비스테로이드성 항염증제

1. 개요

비스테로이드성 항염증제(NSAID)는 통증과 염증을 치료하는 데 사용되는 약물로, 버드나무 껍질에서 추출한 살리실산에서 유래되었다. 아스피린은 최초의 NSAID이며, 이후 이부프로펜 등 다양한 약물이 개발되었다. NSAID는 사이클로옥시제네이스(COX) 효소를 억제하여 프로스타글란딘 생성을 감소시켜 약리 작용을 나타낸다. 종류는 화학 구조나 작용 기전에 따라 분류되며, 살리실산, 프로피온산 유도체, 아세트산 유도체, 엔올산 유도체, 안트라닐산 유도체, 선택적 COX-2 억제제 등이 있다. 의학적으로 골관절염, 류마티스 관절염, 통증 완화 등 다양한 질환에 사용되지만, 위장관계, 심혈관계, 신장 관련 부작용을 일으킬 수 있어 주의가 필요하다. 특히, 임신 중에는 태아에게 부정적인 영향을 미칠 수 있어 사용에 제한이 있으며, 다른 약물과의 상호 작용도 고려해야 한다.

2. 역사

고대 시대에 버드나무 껍질은 통증 완화 및 해열 효과를 위해 씹거나 물에 담가 사용했다. 이러한 효과는 껍질에 함유된 살리신 성분 때문이며, 살리신은 신체 내에서 살리실산으로 전환되어 해열 및 진통 효과를 낸다.

1829년, 프랑스 화학자 앙리 르루는 1.5kg의 버드나무 껍질에서 약 30g의 정제된 살리신을 얻었다. 가수분해를 통해 살리신은 포도당과 살리실 알코올을 방출하며, 이는 생체 내 및 화학적 방법으로 살리실산으로 전환될 수 있다.

1897년, 독일 화학자 펠릭스 호프만과 바이엘 사는 살리실산을 아세틸살리실산으로 전환하여 약리학의 새로운 시대를 열었고, 이는 하인리히 드레서에 의해 아스피린으로 명명되었다. 1950년대부터는 이부프로펜과 같은 다른 비스테로이드성 항염증제(NSAID)들이 개발되었다.

2001년, 미국에서 비스테로이드성 항염증제(NSAID)는 연간 7천만 건의 처방과 3 규모의 일반 의약품 판매를 기록했다.

"비스테로이드"라는 단어는 글루코코르티코이드가 아님을 의미한다. 1960년대에 개발된 새로운 항염증제 그룹이 글루코코르티코이드 계열이 아님을 알리는 것이 중요해졌고, NSAID라는 개념이 일반화되었다.

3. 약리작용

대부분의 비스테로이드성 항염증제(NSAID)는 사이클로옥시제네이스(COX) 효소를 억제하여 프로스타글란딘 생성을 줄임으로써 작용한다. COX에는 COX-1과 COX-2 두 가지 종류가 있는데, COX-1은 위 점막 생성 및 유지에 관여하고, COX-2는 염증 관련 프로스타글란딘을 생성한다. 이부프로펜, 나프록센, 아스피린 등 대부분의 비스테로이드성 항염증제는 이 두 가지를 모두 억제하는 비선택적 억제제이다. 반면, 세레콕시브와 같은 COX-2 선택적 억제제는 COX-2만을 선택적으로 억제하여 위장관 부작용을 줄였다.

아스피린은 다른 비스테로이드성 항염증제와 달리 COX-1을 비가역적으로 억제하는 독특한 작용 기전을 갖는다. 이는 아라키돈산이 결합하는 COX의 소수성 채널을 봉쇄하여 프로스타글란딘과 트롬복산 형성을 억제한다. 이러한 비가역적 억제는 핵이 없는 혈소판에서 더욱 두드러지며, 혈소판 응집을 억제하여 관상동맥 질환이나 뇌경색 예방에 사용되는 항혈소판제로 쓰인다.

파라세타몰(아세트아미노펜)은 COX-2를 억제하지만, 주로 중추신경계에 작용하여 항염증 효과는 미미하므로 엄밀히 말해 비스테로이드성 항염증제로 분류되지 않는다.

최근 연구에 따르면, 비스테로이드성 항염증제는 내인성 칸나비노이드 시스템과 상호작용하며, 요산 결정 식세포 작용을 억제하기도 한다.

4. 종류

비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)는 화학 구조나 작용 기전에 따라 분류할 수 있다. 오래된 약물들은 작용 기전이 밝혀지기 전에 화학 구조나 기원에 따라 분류되었고, 새로운 약물들은 작용 기전에 따라 분류되는 경향이 있다.

대부분의 NSAIDs는 키랄 분자이지만, 디클로페낙과 옥시캄은 예외이다. 일반적으로 단일 에난티오머만이 약리학적 활성을 나타내지만, 일부 약물(주로 프로펜 계열)의 경우 이성질체화 효소에 의해 비활성 에난티오머가 생체 내에서 활성 형태로 전환되기도 한다. 이부프로펜과 케토프로펜은 현재 단일 에난티오머 제제(각각 덱시부프로펜, 덱스케토프로펜)로 제공되어 더 빠른 효과와 개선된 부작용을 나타낸다고 알려져 있다. 나프록센은 항상 단일 활성 에난티오머로 판매된다.

NSAIDs는 비슷한 특성과 내약성을 가지며, 동등한 용량에서 임상적 효능에는 큰 차이가 없다. 주요 차이점은 투여 요법(제거 반감기와 관련), 투여 경로, 내약성 프로파일 등이다.

부작용 측면에서 선택적 COX-2 억제제는 위장 출혈 위험이 낮지만, 나프록센을 제외한 비선택적 NSAIDs는 심장마비 위험을 증가시킨다. 일부 연구에서는 부분 선택적 나부메톤이 위장 관련 부작용을 덜 일으킬 수 있다고 보고한다.

소비자 보고서에 따르면, 이부프로펜, 나프록센, 살살레이트는 다른 NSAIDs보다 저렴하며, 골관절염 및 통증 치료에 적절하게 사용될 때 효과적이고 안전하다.

NSAIDs는 그 구분이 치료에 본질적인 차이를 낳는 것은 아니며, 부작용 조절을 위한 것이라고 생각할 수 있다. 환자의 QOL을 고려한 기술에 지나지 않는다.

크게 다음과 같이 분류할 수 있다.

* 피린계 (피라졸론계) : 설피린, 이소프로필안티피린 등이 포함되며, 해열 진통 작용은 있지만 소염 작용은 없다. 엄밀하게는 NSAIDs가 아니다.
* 비피린계 (아닐린계) : 아세트아미노펜이 포함되며, 해열 진통 작용은 있지만 소염 작용은 없다. 라이 증후군 예방을 위해 소아에게 자주 사용된다. 타이레놀이 대표적이다. 엄밀하게는 NSAIDs가 아니다.
* 종합 감기약 : NSAIDs 외에 항히스타민제나 카페인 등이 포함되어 있다.
* 기타 : 나부메톤 등

4.1. 살리실산

아스피린, 살리실산, 디플루니살, 살살레이트는 살리실산 계열의 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)이다. 아스피린은 COX-1을 비가역적으로 억제하는 유일한 NSAIDs로, 항혈소판제로서 항혈전증 효과를 나타내어 혈소판 응집을 억제한다. 이는 동맥 혈전증 관리 및 심장 마비와 같은 심혈관 질환 예방에 유용하다. 아스피린은 트롬복산 A₂의 작용을 억제하여 혈소판 응집을 억제한다.

살리실산 계열에는 아스피린(아세틸살리실산), 디플루니살, 살리실산 및 그 염, 살살레이트, 콜린 살리실레이트, 살리실산 메틸, 살리실산 나트륨 등이 있다.

아스피린은 비가역적인 혈소판 억제 작용을 가지며, 아스피린 천식과 라이 증후군과 같은 합병증을 유발할 수 있다. 천식 환자의 10%는 아스피린 과민성을 보이며, 아스피린 과민성이 있는 환자는 다른 NSAIDs에도 과민 반응을 보인다.

4.2. 프로피온산 유도체

* 이부프로펜
* 덱시부프로펜
* 나프록센
* 페노프로펜
* 케토프로펜
* 덱스케토프로펜
* 플루르비프로펜
* 옥사프로진
* 록소프로펜
* 펠루비프로펜
* 잘토프로펜
* 펜부펜
* 티아프로펜산
* 카프로펜

4.3. 아세트산 유도체

* 인도메타신
* 아세메타신
* 톨메틴
* 술리닥
* 에토돌락
* 케토롤락
* 디클로페낙
* 펜클로페낙
* 아세클로페낙
* 브롬페낙
* 펜티아작
* 나부메톤 (약물 자체는 비산성이지만 활성 주 대사산물에 카르복실산기가 있다)

4.4. 엔올산 (옥시캄) 유도체

* 피록시캄
* 멜록시캄
* 테녹시캄
* 드록시캄
* 로녹시캄
* 이소시캄 (1985년 시장에서 철수)
* 페닐부타존

4.5. 안트라닐산 유도체 (페나믹산)

안트라닐산 유도체(페나믹산)는 페남산에서 유래되었으며, 안트라닐산의 유도체이다. 안트라닐산은 질소 이소스터이며, 아스피린의 활성 대사산물인 살리실산의 이소스터이다.

* 메페남산
* 메클로페남산
* 플루페남산
* 톨페남산
* 에토페네메이트

4.6. 선택적 COX-2 억제제 (콕시브)

다음은 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs) 중 시클로옥시게나제(COX)-2를 선택적으로 억제하는 약물(콕시브) 목록이다.

시클로옥시게나제(COX)-1/2를 모두 억제하면 소화관 장애가 나타나기 때문에, COX-2 선택성이 높은 약물이 개발되었다. 세레콕시브가 대표적인 선택적 COX-2 억제제이다. 그러나 COX-2 억제는 혈소판 응집 억제 작용이 있는 프로스타사이클린을 감소시키고, 상대적으로 트롬복산 A2의 작용을 강하게 만들어 혈전 경향 및 심혈관 사고 증가를 유발할 수 있다는 문제가 제기되었다.

4.7. 술포나닐리드

니메술리드는 술포나닐리드 계열의 비스테로이드성 항염증제(NSAID)이다. 전신 제제는 간독성 위험 가능성으로 인해 여러 국가에서 금지되었다.

4.8. 기타

* 클로닉신
* 리코펠론: LOX(리폭시게나제)와 COX를 억제하여 5-LOX/COX 억제제로 작용한다.
* 악마의 발톱(천수근) 또는 현삼의 H-하르파지드
* 현삼 또는 조름풀에 함유된 H-하르파지드
* 나부메톤
* 일부 비스테로이드성 항염증제는 정맥 내 주사로 투여되기도 한다. 예를 들어 케토롤락과 디클로페낙 나트륨이 있다.

5. 의학적 사용

비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)는 통증과 염증을 동반하는 다양한 급성 및 만성 질환 치료에 사용된다. 일반적으로 다음과 같은 질환의 증상 완화에 사용된다.

비스테로이드성 소염진통제는 시클로옥시게나제(COX)를 억제하여 작용한다. 대부분의 비스테로이드성 소염진통제는 COX-1과 COX-2를 모두 억제하지만, 아스피린은 예외적으로 COX-1과 COX-2를 비가역적으로 억제한다. 이러한 특성으로 인해 아스피린은 관상동맥 질환이나 뇌경색 환자에게 항혈소판제로 사용된다. COX-1 억제는 위산으로부터 위벽을 보호하는 작용을 방해하여 위궤양이나 위장관 출혈을 유발할 수 있다.

최근에는 COX-2를 선택적으로 억제하는 새로운 NSAIDs가 개발되고 있다. COX-2는 염증 시 유도되는 프로스타글란딘 합성에 관여하는 효소로, NSAIDs의 소염 작용은 주로 COX-2 억제에 기반한다고 알려져 있다. 그러나 COX-2 선택적 억제제는 트롬복산A2의 작용을 상대적으로 강화시켜 혈전 경향을 높이고 심혈관 사고 위험을 증가시킬 수 있다는 문제점이 제기되었다.

5.1. 만성 통증 및 암 관련 통증

비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)가 소아 및 청소년의 비암성 만성 통증과 암 관련 통증을 치료하는 데 효과가 있는지 여부는 불분명하다. 이는 고품질 무작위 대조 연구가 충분히 수행되지 않았기 때문이다.

5.2. 수술 후 통증

비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)는 수술 후 통증을 완화하는 데 사용될 수 있다. 수술 전에 비스테로이드성 항염증제를 조기에 투여하면 수술 후 통증을 줄이고, 아편유사제 투여량이나 필요량을 줄이는 데 도움이 될 수 있다는 증거가 있다. 아세트아미노펜과 함께 사용하면 수술 후 통증에 대한 진통 효과가 더 좋아질 수 있다. 다만, 수술 출혈, 위장관 출혈, 심근 경색, 신장 손상 등의 위험이 증가하는지에 대해서는 추가적인 연구가 필요하다.

5.3. 치과 치료

비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)는 발치와 같은 침습적인 치과 시술 후, 또는 치통과 같은 통증 관리에 유용하게 사용된다. 금기 사항이 아니라면, NSAIDs는 항염증 효과를 제공하기 때문에 아세트아미노펜 단독 사용보다 선호된다. 국소 마취 하에 치열 교정용 스페이서를 장착하기 전에 진통제를 복용하면 수술 후 통증 기간을 줄일 수 있다는 미약한 증거가 있다.

5.4. 알츠하이머병

관찰 연구 및 무작위 대조 시험에 따르면, 비스테로이드성 소염제(NSAID)의 사용은 알츠하이머병의 치료 또는 예방에 효과가 없다.

6. 부작용

비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)는 광범위하게 사용되어 부작용 발생 빈도가 높아지고 있다. NSAID는 위장 문제, 신장 질환, 심혈관 질환의 위험을 높인다. 수술 후 통증 완화에 흔히 사용되지만, 신장 합병증 위험을 높일 수 있다. NSAID 복용자의 약 10-20%는 소화 불량을 겪으며, 고용량 처방 NSAID는 출혈 등 심각한 상부 위장관 부작용과 관련이 있다.

NSAID는 다른 약물과 상호작용할 수 있다. 예를 들어 퀴놀론 항생제와 함께 복용하면 중추 신경계 부작용 위험이 커진다. 만성 근골격 통증 치료 시 NSAID 사용은 이점과 위험을 신중히 고려해야 하며, 특히 65세 이상은 더욱 그렇다.

부작용은 복용량에 따라 다르며, 심하면 궤양 천공, 상부 위장관 출혈, 사망에 이를 수 있어 사용이 제한된다. NSAID 관련 상부 위장관 부작용으로 미국에서 매년 많은 입원과 사망이 발생하며, 불필요한 NSAID 처방도 상당수다.

살리실산염 불내성이나 NSAID 약물 불내성이 있는 사람, 천식 또는 NSAID 유발 기관지 경련이 있는 사람은 아스피린 복용에 주의해야 한다. 소화성 궤양, 당뇨병, 위염 환자도 의학적 조언이 필요하며, 뎅기열 환자는 출혈 위험으로 아스피린을 피해야 한다. 신장 질환, 고요산혈증, 통풍 환자는 아스피린이 요산 배출을 억제하므로 복용하지 않는 것이 좋다.

6.1. 위장관계 부작용

비스테로이드성 항염증제(NSAID) 사용과 관련된 주요 약물 부작용은 위장관계(GI)의 직접적 및 간접적 자극과 관련이 있다. NSAID는 위장관에 이중 공격을 가하는데, 산성 분자가 직접적으로 위 점막을 자극하고, COX-1 및 COX-2 억제는 보호 프로스타글란딘의 수치를 감소시킨다. 위장관에서 프로스타글란딘 합성을 억제하면 위산 분비 증가, 중탄산염 분비 감소, 점액 분비 감소, 상피 점막에 대한 영양 효과 감소가 발생한다.

일반적인 위장 부작용은 다음과 같다:
* 구역질 또는 구토
* 소화 불량
* 위궤양 또는 출혈
* 설사

NSAID를 복용하는 사람들의 약 10-20%가 소화 불량을 경험한다. 1990년대에는 고용량의 처방 NSAID가 출혈을 포함한 심각한 상부 위장관 부작용과 관련이 있었다.

임상적 NSAID 궤양은 NSAID 투여의 전신적 효과와 관련이 있다. 이러한 손상은 NSAID 투여 경로(예: 경구, 직장 또는 비경구)에 관계없이 발생하며, 무산증 환자에서도 발생할 수 있다.

궤양 위험은 치료 기간과 더 높은 용량에 따라 증가한다. 위장 부작용을 최소화하려면 가장 효과적인 최소 용량을 가능한 짧은 기간 동안 사용하는 것이 현명하다.

위장 부작용의 위험과 발생률은 개인이 복용하는 NSAID 약물의 종류에 따라 다르다. 인도메타신, 케토프로펜 및 피록시캄 사용은 위장 부작용 발생률이 가장 높은 것으로 보이며, 이부프로펜 (저용량) 및 디클로페낙은 발생률이 낮은 것으로 보인다.

장용 코팅 제형으로 시판되는 아스피린과 같은 특정 NSAID는 제조업체에서 위장 부작용 발생률을 줄인다고 주장한다. 마찬가지로 일부에서는 직장 제형이 위장 부작용을 줄일 수 있다고 생각한다. 그러나 이러한 부작용의 전신적 메커니즘과 일치하며 임상 진료에서 이러한 제형은 위장 궤양의 위험 감소를 입증하지 못했다.

NSAID를 정기적으로 복용해야 하는 사람들의 위장 독성을 예방하기 위해 수많은 "위 보호" 약물이 개발되었다. 위 부작용은 양성자 펌프 억제제 (예: 오메프라졸 및 에스오메프라졸)와 같이 산 생성을 억제하는 약물을 복용하거나, GI 트랙의 내벽을 복원하기 위해 프로스타글란딘을 모방하는 약물(예: 프로스타글란딘 유사체 미소프로스톨)로 치료함으로써 줄일 수 있다. 설사는 미소프로스톨의 흔한 부작용이지만, 더 높은 용량의 미소프로스톨은 NSAID를 복용하는 동안 위궤양과 관련된 합병증이 발생할 위험을 줄이는 것으로 나타났다.

황화수소 NSAID 하이브리드는 NSAID 단독 복용과 관련된 위궤양/출혈을 예방한다. 황화수소는 심혈관 및 위장 시스템에 보호 효과가 있는 것으로 알려져 있다.

6.2. 심혈관계 부작용

아스피린을 제외한 비스테로이드성 항염증제(NSAID)는 심근 경색과 뇌졸중의 위험을 증가시킨다. 이는 사용 후 최소 1주일 이내에 발생한다. 심장 마비를 겪었던 사람들에게는 사망 또는 재발성 심근 경색의 위험을 증가시키므로 권장되지 않는다. 증거에 따르면, 나프록센이 이들 중 가장 해롭지 않을 수 있다.

(저용량) 아스피린을 제외한 NSAID는 심장 질환 병력이 없는 사람들에게 심부전 위험을 두 배로 증가시킨다. 심장 질환 병력이 있는 사람들의 경우, (저용량) 아스피린을 제외한 NSAID 사용은 심부전 위험을 10배 이상 증가시켰다. 이 연관성이 인과 관계로 입증된다면, 연구자들은 NSAID가 울혈성 심부전으로 인한 입원 환자의 최대 20%를 차지할 것이라고 추정한다. 심부전 환자에서 NSAID는 나프록센과 이부프로펜의 사망 위험(위험비)을 약 1.2–1.3, 로페콕시브와 세레콕시브는 1.7, 디클로페낙은 2.1까지 증가시킨다.

2015년 7월 9일, 미국 식품의약국(FDA)은 아스피린 이외의 비스테로이드성 항염증제(NSAID)와 관련된 심장 마비 및 뇌졸중 위험 증가에 대한 경고를 강화했다.

6.3. 신장 부작용

비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)는 콩팥(신장)에 비교적 자주 부작용(ADR)을 일으키며, 시간이 지나면서 만성 콩팥병으로 이어질 수 있다. 이러한 부작용은 콩팥 혈류의 변화 때문에 발생한다. 프로스타글란딘은 정상적인 사구체 관류와 사구체 여과율(GFR)을 유지하는 데 도움을 주는데, NSAIDs는 특히 콩팥 부전 환자에게서 프로스타글란딘의 작용을 차단하여 콩팥 관류 흐름(RPF) 및 GFR을 감소시킨다.

콩팥 기능 변화와 관련된 일반적인 부작용은 다음과 같다:

* 나트륨 및 체액 저류
* 고혈압

NSAIDs는 특히 다른 신독성 약제와 함께 사용될 경우 콩팥 손상을 유발할 수 있다. ACE 억제제와 이뇨제를 함께 복용하는 환자의 경우, "트리플 위협" 효과로 콩팥 부전 위험이 특히 높아진다.

드물게 NSAIDs는 다음과 같은 더 심각한 콩팥 질환을 유발할 수 있다:

* 간질성 신염
* 신증후군
* 급성 콩팥 손상
* 급성 세뇨관 괴사
* 콩팥 유두 괴사

NSAIDs는 페나세틴 또는 파라세타몰의 과도한 사용과 함께 진통제 신병증을 유발할 수 있다.

NSAIDs에 의한 프로스타글란딘 생성 억제는 신혈관 수축, 헨레 고리에서의 나트륨 재흡수 증가, 항이뇨 호르몬 작용 항진을 통해 소변량을 감소시킨다. 이로 인해 신 혈류량이 줄어들고 소변량이 감소하여 신 기능 저하 환자는 신부전에 이를 수 있다.

레닌-안지오텐신-알도스테론(RAS) 계열 억제제와 이뇨제를 함께 사용하면 신 혈류량이 감소한다. 이 두 가지 약물에 NSAIDs를 추가하면 급성 신장 손상 발생률이 높아지므로 주의해야 한다. 이러한 세 가지 약물 조합은 "Triple Whammy(삼단 공격)"라고 불리며 피해야 한다.

6.4. 기타 부작용

비스테로이드성 항염증제(NSAID)는 광범위하게 사용되면서 여러 부작용을 일으킬 수 있다. 흔한 부작용으로는 간 효소 수치 상승, 두통, 현기증 등이 있다. 흔하지 않은 부작용으로는 혈중 칼륨 수치가 비정상적으로 상승하는 고칼륨혈증, 혼란, 기도 경련, 발진 등이 있다. 이부프로펜은 드물게 과민성 대장 증후군 증상을 유발할 수 있으며, NSAID는 스티븐스-존슨 증후군과 관련되기도 한다.

광과민성은 많은 NSAID에서 흔히 간과되는 부작용이다. 2-아릴프로피온산이 광과민성 반응을 일으킬 가능성이 가장 높지만, 피록시캄, 디클로페낙, 벤지다민 등 다른 NSAID도 관련이 있다.

장기간 (3개월 이상) NSAID를 사용하면 발기 부전과 연관성이 있을 수 있다는 연구 결과가 있다. 2011년 비뇨기과학 저널(The Journal of Urology)에 게재된 연구에 따르면, NSAID를 정기적으로 사용하는 남성은 발기 부전 위험이 유의하게 증가했다. 다만, 이 연구는 관찰 연구였고 통제되지 않았기 때문에 인과 관계를 단정하기는 어렵다.

NSAID 진통제와 파라세타몰을 장기간 사용하면 청력 손실 위험이 증가할 수 있다.

극히 드문 경우, 이부프로펜은 무균성 수막염을 유발할 수 있다.

NSAID는 알레르기 반응을 일으킬 수 있다. 많은 알레르기가 특정 NSAID에 특이적이지만, 일부는 다른 NSAID에 대해 교차 반응을 보일 수 있다.

일반적으로 소량의 NSAID는 면역 체계에 거의 영향을 미치지 않지만, 대량 투여 시 면역 세포 생성을 억제할 수 있다. 이는 면역 반응을 서서히 감소시켜 코르티코스테로이드의 즉각적인 효과보다 느리게 나타난다.

NSAID는 기관지 천식(아스피린 천식), 간 장애, 신장 장애(특히 혈압 강하제와 병용 시 주의), 소화관 궤양, 알레르기 반응 등의 부작용에 주의해야 한다. 뉴퀴놀론 약과의 병용, 임산부 투여는 피하는 것이 좋다. 또한 골절 치유를 저해하고, 혈소판 기능을 억제하여 출혈을 멈추기 어렵게 할 수 있다. 신기능 장애나 신장의 프로스타글란딘을 억제하여 혈압 조정 기능을 방해할 수 있으므로 만성 심장 질환, 신기능 장애, 혈압 이상 환자는 신중하게 사용해야 한다.

7. 금기

비스테로이드성 항염증제(NSAID)는 50세 이상이고 위장관(GI) 질환의 가족력이 있거나, 이전에 NSAID 사용으로 인해 위장관 문제가 있었던 사람에게는 신중하게 사용해야 한다.

일반적으로 다음과 같은 질환이 있는 사람에게는 NSAID 사용을 피해야 한다.

* 소화성 궤양 또는 위 출혈
* 조절되지 않는 고혈압
* 신장 질환
* 염증성 장 질환
* 과거 일과성 허혈 발작 (아스피린 제외)
* 과거 뇌졸중 (아스피린 제외)
* 과거 심근 경색 (아스피린 제외)
* 관상 동맥 질환 (아스피린 제외)
* 관상 동맥 우회술을 받는 중인 사람
* 울혈성 심부전 (저용량 아스피린 제외)
* 임신 3분기
* 위 우회술을 받은 사람
* 알레르기 또는 알레르기 유사 NSAID 과민 반응의 병력이 있는 사람 (예: 아스피린 과민성 호흡기 질환)

8. 약물 상호작용

비스테로이드성 항염증제(NSAID)는 신장의 혈류량을 감소시켜 이뇨제의 효과를 감소시키고, 리튬과 메토트렉세이트의 제거를 억제한다. 류마티스 관절염 환자에서 메토트렉세이트와 NSAID를 함께 사용하는 것은 적절한 모니터링이 이루어진다면 안전하다.

NSAID는 혈액 응고 능력을 감소시켜 와파린과 같이 혈액 응고를 감소시키는 다른 약물과 병용 시 출혈 위험을 증가시킬 수 있다. 또한, NSAID는 고혈압을 악화시켜 ACE 억제제와 같은 항고혈압제의 효과를 저해할 수 있다.

NSAID는 사이토카인 유도체인 TNFα와 IFNγ를 억제하여 SSRI 항우울제의 효과를 방해하고 감소시킬 수 있다. NSAID를 SSRI와 함께 사용할 경우, 위장관계 부작용, 내출혈 및 뇌출혈의 위험이 증가한다.

다양하게 널리 사용되는 NSAID는 아난다미드 분해 막 효소인 지방산 아미드 가수분해효소(FAAH)를 차단하여 내인성 칸나비노이드 신호를 강화한다.

NSAID는 항생제의 효과를 감소시킬 수 있다. 배양된 세균에 대한 시험관 내 연구에서 NSAID를 항생제에 추가하면 항생제의 효과가 약 20% 감소하는 것으로 나타났다.

NSAID와 알코올 음료 및/또는 담배 제품을 동시에 사용하면 NSAID 치료 중 이미 높아진 소화성 궤양의 위험이 현저하게 증가한다.