생물학적 표적

3. 약물 표적

생물학적 표적이라는 용어는 약물에 의해 활성이 변형되어 특정 효과를 초래하는 신체의 천연 단백질을 설명하기 위해 제약 연구에서 자주 사용되며, 이는 바람직한 치료 효과 또는 원치 않는 부작용일 수 있다.^[35][36][37] 이러한 맥락에서 생물학적 표적은 종종 '''약물 표적'''(드러그 타겟/drug target^영어)으로 언급된다.

현재 판매되는 약물의 가장 일반적인 약물 표적은 다음과 같다.

• 단백질
• * G 단백질 연결 수용체 (약물의 50%에 대한 표적)^[38]
• * 효소 (특히 단백질 키네이스, 프로테에이스, 에스터레이스 및 인산가수분해효소)
• * 이온 통로
• ** 리간드 개폐 이온 통로
• ** 전압 개폐 이온 통로
• * 핵 수용체
• * 튜불린과 같은 구조 단백질
• * 막 수송 단백질
• 핵산

3. 1. 주요 약물 표적

• 단백질
• * G 단백질 연결 수용체 (약물의 50%에 대한 표적)^[38][7]
• * 효소 (특히 단백질 키네이스, 프로테에이스, 에스터레이스 및 인산가수분해효소)
• * 이온 통로
• ** 리간드 개폐 이온 통로
• ** 전압 개폐 이온 통로
• * 핵 수용체
• * 튜불린과 같은 구조 단백질
• * 막 수송 단백질
• 핵산

3. 1. 1. 단백질

3. 1. 2. 핵산

4. 약물 표적 식별

질병의 생물학적 기원과 개입을 위한 잠재적 표적을 식별하는 것은 역약리학적 접근 방식을 사용하여 의약품을 발견하는 첫 번째 단계이다. 잠재적인 약물 표적은 반드시 질병을 유발하는 것은 아니지만, 정의상 질병을 조절해야 한다.^[8][24][39] 새로운 약물 표적을 식별하는 또 다른 방법은 표현형 스크리닝을 기반으로 하는 정약리학으로, 표적 디컨볼루션을 통해 표적이 후속적으로 식별되는 "고아" 리간드를 식별한다.^{[9][10][11][12][25][26][27][40][41][42][43]}

4. 1. 약물 표적 식별 방법

4. 1. 1. 역약리학

4. 1. 2. 정약리학 (표현형 스크리닝)

5. 데이터베이스

생물학적 표적 정보를 제공하는 데이터베이스는 다음과 같다.

• 치료 표적 데이터베이스 (TTD)
• 드러그뱅크
• 바인딩 데이터베이스
• [https://idrblab.org/drugmap/ 드러그맵]

5. 1. 주요 데이터베이스

6. 보존 생태학

생물학적 표적은 여러 종에 걸쳐 보존되어 있기 때문에, 의약품으로 인한 환경 오염은 동일한 표적을 가진 다른 생물 종에게도 영향을 미칠 수 있다.^[44][13][28] 예를 들어 사람을 대상으로 한 피임약의 합성 에스트로젠인 17-α-에티닐에스트라디올 (17-α-에티닐에스트라디올/17α-ethinylestradiol^영어)은 하수처리장 하류에서 어류의 여성화 (여성화/Feminization (biology)^영어)를 증가시키는 것으로 나타났으며, 이로 인해 번식이 불균형해지고 어류의 생존에 추가적인 선택 압력 (선택 압력/Evolutionary pressure^영어)이 가해진다.^[45][14][29] 의약품은 일반적으로 수생환경에서 ng/L에서 낮은 μg/L 농도로 발견된다.^[46][15][30] 특정 약물 표적 상호작용의 결과로 비표적 종에서 부작용이 일어날 수 있다.^[47][16][31] 따라서 진화적으로 잘 보존된 약물 표적은 비표적 약리학적 효과에 대한 위험 증가와 관련된 가능성이 높다.^[44][13][28]

6. 1. 환경 오염의 영향

6. 2. 비표적 종에 대한 영향

참조

_[1] 논문 Thermodynamic analysis of the drug-receptor interaction
_[2] 논문 Intermolecular forces and energies between ligands and receptors 1994-10
_[3] 서적 Rang and Dale's Pharmacology Elsevier/Churchill Livingstone 2012
_[4] 서적 Rang and Dale's Pharmacology Elsevier/Churchill Livingstone 2012
_[5] 논문 How many drug targets are there? 2006-12
_[6] 논문 Drugs and their molecular targets: an updated overview 2008-02
_[7] 서적 G Protein-Coupled Receptors in Drug Discovery
_[8] 논문 Identifying druggable disease-modifying gene products 2009-12
_[9] 논문 Opportunities and challenges in phenotypic drug discovery: an industry perspective
_[10] 논문 Target identification for biologically active small molecules using chemical biology approaches
_[11] 논문 Identification of direct protein targets of small molecules 2011-01
_[12] 논문 Target deconvolution of bioactive small molecules: the heart of chemical biology and drug discovery
_[13] 논문 Evolutionary conservation of human drug targets in organisms used for environmental risk assessments 2008-08
_[14] 논문 Ethinyloestradiol — an undesired fish contraceptive? 1999-04
_[15] 논문 Repeating history: pharmaceuticals in the environment
_[16] 논문 Risks to aquatic organisms posed by human pharmaceutical use
_[17] 논문 Thermodynamic analysis of the drug-receptor interaction
_[18] 논문 Intermolecular forces and energies between ligands and receptors 1994-10
_[19] 서적 Rang and Dale's Pharmacology Elsevier/Churchill Livingstone 2012
_[20] 서적 Rang and Dale's Pharmacology Elsevier/Churchill Livingstone 2012
_[21] 논문 How many drug targets are there? 2006-12
_[22] 논문 Drugs and their molecular targets: an updated overview 2008-02
_[23] 서적 An overview on GPCRs and drug discovery: structure-based drug design and structural biology on GPCRs
_[24] 논문 Identifying druggable disease-modifying gene products 2009-12
_[25] 논문 Target identification for biologically active small molecules using chemical biology approaches
_[26] 논문 Identification of direct protein targets of small molecules 2011-01
_[27] 논문 Target deconvolution of bioactive small molecules: the heart of chemical biology and drug discovery
_[28] 논문 Evolutionary conservation of human drug targets in organisms used for environmental risk assessments 2008-08
_[29] 논문 Ethinyloestradiol — an undesired fish contraceptive? 1999-04
_[30] 논문 Repeating history: pharmaceuticals in the environment
_[31] 논문 Risks to aquatic organisms posed by human pharmaceutical use
_[32] 논문 Thermodynamic analysis of the drug-receptor interaction
_[33] 논문 Intermolecular forces and energies between ligands and receptors 1994-10
_[34] 서적 Rang and Dale's Pharmacology https://archive.org/[...] Elsevier/Churchill Livingstone 2012
_[35] 서적 Rang and Dale's Pharmacology Elsevier/Churchill Livingstone 2012
_[36] 논문 How many drug targets are there? 2006-12
_[37] 논문 Drugs and their molecular targets: an updated overview 2008-02
_[38] 서적 G Protein-Coupled Receptors in Drug Discovery
_[39] 논문 Identifying druggable disease-modifying gene products 2009-12
_[40] 논문 Target identification for biologically active small molecules using chemical biology approaches
_[41] 논문 Identification of direct protein targets of small molecules 2011-01
_[42] 논문 Target deconvolution of bioactive small molecules: the heart of chemical biology and drug discovery
_[43] 논문 Opportunities and challenges in phenotypic drug discovery: an industry perspective
_[44] 논문 Evolutionary conservation of human drug targets in organisms used for environmental risk assessments 2008-08
_[45] 논문 Ethinyloestradiol — an undesired fish contraceptive? 1999-04
_[46] 논문 Repeating history: pharmaceuticals in the environment
_[47] 논문 Risks to aquatic organisms posed by human pharmaceutical use