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인유두종 바이러스 감염

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목차

1. 개요

인유두종 바이러스(HPV) 감염은 피부 접촉을 통해 전파되며, 다양한 질병을 유발할 수 있다. 감염 시 사마귀, 생식기 곤지름, 후두 유두종증 등이 나타날 수 있으며, 일부 고위험 유형은 자궁경부암, 항문암, 음경암, 두경부암, 폐암, 피부암 등 다양한 암의 원인이 된다. HPV는 직접적인 치료법이 없지만, 면역 체계에 의해 자연적으로 제거될 수 있다.

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인유두종 바이러스 감염
질병 정보
인유두종 바이러스
인유두종 바이러스
질병명인유두종 바이러스 감염
영어 이름Human papillomavirus infection
국제질병분류기호 (ICD-10)A63.0 (항문생식기 사마귀)
B07 (피부 사마귀)
국제질병분류기호 (ICD-9)078.1 (사마귀)
079.4 (인유두종 바이러스)
의학주제표목 (MeSH)D006824
상세 정보
원인인유두종 바이러스 (HPV) 감염
진단 방법임상 검사
생검
DNA 검사
예방HPV 백신 접종
치료국소 치료
수술
레이저 치료
냉동 요법
증상무증상
사마귀 (피부, 생식기, 항문)
자궁경부 이형성증
자궁경부암
항문암
구강암
생식기 사마귀
전염 경로성 접촉, 피부 접촉
잠복기수 주에서 수 개월

2. 징후 및 증상

인유두종 바이러스(HPV) 감염은 대부분 뚜렷한 증상을 보이지 않지만, 일부 유형은 다양한 징후를 유발할 수 있다. HPV-5와 같은 유형은 임상 증상 없이 평생 지속되는 감염을 일으키기도 한다. HPV 1형과 2형은 흔한 사마귀의 원인이 될 수 있으며,[16] 6형과 11형은 성기 곤지름과 Laryngeal_papillomatosis|후두 유두종|후두 유두종증영어을 일으킬 수 있다.

많은 HPV 유형은 발암성을 가지고 있다. 다음은 HPV 감염의 일반적인 증상과 관련 HPV 유형을 정리한 표이다.

질병HPV형
Anal_dysplasia|항문 이형성증|항문 이형성증영어16, 18, 31, 53, 58
Heck%27s_disease|국소 상피 과형성|국소 상피 과형성증영어13, 32
구강 유두종6, 7, 11, 16, 32
Verrucous_cyst|베루쿠스 낭종|사마귀 낭종영어60


2. 1. 사마귀

인유두종 바이러스(HPV)에 의한 피부 감염은 매우 흔하며, 사마귀라고 불리는 비암성 피부 증식을 일으킬 수 있다. 사마귀는 피부 바깥층 세포의 급속한 성장에 의해 발생하며, 고대 그리스 시대부터 그 사례가 알려져 있었지만, 바이러스가 원인이라는 것은 1907년에야 밝혀졌다.[17]

피부 사마귀는 유년기에 가장 흔하며, 일반적으로 몇 주에서 몇 달에 걸쳐 저절로 나타났다가 사라진다. 모든 HPV는 피부에 존재하는 적은 수의 줄기세포에서 장기적인 잠복 감염을 일으킬 수 있으며, 완전히 회복되지 않을 수도 있지만 면역 조절을 통해 증상 발현을 억제하는 것으로 알려져 있다.[18]

사마귀의 종류는 다음과 같다:

  • 일반적인 사마귀: 주로 손과 발에 발생하지만, 팔꿈치나 무릎 등 다른 부위에도 나타날 수 있다. 콜리플라워와 같은 독특한 표면을 가지며, 주변 피부보다 약간 올라와 있다. 피부 HPV 유형은 생식기 사마귀를 유발할 수 있지만, 암 발생과는 관련이 없다.
  • Plantar wart|발바닥 사마귀|발바닥 사마귀영어: 발바닥에서 발견되며, 안쪽으로 자라 걸을 때 통증을 유발한다.
  • Flat wart|편평 사마귀|편평 사마귀영어: 주로 팔, 얼굴, 이마에 발생하며, 어린이와 청소년에게 흔하다. 정상적인 면역 기능을 가진 사람에게는 암 발생과 관련이 없다.


일반 사마귀, 편평 사마귀, 발바닥 사마귀는 사람 간 전파 가능성이 비교적 낮다.

질병HPV형
일반적인(공통) 사마귀2, 7, 22
Plantar wart|발바닥 사마귀|발바닥 사마귀영어1, 2, 4, 63
Flat wart|편평 사마귀|편평 사마귀영어3, 10, 28



유두종


실험실의 HPV 유전자형에 대한 샘플 DNA 테스트 보고서

2. 1. 1. 생식기 사마귀

인유두종 바이러스(HPV) 감염은 세계적으로 가장 흔한 성병 중 하나이다.[19] 이러한 감염은 생식기 또는 항문 사마귀(의학적으로는 곤지름, 콘딜로마타 아큐미나타 또는 성병 사마귀)와 관련이 있으며, 생식기 HPV 감염의 가장 쉽게 인식되는 징후이다.

생식기 사마귀의 원인이 될 수 있는 HPV 변종은 보통 손이나 발, 허벅지 안쪽과 같은 신체 부위에 나는 사마귀의 종류와는 다르다. 다양한 HPV 유형이 생식기 사마귀의 원인이 될 수 있지만, 6형과 11형이 함께 모든 사례의 약 90%를 차지한다.[20][21] 총 40종 이상의 HPV가 성적 접촉을 통해 전파되며 항문과 생식기 피부를 감염시킬 수 있다. 이러한 감염은 생식기 사마귀의 원인이 될 수 있지만, 증상이 없을 수도 있다.

대부분의 생식기 HPV 감염은 어떠한 명백한 증상도 일으키지 않으며 몇 달 안에 면역 체계에 의해 치료된다. 게다가, 사람들은 감염되었다는 명백한 증상을 보이지 않더라도 다른 사람들에게 바이러스를 옮길 수 있다. 대부분의 사람들은 인생의 어느 시점에 생식기 HPV 감염에 걸리며, 현재 약 10%의 여성이 감염되어 있다.[22] 개인이 성행위를 하기 시작하는 나이에 생식기 HPV 감염이 크게 증가한다. 피부 HPV와 마찬가지로 생식기 HPV에 대한 면역은 HPV의 특정 균주에 특이적인 것으로 여겨진다.

질병HPV형
성기 곤지름6, 11, 42, 44 등


2. 1. 2. 후두 유두종증

HPV 6형과 11형 감염은 성기 곤지름 외에도 후두나 호흡기에 사마귀가 생기는 재발성 후두 유두종(Laryngeal_papillomatosis영어)[23][24]을 일으킬 수 있다. 이 사마귀는 자주 재발하고, 호흡을 방해할 수 있으며, 극히 드물게 암으로 진행될 수 있다. 따라서 사마귀를 제거하기 위한 반복적인 수술이 필요할 수 있다.[25]

2. 2. 암

인유두종 바이러스(HPV) 감염은 특정 유형의 경우 암 발생 위험을 높인다. 특히 고위험군 HPV 유형(16형, 18형 등)은 지속적인 감염을 통해 자궁경부암, 항문암, 구강암, 인두암, 음경암, 질암, 외음부암 등을 유발할 수 있다.[27][28] HPV와 HIV에 동시에 감염된 사람은 자궁경부암이나 항문암 발병 위험이 더 커진다.[29]

2002년 전 세계적으로 발생한 새로운 암 사례 중 약 5.2%가 HPV 감염에 의한 것으로 추정되어, HPV는 암의 주요 감염 원인 중 하나로 꼽힌다.[30] 개발도상국에서는 HPV 관련 암 발병률이 더 높게 나타난다.[31]

질병HPV형
생식기암최고 위험: [20] 16, 18, 31, 45
기타 고위험군: 33, 35, 39, 51, 52, 56, 58, 59
고위험일 수 있음: 26, 53, 66, 68, 73, 82
HPV-positive oropharyngeal cancer|HPV 양성 구강인두암영어16


2. 2. 1. 자궁경부암

거의 모든 자궁경부암 사례는 HPV 감염과 관련이 있으며, HPV 16형과 18형 두 가지 유형이 그 원인의 70%를 차지한다.[33][34] 국제 암 연구 기관에서 2012년에 자궁경부암 발암물질로 지정한 HPV 유형은 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59형이다.[35] HPV는 자궁경부암 발생에 필수적이며, 지속적인 HPV 감염은 자궁경부암 발생 위험을 증가시킨다. HIV/AIDS에 걸린 여성은 이러한 유형의 감염 발생률이 높으며 자궁경부암 위험이 22배 증가한다.[36][37]

자궁경부암에서 발암성 HPV 유형은 Alphapapillomavirus|알파필로마바이러스영어 속에 속하며 HPV 분류군으로 더 분류할 수 있다. 두 가지 주요 발암성 HPV 분류군은 알파필로마바이러스-9(A9)와 알파필로마바이러스-7(A7)이며, 각각 HPV 16번과 HPV 18번을 포함하고 있다. 이 두 가지 HPV 클래스는 종양 분자 특성과 환자 예후에 서로 다른 영향을 미치는 것으로 나타났으며, A7 클래스는 보다 공격적인 경로와 예후 저하와 관련이 있었다.[38]

대부분의 HPV 감염은 면역 체계에 의해 빠르게 제거되어 자궁경부암으로 진행되지 않는다. 정상적인 자궁경부 세포를 암세포로 전환하는 과정이 느리기 때문에 보통 10년 이상 HPV에 장기간 감염된 사람에게 암이 발생한다.[39] 또한, HPV 감염과 자궁경부암은 대사 경로와 관련된 효소의 비정상적인 조절과 상관관계가 있을 수 있는 대사 변형을 유발한다.[40]

비유럽적(NE) HPV16 변종은 유럽적(E) HPV16 변종보다 발암성이 훨씬 높다.[41]

2. 2. 2. 항문암

HPV를 유발하는 암


HPV 지속 감염은 항문암과 관련이 있으며, 약 12개의 고위험 HPV 유형(타입 16, 18, 31, 45 포함)이 이에 해당한다. 이러한 암은 모두 HPV의 성병 감염을 층상 상피 조직으로 전염시킨다.[27][28] HPV와 HIV에 감염된 사람은 항문암에 걸릴 위험이 증가한다. HPV 타입 16은 암을 유발할 가능성이 가장 높은 변종으로 많은 항문암에 존재한다.[29]

연구에 따르면 성적으로 전염되는 HPV는 항문암의 많은 비율에서 발견된다. 특히 남성과 성관계를 가진 HIV 양성 남성들 사이에서 항문암의 위험은 80배 더 높다.[42]

항문 파프 검진은 항문 성교를 하는 일부 남성이나 여성에게 도움이 될 수 있지만, 그러한 선별검사가 유익하거나 누가 항문 파프 검진을 받아야 하는지에 대한 것은 존재하지 않는다.[43]

2. 2. 3. 음경암

HPV는 음경암의 약 50%와 관련이 있다. 미국에서 음경암은 남성 전체 암 사례의 약 0.5%를 차지한다. HPV 16형은 가장 흔하게 검출되는 유형이다. 음경암 발병 위험은 HPV뿐만 아니라 HIV에 감염된 개인에게서 2~3배 증가한다.[44]

2. 2. 4. 두경부암

인유두종 바이러스(HPV) 감염, 특히 HPV 16형은 구강암, 인두암 등 두경부암 발생 위험을 증가시킨다. 고위험 발암성 HPV 유형(가장 일반적으로 HPV 16)에 의한 경구 감염은 두경부암 증가와 관련이 있으며, 이는 담배 및 알코올 사용과는 무관하다.[45][46]

HPV는 전 세계적으로 구강 및 상후두암(신인두암)의 약 25%를 차지하지만,[47] 그 지역 비율은 미국의 70%에서 브라질의 4%까지 다양하다. HPV에 감염된 파트너와 항문 또는 구강 성교를 하는 것은 이러한 유형의 암에 걸릴 위험을 증가시킬 수 있다.

미국에서는 새로 진단된 HPV 관련 두경부암 발병 건수가 자궁경부암 발병 건수를 앞질렀다. 이러한 암의 발병률은 1988년 인구 10만 명당 추정치 0.8명에서 2012년 인구 10만 명당 4.5명으로 증가했으며, 2015년 현재 그 비율은 계속 증가하고 있다. 연구원들은 이러한 최근의 데이터를 구강 성관계의 증가로 설명한다. 이런 종류의 암은 여성보다 남성에게서 더 흔하다.[48]

HPV-positive oropharyngeal cancer영어 및 HPV 음성 두경부암의 돌연변이 개요가 보고되었으며, 이는 그것들이 근본적으로 별개의 질병임을 더욱 입증한다.

질병HPV형
HPV-positive oropharyngeal cancer|HPV 양성 구강인두암영어16


2. 2. 5. 폐암

일부 연구에서 HPV 감염과 폐암 발생 간의 연관성이 보고되고 있다. 국제 암 연구 기구는 폐암 환자들이 그렇지 않은 사람들에 비해 몇 가지 고위험 형태의 HPV 항체를 가지고 있을 가능성이 더 높다는 것을 발견했다.[49] 폐암 환자 1,633명과 폐 질환이 없는 2,729명을 대상으로 HPV를 조사한 결과, 폐암 환자가 그렇지 않은 환자보다 더 많은 종류의 HPV를 가지고 있었으며, 특히 8종의 중증 HPV 감염 확률이 크게 높아진 것으로 나타났다.[50]

또한, 면역조직화학 및 시험관 내 연구에서 HPV 구조 단백질의 발현이 기관지암과 그 전구체 병변에 HPV가 존재함을 시사한다.[50] 다른 연구에서는 환자의 Exhaled_breath_condensate|호흡 응축액영어, 기관지 칫솔질 및 신생물성 폐 조직에서 HPV를 검출했으며, 비소세포 폐암 환자의 16.4%에서 HPV 감염이 발견되었지만 대조군에서는 발견되지 않았다.[51] 보고된 폐암의 평균 HPV 빈도는 유럽과 아메리카에서 각각 17%, 15%였으며, 아시아 폐암 검체의 평균 HPV 수는 35.7%로 나타나 국가 및 지역 간 상당한 차이를 보였다.[52]

2. 2. 6. 피부암

드물게 인유두종 바이러스(HPV) 감염이 Squamous_cell_skin_cancer|피부의 편평상피세포암영어과 관련될 수 있다.[32] 특히 면역력이 약한 사람에게서 Epidermodysplasia_verruciformis|트리맨 증후군영어을 일으켜 피부암 발생 위험을 높일 수 있다. 이 바이러스가 억제되지 않으면 피부 세포에 의한 케라틴의 과잉생산을 일으켜 사마귀나 피부 뿔을 닮은 병변을 유발하며, 이는 결국 피부암으로 이어질 수 있다. 트리맨 증후군과 관련된 HPV 유형은 HPV 5형, HPV 8형, HPV 14형이다.[53][54]

3. 원인

인유두종 바이러스(HPV)는 주로 성 접촉을 통해 전염되며, 드물게 출산 중 산모로부터 신생아에게 전염될 수 있다. HPV는 중층상피의 기저세포에 감염을 일으킨다. 바이러스는 찰과상이나 기저막의 일부가 노출되는 상피 외상을 통해 조직을 감염시킨다.[76] 감염 과정은 느리게 진행되며, 전사 시작에 12~24시간이 소요된다. 바이러스가 기저막과 세포 표면에 있는 동안 관련 항체들이 중화 반응을 보인다.[76]

HPV 감염은 사마귀와 같은 병변을 일으키는데, 이는 감염된 기저 표피 세포의 증식으로 발생한다. HPV는 세포 용해를 일으키지 않고, 박리된 세포의 변성으로 인해 발생한다. HPV는 숙주 없이도 저온에서 수개월 동안 생존할 수 있어, 발바닥 사마귀 환자가 맨발로 걸으면 바이러스를 퍼뜨릴 수 있다.[77]

HPV는 약 8000 염기쌍의 게놈을 가진 작은 이중 가닥 원형 DNA 바이러스이다. HPV 비리온은 상피 조직에 찰과상을 통해 감염되며, 인테그린 알파, 라미닌, 아넥신 A2와 같은 수용체와 결합하여 클라트린 연계 세포내이입 또는 카베올린 연계 세포내이입을 통해 기저 상피 세포로 들어간다.[78] 이후 바이러스 게놈은 핵으로 이동하여 세포당 10-200개의 복제본을 만든다. 숙주 케라틴 세포가 분열하면서 상피 상층부로 이동하며 분화됨에 따라 정교한 전사 과정이 일어난다.



많은 HPV 유형은 발암성을 가지고 있다. 다음은 HPV 감염의 일반적인 증상과 관련 HPV 유형을 나타낸 표이다.

질병HPV형
일반적인(공통) 사마귀2, 7, 22
Plantar_wart|발바닥 사마귀영어1, 2, 4, 63
Flat_wart|편평 사마귀영어3, 10, 28
성기 곤지름6, 11, 42, 44 등
Anal_dysplasia|항문 사마귀영어16, 18, 31, 53, 58
생식기암최고 위험: 16, 18, 31, 45
Epidermodysplasia_verruciformis|트리맨 증후군영어15종 이상
Heck%27s_disease|국소 상피 과형성영어13, 32
구강 유두종6, 7, 11, 16, 32
HPV-positive_oropharyngeal_cancer|HPV 양성 구강인두암영어16
Verrucous_cyst|베루쿠스 낭종영어60
Laryngeal_papillomatosis|후두 유두종영어6, 11


3. 1. 전염

HPV에 의한 피부 감염은 매우 광범위하며, 사마귀라고 불리는 비암성 피부 성장을 일으킬 수 있다. 피부 사마귀는 유년기에 가장 흔하며, 일반적으로 몇 주에서 몇 달에 걸쳐 자발적으로 나타나고 사라진다.[18] 모든 HPV는 피부에 존재하는 적은 수의 줄기세포에서 장기적인 잠복 감염을 확립할 수 있는 것으로 여겨진다.

일반적인 사마귀는 보통 손과 발에서 발견되지만, 팔꿈치나 무릎과 같은 다른 부위에서도 발생할 수 있다. 보통 사마귀는 콜리플라워와 같은 독특한 표면을 가지고 있으며, 일반적으로 주변 피부 위로 약간 올라와 있다. Plantar_wart|발바닥 사마귀영어는 발바닥에서 발견되며, 안쪽으로 자라 일반적으로 걸을 때 통증을 유발한다. 턱이나 손톱 밑 사마귀는 손톱(또는 턱) 밑이나 손톱 주변, 손과 턱의 큐티클 부위에 생긴다. Flat_wart|편평 사마귀영어는 팔, 얼굴, 이마에서 가장 흔하게 발견된다.

HPV는 피부 간 직접 접촉을 통해 전염되며, 성관계, 구강성교, 항문성교 등이 주요 전파 경로이다. 생식기 부위 HPV 감염은 세계적으로 가장 흔한 성병 감염이다.[19]

HPV는 기존의 살균 기술로는 제거하기 어렵고, 재사용 가능한 산부인과 장비를 사용하는 의료 환경에서도 전염될 수 있다.[58]

3. 1. 1. 주산기 감염

생식기 HPV 유형은 출산할 때 산모에게서 아이에게 전염될 수 있지만, 신생아에게 생식기 HPV 관련 질병이 나타나는 경우는 드물다.[60] 그러나 바이러스 잠복기가 수십 년으로 증명되었기 때문에 증상이 없다고 해서 무증상·잠복 감염을 배제할 수는 없다. HPV 6형·11형의 주산기 감염은 소아기 재발성 후두유두종((''Juvenile-onset recurrent respiratory papilomatosis'', JORRP))으로 발전될 수 있다.[60] JORRP는 매우 드물게 발생하는데, 예를 들어 미국에서는 어린이 100,000명당 약 2명 정도의 비율로 발병한다.[60] 여성이 생식기 사마귀가 있는 상태에서 출산하면 JORRP의 발병 가능성이 높아지지만, 그 위험성은 여전히 1% 미만이다.

3. 1. 2. 생식기 감염

생식기 부위 피부의 HPV 감염은 세계적으로 가장 흔한 성병 감염이다.[19] 이러한 감염은 생식기 또는 항문 사마귀(의학적으로는 콘딜로마타 아큐미나타 또는 성병 사마귀)와 관련이 있으며, 이러한 사마귀는 생식기 HPV 감염의 가장 쉽게 인식되는 징후이다.

생식기 사마귀의 원인이 될 수 있는 HPV의 변종은 보통 손이나 발, 허벅지 안쪽과 같은 신체의 부위에 나는 사마귀의 종류와는 다르다. 다양한 HPV 유형이 생식기 사마귀의 원인이 될 수 있지만, 6형과 11형은 함께 모든 사례의 약 90%를 차지한다.[20][21] 그러나 총 40종 이상의 HPV가 성적 접촉을 통해 전파되며 항문과 생식기 피부를 감염시킬 수 있다. 이러한 감염은 생식기 사마귀의 원인이 될 수 있지만, 증상이 없을 수도 있다.

대부분의 생식기 HPV 감염은 어떠한 명백한 증상도 일으키지 않으며 몇 달 안에 면역 체계에 의해 치료된다. 게다가, 사람들은 감염되었다는 명백한 증상을 보이지 않더라도 다른 사람들에게 바이러스를 옮길 수 있다. 대부분의 사람들은 인생의 어느 시점에 생식기 HPV 감염에 걸리며, 현재 약 10%의 여성이 감염되어 있다.[22] 개인이 성행위를 하기 시작하는 나이에 생식기 HPV 감염이 크게 증가한다. 피부 HPV와 마찬가지로 생식기 HPV에 대한 면역은 HPV의 특정 균주에 특이적인 것으로 여겨진다.

전염성 성병인 HPV는 저위험군과 고위험군으로 나뉜다. 저위험 HPV는 생식기와 그 주변에 생기는 사마귀의 원인이 된다. HPV 6형·11형은 기도에 양성 종양을 일으키는 재발성 호흡기 유두종증의 원인이며, 생식기에 생기는 모든 사마귀 중 90% 정도를 유발한다. 약 12가지 유형으로 나뉘는 고위험 HPV는 암을 유발한다. 그중에서도 HPV 16·18형은 HPV로 인한 암의 대부분의 원인이 된다. 고위험 HPV는 전 세계 암 원인의 5%를 차지하고, 미국에서는 여성 암의 3%, 남성 암의 2%를 유발한다.[55]

생식기 HPV 감염의 지속은 암 발병 위험을 증가시킨다. 감염 위험 요소로는 이른 나이에 맺는 성교, 다양한 사람과의 성교, 흡연 및 면역 억제 등이 있다. 생식기 HPV는 피부 간의 지속적인 접촉에 의해 전파되며 일반적으로 질, 항문 및 구강 성교를 통해 전염된다.[56] 매우 드물지만 임신 중의 산모에게서 아이에게로 전염되는 경우도 있다.[57] HPV는 기존의 살균 기술을 통해 제거하기 어렵고, 질에 사용하는 초음파 변환기와 같이 재사용 가능한 산부인과 장비를 사용하는 의료 환경에서 전염될 수 있다.[58] HPV의 전염 가능 기간은 아직 알려지지 않았지만 적어도 병변이 보이는 한 지속되는 것으로 알려져 있다. 또한 치료되어 병변이 더 이상 보이지 않거나 존재하지 않더라도 전염성은 여전히 남아 있을 수 있다.[59]

생식기 HPV 감염은 주로 이미 감염된 사람과의 생식기, 항문 또는 입의 접촉을 통해 전염된다.[61] 알려진 120개의 인유두종 바이러스 중 51종과 3종의 아형이 생식기 점막을 감염시킨다.[62] 15가지 유형이 고위험 유형으로 분류되고(16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82), 3가지 유형이 고위험 가능성이 있는 유형(26, 53, 66), 그밖에 12가지의 저위험 유형(6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81, 89)이 있다.[63]

콘돔을 사용하면 예방 효과가 없진 않지만, 허벅지 안쪽을 포함한 생식기의 주변까지는 보호하지 못해 감염자의 피부에 노출되어 바이러스의 완벽한 차단은 어렵다. 연구를 통해 성관계를 맺은 사람의 손과 성기 사이에서도 HPV가 전염되는 것으로 밝혀졌다. Hernandez는 평균 7개월 동안 격월로 25쌍의 이성애자 연인들을 대상으로, 각 개인의 생식기와 손의 관계를 실험했다. 그 결과 그녀는 남성의 성기가 여성의 손을 고위험 HPV에 감염시킨 경우, 여성의 손이 남성의 성기를 감염시킨 경우, 여성의 성기가 남성의 손을 감염시킨 경우, 여성이 자신의 손을 감염시킨 경우를 발견했다.[64] 이 25쌍의 연인들에게서 손은 주요 감염원이 아니었지만, 이는 매우 중요한 발견이다.

Partridge에 따르면 남성의 손끝은 생식기의 절반 이상의 비율로 고위험 HPV에서 양성을 띄는 것으로 나타났다.[65] 또한 Winer에 따르면 활발한 성생활을 즐기는 여성의 손끝은 샘플의 14%가 양성인 것으로 나타났다.[66]

성관계를 맺을 때가 아닌, 단순한 손잡기는 HPV 전염에 거의 영향을 미치지 않는 것으로 보인다. Winer는 여성의 손끝에 대한 연구를 시작할 때 성관계 경험이 없는 여성의 14가지 샘플이 모두 음성이라는 것을 밝혔다.[66] 생식기 HPV 감염에 대한 별도의 연구에서는 성관계 경험이 없는 여성의 1%(76명 중 1명)가 HPV에 양성 반응을 보인 반면, 성기의 삽입만 없는 성적 접촉 경험이 있는 여성에게서는 10%의 양성 비율(72명 중 7명)을 보였다.[67] 예를 들면, 면도기와 같이 바이러스의 오염 가능성이 있는[59] 물건의 공유로 인해 HPV가 전염될 수 있다.[68][69][70] 성관계 이외의 경로를 통한 감염은 가능성은 있지만, 여성 생식기 HPV 감염의 경우 흔한 일은 아니다. 손가락과 성기의 접촉 또한 가능성이 있는 전염 경로이지만, 이것이 주된 원인일 경우는 거의 없다.

3. 1. 3. 손을 통한 감염

성기 접촉을 한 손을 통해 인유두종 바이러스(HPV)가 전염될 수 있다는 연구 결과가 있다.[64] 남성의 성기가 여성의 손을 고위험 HPV에 감염시키거나, 여성의 손이 남성의 성기를 감염시키는 경우가 발견되었다.[64] 남성의 손끝은 생식기의 절반 이상에서 고위험 HPV 양성 반응을 보였고,[65] 활발한 성생활을 하는 여성의 손끝에서도 14%가 양성으로 나타났다.[66]

반면, 단순한 손잡기는 HPV 전염에 거의 영향을 미치지 않는 것으로 보인다. 성관계 경험이 없는 여성의 경우 HPV 음성 반응을 보였으며,[66] 성기 삽입 없는 성적 접촉 경험이 있는 여성에게서는 낮은 양성 비율을 보였다.[67]

3. 1. 4. 물건을 통한 감염

면도기와 같이 바이러스에 오염되었을 가능성이 있는[59] 물건을 함께 쓰면 HPV가 전염될 수 있다.[68][69][70] 성관계 이외의 경로를 통한 감염은 가능성은 있지만, 여성 생식기 HPV 감염의 경우 흔한 일은 아니다. 손가락과 성기의 접촉 또한 전염 경로가 될 수 있지만, 이것이 주된 원인일 경우는 거의 없다.

3. 1. 5. 혈액을 통한 감염

과거에는 HPV가 피부와 점막 조직만을 감염시키는 것으로 생각했기 때문에 혈액을 통해 전염될 수 없다고 추정했지만, 최근의 연구에서는 이 개념에 대해 의문을 제기했다. 예로부터 HPV의 DNA는 자궁경부암 환자의 혈액에서 검출되었다.[71] 2005년, 한 실험 그룹에서는 수혈 후나 모체로부터 바이러스를 받아 HIV에 감염된 57명의 성적인 경험이 없는 소아 환자들의 냉동 혈액 샘플 중 8개(14%)가 HPV-16에 대해서도 양성 반응을 보였다. 이것은 수혈을 통해 HPV가 전염될 수 있음을 나타낸다. 그러나 성적 접촉이 아닌 다른 수단에 의한 HPV의 전염은 드물지 않기 때문에, 이것이 혈액 때문임을 확실히 증명할 수 없었다. 2009년, 180명의 건강한 남성의 혈액 샘플을 HPV에 대해 검사한 후 샘플의 15개(8.3%)에서 하나 이상의 변종 바이러스 DNA를 발견했다.[72] 그러나 혈액에서 HPV DNA의 존재를 감지하는 것이 혈액에서 바이러스 자체를 감지하는 것과 같지 않으며, 바이러스 자체가 감염된 개인의 혈액에 존재할 수 있는지 여부는 아직 알려지지 않았다. 따라서 HPV가 혈액을 통해 전염될 수 있는지는 아직 확실하지 않다.[71] 우려되는 점은 현재 적십자사에서는 HPV에 양성 반응을 보이는 사람이 헌혈하는 것을 허용하지 않고 있지만, 헌혈 시 HPV에 대한 선별 검사는 이루어지지 않고 있다는 것이다.[73]

3. 1. 6. 수술을 통한 감염

의료진이 HPV 감염 환자의 수술 과정에서 바이러스에 노출될 수 있다. 비뇨기과 의사나 같은 방에 있던 사람이 콘딜로마(사마귀)의 전기 소작술 또는 레이저 절제 중에 유해한 바이러스 입자를 흡입함으로써 HPV에 감염될 수 있다.[74] 항문 콘딜로마 환자에게 레이저 절제술을 시행한 후 광범위한 후두 유두종증이 발병한 레이저 외과 의사의 사례가 보고된 적이 있다.[74]

3. 2. 바이러스

HPV는 약 8000 염기쌍의 게놈을 가진 작은 이중 가닥의 원형 DNA 바이러스이다. HPV의 생명 주기는 숙주의 케라틴 세포 분화 과정을 엄격히 따른다. HPV 비리온은 찰과상을 통해 상피 조직을 감염시키고, 이에 의해 비리온은 인테그린 알파, 라미닌 및 아넥신 A2와 같은 수용체와 결합하여 클라트린 연계 세포내이입''(clathrin-mediated endocytosis)''이나 HPV 종류에 따라서는 카베올린 연계 세포내이입''(caveolin-mediated endocytosis)''을 통해 기저 상피 세포로 비리온의 진입을 유도한다.[78] 이때, 바이러스 게놈은 알려지지 않은 기전에 의해 핵으로 수송되어 세포당 10-200개의 바이러스 게놈 복제 개수를 갖는다. 그 후에 숙주의 케라틴 세포가 분열하기 시작하고 상피 상층부에서 점점 더 분화되면서 정교한 전사 케스케이드가 일어난다.

HPV 감염은 그 바이러스가 복제할 수 있는 유일한 조직인 중층상피의 기저세포로 제한된다. 바이러스는 살아있는 조직에 결합할 수 없는 대신, 찰과상이나 기저막의 일부를 노출시키는 다른 상피 외상을 통해 상피 조직을 감염시킨다.[76] 감염 과정은 느리며 전사 시작에 12~24시간이 걸린다. 바이러스들이 기저막과 세포 표면에 존재하는 동안 그와 관련된 항체들이 중화 반응을 하고 있다.[76] HPV 병변은 감염된 기저 표피 세포의 증식에 의해 발병하는 것으로 여겨진다. 일반적으로 성교 중이나 또는 찰과상으로 손상된 상피 장벽을 통해 감염 바이러스에 노출될 때 감염이 일어난다. HPV 감염은 세포 용해가 나타나지 않는다. 오히려 박리된 세포의 변성 결과로 일어난다. HPV는 숙주가 없어도 저온에서 수개월 동안 생존할 수 있다. 만약 발바닥 사마귀가 있는 사람이 맨발로 걸어다니면, 바이러스를 퍼뜨릴 수 있다.[77]

많은 HPV 타입은 발암성을 가지고 있다. 아래 표에는 HPV 감염의 일반적인 증상과 HPV의 관련 변종이 나열되어 있다.

질병HPV형
일반적인(공통) 사마귀2, 7, 22
Plantar_wart|발바닥 사마귀영어1, 2, 4, 63
Flat_wart|편평 사마귀영어3, 10, 28
성기 곤지름6, 11, 42, 44와 그 외에 다른 것들
Anal_dysplasia|항문 사마귀영어16, 18, 31, 53, 58
생식기암최고 위험: 16, 18, 31, 45
Epidermodysplasia_verruciformis|트리맨 증후군영어15종 이상
Heck%27s_disease|국소 상피 과형성영어13, 32
구강 유두종6, 7, 11, 16, 32
HPV-positive_oropharyngeal_cancer|구강 인두암영어16
Verrucous_cyst|베루쿠스 낭종영어60
Laryngeal_papillomatosis|후두 유두종영어6, 11



3. 2. 1. 진화

HPV의 다양한 변종의 계통 발생은 일반적으로 호모 사피엔스의 이동 패턴을 반영하며, 이는 HPV가 인간 개체군과 함께 다양화되었을 것임을 의미한다. 연구에 따르면 HPV는 숙주인 인간의 민족성을 반영하는 5가지 주요 가지를 따라 진화했으며 인간 연구와 함께 다양화되었다.[79]

연구자들은 처음에 HPV16의 두 가지 주요 변종인 유럽형(HPV16-E)과 비유럽형(HPV16-NE)을 찾아냈다.[80] 수천 개의 HPV16 게놈을 기반으로 한 최근의 분석에 따르면 실제로 두 개의 큰 분류군이 존재하며, 이는 4개의 계통군(A-D)으로 더 세분화되고 거기서 16개의 하위 분류군(A1-4, B1-4, C1-4, D1-4)으로 더 세분화된다.[81][82] A1-A3 하위 계통은 유럽 변종, A4는 아시아 변종, B1-B4는 아프리카 유형 I 변종, C1-C4는 아프리카 II 변종, D1은 북아메리카 변종, D2는 아시아계 미국인 I 변종, D3는 아시아계 미국인 II 변종이다.[81] 하위 계통을 포함한 다양한 계통들은 서로 다른 발암 기능이 있으며, 전체적으로 비유럽 계통들은 암의 위험성을 증가시키는 경향이 있다.[83] HPV16은 DNA 바이러스지만, 다른 계통들 간에 재조합의 흔적이 있다.[82][84] 3600개 이상의 게놈 분석에 따르면, 그 중 0.3% - 1.2%가 재조합의 가능성이 있다.[82] 따라서 이상적으로는 HPV16의 유전형은 특정 유전자뿐만 아니라 게놈 전체의 모든 유전자를 기반으로 해야 한다.[82]

3. 2. 2. 잠복기

인유두종 바이러스 (HPV) 감염 후 바이러스가 활동을 시작하여 편평 상피내 병변(SIL)이 발생하고, 이것이 임상적으로 감지되기까지는 수개월에서 수년이 걸릴 수 있다. 이러한 잠복기는 역학조사에서 감염원을 파악하기 어렵게 만든다.[74]

4. 위험 요소

흡연, 다수의 성 파트너, 이른 나이의 성관계, 면역 억제 등은 인유두종 바이러스(HPV) 감염 및 관련 질병 발생 위험을 높인다.[56] 생식기 HPV는 피부 간의 지속적인 접촉에 의해 전파되며, 일반적으로 질, 항문 및 구강 성교를 통해 전염된다.[56] 드물게 임신 중 산모에게서 아이에게로 전염될 수 있다.[57]

HPV는 기존의 살균 기술로 제거하기 어렵고, 재사용 가능한 산부인과 장비를 사용하는 의료 환경에서 전염될 수 있다.[58] HPV의 전염 가능 기간은 병변이 보이는 한 지속되는 것으로 알려져 있으며, 치료 후 병변이 보이지 않더라도 전염성이 남아 있을 수 있다.[59]

대부분의 HPV 감염은 저절로 제거되지만, 새로운 감염원이나 지속적인 감염원이 있는 경우 면역력이 생기지 않을 수 있다. 한 연구에서는 바이러스 제거 후 연인 간 재감염 사례가 많다고 보고되었다.[64]

평생 흡연과 많은 수의 성관계 상대는 인유두종 바이러스 감염, 자궁목상피내종양/자궁경부상피내종양이나 자궁경부암의 상대위험도를 높인다.[56]

5. 관리

현재 인유두종 바이러스 감염에 대한 명확한 치료법은 없다.[86][87][88] 그러나 바이러스 감염은 일반적으로 면역 체계에 의해 감지할 수 없는 수준으로 제거된다.[89] 질병 통제 예방 센터에 따르면, 인체의 면역 체계는 2년 이내에 90%의 사례에서 HPV를 자연적으로 제거한다.[86] 그러나 바이러스가 제거되었는지, 검출할 수 없는 수준으로 줄어들었는지에 대해서는 전문가들의 의견이 일치하지 않으며, 언제 전염되는지는 알기 어렵다.[90]

후속 조치는 일반적으로 많은 건강 클리닉에서 권장, 시행된다.[91] 치료를 받던 환자 중 일부가 재방문하지 않는 경우가 있기 때문에 치료를 완료하지 못하는 경우도 있다. 전화와 우편같은 일반적인 방법 외에도 문자 메시지나 이메일을 이용하면 치료를 위해 재방문하는 사람의 수를 늘릴 수 있다.[92]

6. 치료 후보

일부 연구에서 백급 분말, 인터페론, 유산균 질 캡슐 등이 HPV 감염 치료에 효과가 있을 수 있다는 보고가 있지만, 추가적인 연구가 필요하다.[93]

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