락토파민
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1. 개요
락토파민은 근육 조직의 단백질 합성을 증가시켜 돼지의 체중 증가, 사료 효율 개선, 살코기 증가를 목적으로 사용되는 사료 첨가제이다. 락토파민은 TAAR1 수용체와 베타 아드레날린 수용체에 작용한다. 국제식품규격위원회는 락토파민의 최대 잔류 허용 기준을 10ppb로 승인했지만, 160개국 이상에서 식용 동물에 락토파민 사용을 금지하고 있다. 유럽 연합은 락토파민 사용을 허용하지 않지만, 미국, 캐나다, 멕시코에서는 허용되며, 한국은 락토파민 잔류 허용 고기 수입은 허용하나, 국내 쇠고기 생산에는 사용을 금지한다. 락토파민은 세계 반도핑 기구(WADA)의 금지 약물 목록에 포함되어 있으며, 동물과 인간에게 다양한 부작용을 유발할 수 있다.
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락토파민 - [화학 물질]에 관한 문서 | |
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일반 정보 | |
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핀 | 4-(1-하이드록시-2-{[4-(4-하이드록시페닐)뷰탄-2-일]아미노}에틸)페놀 |
기타 이름 | 4-[3- |
식별자 | |
유엔아이아이 (UNII) | 57370OZ3P1 |
켐스파이더 아이디 (ChemSpider ID) | 50604 |
인치아이 (InChI) | 1/C18H23NO3/c1-13(2-3-14-4-8-16(20)9-5-14)19-12-18(22)15-6-10-17(21)11-7-15/h4-11,13,18-22H,2-3,12H2,1H3 |
인치아이 키 (InChIKey) | YJQZYXCXBBCEAQ-UHFFFAOYAP |
쉐바이 (ChEBI) | 82644 |
켐블 (ChEMBL) | 509336 |
표준 인치아이 (StdInChI) | 1S/C18H23NO3/c1-13(2-3-14-4-8-16(20)9-5-14)19-12-18(22)15-6-10-17(21)11-7-15/h4-11,13,18-22H,2-3,12H2,1H3 |
표준 인치아이 키 (StdInChIKey) | YJQZYXCXBBCEAQ-UHFFFAOYSA-N |
CAS 등록번호 | 97825-25-7 |
펍켐 (PubChem) | 56052 |
스마일즈 (SMILES) | OC(c1ccc(O)cc1)CNC(C)CCc2ccc(O)cc2 |
메쉬 이름 (MeSH Name) | 락토파민 |
속성 | |
분자식 | C18H23NO3 |
용해도 | 4100 mg/L |
위험성 | |
주요 위험 | 알려진 정보 없음 |
인화점 | 알려진 정보 없음 |
자연 발화점 | 알려진 정보 없음 |
약리학 | |
ATC 코드 | 알려진 정보 없음 |
법적 지위 | 미국: 사용 허가 유럽 연합: 사용 금지 중국: 사용 금지 러시아: 사용 금지 |
기타 정보 | |
아이피에이씨에이 영어 (IPAc-en) | /r/æ/k/ˈ/t/ɒ/p/ə/m/aɪ/n/,_/-/m/iː/n/ |
2. 작용 과정
락토파민은 혈액을 통해 근육 조직으로 분배되어 마우스 또는 쥐의 TAAR1에 대한 완전 효능제 및 베타 아드레날린 수용체에 대한 효능제로 작용한다.[12][78] 이는 단백질 합성을 증가시켜 근섬유 크기를 증가시킨다. 락토파민은 비육 돼지의 체중 증가율을 높이고, 사료 효율을 개선하며, 도체의 살코기를 증가시킨다.[13][79] 비육 돼지에게 사용하면 마리당 약 3kg의 살코기가 추가로 생산되며, 사료 효율이 10% 향상된다.[13][79] 2004년 1월 28일 엘란코 동물 건강은 소에 대해 Optaflexx를 미국에서 상업적으로 출시했다. Optaflexx는 사료 공급의 마지막 28~42일 동안 거세소 또는 시장 암소에만 사용하도록 라벨이 부착된 사료 첨가제이다.[14][80]
유엔식량농업기구 산하 국제식품규격위원회는 2012년 7월 6일에 쇠고기와 돼지고기의 근육 절단에 대해 10억분의 1(ppb)의 최대 잔류 허용 기준(MRL)을 채택하는 것을 좁은 범위 안에서 승인했다.[81] 제한을 두는 것은 논란의 여지가 있는 조치였다. 주요 육류 수출 시장을 가진 국가들은 세계무역기구(WTO) 분쟁에서 개별 국가 차원의 금지를 잠식하기 위한 지렛대로 사용하기 위해 몇 년 동안 그러한 기준의 제정을 위해 로비를 해왔다.[81] 115개국 220개 소비자 단체를 대표하는 세계 소비자 단체 연합인 국제 소비자 기구는 이 조치에 강력히 반대했다. 이미 160개국 이상에서 식용 동물에 락토파민을 사용하는 것이 금지되어 있다.[81][82][83]
3. 세계 각국의 규제
2012년 7월 6일, 국제 기준인 국제식품규격위원회는 소고기와 돼지고기 근육 부위에 대한 최대 잔류 허용 기준 (MRL)을 10ppb(10억 분의 1)로 좁게 승인했다.[15] 어떠한 기준을 설정하는 것은 논쟁의 여지가 있는 움직임이었다. 주요 육류 수출 시장을 가진 국가들은 이러한 기준을 세계 무역 기구 분쟁에서 개별 국가 수준의 금지 조치를 약화시키는 지렛대로 사용하기 위해 수년 동안 로비를 해왔다.[15] 115개국 220개의 소비자 단체를 대표하는 소비자 단체의 세계 연맹인 국제 소비자 기구는 이 움직임에 강력히 반대했다.[15]
사료용 동물의 락토파민 사용은 160개국 이상에서 금지되어 있다.[16][17]
3. 1. 유럽 연합
유럽 연합에서는 락토파민 사용을 허용하지 않는다.[84][85][18][19] 2009년 유럽 식품 안전청은 안전성 평가에서 최대 잔류 허용 기준을 도출하기에 데이터가 불충분하다고 결론내렸다.[84][85][18][19] 특히 어린이나 심혈관 질환 환자와 같이 락토파민 섭취로 인한 베타 아드레날린 자극 증가에 더 민감할 수 있는 사람들에게 불확실성이 크다고 판단했다.[84][85][18][19]
3. 2. 미국, 캐나다, 멕시코
락토파민을 사료 첨가제로 사용하는 것은 미국, 캐나다, 멕시코에서 허용되어 있다. 미국에서는 락토파민을 비육돈의 사료에 5–20mg/kg의 농도로, 109kg 이상의 비육돈에게는 5–10mg/kg의 농도로 사용할 수 있다. 미국에서 육류에 대한 락토파민의 최대 잔류 허용 기준은 50 ppb (parts per billion, 10억 분의 1)로, 코덱스 알리멘타리우스에서 정한 기준의 5배이다.[20] 락토파민은 1999년 돼지, 2003년 소, 2008년 칠면조에 사용하도록 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다.[20] 2015년에는 미국 농무부(USDA)가 "락토파민 무첨가 - 베타-아고니스트 성장 촉진제"라는 새로운 라벨 사용을 승인했다.[21]
캐나다 식품 검사청(CFIA)은 아시아 국가로의 캐나다 수출이 해당 당국에 의해 금지되지 않도록 캐나다 락토파민 무첨가 돼지고기 인증 프로그램(CRFPCP)을 운영하고 있다.[35][22][23] 해외 일부 업체를 포함하여 수백 개의 상업용 사료 시설이 CRFPCP에 등록되어 있으며, 이 프로그램은 기본적으로 자체 인증을 기반으로 하며 무작위 검사 정책으로 뒷받침된다.[24]
현재, USDA 유기농 라벨은 허용된 합성 물질 목록에 있는 물질 외에는 합성 화합물을 사용할 수 없음을 의미하므로, 락토파민은 인증된 유기농 생산에 허용되지 않는다.[25]
CRFPCP에 해당하지 않는 돼지고기의 캐나다 국내 소비를 위해, 염산락토파민은 일반 의약품으로 판매가 허용되며, 이는 비육 거세돈 및 암퇘지 (최대 6주 동안 10mg/kg), 제한된 환경의 비육우 (최대 42일 동안 30mg/kg), 비육 칠면조 (최대 14일 동안 9mg/kg)의 사료에 사용된다. 금단 기간은 0일로 설정되었다.[26]
3. 3. 대한민국
대한민국은 락토파민 잔류물이 최대 잔류 허용량(MRL)까지 허용된 고기 수입은 허용하지만, 국내 쇠고기 생산에는 락토파민 사용을 허용하지 않는다.[93][27]
3. 4. 일본
일본은 적어도 2009년까지 락토파민을 비롯한 사료 첨가제 사용을 허용했다.
3. 5. 대만
2006년 10월에 대만은 다른 베타 아드레날린 작용제들과 함께 락토파민을 금지했다.[94] 2012년, 입법부은 정부 기관이 락토파민에 대한 안전 기준을 설정할 수 있도록 권한을 부여하는 식품 위생 관리법 개정안을 통과시켰다.[95] 2012년 7월 31일에 타이완 보건부는 쇠고기의 락토파민에 대한 최대 잔류 한도(MRL)를 10ppb로 설정했다.[96]
미국재대만협회는 "많은 다른 나라들이 락토파민이 첨가된 동물의 고기가 인간이 소비하기에 안전하다고 결정했다."고 밝혔다.[74] 이것은 대만과 미국 사이에 진행 중인 무역 분쟁의 맥락에서 미국이 대만의 환태평양 경제 동반자 협정(TPP) 가입을 막겠다고 위협했음을 암시하고 있다.[97]
2020년에는 대만 정부가 락토파민이 첨가된 미국산 돼지고기의 수입 제한을 완화하는 결정을 내렸는데, 이 결정에 항의하는 시위가 대만 각지에서 발생했다.[98] 2021년 12월 18일에는 락토파민이 첨가된 돼지고기의 수입 금지 여부를 묻는 국민투표가 실시되었는데, 수입 금지안은 부결되었다.[99]
3. 6. 중국, 러시아
2013년 러시아와 중국은 락토파민이 함유된 돼지고기 수입을 금지했다.[100][34] 러시아는 락토파민이 사람이 먹기에 부적절한 식품 첨가물이라고 판단하여 쇠고기에도 금지 조치를 확대했다.[82][16] 2017년에는 뉴질랜드산 쇠고기에서 락토파민이 검출되자 수입을 금지하기도 했다.[38] 락토파민은 뉴질랜드에서 소에게 사용하도록 등록되어 있지 않다. 2011년 6월 6일, 러시아 농림부는 러시아로 수입되는 육류에서 락토파민을 금지할 것이라고 주요 육류 수입/수출업체에 통보했으며,[56] 2012년 12월 7일, 금지 조치가 발효되어 러시아로의 돼지고기 및 소고기 수출에는 락토파민이 없음을 증명하는 적합성 증명서 제출이 요구되었다.[56]
중국은 돼지 내장 소비 문화와 락토파민 농축 문제를 이유로 락토파민을 금지했다.[101][35] 전통적인 중국 식단은 돼지 내장을 포함하고 락토파민은 동물의 위장 시스템에 의해 농축되기 때문이다. 중국과 비슷한 전통 식단을 가진 다른 아시아 국가들도 비슷한 우려를 표명했지만, 미국이 무역 제재를 분쟁의 대리 수단으로 사용하는 것이 이들의 반응을 다소 완화시켰다.[101][102][35][36][37]
3. 7. 뉴질랜드
뉴질랜드에서는 소에게 락토파민 사용이 허용되어 있지 않다.[103][38] 2017년, 러시아는 뉴질랜드산 쇠고기에서 락토파민이 검출된 사실을 확인하고 뉴질랜드산 쇠고기의 수입을 금지했다.[103][38]
4. 국제 분쟁
4. 1. 미국-EU WTO 분쟁
1990년대 후반, 세계 무역 기구는 EU의 쇠고기 호르몬 금지 조치가 WTO 위생 및 식물위생 조치 적용에 관한 협정 (SPS 협정)을 위반한 것으로 판단했다.[41][42] 이에 따라 미국과 캐나다는 유럽 연합에 연간 1억 1,680만 달러의 보복 관세를 부과할 수 있게 되었다.[41][42] 2009년 9월, 미국과 EU의 통상 대표는 곡물 사육 고품질 쇠고기에 대한 EU의 새로운 무관세 수입 할당량을 설정하는 양해 각서를 체결하여 분쟁 해결의 실마리를 찾았다.[42]4. 2. 중국
2007년 7월, 중화인민공화국 관리들은 락토파민 잔류물을 함유한 미국산 돼지고기를 압수했다.[43] 2007년 9월에는 락토파민을 먹인 캐나다산 돼지고기 선적분이 추가로 압수되었다.[44]2019년 6월, 중국 세관 검사관들은 중국으로 수출될 예정인 캐나다산 돼지고기 제품에서 락토파민을 검출했다. 이에 중국 정부는 돼지고기뿐만 아니라 캐나다산 쇠고기 수입도 중단했다.[45] 캐나다 농업부 장관 마리-클로드 비보는 CRFPCP 인증서가 위조되었다고 말하고 왕립 캐나다 기마경찰에 신고했으며, 캐나다 공공안전부 장관 랄프 굿데일은 연방 정부가 캐나다 육류 생산자를 적극적으로 보호할 것이라고 강조했다.[45] 또한 캐나다 축산 협회는 성명을 통해 "우리는 캐나다의 육류 생산 시스템과 우리가 마련한 안전 장치에 전적으로 자신감을 가지고 있다"고 밝혔다.[45] 7월 3일, 중국 당국이 188개의 위조된 CRFPCP 인증서를 발견했다는 사실이 밝혀졌다.[47]
4. 3. 대만
타이완에서는 2006년부터 락토파민이 금지되었다.[48] 2007년 여름, 락토파민이 함유된 돼지고기를 포함한 두 번의 미국 선적 물량이 타이완 보건 당국에 의해 거부되었고, 타이완 정부는 수입 금지 조치를 해제하는 것을 고려하고 있었다.[49] 이는 양돈 농가들이 금지 조치를 유지해야 한다고 주장하며 수도 타이베이에서 대규모 시위를 벌이는 결과를 낳았다. 보건부 장관 허우성모(侯勝茂)는 관련 법률이 개정되지 않는 한 금지 조치를 해제하지 않겠다고 선언했다.[49] 가축 사료에 락토파민 사용은 여전히 금지되어 국내 산업에 적용되고 있으며, 정부는 이를 함유한 돼지고기 수입에 대해 "무관용" 정책을 유지하고 있었다.[50]하지만, 2012년 8월 타이완 입법원은 식품 안전법을 개정하여 첨가제 최대 잔류 허용치 10ppb까지 함유된 쇠고기 제품의 수입을 허용했다.[50] 남아있는 제한 조치는 미국과의 자유 무역 협정을 체결하는 데 걸림돌이 되었으며, 미국 무역 대표부(USTR)는 2018년 무역 정책 어젠다 및 2017년 연례 보고서에서 이러한 제한 조치가 "...과학에 근거하지 않았다..."고 주장하며, 타이완과의 무역에서 미국의 주요 우선 과제 중 하나로 이의 철폐를 강조했다.[50] 그 후, 타이완은 2021년 1월 1일부터 미국산 돼지고기 수입 규제를 완화할 계획을 발표했다.[51]
5. 세계 반도핑 기구(WADA)의 규제
세계 반도핑 기구(WADA)의 세계 반도핑 규정(WADC)에는 락토파민이 명시적으로 언급되지 않았지만, 2015년 금지 목록의 S1.2조에 따라 금지된 기타 동화 작용제에 해당한다.[104][39] 2015년, 이집트 출신의 18세 여성 가라테 선수가 약물 검사에서 락토파민 양성 반응을 보여 4년 자격 정지 징계를 받았다. 스포츠 중재 재판소는 선수가 금지 약물의 출처를 입증하지 못해 반도핑 규정 위반으로 판단했다.[104][39]
세계 반도핑 기구는 2017년 10월 회의에서 육류 오염으로 인한 선수들의 양성 반응 위험에 대한 경고와 함께, 육류 오염의 영향을 받는 국가들이 위생 조치를 통해 선수들의 노출 위험을 줄이기 위한 노력을 계속해야 한다고 제안했다.[105][40] 또한, MRL 농도 잔류량이 있는 육류 섭취 시 선수들이 양성 반응을 보일 위험이 있다고 결론 내렸다.[70][4]
6. 인간에 대한 영향
6. 1. 안전성 문제
6. 2. 부작용
락토파민의 급성 독성, 유전 독성, 발암성, 심혈관계 영향, 근골격계 효과, 행동 변화 등이 보고되었다.생쥐와 쥐의 구강 반수 치사량(LD50) 수치는 각각 몸무게 1kg당 2,545~3,547mg, 365~474mg이다.[112][63] 원핵생물과 진핵생물을 대상으로 한 돌연변이 연구에 따르면 락토파민은 돌연변이 유발 물질이 아니다. 그러나 사람 림프구의 염색체 이상 검사를 포함한 여러 ''시험관 내'' 연구 결과는 긍정적이다. 긍정적인 유전 독성 결과는 락토파민-카테콜 생성 반응성 중간체로부터의 이차적인 자동 산화 메커니즘에 기인하는 제한적인 증거로 설명된다.[113][64] 락토파민은 발암 물질로 간주되지 않으며, 국제 암 연구 기구(IARC), 미국 국립 독성 프로그램(NTP), 미국 산업 위생 전문가 회의(ACGIH), 또는 미국 산업안전보건청(OSHA)에 의해 등재되어 있지 않다.
락토파민 투여 후 1시간 이내에 심박수와 심박출량의 용량 의존적 변화가 관찰되며, 점차 기준치로 회복된다. 수축기 혈압 또한 용량 의존적으로 증가하는 반면, 이완기 혈압은 변화가 없다.[113][64] 골격근의 진전은 베타 효능제의 가장 흔한 부작용이며, 흡입보다는 경구 투여 후에 더 자주 나타난다. 진전은 사지의 속근 섬유와 지근 섬유 근육 그룹 사이의 불균형으로 인해 발생하며, 그 심각성은 개인에 따라 크게 다르다.
안절부절, 불안감, 걱정은 다양한 베타-효능제의 사용, 특히 경구 또는 비경구 투여 후 보고된 영향이었다. 락토파민을 사용한 초기 임상 시험에서 4명의 환자는 중추 신경계 자극의 증거를 거의 보이지 않았다. 이러한 약물에 대한 장기적인 치료가 이러한 부작용에 대한 내성 발달을 초래하는지는 불분명하다.[113][64]
7. 가축에 대한 영향
락토파민을 돼지에게 사용하는 것은 과잉 행동, 떨림, 골절과 같은 부작용과 관련이 있어 동물 보호 단체의 비난을 초래한다.[108][59] 콜로라도 주립 대학교의 동물학 교수이자 동물 복지 전문가인 템플 그랜딘은 락토파민이 사육장의 가축에게 뻣뻣하고 아프며 절뚝거리는 다리를 가진 소나 열 스트레스 증가 등 유해한 영향을 미친다고 설명했다.[109][60] 또한 락토파민 처리된 동물의 고기가 더 질길 수 있다고 주장했다.[109][60] 락토파민의 사용은 움직이거나 서 있을 수 없는 동물인 다운어 돼지의 발생에 영향을 미치는 요인이다.[110][111][61][62]
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