로피나비르

3. 약리학

로피나비르는 혈장 단백질에 98-99%의 높은 비율로 결합한다.^[21][4][15]

로피나비르가 뇌척수액(CSF)으로 침투할 수 있는지에 대해서는 논란이 많다. 일부 보고에서는 로피나비르가 뇌척수액에서 검출될 수 없다고 하지만,^[5] 로피나비르/리토나비르 복합제를 처방받은 26명의 환자를 대상으로 한 다른 연구에서는 뇌척수액-혈장 샘플 중 77%에서 뇌척수액 내 로피나비르 수치가 IC₅₀ 이상으로 검출되었다고 주장한다.^[22][5][16]

4. 부작용

로피나비르 단독으로는 부작용, 상호작용, 금기사항에 대해 알려진 것이 없고, 대신 복합제인 로피나비르/리토나비르의 부작용, 상호작용, 금기사항만 평가가 이루어졌다.^[13][14]

로피나비르/리토나비르의 부작용에는 메스꺼움, 구토, 복통 등이 있다.

심각한 부작용으로는 고혈당, 당뇨병, 췌장염, 출혈 경향, 간 기능 장애, 간염, 서맥성 부정맥, 독성 표피 괴사증(TEN), 피부 점막 안 증후군(스티븐스-존슨 증후군), 다형 홍반 등이 보고되고 있다.^[13][14]

5. 금기

다음 약물을 복용 중인 환자는 로피나비르를 복용해서는 안 된다.^[13][14]: 피모지드, 에르고타민, 디히드로에르고타민, 에르고메트린, 메틸에르고메트린, 미다졸람, 트리아졸람, 바데나필, 실데나필, 타다라필, 브로난세린, 아젤니디핀, 리바록사반, 리오시과트, 보리코나졸

6. 약물 상호작용

리토나비르와의 로피나비르/리토나비르 복합제에 대해서만 부작용, 상호 작용 및 금기 사항이 알려져 있다.

7. 연구 개발

2014년 연구에서는 로피나비르가 인간 유두종바이러스(HPV)에 효과적이라고 밝혔다.^[23] 이 연구에서는 로피나비르 정제 한알을 하루에 2번씩 유두종바이러스 발생위험이 높은 여성과 낮은 여성의 목에 국소적으로 투여하였고 3개월 뒤 발생위험이 높은 여성들 중 82.6%에서 정상적인 목 상태가 나타났다.^[23]

2020년에 로피나비르/리토나비르는 심각한 COVID-19에 작동하지 않는 것이 밝혀졌으며, 이 임상시험을 위해 약 13일 동안 약물투여가 이루어졌다.^[24]

로피나비르는 세포배양 시 낮은 분자 범위에서 MERS-CoV의 복제를 억제하는 특성이 발견되었다.^{[25] [9]}

로피나비르의 지속형 주사 제형이 월 1회 투여를 목표로 임상 시험 중이다(NCT05850728).

2019년 말부터의 코로나19 (COVID-19) 범유행에 따라, 같은 코로나바이러스인 SARS 바이러스에 대해서도 효과를 기대할 수 있다는 연구 결과가 발표되면서, 2019 신종 코로나바이러스(SARS-CoV-2)에 대한 효과도 기대되었다. 그러나 현재 미국 가이드라인에서는 클로로퀸 또는 히드록시클로로퀸은 입원 환자에게 사용하지 않도록 권고하고, 외래 환자에게도 임상 시험이 아닌 이상 사용하지 않도록 권고하고 있다 (이는 아지트로마이신 병용 여부와 관계없다)^[18]

8. 제형

참조

_[1] 웹사이트 FDA Approved Drug Products: Kaletra http://www.accessdat[...] 2004-04-30
_[2] 서적 Analogue-based Drug Discovery https://books.google[...] John Wiley & Sons 2006
_[3] 논문 Systems and Clinical Pharmacology of COVID-19 Therapeutic Candidates: A Clinical and Translational Medicine Perspective 2021
_[4] 간행물 Kaletra (lopinavir/ritonavir) capsules; (lopinavir/ritonavir) oral solution. Prescribing information. April 2009 http://www.rxabbott.[...]
_[5] 논문 Lopinavir concentrations in cerebrospinal fluid exceed the 50% inhibitory concentration for HIV 2005-06
_[6] 뉴스 HIV drug used to reverse effects of virus that causes cervical cancer http://www.mancheste[...] University of Manchester 2014-02-17
_[7] 논문 Protein phosphatase 1 regulates Human Cytomegalovirus protein translation by restraining AMPK signaling 2021
_[8] 논문 1E7-03, a low MW compound targeting host protein phosphatase-1, inhibits HIV-1 transcription 2014-11
_[9] 논문 Screening of an FDA-approved compound library identifies four small-molecule inhibitors of Middle East respiratory syndrome coronavirus replication in cell culture 2014-08
_[10] 논문 A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19 2020-05
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_[12] 웹사이트 カレトラ配合錠／カレトラ配合内用液 インタビューフォーム（第4版） https://www.info.pmd[...] アッヴィ 2019-08
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_[14] 웹사이트 カレトラ配合内用液 添付文書 http://www.info.pmda[...] 2016-08
_[15] 간행물 KALETRA (lopinavir/ritonavir) capsules; (lopinavir/ritonavir) oral solution. Prescribing information. April 2009 http://www.rxabbott.[...]
_[16] 논문 Lopinavir concentrations in cerebrospinal fluid exceed the 50% inhibitory concentration for HIV
_[17] 뉴스 HIV drug used to reverse effects of virus that causes cervical cancer http://www.mancheste[...] University of Manchester 2014-02-17
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_[24] 저널 A Trial of Lopinavir–Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19 2020-03-18
_[25] 저널 Screening of an FDA-Approved Compound Library Identifies Four Small-Molecule Inhibitors of Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Replication in Cell Culture 2014-08