사이토카인 폭풍

1. 개요

사이토카인 폭풍은 사이토카인 방출 증후군의 심각한 형태이며, 과도한 면역 반응으로 인해 발생하는 증후군이다. 1993년 이식편대숙주병 관련 연구에서 처음 사용되었으며, 1918년 스페인 독감 유행 당시 사망의 주요 원인으로 추정된다. COVID-19 감염 시에도 발생하여 급성 호흡 부전 증후군(ARDS)을 유발하며 사망률을 높인다. 덱사메타손과 같은 약물 치료와 사이토카인 억제제 연구가 진행되고 있으며, 림프구 감소증, 혈소판 감소증 등이 사이토카인 폭풍의 예측 인자로 여겨진다.

2. 사이토카인 폭풍과 사이토카인 방출 증후군

"사이토카인 폭풍"이라는 용어는 종종 사이토카인 방출 증후군 (CRS)과 혼용되기도 하지만, CRS의 심각한 경우나 대식세포 활성화 증후군과 같은 다른 질병의 일부로 나타날 수 있는 구별되는 증후군이다. 치료의 결과로 CRS가 발생할 경우, 증상은 치료 후 며칠 또는 몇 주 후에 지연되어 나타날 수 있다. 반면, 즉시 시작되는 급성 CRS는 사이토카인 폭풍으로 본다.

3. 연구 동향

니코틴아마이드 (비타민 B₃의 한 형태)는 항염증성 사이토카인을 강력하게 억제하는 물질로 알려져 있다. 또한, 비타민 B₃의 대사 과정에서 만들어지는 트리코넬린이라는 물질의 혈중 농도가 낮으면 SARS-CoV-2 감염 시 사망 위험이 높아질 수 있다는 연구 결과가 있는데, 이는 염증 단계 및 사이토카인 폭풍과 관련이 있는 것으로 보인다.

마그네슘 역시 면역 체계를 조절하여 염증성 사이토카인이 과도하게 생성되는 것을 줄이는 역할을 한다.

4. 역사

"사이토카인 폭풍"이라는 용어는 1993년 제임스 페라라가 이식편대숙주병에 관해 논의하면서 의학 문헌에 처음으로 언급되었다. 이 질환은 과도하고 자가 유지적인 사이토카인 방출의 역할이 이미 수년 동안 논의되어 온 상태였다. 이 용어는 2002년 췌장염에 관한 논의에서 다시 등장했고, 2003년에는 감염에 대한 반응을 언급하는 데 처음 사용되었다.

사이토카인 폭풍은 전 세계적으로 약 5천만 명을 사망시킨 1918년 인플루엔자 대유행 당시 건강한 젊은 성인 사망자 수가 유난히 많았던 원인으로 추정된다. 이 경우, 건강한 면역 체계는 이점이라기보다는 오히려 위험 요소였을 수 있다. 타이완의 예비 연구 결과 역시 2003년 SARS 유행 당시 많은 사망의 가능성 있는 원인으로 이를 지목했다. 조류독감 H5N1으로 인한 인간 사망 또한 일반적으로 사이토카인 폭풍과 관련이 있다. 사이토카인 폭풍은 또한 한타바이러스 폐 증후군과 관련이 있다.

2006년, 영국 노스윅 파크 병원에서 진행된 연구 결과, 테랄리주맙이라는 약물을 투여받은 자원자 6명 모두가 다발성 장기 부전, 고열, 전신 염증 반응을 보이며 위독한 상태에 빠졌다. 제약 회사를 위한 임상 시험을 진행하는 회사인 파렉셀은 테랄리주맙이 남성들이 경험한 위험한 반응인 사이토카인 폭풍을 유발할 수 있다고 주장했다.

5. COVID-19와의 관련성