두경부암

1. 개요

두경부암은 입, 코, 목, 후두 등 머리와 목 부위에 발생하는 암을 통칭하며, 다양한 종류가 있다. 주요 원인으로는 흡연, 과도한 음주, 인유두종 바이러스(HPV) 감염 등이 있으며, 특히 흡연과 음주를 함께 하는 경우 위험이 크게 증가한다. HPV 감염은 구강인두암의 주요 원인으로, 구강 성교가 위험을 높일 수 있다. 증상으로는 목의 덩어리, 쉰 목소리, 삼킴 곤란, 지속적인 귀 통증 등이 나타날 수 있으며, 조기 진단이 중요하다. 진단은 병력 청취, 신체 검사, 내시경 검사, 영상 검사, 조직 검사 등을 통해 이루어진다. 치료는 수술, 방사선 치료, 항암 화학 요법, 표적 치료, 면역 요법 등 다양한 방법이 사용되며, 최근에는 면역 요법과 같은 새로운 치료법 연구가 활발히 진행되고 있다. 예방을 위해서는 흡연과 음주를 피하고, HPV 백신 접종, 정기적인 치과 검진이 권장된다. 두경부암은 전 세계적으로 연간 수십만 명의 사망을 유발하는 심각한 질병이며, 50세 이후 발병 위험이 높아진다.

2. 종류

두경부암은 발생 부위에 따라 다음과 같이 분류된다.

* 부비강: 상악동암
* 구강: 설암, 구강 점막 종양, 구강저암
* 인두: 비인두암, 구강인두암, 하인두암
* 후두: 후두암
* 전경부: 갑상선암
* 타액선: 이하선 종양, 악하선 종양

발생 부위의 특성상, 편평 상피 세포 암종이 주를 이루지만, 갑상선암 등은 예외적인 경우이다. 기관암은 드문 암으로, 일반적으로 폐암으로 분류된다.

2.1. 부비동암

부비강은 상악동암을 포함한다.

2.2. 구강암

2.3. 비인두암

비인두에서 발생하며, 이곳은 비강과 유스타키오관이 목의 윗부분과 연결되는 부위이다. 일부 비인두암은 일반적인 두경부암과 생물학적으로 유사하지만, "분화 불량" 비인두암은 림프상피종이며, 이는 역학, 생물학, 임상적 특징, 치료법에서 구별되며, 많은 전문가들은 별개의 질병으로 취급한다.

엡스타인-바 바이러스(EBV) 감염은 비인두암과 관련이 있다. EBV에 의해 유발되는 비인두암은 지중해와 아시아 일부 국가에서 흔히 발생하며, EBV 항체 역가를 측정하여 고위험군을 선별할 수 있다.

2.4. 구강인두암

대부분의 구강인두암은 연구개, 혀의 기저부, 편도를 포함하는 인두의 중간 부분인 구강인두에서 시작된다. 편도암은 다른 두경부 부위의 암보다 인유두종 바이러스(HPV) 감염과 더 강하게 연관되어 있다. HPV 양성 구강인두암은 HPV 음성 질환보다 일반적으로 예후가 더 좋으며, 생존율이 54% 더 높지만, HPV 관련 암의 이러한 이점은 구강인두암에만 적용된다.

구강인두암 환자는 두 번째 원발성 두경부암이 발생할 위험이 높다.

2.5. 하인두암

하인두는 굴곡동, 후두 벽, 윤상연골후부를 포함한다. 하인두 종양은 진단 시 종종 진행된 단계에 있으며, 인두 종양 중 가장 불리한 예후를 보인다. 이들은 전이가 잘 되는데, 이는 후두 주변에 광범위한 림프 네트워크가 있기 때문이다.

2.6. 후두암

후두에서 시작되며, 두경부암에서 두 번째로 흔하게 발견되는 유형의 암이다. 암은 성대 자체("성문암") 또는 진성대 위와 아래의 조직("성문상암" 및 "성문하암")에서 발생할 수 있다. 흡연과 강하게 연관되어 있다.

수술에는 작은 성대 병변의 레이저 절제술, 부분 후두 절제술(후두 일부 제거), 또는 완전 후두 절제술(전체 후두 제거)이 포함될 수 있다. 전체 후두가 제거된 경우, 환자는 영구적인 기관 절개술을 갖게 된다. 이러한 환자에서 음성 재활은 세 가지 중요한 방식으로 달성될 수 있다. 식도 발성, 기관-식도 천공, 또는 전자 후두가 그것이다. 환자는 집중적인 교육, 언어 치료 및/또는 전자 장치가 필요할 수 있다.

2.7. 기관암

기관암은 드문 암으로, 일반적으로 폐암으로 분류된다.

2.8. 침샘암

이하선 종양, 악하선 종양 등이 있다. 대부분의 타액선 종양은 원인, 조직병리학, 임상 증상, 치료법에서 흔한 머리와 목의 암과 다르다.

3. 원인

사람 유두종 바이러스(HPV) 감염, 구강 성교, 그리고 특정 단백질 패밀리의 과발현 등이 두경부암의 원인이 될 수 있다는 연구 결과들이 있다.

2005년 스웨덴 말뫼 대학교의 연구에서는 HPV에 감염된 사람과 예방 수단을 사용하지 않고 구강 성교를 할 경우 구강암 위험이 높아진다고 보고했다. 해당 연구에서 암 환자의 36%가 HPV에 감염되었던 반면, 건강한 대조군은 1%만이 감염되었다. 뉴잉글랜드 저널 오브 메디슨에 발표된 다른 연구에서도 구강 성교와 인두암 간의 상관관계가 나타났으며, HPV 감염이 원인으로 추정된다. 평생 1~5명의 파트너와 구강 성교를 한 사람은 그렇지 않은 사람보다 인두암 위험이 약 2배, 6명 이상과 한 사람은 3.5배 높았다.

사이언티픽 리포트에 발표된 연구에서는 편평 상피 세포 암종에서 ALKBH 단백질 패밀리 다수가 과발현된다는 사실이 밝혀졌다.

3.1. 흡연 및 음주

알코올과 담배는 두경부암의 주요 위험 요인이며, 두경부암 환자의 72%는 알코올과 담배를 모두 사용함으로써 발생한다. 특히 후두암의 경우 이 수치는 89%로 증가한다.

흡연은 두경부암의 주요 위험 요인 중 하나로, 흡연자는 일반 인구보다 두경부암 발생 위험이 5~25배 높다. 알코올 섭취는 아세트알데히드에 의한 DNA 가닥의 영구적인 손상과 관련이 있을 수 있다.

간접 흡연 역시 두경부암 위험을 증가시킨다는 것이 입증되었다. 무연 담배 (담배를 씹는 제품 포함)는 구강암의 원인이며, 담배 특유의 발암 물질인 N'-니트로소노르니코틴의 존재로 인해 두경부암 발생 위험 증가와 관련이 있다. 시가와 파이프 흡연 또한 구강암의 중요한 위험 요인이다. 전자담배 사용 또한 프로필렌 글리콜, 글리세롤, 니트로사민 및 그 안에 포함된 금속과 같은 물질로 인해 두경부암 발생으로 이어질 수 있으며, 이는 기도에 손상을 줄 수 있다.

3.2. 인유두종 바이러스(HPV) 감염

인유두종 바이러스(HPV) 감염은 두경부암, 특히 구강인두암의 일부 원인이며, 모든 두경부암 사례의 70%가 HPV와 관련이 있다. 편도암은 다른 두경부 부위의 암보다 HPV 감염과 더 강하게 연관되어 있다. HPV 양성 구강인두암은 HPV 음성 질환보다 일반적으로 예후가 더 좋으며, 생존율이 54% 더 높지만, 이러한 HPV 관련 암의 이점은 구강인두암에만 적용된다.

HPV 관련 두경부암의 발병률은 특히 서구 세계에서 증가하고 있다. 미국에서는 HPV 양성 구강인두암의 발병률이 HPV 양성 자궁경부암을 넘어 HPV 관련 암 유형 중 가장 흔한 유형이 되었다.

20가지 이상의 고위험 HPV 아형이 두경부암을 유발하는 것으로 알려져 있으며, 특히 HPV-16은 북미에서 구강인두암의 최대 90%를 차지한다. 두경부암의 약 15–25%는 HPV의 유전체 DNA를 포함하고 있으며, 이러한 연관성은 종양의 위치에 따라 다르다. HPV 양성 구강인두암의 경우, 가장 높은 분포는 HPV DNA가 사례의 45–67%에서 발견되는 편도에서 나타난다.

HPV16 양성 상태는 방사선 치료 및 화학 요법에 대한 더 나은 반응으로 인해 HPV 음성 구강인두암보다 예후가 개선되는 것과 관련이 있다.

HPV는 다음과 같은 여러 메커니즘으로 종양을 유발할 수 있다:
* E6 및 E7 종양 단백질.
* 종양 억제 유전자의 파괴.
* 고수준 DNA 증폭 (예: 종양 유전자).
* 대체 비기능성 전사 생성.
* 염색체 간 재배열.
* 바이러스가 숙주 게놈에 통합되지 않은 경우에도 생성되는 고유한 숙주 게놈 메틸화 및 발현 패턴.

HPV 양성 및 HPV 음성 두경부암 사이에는 돌연변이 패턴과 같은 생물학적 차이가 관찰된다. HPV 음성 질환의 경우, 자주 돌연변이되는 유전자는 TP53, CDKN2A 및 PIK3CA가 있다. HPV 양성 질환의 경우, 이러한 유전자의 돌연변이 빈도는 낮으며 종양 억제 유전자 p53과 pRb (단백질 망막모세포종)은 각각 HPV 종양 단백질 E6 및 E7에 의해 흔히 비활성화된다. 또한, HPV와 같은 바이러스 감염은 암 발생 과정에서 비정상적인 DNA 메틸화를 유발할 수 있다. HPV 양성 두경부암은 HPV 음성 질환에 비해 이러한 DNA 메틸화 수준이 더 높게 나타난다.

E6는 p53을 격리하여 p53 분해를 촉진하는 반면, E7은 pRb를 억제한다. p53의 분해는 세포가 DNA 손상이 신호될 때 일반적으로 활성화되는 세포자멸사에 반응할 수 없게 만든다. pRb의 손실은 세포 증식 및 세포자멸사의 조절 장애를 유발한다. 따라서 두 메커니즘 모두 세포 증식을 억제하지 않고 발암 가능성을 증가시킨다.

2005년 스웨덴 말뫼 대학교에서 실시된 연구는 HPV에 감염된 사람과의 예방 수단을 사용하지 않는 구강 성교는 구강암의 위험을 높인다고 시사했다. 이 연구에 따르면 암 환자의 36%가 HPV에 감염되었던 반면, 건강한 대조군에서는 1%만이 감염되었다.

『뉴잉글랜드 저널 오브 메디슨』지에 발표된 최근의 다른 연구는 구강 성교와 인두암 간의 상관관계를 시사하고 있다. HPV는 경부암의 대부분과 관련되어 있으므로, 이 상관관계는 HPV 감염에 의한 것으로 생각된다. 이 연구는 평생 1~5명의 파트너와 구강 성교를 한 사람은 전혀 하지 않은 사람에 비해 약 2배, 6명 이상의 파트너와 한 사람은 3.5배의 인두암 위험이 있다고 결론지었다.

3.3. 기타 요인

빈랑 씹기는 두경부암의 위험을 높인다. 특히 빈랑을 준비할 때 담배를 추가하여 씹는 경우 (구트카 등) 구강암 및 구강인두암의 위험이 더욱 커진다.

두경부암이 발생하는 사람들은 이 질환에 대한 유전적 소인을 가지고 있을 수 있다. 구강암 및 인두암 발생 가능성을 특별히 증가시키는 7가지 유전자 변이(유전자좌)가 알려져 있다. 직계 가족 중 두경부암 환자가 있는 경우도 위험 요인이다. 에탄올 대사 (예: 알코올 탈수소 효소)와 관련된 경로의 유전자 변이도 두경부암 위험 증가와 관련이 있다.

두경부에 방사선 노출은 암, 특히 갑상선암, 타액선암 및 편평 세포 암종의 위험을 높이는 것으로 알려져 있지만, 수년의 시간 지연이 있으며 전체 위험은 여전히 낮다.

석면, 톱밥, 광물산, 황산, 금속 먼지와 같은 직업 환경 발암 물질 노출도 두경부암 발생의 위험 요인이다. 약화된 면역 체계, 55세 이상의 연령, 소득 및 직업 지위가 낮은 등 불리한 사회경제적 지위, 낮은 체질량 지수 (<18.5 kg/m2) 또한 위험 요인이다. 불량한 구강 위생 및 만성 구내염 (예: 만성 치주염으로 인한) 역시 두경부암 위험을 높인다. 입안에 흰 반점이나 점이 나타나는 백반증은 약 1/3의 경우에서 암으로 발전할 수 있다.

4. 증상

두경부암은 다양한 증상을 유발할 수 있으며, 국소 증상, 일반 증상, 소화관 증상으로 분류할 수 있다. 국소 증상으로는 미각 및 음성 변화, 입이나 목의 염증(점막염), 구강건조증, 삼킴 곤란(연하장애) 등이 있다. 일반 증상으로는 수면 장애, 피로감, 우울증, 신경 손상(말초신경병증) 등이 있고, 소화관 증상으로는 메스꺼움과 구토가 나타날 수 있다.

4.1. 일반적인 증상

두경부암은 대개 목 바깥쪽에 확대된 림프절, 목 통증, 쉰 목소리와 같이 가벼워 보이는 증상에서 시작되지만, 이러한 증상이 지속되고 만성화될 수 있다. 목이나 인후에 치유되지 않거나 사라지지 않는 덩어리나 궤양이 있을 수 있고, 삼키기 어렵거나 고통스러울 수 있으며, 말하기 어려워지거나 지속적인 귀의 통증이 있을 수도 있다.

그 밖의 증상으로는 입술, 입 또는 잇몸의 혹, 치유되지 않는 궤양이나 구강염, 입에서 피가 나거나 저린 것, 입안에 계속 남아 있는 변색된 부분, 혀의 통증 등이 있다. 또한 코 막힘, 체중 감소, 안면 근육 마비 등이 나타날 수 있다.

주요 증상으로는 얼굴이나 구강 내 궤양이 치유되지 않는 경우, 삼킴 곤란, 음성 변화 등이 있다. 진행된 경우에는 비정상적인 출혈, 안면 통증, 부기, 목이나 구강 외부에 눈에 보이는 덩어리가 나타날 수 있다.

4.2. 부위별 증상

두경부암은 초기에는 목 바깥쪽 림프절 확대, 목 통증, 쉰 목소리 등 가벼운 증상으로 시작되지만, 이러한 증상이 지속되고 만성화될 수 있다. 낫지 않거나 사라지지 않는 덩어리나 궤양, 삼킴 곤란, 발성 장애, 지속적인 귀 통증 등이 목이나 인후에 나타날 수 있다. 입술, 입, 잇몸의 혹, 낫지 않는 궤양, 구강 출혈이나 저림, 입안 변색, 혀 통증, 발음 장애 등도 나타날 수 있으며, 코막힘, 체중 감소, 안면 근육 마비나 무감각도 동반될 수 있다.

구체적인 증상은 발생 부위에 따라 다음과 같이 나타난다.

* 구강암: 낫지 않는 궤양, 출혈, 통증, 혀나 입안의 덩어리, 씹거나 삼키기 어려움, 발음 변화, 턱 부기 또는 통증.
* 인두암: 목 통증이나 이물감, 삼킴 곤란, 쉰 목소리, 귀 통증, 목 덩어리.
* 후두암: 쉰 목소리, 목 이물감, 기침, 호흡 곤란, 가래에 피 섞임.
* 비강 및 부비동암: 코막힘, 코피, 후각 감퇴, 얼굴 통증이나 감각 이상, 눈 주위 부종.

인유두종 바이러스(HPV)는 구강인두암의 주요 원인 중 하나이며, 특히 HPV-16은 북미에서 구강인두암의 최대 90%를 차지한다. HPV 양성 구강인두암은 편도에서 가장 많이 발생하며, 방사선 치료 및 화학 요법에 대한 반응이 좋아 예후가 더 나은 편이다. HPV는 E6 및 E7 종양 단백질을 통해 종양 억제 유전자를 파괴하는 등 여러 메커니즘으로 종양을 유발할 수 있다.

5. 진단

두경부암 환자의 상당수는 이미 진행된 단계에서 병원을 찾는다. 환자가 늦게 의료 처치를 받거나, 1차 진료에서 의뢰가 지연되거나, 비진단적 검사 결과 등의 이유로 진단이 늦어질 수 있다.

일반적으로 환자는 하나 이상의 전형적인 증상을 호소하며 의사를 찾는다. 이러한 증상은 특정 부위에 나타날 수 있으며(예: 쉰 목소리를 유발하는 후두암), 여러 유형의 두경부암에서 나타날 수 있는 귀 통증과 같이 특정 부위와 관련이 없을 수도 있다.

진단이 확정되면, 방사선 종양학 전문의, 외과 종양학 전문의, 내과 종양학 전문의 등 여러 분야의 전문가들이 모여 최적의 치료 전략을 논의한다. 조직병리학 전문의와 영상의학 전문의도 생검 및 영상 소견에 대해 논의하기 위해 참석한다. 두경부암의 대부분(90%)은 편평 세포에서 발생하며, "두경부 편평 세포 암종"이라고 한다.

5.1. 병력 청취 및 신체 검사

의사는 환자의 증상과 위험 요인에 대한 정보를 수집하고, 신체 검사를 통해 의심되는 부위를 확인한다. 위식도 역류 질환(GERD) 또는 후두 역류 질환도 주요 요인일 수 있다. 위산이 식도를 통해 역류하면 식도 내벽이 손상되어 인두암에 대한 감수성이 높아질 수 있다. 조혈모 세포 이식(HSCT)을 받은 환자는 구강암 발병 위험이 더 높다. HSCT 후 구강암은 HSCT를 받지 않은 환자의 구강암에 비해 더 공격적인 양상을 보이고 예후가 좋지 않을 수 있다. 이러한 영향은 지속적이고 평생 지속되는 면역 억제와 만성적인 구강 이식편대숙주병 때문인 것으로 여겨진다.

5.2. 내시경 검사

위식도 역류 질환(GERD) 또는 후두 역류 질환은 두경부암의 주요 요인일 수 있다. 위산이 식도를 통해 역류하면 식도 내벽이 손상되어 인두암에 대한 감수성이 높아질 수 있다.

5.3. 영상 검사

CT 스캔, MRI, 양전자 방출 단층 촬영(PET) 등을 통해 암의 크기, 인접 구조와의 연관성, 그리고 다른 부위로의 전이 여부를 정확하게 결정하는 암 병기 설정을 한다. 어떤 검사를 받을지는 관심 부위와 종양의 크기와 같은 다양한 요인에 따라 달라진다.

초기 평가에서 1차 부위는 확인되지 않았지만, 다른 부위에서 전이된 암세포(세침 흡인 검사로 확인)를 포함하는 목 덩어리가 나타나는 환자의 경우, 암의 초기 부위를 찾기 위해 MRI 스캔, PET-CT를 받고, 이상 부위의 내시경 검사 및 생검을 받는다.

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5.4. 조직 검사

세침 흡인 검사(FNA, 바늘 생검의 일종)로 목 덩어리를 평가한다. 접근하기 쉬운 병변 (예: 입안)은 국소 마취제로 생검을 할 수 있다. 접근이 용이하지 않은 병변은 국소 전문 지식 및 특수 장비가 있는지에 따라 환자가 깨어 있는 상태 또는 전신 마취 하에 생검을 할 수 있다.

6. 병기

두경부암은 TNM 분류 시스템에 따라 병기가 결정된다. 암의 크기, 인접 구조와의 연관성, 원격 부위로의 전이 여부를 정확하게 파악하기 위해 자기 공명 영상(MRI), CT 스캔, 양전자 방출 단층 촬영(PET) 등을 시행한다. 어떤 검사를 받을지는 종양의 위치와 크기 등 다양한 요인에 따라 결정된다.

초기 평가에서 원발 부위(암이 처음 발생한 부위)가 확인되지 않고 다른 부위에서 전이된 암세포가 발견되는 경우도 있다. 이때는 암의 초기 발생 부위를 찾기 위해 추가 검사를 시행하며, 이는 치료에 중요한 영향을 미친다. MRI 스캔, PET-CT를 시행하고, 이상 부위의 내시경 검사 및 생검을 받는다. 스캔과 내시경 검사에서도 암의 원발 부위가 확인되지 않으면 양측 편도선 절제술 및 혀 기저부 점막 절제술을 시행한다.

구강인두에서 발생하는 모든 편평 세포 암종과 원발 부위가 불분명한 모든 경부 림프절 전이는 HPV(인유두종 바이러스) 상태 검사를 받아야 한다. 비인강암 또는 비인강에서 발생할 수 있는 경부 림프절 전이 역시 엡스타인-바 바이러스 검사를 받게 된다.

7. 치료

두경부암 치료는 암의 종류, 위치, 병기, 환자의 건강 상태 등을 고려하여 다학제적 접근 방식을 통해 결정된다. 전문 외과 의사, 종양내과 의사, 방사선 종양학 의사가 치료 계획에 참여한다.

수술적 절제와 방사선 치료는 대부분의 두경부암 치료의 주된 방법이며, 대부분의 경우 표준 치료법으로 남아있다. 1기 또는 2기의 작은 암은 수술이나 방사선 치료만으로 치료할 수 있다. 3기 또는 4기의 진행된 암은 수술, 방사선 치료, 항암 화학 요법을 병행하는 경우가 많다.

7.1. 수술

종양을 제거하는 수술적 치료가 시행될 수 있다. 경구강 로봇 수술(TORS)이나 경구강 레이저 미세 수술이 사용되기도 한다.

수술은 대부분의 두경부암 유형에 사용되는 치료법이다. 일반적으로 암세포를 완전히 제거하는 것이 목표이다. 암이 후두 근처에 있으면 특히 까다로울 수 있으며, 이로 인해 환자가 말을 할 수 없게 될 수 있다. 수술은 또한 질병의 추가 확산을 방지하기 위해 경부 림프절의 일부 또는 전부를 절제(제거)하는 데에도 일반적으로 사용된다.

구강암 수술에는 다음이 포함된다.
* 상악골 절제술(안와 내용 제거술의 유무에 관계없이 수행 가능)
* 하악골 절제술(아래턱 또는 일부 제거)
* 설절제술(혀 제거; 전체, 반 또는 부분 가능)
* 근치적 경부 림프절 절제술
* 조합(예: 설절제술 및 후두 절제술을 함께 수행).

후두암 수술에는 작은 성대 병변의 레이저 절제술, 부분 후두 절제술(후두 일부 제거), 또는 완전 후두 절제술(전체 후두 제거)이 포함될 수 있다.

7.2. 방사선 치료

7.3. 항암 화학 요법

항암 화학 요법은 인두암을 '치료'하기 위해 일반적으로 사용되지는 않지만, 전이가 신체의 다른 부분에 정착하지 못하도록 불리한 환경을 제공하는 데 사용된다. 일반적인 항암 화학 요법에는 파클리탁셀, 카보플라틴 조합이 사용되며, 세툭시맙도 인두암 치료에 사용된다.

도세탁셀 기반 화학 요법은 국소적으로 진행된 두경부암에서 매우 좋은 반응을 보였다. 도세탁셀은 시스플라틴 및 플루오로우라실과 함께 수술이 불가능하고 국소적으로 진행된 두경부암의 유도 치료를 위해 FDA에서 승인한 유일한 탁산이다.

아미포스틴은 화학 요법은 아니지만, IMRT 방사선 치료 세션 전에 화학 요법 클리닉에서 종종 정맥 주사로 투여되어 잇몸과 타액선을 방사선의 영향으로부터 보호한다.

에리트로포이에틴을 방사선 치료와 함께 일상적으로 투여해야 한다는 증거는 없다.

7.4. 표적 치료

표적 치료는 암세포의 특정 분자를 표적으로 하여 정상 세포의 손상을 줄이는 치료법이다. 두경부암 치료에는 세툭시맙, 베바시주맙, 엘로티닙 등이 사용될 수 있다.

세툭시맙은 기존의 화학 요법(시스플라틴)으로 치료가 어려운 진행성 암 환자에게 사용된다.

젠디신은 아데노바이러스를 이용하여 종양 억제 유전자인 p53을 세포에 전달하는 유전자 치료법이다. 2003년 중국에서 두경부암 치료제로 승인되었다.

7.5. 면역 요법

면역 요법은 암과 싸우기 위해 면역 체계를 활성화하는 치료법이다. 면역 요법의 한 종류인 면역 관문 억제제는 면역 세포의 억제 신호에 결합하여 이를 차단함으로써 항암 활동을 개시한다.

2016년, 미국 식품의약국(FDA)은 백금 기반 화학 요법 후 질병이 진행된 재발성 또는 전이성 두경부암 환자의 치료를 위해 펨브롤리주맙에 가속 승인을 부여했다. 같은 해 FDA는 백금 기반 화학 요법 후 질병이 진행된 재발성 또는 전이성 두경부암 치료를 위해 니볼루맙을 승인했다. 2019년 FDA는 전이성 또는 절제 불가능한 재발성 두경부암의 1차 치료제로 펨브롤리주맙을 승인했다.

7.6. 광역동 치료

광역동 치료는 점막 이형성증과 작은 두경부암 치료에 유망할 수 있다. 암피넥스는 진행성 두경부암 치료를 위한 초기 임상 시험에서 좋은 결과를 보이고 있다.

8. 예방

흡연, 음주 등의 위험 요인을 피하는 것은 두경부암 예방의 가장 효과적인 방법이다. HPV 백신은 HPV 관련 구인두암 발병을 예방하는 데 도움이 된다.

정기적인 치과 검진을 통해 구강 내 암 전 단계 병변을 조기에 발견할 수 있다. 일반인 대상 암 검진은 효과가 없지만, 고위험군의 경우 인후 검진이 유용할 수 있다. 두경부암은 조기 진단 시 완치 가능성이 높지만, 늦게 발견하면 예후가 좋지 않다.

8.1. 금연 및 절주

알코올과 흡연은 두경부암의 주요 위험 요인이다. 두경부암 환자의 72%는 알코올과 담배를 모두 사용함으로써 발생하며, 특히 후두암의 경우 이 수치는 89%로 증가한다.

알코올 섭취량이 많을수록 두경부암 발생 위험이 증가하는 용량 의존적 관계가 있다. 두경부암 진단 후에도 알코올 섭취를 지속하면 두 번째 원발성 암 또는 기타 악성 종양 발생 위험 증가, 암 재발, 예후 악화, 경관 영양 튜브 삽입 및 턱의 방사선 골괴사 발생 가능성 증가 등 부정적인 결과가 나타날 수 있다. 또한 실업 및 근로 능력 상실과 같은 사회적 문제도 증가한다.

알코올이 암 발생에 기여하는 정확한 기전은 아직 완전히 밝혀지지 않았지만, 알코올의 대사 산물인 아세트알데히드에 의한 DNA 손상과 관련이 있을 것으로 추정된다. 다른 가능한 기전으로는 영양 결핍 및 유전자 변이가 있다.

흡연자는 일반 인구보다 두경부암 발생 위험이 5~25배 높다. 금연 후 15년이 지나면 전 흡연자의 두경부암 발생 위험은 일반 인구 수준에 근접한다. 흡연자는 비흡연자보다 예후가 좋지 않으며, 두경부암 진단 후에도 흡연을 계속하면 사망 확률이 가장 높다. 이러한 현상은 HPV 양성 두경부암 환자에게도 나타난다. 간접 흡연 또한 두경부암 위험을 증가시킨다.

담배 연기의 주요 발암 화합물은 아크릴로니트릴이다. 아크릴로니트릴은 산화 스트레스를 증가시켜 8-oxo-dG 및 DNA 내 포름아미도피리미딘 수치를 증가시킴으로써 간접적으로 DNA 손상을 유발하는 것으로 보인다. 8-oxo-dG와 포름아미도피리미딘은 모두 돌연변이 유발 물질이다. DNA 글리코실라제 NEIL1은 8-oxo-dG에 의한 돌연변이를 예방하고 DNA에서 포름아미도피리미딘을 제거한다.

무연 담배 (씹는 담배 포함)는 구강암의 원인이며, 특히 동남아시아 국가에서 흔하다. 무연 담배는 담배 특유의 발암 물질인 N'-니트로소노르니코틴 때문에 두경부암 발생 위험을 높인다.

시가와 파이프 흡연 또한 구강암의 중요한 위험 요인이며, 소비량이 많을수록 암 발생 가능성이 높아진다. 전자담배 사용 또한 프로필렌 글리콜, 글리세롤, 니트로사민 및 금속 등 포함된 물질로 인해 기도 손상 및 두경부암 발생으로 이어질 수 있다. 전자담배에 노출되면 세포 생존력이 감소하고 아폽토시스 또는 괴사를 통한 세포 사멸 속도가 증가한다. 그러나 이 분야에 대한 더 많은 연구가 필요하다.

8.2. HPV 백신 접종

HPV 백신은 HPV 관련 두경부암 예방에 효과적이다. 2005년 스웨덴 말뫼 대학교의 연구에 따르면, HPV에 감염된 사람과 예방 수단을 사용하지 않는 구강 성교는 구강암 위험을 높인다. 이 연구에서 암 환자의 36%가 HPV에 감염되었던 반면, 건강한 대조군에서는 1%만이 감염되었다.

뉴잉글랜드 저널 오브 메디슨에 발표된 연구는 구강 성교와 인두암 간의 상관관계를 제시하며, 이는 HPV 감염에 의한 것으로 보인다. 이 연구는 평생 1~5명의 파트너와 구강 성교를 한 사람은 하지 않은 사람에 비해 인두암 위험이 약 2배, 6명 이상의 파트너와 한 사람은 3.5배 높다고 결론지었다.

8.3. 정기 검진

정기적인 치과 검진으로 구강 내 암 전 단계 병변을 식별할 수 있다. 일반 인구 집단에서 암 검진은 유용하지 않은 것으로 보이지만, 인후 검사를 통한 고위험군 검진은 유용할 수 있다. 두경부암은 조기에 진단되면 종종 완치될 수 있지만, 늦게 진단될 경우 결과는 일반적으로 좋지 않다.

9. 역학

두경부암은 전 세계적으로 흔한 암 중 하나이며, 2018년 기준으로 7번째로 많이 발생한 암으로 기록되었다. 이 해에 89만 건의 새로운 사례가 발생했고, 45만 명이 이 병으로 사망했다. 한국에서도 두경부암 발생률은 높은 편이다.

두경부암 발생 위험은 나이가 들수록 증가하는데, 특히 50세 이후에 크게 증가한다. 대부분의 환자는 50세에서 70세 사이에 발병한다. 남성이 여성보다 발병률이 높은데, 남성은 여성보다 두경부암에 걸릴 확률이 89% 더 높고, 사망 확률은 거의 두 배나 높다.

최근에는 HPV(인유두종 바이러스) 관련 구강인두암 발병률이 증가하고 있다. 이는 구강 성행위, 특히 구강 성교 상대방 수의 변화와 관련이 있는 것으로 여겨진다. 1970년대 이후 이러한 증가는 주로 부유한 국가와 남성에게서 나타나고 있다. 여성에서 남성으로의 HPV 전파율이 남성에서 여성으로의 전파율보다 높고, 여성이 감염에 대해 더 높은 면역 반응을 보이는 경우가 많기 때문이다.

북미와 유럽에서는 주로 구강, 구인두, 후두에서 종양이 발생하지만, 비인두암은 지중해 국가와 극동 지역에서 더 흔하다. 동남아시아, 중국, 대만에서는 두경부암, 특히 비인두암이 젊은 남성의 주요 사망 원인 중 하나이다.

10. 연구

두경부암 치료를 위한 면역 관문 억제제를 사용한 면역 요법이 연구되고 있다.