케토프로펜
1. 개요
케토프로펜은 관절염, 치통 등 통증 완화에 사용되는 비스테로이드성 소염진통제(NSAID)이다. 국소 패치, 크림, 젤 형태로도 사용되며, 좌골 신경통, 대상 포진 후 신경통 등 신경 통증 치료에도 활용된다. 경구 투여 시 이부프로펜, 디클로페낙보다 효과적일 수 있으며, 골관절염에 효과가 있다. 부작용으로는 다른 NSAID와 함께 복용 시 심각한 문제가 발생할 수 있으며, 벤조페논 유도체에 과민증이 있는 경우 사용이 금지된다. 케토프로펜은 사이클로옥시게나제 효소를 억제하여 염증을 감소시키며, 1967년 프랑스에서 처음 합성되었다. 다양한 제형으로 판매되며, 동물용 의약품으로도 사용되지만, 붉은머리독수리에게 치명적인 영향을 미칠 수 있다.
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| 화학 이름 | (RS)-2-(3-벤조일페닐)프로판산 |
|---|---|
| 상품명 | 오루바일, 기타 |
| 약물닷컴 | 케토프로펜 약물 정보 (drugs.com) |
| 의학백과사전 | 케토프로펜 의학 정보 (MedlinePlus) |
| 투여 경로 | 경구 투여 국소 도포 정맥 주사 |
| ATC 코드 | M01AE03 M01AE53 M02AA10 |
| 법적 규제 | 전문의약품 및 일반의약품 |
| 생체 이용률 | 알려진 바 없음 |
|---|---|
| 단백질 결합률 | 99% |
| 대사 | 간 |
| 배출 반감기 | 2~2.5시간 |
| CAS 등록번호 | 22071-15-4 |
|---|---|
| PubChem CID | 3825 |
| DrugBank | DB01009 |
| ChemSpider | 3693 |
| UNII | 90Y4QC304K |
| KEGG | D00132 |
| ChEBI | 6128 |
| ChEMBL | 571 |
| 분자식 | C16H14O3 |
|---|---|
| 분자량 | 254.281 g/mol |
| SMILES | CC(c1cccc(c1)C(=O)c2ccccc2)C(=O)O |
| StdInChI | 1S/C16H14O3/c1-11(16(18)19)13-8-5-9-14(10-13)15(17)12-6-3-2-4-7-12/h2-11H,1H3,(H,18,19) |
| StdInChIKey | DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N |
| 호주 | C/S4 |
|---|---|
| 미국 | C (D는 3분기) |
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비스테로이드 항염증제 -
아스피린
아스피린은 아세틸살리실산으로, 해열, 진통, 항염 작용을 하는 비스테로이드성 항염증제이지만, 출혈 위험 증가와 같은 부작용이 있어 소아에게는 사용이 금기시되며, 다양한 제형으로 출시된다. -
비스테로이드 항염증제 -
나프록센
나프록센은 통증, 발열, 염증 치료에 사용되는 비스테로이드성 항염증제(NSAID)이며, 소염, 진통, 해열 효과가 있고, 부작용으로 어지러움, 위장 장애, 심혈관 질환 위험 증가 등이 있어 임신 중에는 사용을 피해야 한다. -
분류 값 없이 쓰인 위키공용분류 -
라우토카
라우토카는 피지 비치레부섬 서부에 위치한 피지에서 두 번째로 큰 도시이자 서부 지방의 행정 중심지로, 사탕수수 산업이 발달하여 "설탕 도시"로 알려져 있으며, 인도에서 온 계약 노동자들의 거주와 미 해군 기지 건설의 역사를 가지고 있고, 피지 산업 생산의 상당 부분을 담당하는 주요 기관들이 위치해 있다. -
분류 값 없이 쓰인 위키공용분류 -
코코넛
코코넛은 코코넛 야자나무의 열매로 식용 및 유지로 사용되며, 조리되지 않은 과육은 100g당 354kcal의 열량을 내는 다양한 영양 성분으로 구성되어 있고, 코코넛 파우더의 식이섬유는 대부분 불용성 식이섬유인 셀룰로오스이며, 태국 일부 지역에서는 코코넛 수확에 훈련된 원숭이를 이용하는 동물 학대 문제가 있다. -
간독소 -
독우산광대버섯
독우산광대버섯은 유럽과 북아시아에 분포하며 흰색 갓, 자루, 턱받이를 가진 맹독성 버섯으로, 아마톡신과 팔로톡신을 함유하여 섭취 시 심각한 중독을 일으키고 사망에 이를 수 있으며, 효과적인 해독제는 없다. -
간독소 -
아스피린
아스피린은 아세틸살리실산으로, 해열, 진통, 항염 작용을 하는 비스테로이드성 항염증제이지만, 출혈 위험 증가와 같은 부작용이 있어 소아에게는 사용이 금기시되며, 다양한 제형으로 출시된다.
2. 의학적 용도
케토프로펜은 시클로옥시게나아제를 억제하여 생체 내 프로스타글란딘류, 특히 프로스타글란딘 E2의 생성을 억제함으로써 진통, 소염 작용을 한다. 그러나 이러한 프로스타글란딘류 억제는 위 점막 보호 기능 약화 등 부작용을 유발할 수 있으며, 특히 광선 과민증 발생 가능성이 높아 사용 중 및 사용 후에도 자외선 노출을 피해야 한다. 1967년 프랑스 로랑 푸랑사(현 사노피 아벤티스사)에서 합성되었으며, 경구약 외에도 연고제, 겔제, 크림제, 액제(세크터® 로션:히사미츠 제약), 팝제(모라스®), 테이프제, 주사제(카피스텐®:킷세이 약품 공업) 등 다양한 제형으로 판매되고 있다. 과거 일본에서는 일반 의약품으로 많이 판매되었으나, 광선 과민증 발생 등의 이유로 현재는 테이코쿠 파르마케어(제국 제약 그룹)에서 발매된 냉감 타입 팝제 "옴니드 케토프로펜 팝"만 일반 의약품으로 판매되고 있다. 케토프로펜은 염증이나 통증의 원인을 치료하는 것이 아니라 증상을 완화하는 약물이며, 신장 배설형 약물이다.
2.1. 적응증
케토프로펜은 주로 관절염 관련 염증성 통증이나 심한 치통 등에 처방된다.
케토프로펜 국소 패치는 근골격계 통증 치료에 사용된다.
케토프로펜은 크림, 연고, 액체, 스프레이, 젤 형태로 좌골 신경통, 대상 포진 후 신경통, 방사통과 같은 신경통 완화에도 사용될 수 있다. 여기에는 케타민, 리도카인, 사이클로벤자프린, 아미트립틸린, 아시클로비르, 가바펜틴, 오르페나드린 및 기타 비스테로이드성 소염제(NSAID)나 보조제, 비정형 또는 통증 치료 증강제가 함께 사용될 수 있다.
이부프로펜과 함께 림프부종 관리에 케토프로펜을 사용하는 임상 시험이 진행 중이다. 동물 실험과 일부 인간 대상 임상 시험에서 위약 대조군보다 유의미한 개선 효과를 보였으며, 스탠퍼드 대학교의 스탠리 G. 록슨 박사가 이 연구를 이끌고 있다.
2.2. 효능
2013년의 체계적 문헌고찰에서는 "경구 투여된 케토프로펜은 중등도-심한 통증 완화 및 기능적 상태와 전반적인 상태 개선에 있어서 이부프로펜 및/또는 디클로페낙보다 유의하게 더 효과적이었다."고 나타났다. 2017년의 코크란 체계적 문헌고찰에서는 급성, 중등도에서 심한 수술 후 통증에 대한 케토프로펜의 단일 경구 투여를 조사한 결과, 그 효과가 이부프로펜 및 디클로페낙과 같은 약물과 동등하다고 결론 내렸다.
국소 케토프로펜은 골관절염에 효과가 있지만, 다른 만성 근골격계 통증에는 효과가 있다는 증거는 없다.
3. 부작용
다른 비스테로이드성 소염제와 마찬가지로 위장 장애, 신장 기능 이상 등의 부작용이 발생할 수 있다. 프로스타글란딘류 중 특히 프로스타글란딘 E2의 생성을 억제하지만, 위 점막 보호 등 다른 작용까지 억제하기 때문에 부작용이 발생할 수 있다. 특히 광선 과민증이 일어나기 쉬우므로 주의해야 하며, 케토프로펜 사용 중은 물론이고 사용 후에도 잠시 동안은 자외선을 피하는 것이 바람직하다.
알코올(주류)과 함께 복용하면 심각한 부작용이 발생할 수 있다.
2020년 10월, 미국 식품의약국(FDA)은 모든 비스테로이드성 소염 진통제에 대해 약물 라벨을 업데이트하여 양수 감소로 이어지는 태아의 신장 문제 위험을 설명하도록 요구했다. 임신 20주 이상인 임산부는 NSAID 사용을 피하도록 권고한다.
벤조페논 유도체에 과민증이 있는 사람은 케토프로펜에도 과민증을 보일 수 있다. 옥시벤존이나 디옥시벤존과 같은 벤조페논 유도체는 자외선 차단제로 사용되는데, 이러한 성분에 과민증이 있는 사람은 구조가 비슷한 케토프로펜에도 교차 감작이 발생할 가능성이 있으므로 사용은 금기된다.
옥토크릴렌은 케토프로펜과 구조가 유사하며 자외선 흡수제로 사용되는데, 케토프로펜과 동시에 감작되었을 경우 광과민증 발병 위험이 더 높아진다고 알려져 주의가 필요하다.
4. 작용 기전
케토프로펜은 사이클로옥시게나제-1(COX-1) 및 사이클로옥시게나제-2(COX-2) 효소를 가역적으로 억제하여 염증성 프로스타글란딘 전구체의 생성을 감소시켜 해열, 진통 및 소염 작용을 나타낸다.
케토프로펜은 글루쿠론산과의 결합(글루쿠론산 포합)을 통한 간 대사, UGT 효소, CYP3A4 및 CYP2C9 효소에 의한 벤조일기의 수산화 반응, 그리고 환원 반응에 의한 케톤 부분(탄소-산소 이중 결합을 갖는 카르보닐 작용기)에 의해 대사된다. 카르보닐 환원 효소(CREs)에 의해서도 대사된다.
패치 형태는 혈중 약물 농도를 크게 증가시키지 않으면서 기저 조직에 빠르고 지속적인 약물 전달을 제공한다.
5. 화학적 성질
순수한 케토프로펜은 흰색 결정이다. 메탄올에 잘 녹으며 에탄올이나 아세톤에도 녹는다. 그러나 물에는 거의 녹지 않으며, 낮은 pH에서는 분자의 대부분이 전리되지 않은 카르복실산 형태를 취하기 때문에 물에 대한 용해도는 더욱 낮아진다. 융점은 94℃에서 97℃ 부근이다.
케토프로펜은 프로피온산 계열의 비스테로이드성 소염 진통제(NSAIDs)로, 프로피온산의 유도체이다. 프로피온산의 2번 탄소는 키랄 탄소이다.
5.1. 벤조페논 유도체와의 관계
케토프로펜은 벤조페논 유도체이다. 벤조페논은 구조 내에 벤젠 고리를 가지고 있어 자외선을 흡수한다. 같은 벤조페논 유도체인 Oxybenzone영어이나 디옥시벤존은 자외선 차단제(자외선 흡수제)로 사용되는 경우가 있다. 옥시벤존 등에 과민증이 있는 사람은 구조가 비슷한 케토프로펜에도 과민증을 일으킬 가능성이 있다. 즉, 교차 감작이 발생할 가능성이 있으므로, 케토프로펜 사용은 금기시된다.
케토프로펜과 구조가 유사하며, 벤조페논 유도체와 마찬가지로 자외선 흡수제 등으로 사용되는 옥토크릴렌의 경우, 케토프로펜과 동시에 사용했을 때 광과민증 발병 위험이 더 높아진다고 알려져 있다.
7. 제품
제일헬스사이언스의 '케펜텍', 한독의 '케토톱' 등이 케토프로펜을 주성분으로 하는 제품이다. 과거 한국에서는 일반의약품으로도 많이 판매되었으나, 광과민성 문제로 현재는 전문의약품으로 주로 사용된다.
케토프로펜은 경구약 (일본에서는 판매 중단), 연고제, 겔제, 크림제, 액제 (세크터® 로션:히사미츠 제약), 팝제 (모라스®), 테이프제, 주사제 (카피스텐®:킷세이 약품 공업) 등 다양한 제형으로 판매된다.
8. 동물용 의약품
제일헬스사이언스의 케펜텍, 한독의 케토톱 등은 케토프로펜을 주성분으로 하는 의약품이며, 원래는 말에게 사용하는 동물용 의약품으로 알려져 있다.
케토프로펜은 말과 소 등에게 사용되는 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs)이자 해열제, 진통제이다. 주로 근골격계 통증, 관절 문제, 연조직 손상, 제엽염 등에 사용되며, 열을 조절하고 내독소혈증을 예방하는 데에도 사용된다. 소동물에게는 수술 후 진통제로 사용되기도 한다.
말에게 케토프로펜을 투여할 때는 2.2mg/kg/day의 용량을 사용한다. 연구에 따르면, 케토프로펜은 5-리폭시게나제 및 류코트리엔 B4를 억제하지 않는 것으로 나타났다. 따라서 케토프로펜 사용으로 절름발이의 임상 증상이 감소하긴 하지만, 페닐부타존보다 우수하다고 여겨지지는 않는다. 실험적으로 유도된 활막염의 경우 페닐부타존이 케토프로펜보다 우수한 것으로 나타났다.