜 위 팽창에 덜 민감하게 만든다.
에너지 항상성 기능 외에도 그렐린은 복측 피개 영역에 대한 입력과 중변연계 경로에서 콜린성-도파민성 보상 연결을 활성화한다. 이 회로는 음식 및 에탄올과 같은 중독성 약물과 같은 자연적 보상의 쾌락적이고 강화적인 측면을 전달한다. 그렐린 수용체는 이 회로의 뉴런에 위치한다. 시상 하부 그렐린 신호전달은 알코올 및 맛있는/보상적인 음식으로부터의 보상에 필요하다.
그렐린은 식욕 및 섭식 행동을 유도하는 것과 관련이 있다. 혈중 그렐린 수치는 식사 직전이 가장 높고 식사 직후가 가장 낮다. 인간과 쥐에게 그렐린을 주사하면 용량 의존적으로 음식 섭취가 증가한다. 그러나 그렐린은 식사량을 증가시키지 않고 식사 횟수만 증가시킨다. 그렐린 주사는 동물의 음식 추구 동기 부여, 냄새 맡기, 음식 찾기, 음식 비축 등과 같은 행동을 증가시킨다. 체중은 에너지 균형, 즉 장기간에 걸쳐 섭취하는 에너지 양과 소비하는 에너지 양의 차이를 통해 조절된다. 연구에 따르면 그렐린 수치는 체중과 양의 상관 관계가 있다. 이 데이터는 그렐린이 신체의 에너지 저장소와 뇌 사이의 메신저인 지방도 신호로 기능한다는 것을 시사한다.
그렐린은 뇌하수체에 작용하여 성장 호르몬 분비를 강력하게 자극한다. 이 작용은 성장 호르몬 방출 호르몬(GHRH)에 의한 성장 호르몬 분비와 상승 작용을 한다. 또한 시상하부에 작용하여 섭식을 자극한다. 그렐린 투여에 의해 체중 증가, 지방 조직의 증대가 관찰되므로 지방 세포가 생산하는 항비만 호르몬인 렙틴에 길항하는 호르몬이라고 생각된다.
5.2. 분비 조절
렙틴과 그렐린은 복잡한 에너지 항상성 과정에 참여한다. 이 메커니즘은 생체시계와 밀접하게 관련되어 있으며, 지방세포의 렙틴, 췌장의 인슐린, 장의 CCK 등 다양한 호르몬이 관여한다. 시상하부의 AGRP/NPY는 '배고픔'을, POMC는 '포만감'을 조절한다.
췌장의 글루카곤은 초기 단식 상태에서 포도당 위주의 에너지 대사를 제공한다. 장기적인 기아 상태에서는 글루코스-알라닌 사이클이나 케톤체 대사경로가 작동한다.
그렐린은 배고픔 신호를 조절하여 에너지 섭취와 소비의 균형을 맞추는 에너지 항상성 과정에 참여한다. 체중은 이러한 에너지 균형에 따라 결정되며, 대사 신호에 따라 지속적으로 조절된다. 위와 뇌 사이의 의사소통은 에너지 항상성에 필수적이며, 그렐린, 네스파틴, 내인성 칸나비노이드 등이 관여한다.
그렐린과 합성 그렐린 유사체는 궁상핵의 신경 펩타이드 Y (NPY) 및 아구티 관련 단백질 (AgRP) 뉴런을 자극하여 체중과 지방량을 증가시킨다. 이 뉴런은 렙틴과 인슐린에 민감하다. 그렐린은 위 미주 신경의 민감도를 감소시켜 위 팽창에 덜 민감하게 만든다.
그렐린은 복측 피개 영역에 작용하여 중변연계 경로에서 콜린성-도파민성 보상 연결을 활성화한다. 이 회로는 음식, 에탄올 등 중독성 약물의 쾌락적 측면과 관련이 있다. 그렐린 수용체는 이 회로의 뉴런에 존재하며, 시상하부 그렐린 신호전달은 알코올 및 맛있는 음식으로부터의 보상에 필요하다.
그렐린은 식욕 및 섭식 행동을 유도한다. 혈중 그렐린 수치는 식사 직전이 가장 높고 식사 직후가 가장 낮다. 그렐린 주사는 음식 섭취를 증가시키고, 음식 추구 동기를 부여한다. 그렐린은 체중과 양의 상관 관계가 있으며, 지방도 신호로 기능한다.
혈중 농도는 pmol/L 또는 fmol/mL 범위이다. 활성형 및 총 그렐린을 모두 측정할 수 있다. 순환 그렐린 농도는 식사 전에 증가하고 식사 후에 감소하며, 지질보다 단백질과 탄수화물에 더 강하게 반응한다. 혈청 그렐린 농도는 나이가 들면서 증가하고, 수면 중에 최고치를 보인다.
위에서 생성되는 세포는 X/A-like 세포라고 불리는 내분비 세포이다. 위 외에도 장관, 시상 하부, 뇌하수체, 췌장, 신장, 태반, 고환 등에서 소량 생성된다.
그렐린은 단식에 의해 혈중 농도가 상승하고, 섭식에 의해 혈중 농도가 저하된다. 비만 환자는 혈중 농도가 낮고, 마름 상태에서는 혈중 농도가 높다.
5.3. 섭식 행동 촉진
그렐린은 식욕 및 섭식 행동을 유도하는 것과 관련이 있다. 혈중 그렐린 수치는 식사 직전이 가장 높고 식사 직후가 가장 낮다. 인간과 쥐에게 그렐린을 주사하면 용량 의존적으로 음식 섭취가 증가하는 것으로 나타났다. 그렐린을 더 많이 주사할수록 더 많은 음식을 섭취하지만, 식사량을 증가시키지 않고 식사 횟수만 증가시킨다. 그렐린 주사는 동물의 음식 추구 동기 부여, 냄새 맡기, 음식 찾기, 음식 비축과 같은 행동을 증가시킨다. 체중은 에너지 균형, 즉 장기간에 걸쳐 섭취하는 에너지 양과 소비하는 에너지 양의 차이를 통해 조절된다. 연구에 따르면 그렐린 수치는 체중과 양의 상관 관계가 있다. 이 데이터는 그렐린이 신체의 에너지 저장소와 뇌 사이의 메신저인 지방도 신호로 기능한다는 것을 시사한다.
그렐린은 뇌하수체에 작용하여 성장 호르몬 분비를 강력하게 자극한다. 이 작용은 성장 호르몬 방출 호르몬(GHRH)에 의한 성장 호르몬 분비와 상승 작용을 한다. 또한 시상 하부에 작용하여 섭식을 자극한다. 그렐린 투여에 의해 체중 증가, 지방 조직의 증대가 관찰되므로 지방 세포가 생산하는 항비만 호르몬인 렙틴에 길항하는 호르몬이라고 생각된다.
5.4. 성장 호르몬 분비 촉진
그렐린은 뇌하수체에 작용하여 성장 호르몬 분비를 강력하게 자극한다. 이는 성장 호르몬 방출 호르몬(GHRH)에 의한 성장 호르몬 분비와 상승 작용을 한다. 또한 시상 하부에 작용하여 섭식을 자극한다. 그렐린 투여 시 체중 증가와 지방 조직 증대가 관찰되므로, 지방 세포가 생산하는 항비만 호르몬인 렙틴에 길항하는 호르몬으로 여겨진다.
5.5. 기타 작용
렙틴과 그렐린은 생체시계와 밀접하게 관련된 복잡한 에너지 항상성 과정에 참여한다. 이 과정에는 지방세포의 렙틴, 췌장의 인슐린, 장의 CCK 등 다양한 호르몬이 관여한다. 시상하부의 AGRP/NPY는 '배고픔'을, POMC는 '포만감'을 조절한다. 글루카곤은 초기 단식 상태에서 포도당 위주의 에너지 대사 작용을 제공하며, 장기 기아 상태에서는 글루코스-알라닌 사이클이나 케톤체 대사경로가 작동한다.
그렐린은 에너지 섭취와 소비를 조절하여 에너지 항상성을 유지하는 데 중요한 역할을 한다. 체중은 이러한 에너지 균형의 결과로 나타나며, 대사 신호에 따라 지속적으로 조절된다. 위와 뇌 사이의 의사소통은 에너지 항상성의 필수적인 부분이며, 네스파틴, 내인성 칸나비노이드 등 다양한 신호 전달 경로가 관여한다.
그렐린과 합성 그렐린 유사체는 궁상핵의 신경 펩타이드 Y (NPY) 및 아구티 관련 단백질 (AgRP) 뉴런을 활성화시켜 체중과 지방량을 증가시킨다. 이 뉴런은 렙틴과 인슐린에도 민감하게 반응한다. 그렐린은 위 미주 신경 구심성 신경 섬유의 민감도를 낮춰 위 팽창에 덜 민감하게 만든다.
에너지 항상성 기능 외에도, 그렐린은 복측 피개 영역에서 중변연계 경로로 이어지는 콜린성-도파민성 보상 연결을 활성화한다. 이 회로는 음식이나 에탄올과 같은 중독성 약물의 쾌락적이고 강화적인 측면을 담당한다. 그렐린 수용체는 이 회로의 뉴런에 존재하며, 시상하부 그렐린 신호전달은 알코올 및 맛있는 음식으로부터의 보상에 필수적이다.
그렐린은 식욕과 섭식 행동을 유도하며, 식사 직전에 혈중 농도가 가장 높고 식사 직후에 가장 낮다. 그렐린 주사는 음식 섭취를 증가시키고, 음식 추구 동기를 부여하는 행동을 유발한다. 연구에 따르면 그렐린 수치는 체중과 양의 상관 관계를 가지며, 이는 그렐린이 신체의 에너지 저장소와 뇌 사이의 지방도 신호로 기능함을 시사한다.
그렐린은 뇌하수체에 작용하여 성장 호르몬 분비를 촉진하며, 이는 성장 호르몬 방출 호르몬과 상승 작용을 한다. 또한 시상하부에 작용하여 섭식을 자극하고, 지방 조직을 증가시켜 항비만 호르몬인 렙틴에 길항하는 호르몬으로 여겨진다.
6. 그렐린 수용체
성장 호르몬 분비 촉진제 수용체의 스플라이스 변형체인 GHS-R1a(비활성인 GHS-R1b 스플라이스 변형체를 가짐)는 성장 호르몬 분비 자극, 식욕 증가, 포도당 및 지질 대사 조절, 위장 운동성 및 분비 조절, 신경 및 심혈관 세포 보호, 면역 기능 조절 등 그렐린의 다양한 생물학적 효과를 매개하는 데 관여한다. 이들은 시상하부와 뇌하수체, 미주 신경(구심성 세포체와 원심성 신경 종말 모두), 그리고 위장관 전체에 고밀도로 존재한다.
7. 질병과의 관련성
그렐린은 여러 질병과 관련이 있다.
위 우회술은 음식 섭취에 대한 장의 용적을 감소시킬 뿐만 아니라, 마른 사람들과 식이요법으로 체중을 감량한 사람들보다 그렐린 수치를 낮춘다. 수직 소매 위 절제술을 포함하는 위 우회술은 장기적으로 혈장 그렐린 수치를 약 60% 감소시킨다.
비만인 사람의 혈장 내 그렐린 수치는 마른 사람보다 낮다. 이는 그렐린이 비만에 기여하지 않는다는 것을 시사하지만, 높은 그렐린 수치가 음식 섭취 증가와 상관관계가 있는 프라더-윌리 증후군으로 유발된 비만은 예외이다. 신경성 식욕 부진증 환자는 체질적으로 마른 사람과 정상 체중 대조군에 비해 높은 혈장 내 그렐린 수치를 보인다. 그렐린 수치는 마른 사람의 경우 자정부터 새벽까지 시간 동안 증가하는데, 이는 비만인 사람의 일주기 리듬에 결함이 있음을 시사한다. 또한 그렐린 수치는 암으로 유발된 악액질 환자에게서 높게 나타난다.
그렐린은 항염증제로 작용하고, 혈관 신생을 촉진하며, 부정맥을 억제하고, 심부전을 개선함으로써 심장 보호 펩타이드로 기능한다. 연구에 따르면, 그렐린 유전자가 제거된 심근 경색(MI) 마우스 모델에서 내인성 그렐린 생산이 없는 실험 대상은 정상적인 실험 대상에 비해 심각하게 증가된 사망률과 더불어 심장 교감 신경 활동 및 수축기 기능 면에서 더 나쁜 지표를 보였다.
7.1. 위 우회술
위 우회술은 음식 섭취에 대한 장의 용적을 감소시킬 뿐만 아니라, 마른 사람들과 식이요법으로 체중을 감량한 사람들보다 그렐린 수치를 낮춘다. 연구에 따르면 체중 감량이 안정된 후 위 우회술을 받은 사람들의 그렐린 수치가 정상으로 돌아오는지 여부는 아직 밝혀지지 않았다. 수직 소매 위 절제술을 포함하는 위 우회술은 장기적으로 혈장 그렐린 수치를 약 60% 감소시킨다.
7.2. 거식증 및 비만
비만인 사람의 혈장 내 그렐린 수치는 마른 사람보다 낮으며, 그렐린이 비만에 기여하지 않는다는 것을 시사한다. 단, 높은 그렐린 수치가 음식 섭취 증가와 상관관계가 있는 프라더-윌리 증후군으로 유발된 비만은 예외이다. 신경성 식욕 부진증 환자는 체질적으로 마른 사람과 정상 체중 대조군에 비해 높은 혈장 내 그렐린 수치를 보인다. 그렐린 수치는 마른 사람의 경우 자정부터 새벽까지 시간 동안 증가하는데, 이는 비만인 사람의 일주기 리듬에 결함이 있음을 시사한다. 그렐린 수치는 암으로 유발된 악액질 환자에게서 높게 나타난다. 암과 관련된 악액질 관리에 그렐린 사용에 대한 찬반을 결론 내릴 충분한 증거는 없다.
7.3. 심혈관계 질환
그렐린은 항염증제로 작용하고, 혈관 신생을 촉진하며, 부정맥을 억제하고, 심부전을 개선함으로써 심장 보호 펩타이드로 기능한다. 그렐린은 심혈관계에 보호 효과가 있는 것으로 알려져 왔다. 연구에 따르면, 그렐린 유전자가 제거된 심근 경색(MI) 마우스 모델에서 내인성 그렐린 생산이 없는 실험 대상은 정상적인 실험 대상에 비해 심각하게 증가된 사망률과 더불어 심장 교감 신경 활동 및 수축기 기능 면에서 더 나쁜 지표를 보였다. 외인성 그렐린은 만성 심부전의 설치류 모델에서 심장 기능을 개선시키는 것으로 나타났으며, 심근 경색 이후 쥐의 심실 리모델링을 개선시키는 것으로 나타났다.