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렙틴

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목차

1. 개요

렙틴은 1994년 제프리 프리드먼에 의해 발견된 지방 세포에서 생성되는 호르몬으로, 식욕과 에너지 소비를 조절하는 역할을 한다. 렙틴의 발견은 비만 쥐 모델 연구를 통해 이루어졌으며, 렙틴은 중추신경계와 말초 조직에서 다양한 생리적 기능을 조절한다. 렙틴 결핍은 심각한 비만을 유발할 수 있으며, 렙틴 저항성은 비만과 관련된 질병의 주요 원인으로 여겨진다. 렙틴은 선천성 렙틴 결핍증 및 지방이영양증 치료에 사용되며, 거식증 치료의 잠재적 표적으로 연구되고 있다.

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렙틴
개요
렙틴의 구조
렙틴-E100의 결정 구조
단백질 패밀리렙틴
유전자 기호LEP
외부 데이터베이스Pfam: PF02024
Pfam 클랜: CL0053
InterPro: IPR000065
SCOP: 1ax8
PDB: 1ax8
상세 정보
기능식욕 억제 호르몬
다른 이름비만 단백질
그리스어 어원λεπτός (leptos, "얇은")

2. 렙틴의 발견과 역사

렙틴은 1994년 제프리 프리드먼 연구팀이 발견했다. 이는 1950년대부터 비만 쥐 모델에 대한 여러 연구 기관들의 수십 년에 걸친 연구 결과였다.[158]

1949년, 잭슨 연구소에서 연구 중이던 비만하지 않은 쥐 집단에서 비만 새끼가 태어났다. 이는 배고픔과 에너지 소비를 조절하는 호르몬에 돌연변이가 발생했음을 시사했다. ob 돌연변이(ob/ob)에 대해 동형 접합성을 보이는 쥐는 왕성하게 먹었고, 엄청난 비만을 보였다.[155] 1960년대에는 잭슨 연구소의 더글러스 L. 콜먼에 의해 비만을 일으키는 두 번째 돌연변이가 확인되었고, ob/ob와 db/db 모두 비만이었기 때문에 당뇨병(db)으로 명명되었다.[156][157][158] 1990년 루돌프 레이블과 제프리 M. 프리드먼은 ''db'' 유전자 지도를 보고했다.[159][160][161]

콜먼과 레이블의 가설과 일치하게, 레이블과 프리드먼 연구실 및 다른 그룹의 여러 후속 연구에서 ob 유전자가 혈액을 순환하며 ob와 야생형 쥐의 음식 섭취와 체중을 억제할 수 있지만 db 쥐에서는 그렇지 않은 새로운 호르몬을 암호화한다는 것을 확인했다.[162][163][164][165]

1994년, 프리드먼 연구팀은 해당 유전자를 확인했다.[158] 로저 길레민의 제안에 따라 프리드먼은 이 새로운 호르몬을 얇다는 뜻의 그리스어 ''lepto''에서 따와 "렙틴"이라고 명명했다.[162][166] 렙틴은 최초로 발견된 지방 세포 유래 호르몬(아디포카인)이었다.[167]

1995년, 호세 F. 카로 연구팀은 쥐의 ob 유전자 돌연변이가 인간에게 발생하지 않는다는 증거를 제시했다. 또한, 인간 비만에서 ob 유전자 발현이 감소하지 않고 증가했기 때문에 렙틴 저항성이 나타날 가능성이 있다고 시사했다.[7] 같은 해 다른 연구에서는 db 유전자가 렙틴 수용체를 암호화하며, 배고픔과 체중 감각을 조절하는 뇌 부위인 시상 하부에서 발현된다는 것을 확인했다.[168][169][170][171]

콜먼과 프리드먼은 렙틴 발견에 기여한 공로로 게이르드너 국제상(2005년),[172] 숀상(2009년),[173] 래스커상,[174] BBVA 재단 지식의 최전선상[175] 및 킹 파이살 국제상[176] 등 많은 상을 받았다. 그러나 레이블은 프리드먼이 발표한 과학 논문의 공동 저자에서 제외되었기 때문에 발견에 대한 동일한 인정을 받지 못했다. 프리드먼이 레이블과 다른 사람들을 논문 공동 저자에서 제외한 것에 대한 다양한 이론들이 엘렌 루펠 셸의 2002년 저서 ''굶주린 유전자''(The Hungry Gene)를 포함한 여러 출판물에 게재되었다.[177][178]

3. 렙틴의 생리적 기능

렙틴은 "에너지 소비 호르몬"으로,[10] 주로 지방 세포에서 만들어지며, 뇌의 시상하부에 작용하여 에너지 대사의 항상성을 유지하는 데 중요한 역할을 한다. 렙틴은 시상하부 외에도 신체의 여러 부위(말초)에 작용하여 다양한 생리적 기능을 조절한다.[88]

렙틴의 주요 기능은 배고픔, 음식 에너지 사용, 신체 운동 및 에너지 균형에 대한 중추 시상하부 매개 효과를 통해 지방 조직의 양을 조절하는 것이다. 렙틴은 뇌의 시상하부에 있는 렙틴 수용체에 직접 작용하며, 이 수용체는 사이토카인 수용체의 특수한 종류인 ''단일 막횡단 도메인'' 제1형 사이토카인 수용체이다.[11]

렙틴은 다른 호르몬 및 에너지 조절제와 상호 작용하여 ''간접적으로'' 인슐린, 글루카곤, 인슐린 유사 성장 인자, 성장 호르몬, 글루코코르티코이드, 사이토카인, 그리고 대사 물질의 영향을 매개한다.[88]

멜라토닌 수치가 증가하면 렙틴이 감소하지만,[19] 인슐린이 존재할 때 멜라토닌은 렙틴 수치를 증가시켜 수면 중 식욕 감소를 유발한다.[20] 부분적인 수면 부족 또한 렙틴 수치 감소와 관련이 있다.[21] 렙틴 또는 렙틴과 인슐린으로 치료받은 제1형 당뇨병 쥐는 인슐린 단독 치료에 비해 더 나은 대사 프로파일을 보였는데, 혈당 변동이 적고, 콜레스테롤 수치가 감소했으며, 체지방 형성도 덜했다.[22]

렙틴 수치는 음식 섭취가 증가할 때보다 감소할 때 더 많이 변한다.[30] 에너지 균형의 급격한 변화에 따른 렙틴의 역학은 지방 저장량보다는 식욕과 궁극적으로 음식 섭취와 관련이 있을 수 있다.[31][32]

렙틴은 혈액 내에서 유리 형태와 단백질 결합 형태로 순환하며,[90] 지방량에 따라 선형이 아닌 기하급수적으로 증가한다.[91][92] 혈중 렙틴 수치는 자정부터 이른 아침 사이에 더 높으며, 이는 밤 동안 식욕을 억제하는 데 기여할 수 있다.[93] 혈중 렙틴 수치의 일주기 리듬은 식사 시간에 의해 조절될 수 있다.[94]

렙틴은 염증 반응 조절에 관여하며,[63][64][65] 구조와 기능 모두에서 IL-6과 유사하다.[1][64][66]

3. 1. 중추신경계에서의 작용

렙틴은 주로 시상하부에 작용하여 식욕을 억제하고 포만감을 유발한다. 가측 시상하부의 렙틴 수용체에 작용하여 배고픔을 억제하고, 내측 시상하부에 작용하여 포만감을 자극한다.[23]

가측 시상하부에서 렙틴은 다음을 통해 배고픔을 억제한다.[24]

  • 신경 펩타이드 Y의 효과 상쇄: 신경 펩타이드 Y는 장과 시상하부 세포에서 분비되는 강력한 배고픔 촉진 물질이다.
  • 아난다미드의 효과 상쇄: 아난다미드는 THC와 동일한 수용체에 결합하는 또 다른 강력한 배고픔 촉진 물질이다.


내측 시상하부에서 렙틴은 α-MSH의 합성을 촉진하여 포만감을 자극한다.[25] α-MSH는 배고픔 억제 물질이다. 이러한 식욕 억제는 장기간에 걸쳐 나타나며, 콜레시스토키닌(CCK)에 의한 빠른 배고픔 억제 및 PYY3-36에 의해 매개되는 식사 사이의 더 느린 배고픔 억제와는 대조적이다.

렙틴은 기저 내측 시상하부의 수용체에 작용하여 음식 섭취와 에너지 소비를 조절한다.[33] 렙틴은 신경 펩타이드 Y (NPY) 뉴런에 결합하여 이러한 뉴런의 활성을 감소시킨다. 또한 렙틴 신호는 사람들이 고칼로리 음식의 유혹을 견디는 데 도움이 될 수 있다.[34]

렙틴 수용체 활성화는 신경 펩타이드 Y와 아구티 관련 펩타이드 (AgRP)를 억제하고, α-멜라닌 세포 자극 호르몬 (α-MSH)을 활성화한다. NPY 뉴런은 배고픔 조절의 핵심 요소이다.

렙틴은 6가지 유형의 수용체(Ob-Ra–Ob-Rf, 또는 LepRa-LepRf)와 상호 작용하며, 이는 단일 유전자 LEPR에 의해 암호화된다.[35] Ob-Rb는 JAK-STAT 신호 전달 경로 및 MAPK 신호 전달 경로를 통해 세포내 신호를 보낼 수 있는 유일한 수용체 이소형이며,[36] 시상하부 핵에 존재한다.[37]

렙틴이 Ob-Rb 수용체에 결합하면 stat3을 활성화시키고, stat3은 인산화되어 핵으로 이동하여 유전자 발현의 변화를 일으킨다. 주요 효과 중 하나는 배고픔을 증가시키는 내인성 칸나비노이드의 발현을 억제하는 것이다.[38]

중추 신경계와 상호 작용하기 위해 렙틴은 먼저 혈액뇌관문을 통과해야 하는데, 수송체로 기능하는 혈관 내피 세포의 렙틴 수용체를 통해 관문을 통과한다.

렙틴이 Ob-Rb 수용체에 결합하면 STAT3이 활성화되어 핵의 유전자 발현을 변화시키고, 두 가지 효과가 나타난다.

  • 동화 작용 회로 억제: 식량 섭취량 감소 및 에너지 소비 증가. 시상하부에서의 렙틴 작용은 NPY와 AgRP의 음성 조절 작용을 일으킨다.
  • 이화 작용 회로 활성화: 식량 섭취량과 에너지 소비 감소. 렙틴은 프로오피오멜라노코르틴 (POMC) 선구 분자의 분할에 필요하며, 이는 알파-멜라노코르틴 자극 호르몬 (α-MSH)을 생성한다. α-MSH의 증가는 에너지 섭취를 억제한다.


두 경로 모두에서 반응은 궁상핵에서 실방핵까지 투사된다. 거기에서, 중추 자율신경 경로는 간과 위에서 미주 신경 신호와 합동된 후뇌의 고삭핵(NTS)까지의 신호를 전달한다. 고삭핵으로부터의 순 뉴런의 출력은 에너지 섭취와 소비를 변화시켜 체중에 영향을 미친다. 또한, 렙틴은 적절한 체중이 된 여성의 사춘기를 시작하는 역할을 한다.

렙틴은 해마의 렙틴 수용체를 통해 학습과 기억을 향상시킬 수 있다.[112] 렙틴 결핍은 뇌 기능 변화를 유발하며, 렙틴 투여로 회복 가능하다.[12] 낮은 혈중 렙틴은 거식증,[13] 우울증, 알츠하이머병과 관련된 인지 변화와 관련이 있다.[14]

3. 2. 말초 조직에서의 작용

렙틴은 주로 지방 세포에서 만들어지지만, 갈색 지방 조직, 태반(융모 영양막 세포), 난소, 골격근, 위(위선의 하부), 유선 상피 세포, 골수,[88] 위 세포 및 이자의 P/D1 세포에서도 생성된다.[89]

렙틴은 혈관 신생을 촉진하여 혈관 내피 성장 인자 수치를 증가시킨다. 또한, 뼈 형성에 관여하며, 해면골은 감소시키지만 피질골은 증가시킨다.[57] 이러한 특징은 골절 치유 장애와 같은 질환 치료에 렙틴을 활용할 가능성을 제시한다.[62]

태아 폐에서 렙틴은 폐포 간질 섬유아세포에서 유도되어 폐포 2형 폐포상피세포에서 발현되는 렙틴 수용체에 작용, 계면활성제 발현을 유도한다.[44]

렙틴은 생식샘자극호르몬 분비 호르몬을 자극하여[46] 남성과 여성의 생식 능력에 필수적인 역할을 한다. 특히 여성의 배란 주기에 영향을 미치며, 시험관 수정 시 난자 품질 및 결과에도 영향을 줄 수 있다.[45] 렙틴은 임신 과다 구토,[49] 다낭성 난소 증후군과도 관련이 있다.[50]

렙틴은 T 세포 활성 및 선천 면역계 조절에 관여하며,[39] 동맥경화증에 대한 면역 반응을 조절한다.[40] 모유에서도 면역 반응 렙틴이 발견되며, 젖을 먹는 유아의 혈액에서도 발견된다.[52]

렙틴은 키스펩틴과 함께 사춘기 시작을 조절하며,[53] 높은 렙틴 수치는 초경을 앞당길 수 있다.[54]

4. 렙틴과 질병

그렐린(식욕)과 렙틴(포만감)이 순환하며 작용하여 식욕과 음식 섭취, 에너지 저장, 섭취 중단 등의 과정을 조절한다. 이러한 과정은 에너지 대사의 항상성을 유지하는 시스템으로, 뇌의 시상하부 특정 영역에서 담당하며 뇌의 중요한 역할 중 하나로 다루어진다.

렙틴은 여러 질병과 관련이 있는데, 다음과 같다:


  • 렙틴 결핍: 렙틴 유전자(''Ob(Lep)'')의 돌연변이로 인해 발생하며, 드물게 나타난다. 선천성 렙틴 결핍증은 심각한 비만, 과식증, 면역 기능 저하 등을 유발할 수 있다.[77] 쥐에서는 렙틴 유전자의 넌센스 돌연변이로 인해 종결 코돈이 생성되어 렙틴 생성이 중단되는 현상이 관찰되었으나,[7] 인간의 경우 렙틴 유전자의 넌센스 돌연변이는 쥐보다 발생 가능성이 훨씬 낮다.[7] 소아 비만이 있는 두 명의 근친 결혼 자녀에게서는 열성 프레임 시프트 돌연변이로 인해 렙틴이 감소하는 현상이 관찰되었다.[78] 2001년 연구에서는 델타-G133으로 알려진 이형 접합 프레임 시프트 돌연변이를 가진 13명을 대상으로 연구를 진행했는데, 이들은 대조군보다 혈중 렙틴 수치가 낮았고 비만율은 더 높았다.[78]
  • 렙틴 저항성: 비만인 사람들은 체지방률이 높아 렙틴 순환 농도가 높지만, 렙틴에 대한 저항성을 보인다.[8] 이는 제2형 당뇨병의 인슐린 저항성과 유사하다.[8] 렙틴 저항성은 궁상핵에서 렙틴 수용체 신호 전달 변화, 트리글리세리드에 의한 혈액뇌관문(BBB) 통과 및 시상하부에서의 렙틴 및 인슐린 저항성 유발, BBB를 통한 렙틴 수송 손상 등 여러 요인에 의해 발생할 수 있다.[112]
  • 골관절염: 비만과 밀접하게 연관되어 있으며, 렙틴은 이 둘을 연결하는 중요한 매개체 중 하나이다. 렙틴은 관절 내 여러 조직에서 생성되어 연골 세포 분해를 촉진하고 염증 반응을 일으켜 골관절염 발병 및 악화에 기여한다.[132][133][134][135]

4. 1. 렙틴 결핍

렙틴 유전자(''Ob(Lep)'')의 돌연변이는 드물게 발생하며, 선천성 렙틴 결핍증을 유발한다. 이러한 돌연변이는 심각한 비만, 과식증, 면역 기능 저하 등을 초래할 수 있다.[77]

쥐에서는 렙틴 유전자에 넌센스 돌연변이가 발생하여 종결 코돈이 생성되고 렙틴 생성이 중단되는 현상이 관찰되었다.[7] 인간의 경우, 렙틴 유전자의 넌센스 돌연변이는 쥐보다 발생 가능성이 훨씬 낮다.[7]

소아 비만이 있는 두 명의 근친 결혼 자녀에게서는 열성 프레임 시프트 돌연변이로 인해 렙틴이 감소하는 현상이 관찰되었다.[78] 2001년 연구에서는 델타-G133으로 알려진 이형 접합 프레임 시프트 돌연변이를 가진 13명을 대상으로 연구를 진행했는데, 이들은 대조군보다 혈중 렙틴 수치가 낮았고 비만율은 더 높았다.[78]

2015년에는 렙틴을 코딩하는 유전자의 동형 전좌 돌연변이 사례가 보고되었다.[77] 이 돌연변이는 혈액 내 렙틴 수치가 높음에도 불구하고 기능적 렙틴 결핍을 초래했다. 돌연변이 렙틴은 렙틴 수용체에 결합하거나 활성화시킬 수 없었다.[77] 이 돌연변이를 가진 2세 소년에게 메트렙틴(metreleptin) 치료를 하자 식습관 변화, 에너지 섭취 감소, 체중 감소 효과가 나타났다.[77]

보고된 렙틴 돌연변이들은 대부분 낮은 렙틴 수치를 보였지만, 2015년에 보고된 돌연변이는 기능하지 않는 렙틴이 높은 수치로 검출되는 예외적인 경우였다.[77]

4. 2. 렙틴 저항성

렙틴은 식욕을 감소시키는 순환 신호로 작용하지만, 비만인 사람들은 체지방률이 높아 렙틴 순환 농도가 더 높게 나타난다.[8] 이들은 렙틴에 대한 저항성을 보이는데, 이는 제2형 당뇨병의 인슐린 저항성과 유사하다.[8] 증가된 렙틴 수치가 배고픔을 조절하고 체중을 조절하는 데 실패하는 현상에 대해 여러 설명이 제시되었다.

렙틴 저항성에 중요한 요인은 궁상핵에서 렙틴 수용체 신호 전달의 변화이지만, 렙틴 수용체 자체의 결핍이나 주요 변화는 주요 원인으로 여겨지지 않는다.[112] 트리글리세리드는 혈액뇌관문(BBB)을 통과하여 시상 하부에서 렙틴 및 인슐린 저항성을 유발할 수 있으며,[112] BBB를 통한 렙틴 수송을 손상시킬 수도 있다.[112]

사람의 경우, 뇌척수액(CSF) 내 렙틴과 혈액 내 렙틴의 비율이 정상 체중인 사람보다 비만인 사람에게서 더 낮게 관찰되었다.[114] 이는 트리글리세리드의 높은 수치가 BBB를 통한 렙틴 수송에 영향을 미치거나, 렙틴 수송체가 포화되기 때문일 수 있다.[113] 렙틴이 혈장에서 CSF로 이동하는 데 결함이 있어도, 비만인 사람들은 여전히 마른 사람보다 CSF에 30% 더 많은 렙틴을 가지고 있다.[114] 그러나 이 높은 CSF 수치는 비만을 예방하지 못한다. 시상 하부의 렙틴 수용체의 양과 질은 대부분의 비만인에게 정상으로 보이기 때문에,[115] 이들의 렙틴 저항성은 제2형 당뇨병에서 보이는 인슐린 수용체 후 결함과 유사하게 렙틴 수용체 후 결함 때문일 가능성이 높다.[116]

렙틴이 렙틴 수용체와 결합하면 여러 경로가 활성화된다. 렙틴 저항성은 JAK/STAT 단백질 경로의 결함 등, 이러한 과정의 하나 이상의 부분에서 발생할 수 있다. STAT3 활성화를 방지하는 렙틴 수용체 유전자 돌연변이를 가진 쥐는 비만이며 과식증을 보인다. PI3K 경로는 렙틴 저항성과 관련될 수 있으며, 인슐린-PI3K 경로는 POMC 뉴런이 과분극(생물학)을 통해 렙틴에 민감하지 않게 만들 수 있다.[118]

렙틴은 위 배출에 관여하고 포만감을 생성하는 호르몬인 아밀린과 상호 작용한다. 렙틴과 아밀린을 모두 비만하고 렙틴 저항성이 있는 쥐에게 투여했을 때 지속적인 체중 감소가 관찰되었다. 아밀린은 렙틴 저항성을 역전시키는 것으로 보이는 능력 때문에 비만에 대한 가능한 치료법으로 제안되었다.[117]

렙틴의 주요 역할은 과식을 방지하는 것보다, 렙틴 수치가 낮을 때 생존을 위해 지방 저장량을 유지하는 기아 신호로 작용하는 것이라는 주장이 제기되었다.[118][119] 즉, 렙틴 수치는 동물이 음식을 얻는 것 외의 활동에 쓸 충분한 에너지를 저장했을 때 신호를 보낸다.[118] 이는 비만인 사람의 렙틴 저항성이 포유류 생리의 정상적인 부분이며, 생존 이점을 제공할 수 있음을 의미한다.[120] 렙틴 저항성은 맛있고 에너지 밀도가 높은 음식을 무제한으로 섭취하도록 한 쥐에게서 관찰되며, 저에너지 식단을 다시 섭취할 때 역전된다.[121][122] 이는 음식이 풍부할 때 에너지를 효율적으로 저장하는 것이 음식이 부족한 환경에서 유리하다는 진화적 이점을 시사한다.[123]

4. 3. 골관절염

골관절염은 비만과 밀접하게 연관되어 있으며, 렙틴은 이 둘을 연결하는 중요한 매개체 중 하나로 작용한다. 렙틴은 관절 내 여러 조직에서 생성되어 연골 세포 분해를 촉진하고 염증 반응을 일으켜 골관절염 발병 및 악화에 기여한다.[132][133][134][135]

혈중 렙틴 수치는 체질량 지수(BMI) 및 지방량과 양의 상관관계를 보여, 비만인 경우 혈액 내 렙틴 수치가 더 높다.[8] 렙틴은 활액에서도 발견되며, 체질량 지수와 양의 상관관계를 갖는다.[136][137][138][139] 활액 내 렙틴은 일부는 관절에서 합성되고, 일부는 혈액 순환에서 유래한다.[136][137][140][141][142][143] 렙틴은 연골세포 외에도 활액 조직, 골극, 반월판, 뼈 등 다양한 관절 내 조직에서 생성된다.[136][137][140][141][142][143] 슬관절 내 활액막 바깥에 위치한 슬개하 지방 패드 또한 렙틴을 포함한 여러 아디포카인 및 매개체의 주요 공급원으로, 골관절염 발병에 기여한다.[143][144][145][146]

렙틴 수용체는 연골에서 발현되며, 렙틴은 이곳에서 연골 및 기타 관절 조직 손상을 유발하는 다양한 염증 반응을 매개하고 조절한다.[132][133][134][135] 따라서 렙틴은 골관절염 발병 과정에서 연골 분해 인자로 작용하며, 질병 진행의 잠재적 바이오마커가 될 수 있다.

결론적으로, 렙틴 수치 조절은 골관절염의 새로운 치료 전략이 될 수 있다.

5. 렙틴과 비만 신호

렙틴과 인슐린은 현재까지 알려진 유일한 비만 신호이다.[1] 렙틴은 체지방에 비례하는 수준으로 순환하며, 혈장 농도에 비례하여 중추신경계로 들어간다.[1] 렙틴 수용체는 에너지 섭취와 소비 조절에 관여하는 뇌의 뉴런에서 발견된다.[1]

6. 렙틴의 치료적 활용

메트렐렙틴(상품명: Myalept, Myalepta)은 인간 렙틴의 유사체이다. 2013년 일본에서 처음 승인되었으며, 2014년 2월 미국, 2018년 유럽에서 승인되었다.[148][149] 미국에서는 렙틴 결핍증 합병증, 선천성 또는 후천성 전신성 지방이영양증과 관련된 당뇨병 및 고중성지방혈증 치료제로 사용된다.[148] 유럽 의약품청(EMA)에 따르면, 메트렐렙틴은 피부 아래 지방 조직이 소실되고 간 및 근육과 같은 신체 다른 부위에 지방이 축적되는 지방이영양증 환자를 치료하기 위해 식이 요법과 함께 사용해야 한다. 이 약물은 전신성 지방이영양증(Berardinelli-Seip 증후군 및 Lawrence 증후군)을 앓는 2세 이상의 성인 및 어린이, 그리고 표준 치료법이 실패했을 때 부분 지방이영양증(Barraquer–Simons 증후군 포함)을 앓는 12세 이상의 성인 및 어린이에게 사용된다.[150]

영국 국립 보건 서비스(NHS)는 2019년 4월 1일부터 연령에 관계없이 선천성 렙틴 결핍증 환자에게 메트렐렙틴 치료를 위탁할 예정이다.[151]

렙틴은 현재 거식증 치료를 위한 잠재적 표적으로 평가받고 있다.[152] 신체 지방량의 점진적인 감소, 더 구체적으로는 이에 따른 낮은 렙틴 수치가 이미 존재하던 마름에 대한 욕구를 강박적이고 중독적인 상태로 악화시킨다고 가정한다. 거식증 환자에 대한 단기적인 메트렙틴 치료는 인지적, 정서적, 행동적 측면에서 긍정적인 효과를 빠르게 나타내는 것으로 밝혀졌다. 특히 우울증, 활동에 대한 욕구, 음식에 대한 반복적인 생각, 내적 불안감, 체중 공포가 빠르게 감소했다. 메트렙틴(또는 다른 렙틴 유사체)이 거식증 치료에 적합한지는 현재 알려져 있지 않다. 잠재적인 부작용으로는 체중 감소 및 항메트렙틴 항체 발생이 있다.[153]

참조

[1] 논문 Crystal structure of the obese protein leptin-E100 1997-05
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[18] 논문 Autoradiographic localization of leptin binding in the choroid plexus of ob/ob and db/db mice 1996-02
[19] 논문 Pinealectomy increases and exogenous melatonin decreases leptin production in rat anterior pituitary cells: an immunohistochemical study
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