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디클로페낙

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목차

1. 개요

디클로페낙은 관절염, 월경통, 류마티스 질환 등 통증과 염증을 치료하는 데 사용되는 비스테로이드성 소염 진통제(NSAID)이다. 급성 편두통 치료에도 사용되며, 안약 형태로 수술 후 염증 완화 및 각막 굴절 수술 후 통증 완화에도 쓰인다. 국소 젤 형태로 골관절염에 사용되기도 하며, 광선 각화증, 경미한 염좌, 타박상으로 인한 급성 통증 완화에도 효과가 있다. 임산부, 활동성 소화성 궤양 환자, 관상동맥 우회술 환자 등에게는 금기이며, 위장 관계, 심혈관, 간, 신장 관련 부작용이 나타날 수 있다. 특히 독수리에게 치명적인 영향을 미쳐 환경 문제로도 논란이 되고 있다.

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디클로페낙 - [화학 물질]에 관한 문서
일반 정보
디클로페낙 구조
디클로페낙 구조
디클로페낙 3D 모델
디클로페낙 3D 모델
발음또는
상품명볼타렌, 기타
약물닷컴디클로페낙 에폴라민 모노그래프
메들린플러스a689002
데일리메드 ID디클로페낙
임신 범주 (호주)C
임신 범주 (호주) 추가 설명디클로페낙 임신 중 사용
투여 경로경구 투여
직장 투여
근육 주사
정맥 주사
국소 도포
안과 투여
약물 분류비스테로이드 항염증제
ATC 코드D11 AX18
ATC 코드 (추가)M01 AB05
M02 AA15
S01 BC03
법적 규제 (호주)S4 / S3 / S2
법적 규제 (브라질)알 수 없음
법적 규제 (캐나다)처방전 필요
법적 규제 (독일)알 수 없음
법적 규제 (뉴질랜드)알 수 없음
법적 규제 (영국)POM / P / GSL
법적 규제 (미국)처방전 필요 / 일반 의약품
법적 규제 (유럽 연합)알 수 없음
법적 규제 (UN)알 수 없음
법적 지위처방전 필요
생체 이용률알 수 없음
단백질 결합률99% 이상
대사간, 산화적, 주로 CYP2C9에 의해, CYP2C8, CYP3A4 및 글루쿠론산화 (UGT2B7) 및 황산화에 의한 접합; 활성 대사 산물은 존재하지 않음
대사 산물알 수 없음
작용 발현 시간4시간 이내 (겔), 30분 (비겔)
소실 반감기1.2–2 시간 (약물의 35%가 간장 순환에 들어감)
작용 지속 시간알 수 없음
배설35% 담즙, 65% 소변
CAS 등록번호15307-86-5
펍켐 CID3033
IUPHAR 리간드2714
약물 은행DB00586
켐스파이더 ID2925
UNII144O8QL0L1
KEGGD07816
ChEBI47381
ChEMBL139
NIAID ChemDB알 수 없음
PDB 리간드DIF
IUPAC 명칭[2-(2,6-디클로로아닐리노)페닐]아세트산
분자식C14H11Cl2NO2
SMILESO=C(O)Cc1ccccc1Nc2c(Cl)cccc2Cl
표준 InChI1S/C14H11Cl2NO2/c15-10-5-3-6-11(16)14(10)17-12-7-2-1-4-9(12)8-13(18)19/h1-7,17H,8H2,(H,18,19)
표준 InChIKeyDCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N
밀도알 수 없음
녹는점알 수 없음
끓는점알 수 없음
용해도알 수 없음
비선광도알 수 없음
상품명
임신 범주 (미국)
법적 규제 (호주) 추가 설명

2. 의학적 용도

디클로페낙은 다양한 질환 및 증상의 치료에 사용된다. 주요 용도는 다음과 같다.



2. 1. 통증 및 염증 완화

디클로페낙은 관절염, 류마티스 질환, 월경통, 편두통, 수술 후 또는 외상 후 통증 및 염증 완화에 사용된다.[9][5] 특히 염증이 있는 경우에 효과적이다.

디클로페낙은 국소 제형으로도 제공되며, 골관절염에 유용하지만 다른 유형의 장기적인 근골격 통증에는 유용하지 않다.[18] 광선 각화증 및 경미한 염좌, 좌상 및 타박상으로 인한 급성 통증에도 도움이 될 수 있다.[19]

2. 2. 안과 질환

디클로페낙 점안액은 백내장 제거술을 받은 사람들의 수술 후 염증 치료와 각막 굴절 수술을 받는 사람들의 통증 및 광선 공포증의 일시적 완화를 위해 사용된다.[17] 점안액은 눈의 전방 부분의 급성 및 만성 비세균성 염증(예: 수술 후 상태)을 치료하기 위해 여러 국가에서 판매된다.[20] 또한 점안액은 외상성 각막 찰과상에 대한 통증을 관리하는 데도 사용된다.[21]

2. 3. 기타 질환

디클로페낙은 신장 결석 및 담석 치료에 사용된다.[9] 또한 암 관련 통증을 치료하는 데에도 자주 사용된다.[22]

3. 금기 사항

디클로페낙은 임산부, 활동성 위 및/또는 십이지장 소화성 궤양 또는 위장관 출혈 환자, 관상동맥 우회술을 받는 환자에게는 사용이 금지된다.[9][23][24]

3. 1. 일반적인 금기

다음의 경우에는 원칙적으로 사용해서는 안 된다. 그러나 의사, 약사의 판단에 따라 사용되는 경우도 있다.

3. 2. 주의 사항

디클로페낙은 임산부, 활동성 위 및/또는 십이지장 소화성 궤양 또는 위장관 출혈 환자, 관상동맥 우회술을 받는 환자에게는 금기이다.[9][23][24]

다음의 경우에는 사용에 주의가 필요하다.

4. 부작용

디클로페낙은 여러 가지 부작용을 일으킬 수 있다. 디클로페낙 섭취는 혈관 및 관상 동맥 위험을 높이는 것과 관련이 있으며, 상부 위장관 합병증도 보고되었다.[25] 주요 심혈관 사건은 디클로페낙으로 인해 약 3분의 1 정도 증가했는데, 이는 주로 주요 관상 동맥 사건의 증가 때문이다.[25]

2020년 10월, 미국 식품의약국(FDA)은 모든 비스테로이드성 소염 진통제에 대해 처방 라벨을 업데이트하여 양수 감소를 초래하는 태아의 신장 문제 위험을 설명하도록 요구했다.[26][27]

디클로페낙은 자주 사용되지만, 다음과 같은 몇 가지 부작용이 있다.


  • 발진, 가려움, 피부 장애, 위 불쾌감, 복통, 드물게 간질성 폐렴이나 아나필락시스성 쇼크, 간 손상 및 신장 손상 등이 보고되고 있다. 소화관 출혈, 천공 등을 일으킬 수 있으므로 주의해야 하며, 위궤양, 십이지장 궤양 환자나 이전에 앓았던 경험이 있는 환자는 증상이 악화될 수 있으므로 주의해야 한다. 또한, 극심한 간염 및 울혈성 심부전도 보고되고 있다.
  • 메토트렉세이트(항류마티스 약), 퀴놀론계 항생제, 와파린(항응고제), 티아지드(티아지드계) 이뇨제, 당뇨병 약 등 다른 약과 함께 복용할 때 주의해야 한다.
  • 음주는 간, 위 등에 대한 부작용을 더 심하게 만들 수 있으므로 금주해야 한다.


극히 드물게 골수에 대한 영향(백혈구 감소증, 무과립구증, 혈소판 감소증, 재생 불량성 빈혈 등)이 나타날 수 있으며, 이러한 증상은 늦게 발견되면 후유증이 남거나 생명을 위협할 수 있다.

4. 1. 위장 관계 부작용

디클로페낙 섭취는 콕시브, 디클로페낙, 이부프로펜 및 나프록센을 포함하는 연구에서 혈관 및 관상 동맥 위험이 유의하게 증가하는 것과 관련이 있으며,[25] 상부 위장관 합병증도 보고되었다.[25]

가장 흔한 부작용은 위장 관계 불만이다. 대부분의 환자는 장기간 복용 시 예방을 위해 위 보호 약물(미소프로스톨, 라니티딘, 또는 오메프라졸)을 함께 투여받는다. 일반적인 부작용으로는 메스꺼움, 소화 불량, 소화성 궤양·출혈, 간 효소 증가, 설사, 현기증, 염분 및 체액 저류, 고혈압 등이 있다.

드물게 나타나는 부작용으로는 식도 궤양, 심부전, 고칼륨혈증, 신장 장애, 혼수, 기관지 경련, 발진 등이 있다. 디클로페낙은 위와 장에 손상을 입혀 NSAID 궤양을 유발할 수 있으므로, 이러한 증상이 나타나면 즉시 사용을 중지해야 한다.

그 외에도 발진, 가려움, 피부 장애, 위 불쾌감, 복통, 드물게 간질성 폐렴이나 아나필락시스성 쇼크, 간 손상 및 신장 손상 등이 보고되고 있다. 또한 소화관 출혈, 천공 등을 일으킬 수도 있으므로 주의가 필요하며, 위궤양, 십이지장 궤양 환자 및 기왕력이 있는 환자의 경우 증상을 악화시킬 가능성이 있으므로 충분한 주의가 필요하다.

4. 2. 심혈관 관계 부작용

디클로페낙 섭취는 콕시브, 디클로페낙, 이부프로펜 및 나프록센을 포함하는 연구에서 혈관 및 관상 동맥 위험이 유의하게 증가하는 것과 관련이 있다.[25] 주요 심혈관 사건은 디클로페낙으로 약 3분의 1 증가했으며, 이는 주로 주요 관상 동맥 사건의 증가에 기인한다.[25] 1년 동안 디클로페낙을 투여받은 환자 1000명 중 3명이 위약에 비해 더 주요 혈관 사건을 겪었고, 그 중 1명은 치명적이었다.[25] 혈관 사망은 디클로페낙에 의해 유의하게 증가한다.[25]

2013년 연구에 따르면 디클로페낙은 주요 혈관 사건을 약 3분의 1 정도 증가시키는 것으로 나타났으며, 이는 주로 주요 관상 동맥 사건의 증가에 기인한다.[25] 1년 동안 디클로페낙을 투여받은 1000명 중 3명이 위약과 비교하여 더 많은 주요 혈관 사건을 겪었으며, 그 중 하나는 치명적이었다.[25] 혈관 사망은 디클로페낙에 의해 증가했다(1.65).[25]

2004년 COX-2 억제제인 로페콕시브 사용 시 심장마비 위험 증가가 확인된 후, 디클로페낙을 포함한 모든 다른 비스테로이드성 소염 진통제 그룹에 대한 관심이 집중되었다. 연구 결과는 엇갈리는데, 2006년 4월까지의 논문과 보고서를 종합한 메타 분석에서는 비사용자와 비교하여 심장 질환 발생률이 1.63배 증가한 것으로 나타났다.[28] 아스피린만이 심장 질환 위험을 증가시키지 않는 것으로 밝혀졌지만, 이는 디클로페낙보다 위 궤양 발생률이 더 높은 것으로 알려져 있다.

비스테로이드성 소염 진통제 또는 콕시브를 사용한 74,838명의 덴마크 사용자를 대상으로 한 후속 대규모 연구에서는 디클로페낙 사용으로 인한 추가적인 심혈관 위험이 발견되지 않았다.[30] 다양한 비스테로이드성 소염 진통제 또는 콕시브를 사용한 1,028,437명의 덴마크 사용자를 대상으로 한 매우 대규모 연구에서는 "비선택적 NSAID인 디클로페낙과 선택적 시클로옥시게나제-2 억제제인 로페콕시브의 사용은 심혈관 사망 위험 증가와 관련이 있었다(오즈비, 1.91; 95% 신뢰 구간, 1.62 ~ 2.42; 및 오즈비, 1.66; 95% 신뢰 구간, 1.06 ~ 2.59, 각각), 용량 의존적인 위험 증가와 함께."[31]

디클로페낙은 세레콕시브와 COX-2 선택성이 유사하다.[32]

4. 3. 간 부작용

디클로페낙은 드물지만 간 손상을 일으킬 수 있으며, 보통 회복 가능하다. 경고 증상 없이 드물게 발생하는 간염은 치명적일 수 있다.[33] 골관절염 환자는 류마티스 관절염 환자보다 증상이 있는 간 질환이 더 자주 발생한다. 단기적인 통증이나 발열 치료에 사용될 때, 디클로페낙은 다른 비스테로이드성 소염 진통제보다 간독성이 더 크지 않은 것으로 밝혀졌다. 약물 유발성 간독성 사례는 첫 달에 보고되었지만, 디클로페낙 치료 중 언제든지 발생할 수 있다. 시판 후 조사에서는 간 괴사, 황달, 황달을 동반하거나 동반하지 않는 급성 간염, 간부전 등 심각한 간 반응 사례가 보고되었으며, 이 중 일부는 사망 또는 간 이식으로 이어졌다. 장기간 디클로페낙을 복용하는 경우 간 기능 검사를 정기적으로 받는 것이 권장된다.[33] 음주는 간 등에 대한 부작용을 증폭시키므로 금주해야 한다.

4. 4. 신장 부작용

디클로페낙은 신장에서 프로스타글란딘 합성을 감소시켜 신장(콩팥)에 부작용을 유발할 수 있다.[34] 이는 약물에 민감한 사람이나 동물 종에서 두드러지며, 민감하지 않은 사람이라도 장기간 사용하거나 나이가 들면서 부작용에 대한 저항력이 감소하는 경우 발생할 수 있다.[34] COX-1과 COX-2는 모두 신장에서 발현되므로, COX-2 선택적 억제제를 사용한다고 해서 이러한 부작용을 피할 수 없다.[34] 따라서 약물에 민감한 사람은 COX-2 선택적 억제제를 사용할 때도 주의해야 한다.[93]

2020년 10월, 미국 식품의약국(FDA)은 모든 비스테로이드성 소염 진통제에 대해 처방 라벨을 업데이트하여 양수 감소를 초래하는 태아의 신장 문제 위험을 설명하도록 요구했다.[26][27]

파키스탄에서는 디클로페낙에 노출된 동물의 사체를 먹은 독수리가 급성 신부전을 일으켜 사망하기도 했다.

4. 5. 정신 건강 부작용

드물지만 우울증, 불안, 과민성, 악몽 및 정신병 반응 등이 보고되었다.[35]

4. 6. 기타 부작용

디클로페낙 섭취는 콕시브, 디클로페낙, 이부프로펜 및 나프록센을 포함하는 연구에서 혈관 및 관상 동맥 위험이 유의하게 증가하는 것과 관련이 있다.[25] 상부 위장관 합병증도 보고되었다.[25] 주요 심혈관 사건은 디클로페낙으로 약 3분의 1 증가했으며, 이는 주로 주요 관상 동맥 사건의 증가에 기인한다.[25] 위약과 비교하여 1년 동안 디클로페낙을 투여받은 환자 1000명 중 3명이 더 주요 혈관 사건을 겪었고, 그 중 1명은 치명적이었다.[25] 혈관 사망은 디클로페낙에 의해 유의하게 증가한다.[25]

2020년 10월, 미국 식품의약국(FDA)은 모든 비스테로이드성 소염 진통제에 대해 처방 라벨을 업데이트하여 양수 감소를 초래하는 태아의 신장 문제 위험을 설명하도록 요구했다.[26][27]

디클로페낙은 자주 사용되는 약물이지만, 몇 가지 부작용이 있다.

  • 발진, 가려움, 피부 장애, 위 불쾌감, 복통, 드물게 간질성 폐렴이나 아나필락시스양 증상, 간 손상 및 신장 손상 등이 보고되고 있다. 또한 소화관 출혈, 천공 등을 일으킬 수도 있으므로 주의가 필요하다. 또한, 위궤양, 십이지장 궤양 환자 및 기왕력이 있는 환자에 대해서는 증상을 악화시킬 가능성이 있으므로 충분한 주의가 필요하다. 그 외, 극심한 간염 보고 및 울혈성 심부전도 보고되고 있다.
  • 다른 약과의 병용에 주의가 필요하다. 메토트렉세이트(항류마티스 약), 퀴놀론계 항생제, 와파린(항응고제), 티아지드(티아지드계) 이뇨제, 당뇨병 약 등.
  • 음주는 간, 위 등에 대한 부작용을 증폭시키므로 금주해야 한다.

극히 드물게 골수에 대한 영향(백혈구 감소증, 무과립구증, 혈소판 감소증, 재생 불량성 빈혈 등)이 나타날 수 있다. 이러한 증상은 발견이 늦어지면 후유증이 남거나 생명을 위협할 수 있다.

5. 약물 상호 작용

디클로페낙은 다른 약물과 병용에 주의해야 한다. 메토트렉세이트(항류마티스 약), 퀴놀론계 항생제, 와파린(항응고제), 티아지드(티아지드계) 이뇨제, 당뇨병 약 등과 함께 복용할 때 주의가 필요하다.[1] 음주는 간, 위 등에 대한 부작용을 증폭시키므로 금주해야 한다.[1]

6. 작용 기전

다른 비스테로이드성 소염진통제와 마찬가지로, 디클로페낙의 주요 작용 기전은 COX 억제를 통한 프로스타글란딘 합성을 억제하여 항염증, 해열, 진통 작용을 하는 것이다. 프로스타글란딘 합성 억제의 주요 표적은 일시적으로 발현되는 프로스타글란딘-엔도페록사이드 합성효소-2(PGES-2)이며, 이는 사이클로옥시게나아제-2(COX-2)로도 알려져 있다. 즉, 디클로페낙은 COX-2에 부분적으로 선택적이다.[36][37][38][39]

디클로페낙은 비교적 높은 지질 용해도를 가지고 있어 혈액-뇌 장벽을 통과하여 뇌에 들어갈 수 있다.[41] 뇌에서도 COX-2 억제를 통해 작용하는 것으로 생각되며,[41] 척수 내에서도 효과가 있을 수 있다.[42]

디클로페낙은 리폭시게나아제 경로를 억제하여[43][44] 류코트리엔 생성을 감소시키고, 인산화효소 A2를 억제할 수 있다.[45]

COX 억제 외에도, 디클로페낙의 진통 작용에 기여할 수 있는 다른 분자 표적은 다음과 같다.


  • 전압 의존성 나트륨 채널 차단[47][48]
  • 산 감지 이온 채널(ASICs) 차단[49]
  • KCNQ 및 BK-칼륨 채널의 양성 알로스테릭 조절[50][48]


디클로페낙의 반감기는 짧지만, 활액에서 11시간 이상 지속되기 때문에 효과는 6시간~8시간으로 오래 지속된다.[51]

7. 역사

디클로페낙은 1973년 알프레드 살만(Alfred Sallmann)과 루돌프 피스터(Rudolf Pfister)가 처음 합성했다.[52][53] "디클로페낙"이라는 이름은 화학명인 2-(2,6-디클로로아닐리노) 페닐아세트산에서 유래되었다. 1978년 독일에서 치바-가이기(Ciba-Geigy)가 특허를 받았다.[54][55] 1988년 미국에서 의료용으로 사용되기 시작했다.[9] 2015년에 글락소스미스클라인(GlaxoSmithKline)이 권리를 인수했으며, 일반 의약품으로도 이용 가능하다.[52][9]

8. 사회 및 문화

디클로페낙은 전 세계적으로 다양한 브랜드 이름으로 판매되고 있다.[56]

볼타렌(Voltaren)과 볼타롤(Voltarol)은 디클로페낙의 나트륨 염을 함유하고 있다. 영국에서는 볼타롤이 나트륨 염 또는 칼륨 염으로 공급될 수 있으며, 다른 일부 국가에서 판매되는 카타플람(Cataflam)은 칼륨 염만 함유하고 있다. 그러나 볼타롤 에뮬겔(Voltarol Emulgel)은 1.16%의 디클로페낙 디에틸암모늄을 함유하고 있으며, 이는 1%의 나트륨 염과 동등하다. 2016년 볼타롤은 영국에서 가장 많이 판매된 일반의약품 중 하나였으며, 39300000GBP의 판매고를 올렸다.[57]

미국에서는 1% 디클로페낙 겔이 2007년 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받아 손, 무릎, 발의 관절의 골관절염 통증 완화를 위한 처방약으로 사용되었다. 2020년, FDA는 이 겔 제형을 일반의약품으로 사용하도록 승인했다.[6]

9. 환경 문제

디클로페낙은 동물, 특히 독수리와 같은 청소 동물에게 독성이 있어 논란이 되고 있다.[79][59] 인도 아대륙에서는 디클로페낙으로 인해 독수리 개체수가 급감하여 생태계와 인간 건강에 심각한 영향을 미쳤다.

디클로페낙은 무지개 송어와 같은 민물고기 종에도 해를 끼치는 것으로 나타났으며,[67][68][69][70] 터키 독수리와 같은 신대륙 독수리는 ''Gyps'' 종에게 치명적인 디클로페낙 수준의 최소 100배를 견딜 수 있다.[71]

독수리의 손실은 조로아스터교 파르시 공동체가 인간 시신을 처리하는 방식에 사회적 영향을 미쳤다.[65]

독수리 위기에도 불구하고 디클로페낙은 유럽 등 다른 국가에서 여전히 사용 가능하다.[74] 2013년 스페인에서 수의학적 사용이 승인되었고,[83][75] 2021년에는 스페인에서 디클로페낙으로 인한 첫 번째 독수리(검독수리) 사망 사례가 확인되었다.[59][76]

디클로페낙은 발트해를 오염시켜 유럽 연합의 감시 목록에 있으며,[77] 담수에 들어가면 환경에 영향을 미치고, 유해 잔류물은 푸른 홍합과 물고기에서 발견되어 내부 장기에 손상을 일으킨다.[78]

9. 1. 인도 대머리수리 위기

동물에게 디클로페낙을 사용하는 것은 죽은 동물을 먹는 청소 동물에게 독성이 있어 논란이 되고 있다.[79][59] 이 약물은 여러 국가에서 수의학적 사용이 금지되었다.[80][81]

디클로페낙 사용은 인도 아대륙에서 독수리 개체수를 급격히 감소시켰다. 2003년에는 95%,[60] 2008년에는 99.9% 감소했다. 그 원인은 신부전으로 추정되지만,[61] 독수리의 요산 분비 억제가 직접적인 원인일 수도 있다.[62] 독수리는 수의학적 디클로페낙이 투여된 가축의 시체를 먹고 중독되는데, 이는 독수리가 디클로페낙 분해 효소가 없기 때문이다.[63] 2005년 3월, 인도 정부는 디클로페낙의 수의학적 사용을 단계적으로 폐지할 계획이라고 발표했다.[64] 멜록시캄은 더 안전한 대안으로 제시되었다.[65]

초원수리는 구대륙 독수리와 마찬가지로 디클로페낙에 취약하여 비슷한 위험에 처해 있다.[66]

지난 10년 동안 수천만 마리의 독수리가 사라지면서 인도 아대륙 전역에서 인간 건강에 잠재적인 위협이 되는 심각한 생태학적 결과가 발생했다. ''Gyps'' 독수리가 사라지면서 길 잃은 개 개체수가 급격히 증가했고, 이는 광견병 위험 증가[65]와 거의 5만 명의 사상자로 이어졌다.[72] 인도 정부는 이를 독수리 종 멸종의 주요 결과 중 하나로 꼽고 있다.[64]

9. 2. 기타 환경 문제

동물에게 디클로페낙을 사용하는 것은 죽은 동물을 먹는 청소 동물에게 독성이 있어 논란이 되고 있다.[79][59] 이 약물은 여러 국가에서 수의학적 사용이 금지되었다.[80][81]

인도 아대륙에서 동물에게 디클로페낙을 사용하면서 독수리 개체수가 급격히 감소했다. 2003년에는 95%,[60] 2008년에는 99.9%까지 감소했다. 그 원인은 신부전으로 추정된다.[61] 독수리는 수의학적 디클로페낙이 투여된 가축의 시체를 먹고 축적된 화학 물질에 중독되는데, 이는 독수리가 디클로페낙을 분해하는 특정 효소가 없기 때문이다.[63] 2005년 3월 인도 정부는 디클로페낙의 수의학적 사용을 단계적으로 폐지할 계획이라고 발표했다.[64] 멜록시캄은 디클로페낙을 대체할 수 있는 더 안전한 대안이다.[65]

초원수리는 구대륙 독수리와 마찬가지로 디클로페낙에 취약하며, 비슷한 위험에 처해 있다.[66] 디클로페낙은 무지개 송어와 같은 민물고기 종에도 해를 끼치는 것으로 나타났다.[67][68][69][70]

독수리의 감소는 인간 건강에 잠재적인 위협이 되는 심각한 생태학적 결과를 초래했다. 많은 곳에서 야생 및 가축 유제류 사체의 주요 청소 동물인 ''Gyps'' 독수리가 사라지면서 길 잃은 개의 개체수가 급격히 증가했고, 이는 광견병의 위험 증가"[65]와 거의 5만 명의 사상자를 발생시켰다.[72] 인도 정부는 이것을 독수리 종 멸종의 주요 결과 중 하나로 꼽고 있다.[64]

독수리의 감소는 전통적으로 독수리를 사용하여 인간 시신을 처리하는 조로아스터교 파르시 공동체에 사회적 영향을 미쳤지만, 이들은 이제 대체 처리 방법을 찾아야 한다.[65]

이러한 독수리 위기에도 불구하고 디클로페낙은 유럽을 포함한 다른 국가에서 여전히 사용 가능하다.[74] 2013년 스페인에서 수의학적 사용이 승인되었으며, 스페인이 유럽 독수리 개체수의 약 90%를 차지하고 독립적인 시뮬레이션에서 이 약물이 독수리 개체수를 매년 1~8% 감소시킬 수 있음을 보여주고 있음에도 불구하고 계속 사용되고 있다. 스페인 의약품 기관은 사망자 수가 매우 적을 것이라는 시뮬레이션을 제시했다.[83][75] 2021년에 발표된 논문은 스페인에서 디클로페낙으로 인한 첫 번째 독수리(검독수리) 사망 사례를 확인했다.[59][76]

디클로페낙은 발트해를 오염시키기 때문에 유럽 연합의 감시 목록에 있다. 이 물질이 담수에 들어가면 환경에 영향을 미치며, 폐수 처리장에서 이부프로펜보다 제거하기 더 어렵다.[77] 유해 잔류물은 푸른 홍합과 물고기에서 발견되었으며, 아가미, 신장 및 간과 같은 내부 장기에 손상을 일으키는 것으로 밝혀졌다.[78]

10. 수의학적 사용

디클로페낙은 일부 국가에서 가축 및 애완동물의 치료를 위한 수의학적 약물로 승인되었다.[79][59][80][81] 그러나 일부 조류 종에서 디클로페낙은 내장, 특히 간과 신장에 요산 결정이 쌓이게 하여 내장 통풍, 세포 손상 및 괴사를 일으킨다.[82] 2000년대 남아시아에서는 디클로페낙으로 치료받은 가축의 사체를 먹은 대머리수리의 개체수가 급감했다.[83] 이처럼 디클로페낙의 가축 사용은 인도대머리수리 위기를 초래하여 불과 몇 년 만에 해당 국가에서 대머리수리 개체수가 95% 감소하는 결과를 낳았으며, 현재 많은 국가에서 농업적 사용이 금지되어 있다.[79][59][80][81]

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