로피나비르
1. 개요
로피나비르는 후천성 면역 결핍 증후군(HIV) 치료에 사용되는 약물이다. 혈장 단백질 결합률이 높고, 뇌척수액 침투 여부에 대한 논란이 있다. 부작용, 금기, 약물 상호작용은 주로 로피나비르/리토나비르 복합제에 대해 평가되었으며, 메스꺼움, 구토, 고혈당 등이 나타날 수 있다. 2014년 연구에서는 인유두종바이러스(HPV)에 효과를 보였으며, 중동호흡기증후군 코로나바이러스(MERS-CoV) 복제를 억제하는 특성도 나타났으나, 2019 신종 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 감염증인 COVID-19 치료에는 효과가 없는 것으로 밝혀졌다. 현재 지속형 주사 제형이 임상 시험 중이다.
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| 약물닷컴 | 로피나비르 |
|---|---|
| MedlinePlus | a602015 |
| 유럽 연합 라이선스 | 예 |
| DailyMedID | Lopinavir |
| 투여 경로 | 입으로 |
| ATC 코드 | J05AR10 (리토나비르와 함께) |
| 법적 지위 (영국) | POM |
| 법적 지위 (미국) | Rx-only |
| 생체 이용률 | 알려지지 않음 |
|---|---|
| 단백질 결합 | 98-99% |
| 대사 | 간 |
| 제거 반감기 | 5 ~ 6 시간 |
| 배설 | 주로 대변 |
| CAS 등록 번호 | 192725-17-0 |
|---|---|
| PubChem CID | 92727 |
| DrugBank | DB01601 |
| ChemSpider ID | 83706 |
| UNII | 2494G1JF75 |
| KEGG | D01425 |
| ChEMBL | 729 |
| Synonyms | ABT-378 |
| IUPAC 명칭 | (2S)-N-[(2S,4S,5S)-5-[2-(2,6-dimethylphenoxy)acetamido]-4-hydroxy-1,6-diphenylhexan-2-yl]-3-methyl-2-(2-oxo-1,3-diazinan-1-yl)butanamide |
|---|---|
| 분자식 | C37H48N4O5 |
| SMILES | O=C(N[C@@H](Cc1ccccc1)[C@@H](O)C[C@@H](NC(=O)[C@@H](N2C(=O)NCCC2)C(C)C)Cc3ccccc3)COc4c(cccc4C)C |
| StdInChI | 1S/C37H48N4O5/c1-25(2)34(41-20-12-19-38-37(41)45)36(44)39-30(21-28-15-7-5-8-16-28)23-32(42)31(22-29-17-9-6-10-18-29)40-33(43)24-46-35-26(3)13-11-14-27(35)4/h5-11,13-18,25,30-32,34,42H,12,19-24H2,1-4H3,(H,38,45)(H,39,44)(H,40,43)/t30-,31-,32-,34-/m0/s1 |
| StdInChIKey | KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N |
| 병용 약물 | 리토나비르 |
|---|
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이차 알코올 -
진저롤
진저롤은 생강의 주요 활성 성분인 페놀 화합물로, 항암, 항염증, 항산화, 신경 보호, 위장 보호 효과와 구역질 및 두통 완화, 혈당 조절, 위 점막 보호 효과가 있지만, 과다 복용 시 유전 독성 가능성과 저체온증 유발 가능성 등 안전성에 대한 주의가 필요한 물질이다. -
이차 알코올 -
퀴닌
퀴닌은 키나나무 껍질에서 유래된 말라리아 치료제로, 17세기 유럽에 도입되어 1820년 분리되었으며, 현재는 부작용과 약물 저항성 문제로 인해 다른 약물과 함께 사용되거나 대체 약물 개발이 이루어지고, 음료의 쓴맛을 내는 데에도 사용된다. -
피리미딘 -
이마티닙
이마티닙은 Bcr-Abl 티로신 키나아제를 포함한 여러 티로신 키나아제의 활성을 선택적으로 억제하는 표적 항암제로, 만성 골수성 백혈병과 위장관기질종양 치료에 주로 사용되며, FDA 승인 후 CML 환자의 생존율을 크게 향상시켰고, 사회경제적 논란에도 불구하고 암 치료에 획기적인 발전을 가져온 약물로 평가받는다. -
피리미딘 -
티민
티민은 DNA의 네 가지 염기 중 하나로, 아데닌과 수소 결합을 통해 DNA 구조를 안정화시키며, DNA 복제, 돌연변이, 암 치료제 표적, 그리고 우주 기원 연구와 관련되어 있다. -
요소 (화학) -
요소수
요소수는 디젤 엔진의 질소산화물을 줄이는 선택적 촉매 환원 시스템에 사용되는 표준 물질로, 보통 32.5% 요소 수용액 형태로 사용되며, 배기가스에 분사되어 질소산화물을 질소와 물로 환원시키는 역할을 한다. -
요소 (화학) -
트라조돈
트라조돈은 SARI 계열 항우울제로, 우울증, 불면증, 불안 장애 치료에 사용되며, 5-HT2A 수용체 길항제 및 세로토닌 재흡수 억제 효과를 가진 mCPP 활성 대사체를 통해 약리학적 특성을 나타내고 다양한 제형으로 판매된다.
2. 효능 및 효과
* HIV 감염
3. 약리학
로피나비르는 혈장 단백질에 98-99%의 높은 비율로 결합한다.
로피나비르가 뇌척수액(CSF)으로 침투할 수 있는지에 대해서는 논란이 많다. 일부 보고에서는 로피나비르가 뇌척수액에서 검출될 수 없다고 하지만, 로피나비르/리토나비르 복합제를 처방받은 26명의 환자를 대상으로 한 다른 연구에서는 뇌척수액-혈장 샘플 중 77%에서 뇌척수액 내 로피나비르 수치가 IC50 이상으로 검출되었다고 주장한다.
4. 부작용
로피나비르 단독으로는 부작용, 상호작용, 금기사항에 대해 알려진 것이 없고, 대신 복합제인 로피나비르/리토나비르의 부작용, 상호작용, 금기사항만 평가가 이루어졌다.
로피나비르/리토나비르의 부작용에는 메스꺼움, 구토, 복통 등이 있다.
심각한 부작용으로는 고혈당, 당뇨병, 췌장염, 출혈 경향, 간 기능 장애, 간염, 서맥성 부정맥, 독성 표피 괴사증(TEN), 피부 점막 안 증후군(스티븐스-존슨 증후군), 다형 홍반 등이 보고되고 있다.
5. 금기
다음 약물을 복용 중인 환자는 로피나비르를 복용해서는 안 된다.: 피모지드, 에르고타민, 디히드로에르고타민, 에르고메트린, 메틸에르고메트린, 미다졸람, 트리아졸람, 바데나필, 실데나필, 타다라필, 브로난세린, 아젤니디핀, 리바록사반, 리오시과트, 보리코나졸
6. 약물 상호작용
리토나비르와의 로피나비르/리토나비르 복합제에 대해서만 부작용, 상호 작용 및 금기 사항이 알려져 있다.
7. 연구 개발
2014년 연구에서는 로피나비르가 인간 유두종바이러스(HPV)에 효과적이라고 밝혔다. 이 연구에서는 로피나비르 정제 한알을 하루에 2번씩 유두종바이러스 발생위험이 높은 여성과 낮은 여성의 목에 국소적으로 투여하였고 3개월 뒤 발생위험이 높은 여성들 중 82.6%에서 정상적인 목 상태가 나타났다.
2020년에 로피나비르/리토나비르는 심각한 COVID-19에 작동하지 않는 것이 밝혀졌으며, 이 임상시험을 위해 약 13일 동안 약물투여가 이루어졌다.
로피나비르는 세포배양 시 낮은 분자 범위에서 MERS-CoV의 복제를 억제하는 특성이 발견되었다.
로피나비르의 지속형 주사 제형이 월 1회 투여를 목표로 임상 시험 중이다(NCT05850728).
2019년 말부터의 코로나19 (COVID-19) 범유행에 따라, 같은 코로나바이러스인 SARS 바이러스에 대해서도 효과를 기대할 수 있다는 연구 결과가 발표되면서, 2019 신종 코로나바이러스(SARS-CoV-2)에 대한 효과도 기대되었다. 그러나 현재 미국 가이드라인에서는 클로로퀸 또는 히드록시클로로퀸은 입원 환자에게 사용하지 않도록 권고하고, 외래 환자에게도 임상 시험이 아닌 이상 사용하지 않도록 권고하고 있다 (이는 아지트로마이신 병용 여부와 관계없다)