아밀로이드 베타

3. 질병과의 관련성

Aβ는 알츠하이머병 환자의 뇌에서 발견되는 세포 외 침착물인 아밀로이드 플라크의 주요 구성 성분이다.^[27] Aβ는 뇌 아밀로이드 혈관병증에서 뇌 혈관을 따라 늘어선 침착물을 형성할 수도 있다. 아밀로이드 플라크는 Aβ 단백질 올리고머의 엉킴^[28]과 아밀로이드 섬유라고 불리는 규칙적으로 정렬된 응집체^[29]로 구성된다.

Aβ는 혈장, 뇌척수액(CSF) 및 뇌 간질액(ISF)에서 주로 가용성 Aβ40으로 순환한다.^[32][37] 아밀로이드 플라크는 Aβ40과 Aβ42를 모두 포함하며,^[38] 혈관 아밀로이드는 주로 더 짧은 Aβ40이다. 여러 Aβ 서열이 두 병변에서 발견되었다.^[39][40]

Aβ42는 더 소수성인 특성으로 인해 펩타이드의 가장 아밀로이드 생성 형태이다. 중심 서열 KLVFFAE는 그 자체로 아밀로이드를 형성하는 것으로 알려져 있으며, 아마도 섬유의 핵심을 형성할 것이다. 한 연구는 뇌의 Aβ42 수치가 알츠하이머병 발병뿐만 아니라 뇌척수액 압력 감소와도 관련이 있음을 보여주며, Aβ42 조각의 축적 또는 제거 불능이 병리에 역할을 할 수 있음을 시사한다.^[42]

루이소체 치매와 봉입체 근염에서도 유사한 플라크가 나타나며, 뇌 아밀로이드 혈관병증에서는 Aβ가 뇌 혈관을 덮는 응집체를 형성한다.

3. 1. 알츠하이머병

3. 2. 암

3. 3. 다운 증후군

4. Aβ 형성

Aβ는 막단백질인 아밀로이드 전구 단백질(APP)이 순차적으로 분해되면서 형성된다. APP는 α-, β-, γ-세크레타제에 의해 절단될 수 있으며, Aβ는 β- 및 γ-세크레타제의 연속적인 작용에 의해 생성된다.^[132] γ-세크레타제는 APP의 막 횡단 영역 내에서 절단하며, 30-51개의 아미노산 잔기 길이를 가진 여러 가지 동형체를 생성한다.^[47] 가장 흔한 동형체는 Aβ₄₀과 Aβ₄₂이다. 더 긴 형태인 Aβ₄₂는 주로 소포체에서 절단되는 반면, 더 짧은 형태인 Aβ₄₀은 트랜스-골지체 네트워크에서 절단된다.^[48] Aβ₄₀이 더 일반적인 형태로 생산되지만, Aβ₄₂가 섬유 형성(fibrillogenic)이 더 강하고 질병과 더 관련이 있는 것으로 알려져 있다. 알츠하이머병의 조기 발병과 관련된 APP의 돌연변이는 Aβ₄₂의 상대적 생산량을 증가시키는 것으로 알려져 있으며, 이는 β-세크레타제와 γ-세크레타제의 활성을 조절하여 주로 Aβ₄₀을 생성하도록 하는 것이 알츠하이머병 치료법이 될 수 있음을 시사한다.^[134]

5. 유전학

아밀로이드 전구체 단백질(APP)의 상염색체 우성 돌연변이는 유전성 조발성 알츠하이머병(fAD)을 유발한다.^[49] 이 형태의 알츠하이머병(AD)은 전체 사례의 10% 이하를 차지하며, 대부분의 알츠하이머병은 이러한 돌연변이를 동반하지 않는다.^[49] 가족성 알츠하이머병은 변형된 단백질 분해 과정의 결과일 가능성이 높다.^[50] 이는 fAD를 유발하는 많은 돌연변이가 APP의 γ-세크레테이스(감마 세크레타제) 절단 부위 근처에서 발생한다는 사실로 알 수 있다.^[50]

APP 유전자는 21번 염색체에 위치하므로,^[54] 다운 증후군 환자는 알츠하이머병 발생률이 매우 높다.^[54]

6. 구조 및 독성

아밀로이드 베타는 일반적으로 내재적 비정형 단백질로 여겨지는데, 이는 용액 상태에서 독특한 3차 구조를 갖지 않고 여러 구조를 형성한다는 것을 의미한다. 따라서 아밀로이드 베타는 결정화될 수 없으며, 이에 대한 대부분의 구조적 정보는 핵자기 공명(NMR)과 분자 역학 연구를 통해 얻어졌다.^[55] 초기 NMR 연구에서는 아밀로이드 베타(Aβ 10-35)에서 유래한 26개 아미노산 폴리펩타이드가 유의미한 이차 구조를 포함하지 않는 붕괴된 코일 구조를 보였다.^[55] 그러나 2012년에 발표된 아밀로이드 베타 1-40의 NMR 구조는 상당한 이차 및 삼차 구조를 가지고 있는 것으로 나타났다.^[56]

복제 교환 분자 역학 연구에 따르면, 아밀로이드 베타는 실제로 여러 개의 개별적인 구조적 상태를 가질 수 있다.^[57] 더 최근의 연구에서는 통계적 분석을 통해 다수의 개별적인 컨포메이션 클러스터를 확인했다.^[58] NMR 유도 시뮬레이션에서는 아밀로이드 베타 1-40과 아밀로이드 베타 1-42가 매우 다른 컨포메이션 상태를 가지는 것으로 나타났으며,^[59] 특히 아밀로이드 베타 1-42의 C-말단이 1-40 단편보다 더 구조화되어 있다.

저온 및 저염 조건에서는 베타 구조가 없는 5량체 원반 모양 올리고머를 분리할 수 있었다.^[60] 반면, 계면활성제가 있는 상태에서 제조된 가용성 올리고머는 섬유와는 다른, 혼합된 평행 및 역평행 특성을 가진 상당한 베타 시트 함량을 특징으로 하는 것으로 보인다.^[61]

가용성 올리고머 상태의 아밀로이드 베타 펩타이드가 알츠하이머병의 발병 원인 인자일 가능성이 제기되었으며,^[101][102] 아밀로이드 베타의 올리고머가 가장 독성이 높다고 일반적으로 여겨진다.^[103] 가용성 비섬유성 아밀로이드 베타가 세포막에 이온 채널을 형성하여 신경 세포로 칼슘 이온이 무질서하게 유입되도록 하며,^[104] 이것이 알츠하이머병에서 나타나는 칼슘 이온 항상성 파탄과 세포자멸사의 근본 원인이라고 추정된다.^[105][106]

아밀로이드 베타가 신경을 손상시키고 세포 사멸을 일으키는 기전으로는 자기 응집 과정에서의 활성산소 생성도 제안되었다. 시험관 내(In vitro) 실험에서 이러한 현상이 신경 세포막에서 발생하면 지질 과산화 반응이 일어나 4-Hydroxynonenal|4-히드록시노네날^영어이라는 유독성 알데히드가 생성되고, 이는 이온 구동성 ATP 아제, 포도당 수송체, 글루탐산 수송체의 기능을 손상시킨다. 결과적으로 아밀로이드 베타는 신경 세포막의 탈분극, 칼슘의 과도한 유입, 미토콘드리아 손상을 촉진한다.^[147]

7. 면역 요법 연구

면역 요법은 숙주 면역계를 자극하여 Aβ를 인식하고 공격하게 하거나, 플라크 축적을 방지하거나 플라크 또는 Aβ 올리고머의 제거를 촉진하는 항체를 제공하는 치료 방법이다.^[63][64] Aβ의 올리고머화 방지는 능동 또는 수동 Aβ 면역화로 예시되어 왔다. 이 과정에서 Aβ에 대한 항체를 사용하여 뇌 플라크 수준을 감소시키는데, 이는 미세아교세포의 제거를 촉진하거나 뇌에서 전신 순환으로 펩타이드를 재분배함으로써 이루어진다. 임상 시험에서 테스트된 Aβ 표적 항체에는 아두카누맙, 바피네주맙, 크레네주맙, 간테네루맙, 레카네맙, 솔라네주맙이 있다.^[150][151]

하지만, 문헌 검토에서는 면역 요법의 유효성에 의문을 제기하고 있다. 10가지 종류의 항Aβ42 항체를 조사한 연구에서는, 각 시험에서 최소한의 인지 보호 효과밖에 얻지 못했다는 것이 나타났으며, 이는 시험이 행해진 시점에서는 증상이 너무 진행되었기 때문이라고 생각된다. 따라서 무증상 환자에게 적용하여 질병의 진행 초기에 있어서의 유효성을 평가하기 위해서는 추가적인 개발이 여전히 필요하다.^[154]

8. Aβ 측정

피츠버그 화합물 B(6-OH-BTA-1, 티오플라빈)를 포함한 영상 화합물은 시험관 내 및 생체 내에서 아밀로이드 베타에 선택적으로 결합할 수 있다. 이 기술은 PET 영상과 결합하여 알츠하이머병 환자의 플라크 침착 부위를 영상화하는 데 사용된다.^[65]

참조

_[1] 논문 The amyloid beta peptide: a chemist's perspective. Role in Alzheimer's and fibrillization https://centaur.read[...] 2012-10
_[2] 논문 Regulation of beta-amyloid production in neurons by astrocyte-derived cholesterol 2021-08
_[3] 논문 Selective suppression of oligodendrocyte-derived amyloid beta rescues neuronal dysfunction in Alzheimer's disease 2024-07
_[4] 논문 Soluble protein oligomers in neurodegeneration: lessons from the Alzheimer's amyloid beta-peptide 2007-02
_[5] 논문 Alzheimer disease: a tale of two prions 2013-01
_[6] 논문 Ubiquitous amyloids 2012-04
_[7] 논문 Origins of amyloid-β 2013-04
_[8] 논문 Functional roles of amyloid-beta protein precursor and amyloid-beta peptides: evidence from experimental studies
_[9] 논문 Beta-amyloid exhibits antagonistic effects on alpha 7 nicotinic acetylcholine receptors in orchestrated manner
_[10] 논문 BACE1 (beta-secretase) knockout mice do not acquire compensatory gene expression changes or develop neural lesions over time 2003-10
_[11] 논문 Targeting the JNK MAPK cascade for inhibition: basic science and therapeutic potential 2004-03
_[12] 논문 Signaling effect of amyloid-beta(42) on the processing of AbetaPP 2010-01
_[13] 논문 A novel function of monomeric amyloid beta-protein serving as an antioxidant molecule against metal-induced oxidative damage 2002-06
_[14] 논문 Abeta40, either soluble or aggregated, is a remarkably potent antioxidant in cell-free oxidative systems 2009-05
_[15] 논문 Function of beta-amyloid in cholesterol transport: a lead to neurotoxicity 2002-10
_[16] 논문 Amyloid beta-protein stimulates trafficking of cholesterol and caveolin-1 from the plasma membrane to the Golgi complex in mouse primary astrocytes 2009-08
_[17] 논문 The Alzheimer's amyloid β-peptide (Aβ) binds a specific DNA Aβ-interacting domain (AβID) in the APP, BACE1, and APOE promoters in a sequence-specific manner: characterizing a new regulatory motif 2011-11
_[18] 논문 Functional activity of the novel Alzheimer's amyloid β-peptide interacting domain (AβID) in the APP and BACE1 promoter sequences and implications in activating apoptotic genes and in amyloidogenesis 2011-11
_[19] 논문 Antimicrobial properties of amyloid peptides 2012-04
_[20] 논문 Antimicrobial peptides in the brain: neuropeptides and amyloid 2012-06
_[21] 논문 Amyloid, tau, pathogen infection and antimicrobial protection in Alzheimer's disease -conformist, nonconformist, and realistic prospects for AD pathogenesis 2018
_[22] 논문 A paravascular pathway facilitates CSF flow through the brain parenchyma and the clearance of interstitial solutes, including amyloid β 2012-08
_[23] 논문 Structures of human insulin-degrading enzyme reveal a new substrate recognition mechanism 2006-10
_[24] 논문 Molecular basis of substrate recognition and degradation by human presequence protease 2014-07
_[25] 논문 Sleep drives metabolite clearance from the adult brain 2013-10
_[26] 논문 Clearance systems in the brain-implications for Alzheimer disease 2015-08
_[27] 논문 Amyloid-beta: a crucial factor in Alzheimer's disease
_[28] 논문 Label-free vibrational imaging of different Aβ plaque types in Alzheimer's disease reveals sequential events in plaque development 2020-12
_[29] 논문 Assembly of β-Amyloid Aggregates at the Molecular Level
_[30] 논문 Amyloid-beta protein dimers isolated directly from Alzheimer's brains impair synaptic plasticity and memory 2008-08
_[31] 논문 The toxicity of amyloid β oligomers
_[32] 논문 Amyloidosis and Alzheimer's disease 2002-12
_[33] 논문 Clearing the brain's amyloid cobwebs 2001-10
_[34] 논문 Genetic dissection of Alzheimer's disease and related dementias: amyloid and its relationship to tau 1998-09
_[35] 논문 Beta-secretase cleavage of Alzheimer's amyloid precursor protein by the transmembrane aspartic protease BACE https://escholarship[...] 1999-10
_[36] 논문 Beta-secretase (BACE) as a drug target for Alzheimer's disease 2002-12
_[37] 서적 Transport-clearance hypothesis for Alzheimer's disease and potential therapeutic implications https://www.ncbi.nlm[...] Landes Bioscience
_[38] 논문 Amyloid plaque core protein in Alzheimer disease and Down syndrome 1985-06
_[39] 논문 The length of amyloid-beta in hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch type. Implications for the role of amyloid-beta 1-42 in Alzheimer's disease 1996-12
_[40] 논문 beta-Amyloid-(1-42) is a major component of cerebrovascular amyloid deposits: implications for the pathology of Alzheimer disease 1993-11
_[41] 논문 Soluble amyloid beta peptide concentration as a predictor of synaptic change in Alzheimer's disease 1999-09
_[42] 논문 Levels of amyloid-beta-42 and CSF pressure are directly related in patients with Alzheimer's disease 2017-12
_[43] 논문 Common structure of soluble amyloid oligomers implies common mechanism of pathogenesis 2003-04
_[44] 논문 Plasma Amyloid-Beta Levels in Patients with Different Types of Cancer 2017-02
_[45] 논문 Amyloid-β precursor protein promotes cell proliferation and motility of advanced breast cancer 2014-12
_[46] 논문 Cognitive decline and brain amyloid-β accumulation across 3 years in adults with Down syndrome 2017-10
_[47] 논문 Characterization of intermediate steps in amyloid beta (Aβ) production under near-native conditions 2014-01
_[48] 논문 Distinct sites of intracellular production for Alzheimer's disease A beta40/42 amyloid peptides 1997-09
_[49] 논문 2008 Alzheimer's disease facts and figures 2008-03
_[50] 논문 Pathogenic APP mutations near the gamma-secretase cleavage site differentially affect Abeta secretion and APP C-terminal fragment stability 2001-08
_[51] 논문 Early-onset Alzheimer's disease caused by mutations at codon 717 of the beta-amyloid precursor protein gene 1991-10
_[52] 논문 Familial Alzheimer's disease with the amyloid precursor protein position 717 mutation and sporadic Alzheimer's disease have the same cytoskeletal pathology 1992-03
_[53] 논문 Prominent amyloid plaque pathology and cerebral amyloid angiopathy in APP V717I (London) carrier - phenotypic variability in autosomal dominant Alzheimer's disease 2020-03
_[54] 논문 Alzheimer's disease and Down's syndrome: sharing of a unique cerebrovascular amyloid fibril protein 1984-08
_[55] 논문 The Alzheimer's peptide a beta adopts a collapsed coil structure in water 2000-06
_[56] 논문 A partially folded structure of amyloid-beta(1-40) in an aqueous environment 2011-07
_[57] 논문 Amyloid beta-protein monomer folding: free-energy surfaces reveal alloform-specific differences 2008-12
_[58] 논문 Atomic-level characterization of the ensemble of the Aβ(1-42) monomer in water using unbiased molecular dynamics simulations and spectral algorithms 2011-01
_[59] 논문 The Alzheimer's peptides Abeta40 and 42 adopt distinct conformations in water: a combined MD / NMR study 2007-05
_[60] 논문 Structural conversion of neurotoxic amyloid-beta(1-42) oligomers to fibrils 2010-05
_[61] 논문 Structural characterization of a soluble amyloid beta-peptide oligomer 2009-03
_[62] 논문 Transmembrane structures for Alzheimer's Aβ(1-42) oligomers 2010-09
_[63] 논문 Alzheimer's disease drug development pipeline: 2017 2017-09
_[64] 논문 Passive Aβ Immunotherapy: Current Achievements and Future Perspectives 2018-05
_[65] 논문 Imaging β-amyloid using [(18)F]flutemetamol positron emission tomography: from dosimetry to clinical diagnosis 2016-02
_[66] 논문 Quantitative Analysis of Amyloid Deposition in Alzheimer Disease Using PET and the Radiotracer ¹¹C-AZD2184 2014-06
_[67] 서적 Amyloid Proteins
_[68] 서적 Amyloid Proteins
_[69] 논문 In vitro characterization of conditions for amyloid-beta peptide oligomerization and fibrillogenesis 2003-03
_[70] 서적 Biomedical Vibrational Spectroscopy Wiley 2008
_[71] 논문 Microspectroscopy (μFTIR) reveals co-localization of lipid oxidation and amyloid plaques in human Alzheimer disease brains 2014-12
_[72] 논문 Impairments of hippocampal synaptic plasticity induced by aggregated beta-amyloid (25-35) are dependent on stimulation-protocol and genetic background 2007-06
_[73] 논문 Monitoring the prevention of amyloid fibril formation by alpha-crystallin. Temperature dependence and the nature of the aggregating species 2007-12
_[74] 논문 Insight into early events in the aggregation of the prion protein on lipid membranes 2009-10
_[75] 논문 A partially folded structure of amyloid-beta(1-40) in an aqueous environment 2011-07
_[76] 논문 The Amyloid Beta Peptide: A Chemist's Perspective. Role in Alzheimer's and Fibrillization 2012-10
_[77] 논문 The dopaminergic system promotes neprilysin-mediated degradation of amyloid-β in the brain. American Association for the Advancement of Science 2024-08-06
_[78] 논문 Soluble protein oligomers in neurodegeneration: lessons from the Alzheimer's amyloid beta-peptide 2007-02
_[79] 논문 Alzheimer disease: a tale of two prions 2013-01
_[80] 논문 Ubiquitous amyloids 2012-04
_[81] 논문 Origins of amyloid-β 2013-04
_[82] 논문 Functional roles of amyloid-beta protein precursor and amyloid-beta peptides: evidence from experimental studies
_[83] 논문 Beta-amyloid exhibits antagonistic effects on alpha 7 nicotinic acetylcholine receptors in orchestrated manner
_[84] 논문 BACE1 (beta-secretase) knockout mice do not acquire compensatory gene expression changes or develop neural lesions over time 2003-10
_[85] 논문 Targeting the JNK MAPK cascade for inhibition: basic science and therapeutic potential 2004-03
_[86] 논문 Signaling effect of amyloid-beta(42) on the processing of AβPP 2010-01
_[87] 논문 A novel function of monomeric amyloid beta-protein serving as an antioxidant molecule against metal-induced oxidative damage 2002-06
_[88] 논문 Aβ40, either soluble or aggregated, is a remarkably potent antioxidant in cell-free oxidative systems 2009-05
_[89] 논문 Function of beta-amyloid in cholesterol transport: a lead to neurotoxicity 2002-10
_[90] 논문 Amyloid beta-protein stimulates trafficking of cholesterol and caveolin-1 from the plasma membrane to the Golgi complex in mouse primary astrocytes 2009-08
_[91] 논문 The Alzheimer's amyloid β-peptide (Aβ) binds a specific DNA Aβ-interacting domain (AβID) in the APP, BACE1, and APOE promoters in a sequence-specific manner: characterizing a new regulatory motif 2011-11
_[92] 논문 Functional activity of the novel Alzheimer's amyloid β-peptide interacting domain (AβID) in the APP and BACE1 promoter sequences and implications in activating apoptotic genes and in amyloidogenesis 2011-11
_[93] 논문 Antimicrobial properties of amyloid peptides 2012-04
_[94] 논문 Antimicrobial peptides in the brain: neuropeptides and amyloid 2012-06
_[95] 논문 Amyloid, tau, pathogen infection and antimicrobial protection in Alzheimer's disease -conformist, nonconformist, and realistic prospects for AD pathogenesis 2018
_[96] 논문 A paravascular pathway facilitates CSF flow through the brain parenchyma and the clearance of interstitial solutes, including amyloid β 2012-08
_[97] 논문 Sleep drives metabolite clearance from the adult brain 2013-10
_[98] 논문 Clearance systems in the brain-implications for Alzheimer disease 2015-08
_[99] 논문 Amyloid-beta: a crucial factor in Alzheimer's disease
_[100] 논문 Assembly of β-Amyloid Aggregates at the Molecular Level
_[101] 논문 Amyloid-beta protein dimers isolated directly from Alzheimer's brains impair synaptic plasticity and memory 2008-08
_[102] 논문 Differences between vascular and plaque core amyloid in Alzheimer's disease 1988-08
_[103] 논문 The toxicity of amyloid β oligomers
_[104] 논문 Alzheimer disease amyloid beta protein forms calcium channels in bilayer membranes: blockade by tromethamine and aluminum 1993-01
_[105] 논문 Calcium signals induced by amyloid beta peptide and their consequences in neurons and astrocytes in culture 2004-12
_[106] 논문 Beta-amyloid-induced calcium influx induces apoptosis in culture by oxidative stress rather than tau phosphorylation 2000-03
_[107] 논문 Analytical model and multiscale simulations of Aβ peptide aggregation in lipid membranes: towards a unifying description of conformational transitions, oligomerization and membrane damage 2013-06
_[108] 논문 On the physiological/pathological link between Aβ peptide, cholesterol, calcium ions and membrane deformation: A molecular dynamics study 2016-06
_[109] 논문 Amyloidosis and Alzheimer's disease 2002-12
_[110] 논문 Clearing the brain's amyloid cobwebs 2001-10
_[111] 논문 Genetic dissection of Alzheimer's disease and related dementias: amyloid and its relationship to tau 1998-09
_[112] 논문 Alzheimer diseases: a model of gene mutations and susceptibility polymorphisms for complex psychiatric diseases 1998-02
_[113] 논문 Alzheimer's beta-amyloid peptides compete for insulin binding to the insulin receptor 2002-05
_[114] 논문 Cell surface presenilin-1 participates in the gamma-secretase-like proteolysis of Notch 1999-12
_[115] 논문 Gamma-secretase inhibitors and Alzheimer's disease 2002-12
_[116] 논문 Beta-secretase cleavage of Alzheimer's amyloid precursor protein by the transmembrane aspartic protease BACE 1999-10
_[117] 논문 Beta-secretase (BACE) as a drug target for Alzheimer's disease 2002-12
_[118] 서적 Transport-clearance hypothesis for Alzheimer's disease and potential therapeutic implications https://www.ncbi.nlm[...] Landes Bioscience
_[119] 논문 Amyloid plaque core protein in Alzheimer disease and Down syndrome 1985-06
_[120] 논문 The length of amyloid-beta in hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch type. Implications for the role of amyloid-beta 1-42 in Alzheimer's disease 1996-12
_[121] 논문 beta-Amyloid-(1-42) is a major component of cerebrovascular amyloid deposits: implications for the pathology of Alzheimer disease 1993-11
_[122] 논문 Amyloid beta-proteins 1-40 and 1-42(43) in the soluble fraction of extra- and intracranial blood vessels 1995-09
_[123] 논문 Kinesin-mediated axonal transport of a membrane compartment containing beta-secretase and presenilin-1 requires APP 2001-12
_[124] 논문 Soluble amyloid beta peptide concentration as a predictor of synaptic change in Alzheimer's disease 1999-09
_[125] 논문 Self-assembly of short aβ(16-22) peptides: effect of terminal capping and the role of electrostatic interaction https://www.ncbi.nlm[...] 2011-03-15
_[126] 논문 Levels of amyloid-beta-42 and CSF pressure are directly related in patients with Alzheimer's disease 2017-12
_[127] 논문 Common structure of soluble amyloid oligomers implies common mechanism of pathogenesis 2003-04
_[128] 논문 Days to criterion as an indicator of toxicity associated with human Alzheimer amyloid-beta oligomers 2010-08
_[129] 논문 Plasma Amyloid-Beta Levels in Patients with Different Types of Cancer 2017-02
_[130] 논문 Amyloid-β precursor protein promotes cell proliferation and motility of advanced breast cancer 2014-12
_[131] 논문 Cognitive decline and brain amyloid-β accumulation across 3 years in adults with Down syndrome 2017-10
_[132] 논문 Characterization of intermediate steps in amyloid beta (Aβ) production under near-native conditions 2014-01
_[133] 논문 Distinct sites of intracellular production for Alzheimer's disease A beta40/42 amyloid peptides 1997-09
_[134] 논문 "{gamma}-Secretase Substrate Concentration Modulates the Abeta42/Aβ40 Ratio: IMPLICATIONS FOR ALZHEIMER DISEASE" 2007-08
_[135] 논문 Dysregulated Metabolism of the Amyloid-β Protein and Therapeutic Approaches in Alzheimer Disease 2017-12
_[136] 논문 The Alzheimer's amyloid-degrading peptidase, neprilysin: can we control it?
_[137] 논문 2008 Alzheimer's disease facts and figures 2008-03
_[138] 논문 Alzheimer's disease and Down's syndrome: sharing of a unique cerebrovascular amyloid fibril protein 1984-08
_[139] 논문 The Alzheimer's peptide a beta adopts a collapsed coil structure in water 2000-06
_[140] 논문 A partially folded structure of amyloid-beta(1-40) in an aqueous environment 2011-07
_[141] 논문 Amyloid beta-protein monomer folding: free-energy surfaces reveal alloform-specific differences 2008-12
_[142] 논문 Atomic-level characterization of the ensemble of the Aβ(1-42) monomer in water using unbiased molecular dynamics simulations and spectral algorithms 2011-01
_[143] 논문 The Alzheimer's peptides Aβ40 and 42 adopt distinct conformations in water: a combined MD / NMR study 2007-05
_[144] 논문 Structural conversion of neurotoxic amyloid-beta(1-42) oligomers to fibrils 2010-05
_[145] 논문 Structural characterization of a soluble amyloid beta-peptide oligomer 2009-03
_[146] 논문 Transmembrane structures for Alzheimer's Aβ(1-42) oligomers 2010-09
_[147] 논문 Pathways towards and away from Alzheimer's disease 2004-08
_[148] 논문 2+ Influx into Lipid Vesicles Induced by Protein Aggregates 2017-06
_[149] 논문 Strategies for disease modification in Alzheimer's disease 2004-09
_[150] 논문 Alzheimer's disease drug development pipeline: 2017 2017-09
_[151] 논문 Passive Aβ Immunotherapy: Current Achievements and Future Perspectives 2018-05
_[152] 웹사이트 エーザイ、製品化目前の認知症薬を開発中止 https://www.nikkei.c[...] 2019-03-21
_[153] 웹사이트 アデュカヌマブ中止も「知見を将来に」バイオジェン・スレイク社長 SMA、今後もスピンラザが基礎 https://nk.jiho.jp/a[...] 2019-06-03
_[154] 논문 Lessons from Anti-Amyloid-β Immunotherapies in Alzheimer Disease: Aiming at a Moving Target 2017
_[155] 논문 New class of inhibitors of amyloid-beta fibril formation. Implications for the mechanism of pathogenesis in Alzheimer's disease 2002-11
_[156] 논문 Inhibition of Alzheimer's amyloid-beta aggregation in-vitro by carbenoxolone: Insight into mechanism of action 2017-09
_[157] 논문 Synthesis of (-)-5,8-dihydroxy-3R-methyl-2R-(dipropylamino)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene: an inhibitor of beta-amyloid(1-42) aggregation 2002-11
_[158] 논문 A cholesterol-lowering drug reduces beta-amyloid pathology in a transgenic mouse model of Alzheimer's disease 2001-10
_[159] 논문 Contribution by synaptic zinc to the gender-disparate plaque formation in human Swedish mutant APP transgenic mice 2002-05
_[160] 논문 L-Norvaline Reverses Cognitive Decline and Synaptic Loss in a Murine Model of Alzheimer's Disease null 2018-10
_[161] 논문 Inhibition of amyloid-induced toxicity by ergothioneine in a transgenic Caenorhabditis elegans model null 2019-08
_[162] 논문 Imaging β-amyloid using [(18)F]flutemetamol positron emission tomography: from dosimetry to clinical diagnosis 2016-02
_[163] 논문 Quantitative Analysis of Amyloid Deposition in Alzheimer Disease Using PET and the Radiotracer ¹¹C-AZD2184 2014-06
_[164] 서적 Tissue processing prior to analysis of Alzheimer's disease associated proteins and metabolites, including Aβ
_[165] 서적 Aβ measurement by enzyme-linked immunosorbent assay
_[166] 논문 In vitro characterization of conditions for amyloid-beta peptide oligomerization and fibrillogenesis 2003-03
_[167] 논문 Impairments of hippocampal synaptic plasticity induced by aggregated beta-amyloid (25-35) are dependent on stimulation-protocol and genetic background 2007-06
_[168] 논문 Monitoring the prevention of amyloid fibril formation by alpha-crystallin. Temperature dependence and the nature of the aggregating species 2007-12
_[169] 논문 Insight into early events in the aggregation of the prion protein on lipid membranes 2009-10
_[170] 논문 A highly sensitive plasma-based amyloid-β detection system through medium-changing and noise cancellation system for early diagnosis of the Alzheimer's disease 2017-08
_[171] 논문 A partially folded structure of amyloid-beta(1-40) in an aqueous environment 2011-07
_[172] 논문 The Amyloid Beta Peptide: A Chemist’s Perspective. Role in Alzheimer’s and Fibrillization null
_[173] 논문 Alzheimer disease: a tale of two prions 2013-01
_[174] 논문 Ubiquitous amyloids 2012-04
_[175] 논문 Origins of amyloid-β 2013-04
_[176] 웹인용 "포커스{{!}} 흔들리는 '베타 아밀로이드 가설'…찻잔속 태풍일까" http://www.dementian[...] 2022-08-22