케토프로펜

3. 부작용

다른 비스테로이드성 소염제와 마찬가지로 위장 장애, 신장 기능 이상 등의 부작용이 발생할 수 있다.^[27] 프로스타글란딘류 중 특히 프로스타글란딘 E2의 생성을 억제하지만, 위 점막 보호 등 다른 작용까지 억제하기 때문에 부작용이 발생할 수 있다. 특히 광선 과민증이 일어나기 쉬우므로 주의해야 하며, 케토프로펜 사용 중은 물론이고 사용 후에도 잠시 동안은 자외선을 피하는 것이 바람직하다.^[27]

알코올(주류)과 함께 복용하면 심각한 부작용이 발생할 수 있다.

2020년 10월, 미국 식품의약국(FDA)은 모든 비스테로이드성 소염 진통제에 대해 약물 라벨을 업데이트하여 양수 감소로 이어지는 태아의 신장 문제 위험을 설명하도록 요구했다.^[10][11] 임신 20주 이상인 임산부는 NSAID 사용을 피하도록 권고한다.^[10][11]

벤조페논 유도체에 과민증이 있는 사람은 케토프로펜에도 과민증을 보일 수 있다. 옥시벤존이나 디옥시벤존과 같은 벤조페논 유도체는 자외선 차단제로 사용되는데, 이러한 성분에 과민증이 있는 사람은 구조가 비슷한 케토프로펜에도 교차 감작이 발생할 가능성이 있으므로 사용은 금기된다.

옥토크릴렌은 케토프로펜과 구조가 유사하며 자외선 흡수제로 사용되는데, 케토프로펜과 동시에 감작되었을 경우 광과민증 발병 위험이 더 높아진다고 알려져 주의가 필요하다.^[28]

4. 작용 기전

케토프로펜은 사이클로옥시게나제-1(COX-1) 및 사이클로옥시게나제-2(COX-2) 효소를 가역적으로 억제하여 염증성 프로스타글란딘 전구체의 생성을 감소시켜 해열, 진통 및 소염 작용을 나타낸다.^[13][15]

케토프로펜은 글루쿠론산과의 결합(글루쿠론산 포합)을 통한 간 대사, UGT 효소, CYP3A4 및 CYP2C9 효소에 의한 벤조일기의 수산화 반응, 그리고 환원 반응에 의한 케톤 부분(탄소-산소 이중 결합을 갖는 카르보닐 작용기)에 의해 대사된다.^[12] 카르보닐 환원 효소(CREs)에 의해서도 대사된다.^[13][14]

패치 형태는 혈중 약물 농도를 크게 증가시키지 않으면서 기저 조직에 빠르고 지속적인 약물 전달을 제공한다.^[6][16]

5. 화학적 성질

순수한 케토프로펜은 흰색 결정이다. 메탄올에 잘 녹으며 에탄올이나 아세톤에도 녹는다. 그러나 물에는 거의 녹지 않으며, 낮은 pH에서는 분자의 대부분이 전리되지 않은 카르복실산 형태를 취하기 때문에 물에 대한 용해도는 더욱 낮아진다. 융점은 94℃에서 97℃ 부근이다.^[28]

케토프로펜은 프로피온산 계열의 비스테로이드성 소염 진통제(NSAIDs)로, 프로피온산의 유도체이다. 프로피온산의 2번 탄소는 키랄 탄소이다.

5. 1. 벤조페논 유도체와의 관계

6. 역사

케토프로펜의 인간 대상 치료적 사용에 대한 가장 초기의 보고는 1972년이다.^[20]

7. 제품

제일헬스사이언스의 '케펜텍', 한독의 '케토톱' 등이 케토프로펜을 주성분으로 하는 제품이다.^[27] 과거 한국에서는 일반의약품으로도 많이 판매되었으나, 광과민성 문제로 현재는 전문의약품으로 주로 사용된다.^[27]

케토프로펜은 경구약 (일본에서는 판매 중단), 연고제, 겔제, 크림제, 액제 (세크터® 로션:히사미츠 제약), 팝제 (모라스®), 테이프제, 주사제 (카피스텐®:킷세이 약품 공업) 등 다양한 제형으로 판매된다.^[27]

8. 동물용 의약품

제일헬스사이언스의 '''케펜텍''', 한독의 '''케토톱''' 등은 케토프로펜을 주성분으로 하는 의약품이며, 원래는 말에게 사용하는 동물용 의약품으로 알려져 있다.

케토프로펜은 말과 소 등에게 사용되는 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs)이자 해열제, 진통제이다.^[21] 주로 근골격계 통증, 관절 문제, 연조직 손상, 제엽염 등에 사용되며, 열을 조절하고 내독소혈증을 예방하는 데에도 사용된다. 소동물에게는 수술 후 진통제로 사용되기도 한다.

말에게 케토프로펜을 투여할 때는 2.2mg/kg/day의 용량을 사용한다. 연구에 따르면, 케토프로펜은 5-리폭시게나제 및 류코트리엔 B4를 억제하지 않는 것으로 나타났다.^{[22] [23]} 따라서 케토프로펜 사용으로 절름발이의 임상 증상이 감소하긴 하지만, 페닐부타존보다 우수하다고 여겨지지는 않는다.^[24] 실험적으로 유도된 활막염의 경우 페닐부타존이 케토프로펜보다 우수한 것으로 나타났다.^[25]

8. 1. 생태학적 문제

참조

_[1] 웹사이트 Health product highlights 2021: Annexes of products approved in 2021 https://www.canada.c[...] 2022-08-03
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_[5] 논문 Topical ketoprofen patch
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