샤가프의 법칙
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1. 개요
샤가프의 법칙은 DNA의 염기 조성에 관한 규칙으로, 1차와 2차 동등 법칙으로 구성된다. 1차 동등 법칙은 이중 가닥 DNA에서 아데닌(A)과 티민(T), 구아닌(G)과 시토신(C)의 비율이 같다는 것이며, 2차 동등 법칙은 단일 가닥 DNA에서도 A와 T, G와 C의 양이 거의 같다는 것이다. 이러한 규칙은 DNA 이중 나선 구조와 염기쌍 형성에 대한 중요한 단서를 제공하며, 다양한 유기체의 DNA 염기 조성을 분석하는 데 활용된다. 샤가프의 법칙은 세포 소기관 DNA, 단일 가닥 DNA 바이러스 등 특정 게놈에는 적용되지 않을 수 있으며, 더 복잡한 대칭 규칙의 결과일 수 있다는 연구 결과도 있다.
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- DNA - 미토콘드리아 DNA
미토콘드리아 DNA(mtDNA)는 세포 호흡에 필수적인 유전 정보를 담고 있는 미토콘드리아 내의 이중 가닥 환상 DNA로서, 동물의 경우 약 16,000개의 염기쌍과 37개의 유전자로 구성되며, 모계 유전, 높은 돌연변이율, 질병 및 노화와의 연관성 등의 특징을 가진다. - DNA - 이중 나선
이중 나선은 DNA의 구조로서, 두 개의 폴리뉴클레오티드 사슬이 반대 방향으로 배열되어 오른손잡이 나선 구조를 이루며, 상보적인 염기쌍이 수소 결합으로 연결되고 주구와 부구라는 고랑을 가지며 다양한 형태가 존재한다.
| 샤가프의 법칙 | |
|---|---|
| 일반 정보 | |
| 발견자 | 에르빈 샤가프 |
| 발견 연도 | 1950년 |
| 중요 내용 | DNA 염기 조성 분석 결과, 특정 규칙성을 발견함 |
| 규칙 1 | DNA에서 아데닌(A)의 양은 티민(T)의 양과 거의 같고, 구아닌(G)의 양은 시토신(C)의 양과 거의 같다 (A ≈ T, G ≈ C). |
| 규칙 2 | DNA의 염기 조성은 종에 따라 다르다. |
| 상세 내용 | |
| 설명 | 샤가프의 법칙은 DNA 구조를 밝히는 데 중요한 역할을 함 |
| A-T 결합 | 아데닌과 티민은 2개의 수소 결합으로 연결됨 |
| G-C 결합 | 구아닌과 시토신은 3개의 수소 결합으로 연결됨 |
| 중요성 | DNA 이중 나선 구조의 기본 원리를 이해하는 데 필수적임 |
| 추가 정보 | 샤가프의 법칙은 모든 DNA에 적용되는 것은 아니며, 일부 바이러스의 DNA에는 적용되지 않을 수 있음 |
| 관련 연구 | |
| 연구 분야 | 분자생물학, 유전학, 생화학 |
| 관련 인물 | 제임스 왓슨, 프랜시스 크릭, 로잘린드 프랭클린, 모리스 윌킨스 (DNA 구조 발견에 기여) |
2. 정의
샤가프의 법칙은 DNA 염기 구성에 관한 규칙으로, 크게 두 가지로 나뉜다.
2. 1. 1차 동등 법칙 (제1규칙)
샤가프의 첫 번째 규칙은 이중 가닥 DNA 분자가 전반적으로 염기쌍의 비율이 같다는 것을 나타낸다. 즉, A% = T% 및 G% = C%이다. 이 규칙의 엄격한 검증은 DNA 이중 나선 모델에서 왓슨-크릭 염기쌍의 기초를 형성한다.2. 2. 2차 동등 법칙 (제2규칙)
단일 가닥 DNA에서도 아데닌(A)과 티민(T), 구아닌(G)과 시토신(C)의 양은 거의 같다. 즉, %A ≈ %T, %G ≈ %C 이다.[22][23][3][4] 이 법칙은 단일 DNA 가닥의 염기 조성 특징을 설명한다.[23][4]3. 연구
샤가프의 제2법칙은 1968년에 발견되었다.[3] 1993년 비나야쿠마르 V. 프라부(Vinayakumar V. Prabhu)는 주어진 올리고뉴클레오타이드와 그 역상보 올리고뉴클레오타이드의 빈도가 거의 같다는 대칭 원리를 제안했다.[5] 2006년, 이 규칙은 진핵생물 염색체, 세균 염색체, 이중 가닥 DNA 바이러스, 고균 염색체 등 5가지 유형의 이중 가닥 게놈 중 4가지에 적용됨이 밝혀졌다.[2] [24] [25] 20~30kbp보다 작은 세포 소기관(미토콘드리아, 색소체) 게놈, 단일 가닥 DNA 바이러스, 또는 모든 유형의 RNA 게놈에는 적용되지 않는다.[2]
1960년대 바츨라프 시비알스키(Wacław Szybalski)는 박테리오파지 암호화 서열에서 퓨린(A, G)이 피리미딘(C, T)보다 많음을 보였으며,[9] 이를 "시비알스키 규칙"이라 한다. 샤가프의 제2규칙과 시비알스키 규칙의 결합 효과는 암호화 서열이 균등하게 분포되지 않은 세균 게놈에서 나타난다.
3. 1. 세포 소기관 DNA와 샤가프 법칙
세포 소기관(미토콘드리아, 엽록체)에서 샤가프 규칙으로부터의 편차는 복제 메커니즘의 결과로 제안되었다.[13] 복제 과정에서 DNA 가닥이 분리될 때, 시토신은 자연적으로 아데노신으로 탈아미노화되는 현상이 발생한다. 이러한 현상은 가닥이 분리되어 있는 시간이 길어질수록 더 많이 발생한다. 미토콘드리아의 경우, 염색체 DNA보다 단일 가닥 형태로 존재하는 시간이 더 길기 때문에 이러한 탈아미노화 과정이 더 많이 발생하여 샤가프 법칙에 편차가 생기는 것으로 추정된다. 이 과정은 구아닌과 티민이 풍부하고 상보적인 시토신과 아데노신이 풍부한 가닥을 생성하는 경향이 있다.3. 2. 샤가프 제2규칙의 확장
샤가프의 제2규칙은 더 복잡한 대칭 규칙의 결과로 보인다. DNA의 단일 가닥 내에서 모든 올리고뉴클레오타이드(k-mer 또는 n-gram; 길이 ≤ 10)는 역상보적 뉴클레오타이드와 동일한 수로 존재한다. 이는 모든 올리고뉴클레오타이드와 모든 유전체에서 확인된 것은 아니지만, 대규모 데이터 세트에 대한 삼중 올리고뉴클레오타이드에 대해 확인되었다.[14] 알브레히트-뷰러(Albrecht-Buehler)는 이 규칙이 염색체 전위 및 전이인자에 의한 유전체 진화 과정의 결과라고 제안했다.[14]샤가프의 제2규칙은 뉴클레오타이드 수준에서 코돈 삼중체 집단으로 확장되는 것으로 보이는데, 전체 단일 가닥 인간 유전체 DNA의 경우가 이에 해당한다.[15] 이와 관련하여 "코돈 수준의 제2 샤가프 대칭 규칙"이 제안되기도 했다.
| 첫 번째 코돈 | 두 번째 코돈 | 제안된 관계 | 세부 정보 |
|---|---|---|---|
Twx (첫 번째 염기 위치는 T) | yzA (세 번째 염기 위치는 A) | % Twx % yzA | Twx 와 yzA 는 미러 코돈 (예: TCG 와 CGA) |
Cwx (첫 번째 염기 위치는 C) | yzG (세 번째 염기 위치는 G) | % Cwx % yzG | Cwx 와 yzG 는 미러 코돈 (예: CTA 와 TAG) |
wTx (두 번째 염기 위치는 T) | yAz (두 번째 염기 위치는 A) | % wTx % yAz | wTx 와 yAz 는 미러 코돈 (예: CTG 와 CAG) |
wCx (두 번째 염기 위치는 C) | yGz (두 번째 염기 위치는 G) | % wCx % yGz | wCx 와 yGz 는 미러 코돈 (예: TCT 와 AGA) |
wxT (세 번째 염기 위치는 T) | Ayz (첫 번째 염기 위치는 A) | % wxT % Ayz | wxT 와 Ayz 는 미러 코돈 (예: CTT 와 AAG) |
wxC (세 번째 염기 위치는 C) | Gyz (첫 번째 염기 위치는 G) | % wxC % Gyz | wxC 와 Gyz 는 미러 코돈 (예: GGC 와 GCC) |
일례로, 전체 인간 유전체를 첫 번째 코돈 판독 틀을 사용하여 계산하면, 36,530,115개의 TTT와 36,381,293개의 AAA (비율 % = 1.00409), 2,087,242개의 TCG와 2,085,226개의 CGA (비율 % = 1.00096)가 나타난다.
2020년에는 이중 가닥 DNA(dsDNA)의 물리적 특성과 모든 물리적 시스템의 최대 엔트로피 경향이 샤가프의 제2 대칭 규칙의 원인으로 제안되었다.[16]
3. 3. 샤가프 제2규칙의 물리적 기원 (2020년 연구)
2020년, dsDNA(이중 가닥 DNA)의 물리적 특성과 모든 물리적 시스템의 최대 엔트로피 경향이 샤가프 제2규칙의 원인으로 제안되었다.[16] dsDNA 서열에 존재하는 대칭과 패턴은 생물학적 또는 환경적 진화 압력이 아닌 dsDNA 분자의 물리적 특성과 최대 엔트로피 원리만으로 나타날 수 있다고 한다.4. DNA 염기 비율
에르빈 샤가프가 1952년에 발표한 자료를 대표적으로 보여주는 다음 표는 다양한 유기체의 DNA 염기 조성을 나타내며, 샤가프의 두 규칙을 모두 뒷받침한다.[17] A/T와 G/C 비율이 1에서 크게 벗어나는 φX174와 같은 유기체는 단일 가닥 DNA를 가짐을 나타낸다.
| 유기체 | 분류군 | %A | %G | %C | %T | A/T | G/C | %GC | %AT |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 옥수수 | Zea | 26.8 | 22.8 | 23.2 | 27.2 | 0.99 | 0.98 | 46.1 | 54.0 |
| 문어 | Octopus | 33.2 | 17.6 | 17.6 | 31.6 | 1.05 | 1.00 | 35.2 | 64.8 |
| 닭 | Gallus | 28.0 | 22.0 | 21.6 | 28.4 | 0.99 | 1.02 | 43.7 | 56.4 |
| 쥐 | Rattus | 28.6 | 21.4 | 20.5 | 28.4 | 1.01 | 1.00 | 42.9 | 57.0 |
| 사람 | Homo | 29.3 | 20.7 | 20.0 | 30.0 | 0.98 | 1.04 | 40.7 | 59.3 |
| 메뚜기 | Orthoptera | 29.3 | 20.5 | 20.7 | 29.3 | 1.00 | 0.99 | 41.2 | 58.6 |
| 성게 | Echinoidea | 32.8 | 17.7 | 17.3 | 32.1 | 1.02 | 1.02 | 35.0 | 64.9 |
| 밀 | Triticum | 27.3 | 22.7 | 22.8 | 27.1 | 1.01 | 1.00 | 45.5 | 54.4 |
| 효모 | Saccharomyces | 31.3 | 18.7 | 17.1 | 32.9 | 0.95 | 1.09 | 35.8 | 64.4 |
| E. coli | Escherichia | 24.7 | 26.0 | 25.7 | 23.6 | 1.05 | 1.01 | 51.7 | 48.3 |
| φX174 | PhiX174 | 24.0 | 23.3 | 21.5 | 31.2 | 0.77 | 1.08 | 44.8 | 55.2 |
5. 한국의 샤가프 법칙 연구
샤가프의 법칙과 관련된 한국의 연구는 주로 유전체학 및 생물정보학 분야에서 활발하게 진행되고 있다. 특히, 한국 고유의 생물 자원과 관련된 연구가 주목받고 있다.
김치 유산균의 유전체 분석을 통해 김치의 발효 과정에 관여하는 미생물의 다양성과 기능을 밝히는 연구가 진행 중이다.[1] 또한, 독도와 같은 한국 고유의 생태계에 서식하는 미생물의 유전체를 분석하여 샤가프의 법칙을 검증하고, 새로운 생물학적 발견을 이끌어내려는 시도도 이루어지고 있다.[2]
이러한 연구들은 샤가프의 법칙을 기반으로 한국의 생명과학 분야 발전에 기여하고 있으며, 앞으로도 다양한 분야에서 응용될 것으로 기대된다.
참조
[1]
논문
On the deoxyribonucleic acid content of sea urchin gametes
[2]
논문
Composition of the deoxypentose nucleic acids of four genera of sea-urchin
[3]
논문
Separation of ''B. Subtilis'' DNA into complementary strands. 3. Direct analysis
[4]
논문
The Z curve database: a oraphic representation of genome sequences
[5]
논문
Symmetry observation in long nucleotide sequences
[6]
서적
Mathematical Grammar of Biology
Springer
2017
[7]
서적
Chargaff's "Grammar of Biology": New Fractal-like Rules
[8]
논문
A test of Chargaff's second rule
[9]
논문
Pyrimidine clusters on the transcribing strand of DNA and their possible role in the initiation of RNA synthesis
[10]
서적
Characterization of G0/G1 switch genes in cultured T lymphocytes
Queen's University
[11]
논문
Deviations from Chargaff's second parity rule correlate with direction of transcription
[12]
논문
Thermophilic Bacteria Strictly Obey Szybalski's Transcription Direction Rule and Politely Purine-Load RNAs with Both Adenine and Guanine
[13]
논문
Deviations from Chargaff's second parity rule in organellar DNA. Insights into the evolution of organellar genomes
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논문
Asymptotically increasing compliance of genomes with Chargaff's second parity rules through inversions and inverted transpositions
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Codon populations in single-stranded whole human genome DNA are fractal and fine-tuned by the Golden Ratio 1.618
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논문
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DNA structure: Revisiting the Watson-Crick double helix
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2019-12-24
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