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클로트리마졸

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목차

1. 개요

클로트리마졸은 다양한 형태의 국소 크림, 연고, 질 좌약, 경구용 트로키제(목 캔디) 등으로 사용되는 항진균제이다. 칸디다 질염, 피부 및 구강 칸디다증(아구창)과 같은 곰팡이 감염 치료에 사용되며, 베타메타손과 같은 글루코코르티코이드와 혼합되어 피부사상균증, 사타구니 백선, 무좀 치료에도 사용될 수 있다. 부작용으로는 가려움증, 메스꺼움, 구토, 간 기능 이상 등이 있으며, 라텍스 콘돔이나 격막을 약화시킬 수 있다. 클로트리마졸은 곰팡이 세포막의 투과성을 변경하여 곰팡이 성장을 억제하는 작용 기전을 가지며, CYP3A4 효소에 의해 대사되는 약물과 상호작용할 수 있다.

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클로트리마졸 - [화학 물질]에 관한 문서
일반 정보
클로트리마졸 구조
클로트리마졸 구조
클로트리마졸 결정 구조
클로트리마졸 결정 구조
상품명데세넥스
칼미유어셀프
카네스텐
로트리민
기타
약물닷컴클로트리마졸 전문가용 모노그래프
메들린플러스a682753
임신 범주 (호주)A
투여 경로국소
인후 정제
ATC 코드A01AB18
D01AC01
G01AF02
J02AB90 (수의학)
법적 지위 (캐나다)일반 의약품
법적 지위 (미국)일반 의약품 (국소)
처방전 필요 (경구)
약리학적 정보
생체 이용률경구 흡수율 낮음 (정제)
온전한 피부를 통한 국소 흡수 무시 가능
단백질 결합90%
대사간
제거 반감기2시간
식별 정보
IUPHAR 리간드2330
CAS 등록번호23593-75-1
펍켐2812
드럭뱅크DB00257
케미스파이더2710
UNIIG07GZ97H65
KEGGD00282
ChEBI3764
ChEMBL104
화학적 정보
IUPAC 명칭1-[(2-클로로페닐)(디페닐)메틸]-1H-이미다졸
분자식C22H17Cl N2
스마일즈Clc1ccccc1C(c2ccccc2)(c3ccccc3)n4ccnc4
표준 InChI1S/C22H17ClN2/c23-21-14-8-7-13-20(21)22(25-16-15-24-17-25,18-9-3-1-4-10-18)19-11-5-2-6-12-19/h1-17H
표준 InChIKeyVNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N
녹는점147-149 °C

2. 의학적 용도

클로트리마졸은 일반 의약품으로 처방전 없이 구입 가능한 국소 크림, 연고, 질 좌약, 또는 경구용 트로체(목 캔디) 형태로 사용된다.[2][7]

주로 칸디다 질염(질 효모 감염), 피부 효모 감염, 구강 칸디다증(아구창) 치료 또는 호중구 감소증 환자의 구강 아구창 예방에 사용되며, 겸상 적혈구 빈혈증 치료에도 사용될 수 있다.[13][14]

베타메타손과 혼합하여 체부 백선(백선), 사타구니 백선(사타구니 완선), 족부 백선(무좀) 치료용 국소 크림으로 사용되기도 하지만, 부작용 때문에 권장되지는 않는다.

성인과 어린이 모두 사용 가능하며, 국소 투여 시 소량만 체내에 흡수된다. 임산부의 칸디다증 치료에는 다른 항진균제보다 안전한 대안으로 여겨진다.[15][16]

2. 1. 국소 제제 (크림, 연고, 외용액)

클로트리마졸은 국소 크림, 연고, 외용액 형태로 일반적으로 일반 의약품으로 판매되어 처방전 없이 구입할 수 있다.[2][7] 또한, 경구용 트로체 또는 목 캔디 형태로도 처방받을 수 있다. 국소 클로트리마졸은 칸디다 질염(질 효모 감염) 또는 피부 효모 감염 치료에 사용된다. 칸디다 질염의 경우, 클로트리마졸 정제와 크림을 질 내에 삽입한다.

혼합 감염성 질염에는 클로트리마졸과 메트로니다졸을 함께 사용하면 효과적이다.[8]

일반적으로 두피나 손톱의 곰팡이 감염에는 국소 클로트리마졸이 효과적이지 않다. 일반 의약품 클로트리마졸 제품을 사용할 때, 사타구니 완선은 2주, 무좀이나 백선은 4주 후에도 상태가 좋아지지 않으면 사용을 중단해야 한다.[9]

목 캔디 제제는 구강 칸디다증 (아구창) 치료 또는 호중구 감소증 환자의 구강 아구창 예방에 사용된다.[9]

클로트리마졸은 일반적으로 구강 아구창에는 하루 5회, 14일 동안, 피부 감염에는 하루 2회, 2~8주 동안, 질 감염에는 하루 1회, 3일 또는 7일 동안 사용한다.[10]

클로트리마졸은 베타메타손과 같은 글루코코르티코이드와 혼합하여 체부 백선(백선), 사타구니 백선(사타구니 완선), 족부 백선 (무좀) 치료를 위한 국소 크림으로 사용될 수 있다. 그러나 클로트리마졸-베타메타손 복합 크림은 국소 글루코코르티코이드로 인한 부작용이 커서 피부 사상균 감염 치료에 권장되지는 않는다. 복합 치료는 일시적인 완화와 증상의 부분적인 억제를 보일 수 있지만, 글루코코르티코이드는 면역 억제 반응과 반동 효과를 유발하여 더 심각한 감염을 초래할 수 있기 때문에, 가급적 피하는 것이 좋다. 만성적인 손톱 주위염 치료에는 효과적일 수 있지만, 백선 감염에는 클로트리마졸 단일 요법이 권장된다.[11]

국소 클로트리마졸 크림은 손톱과 발톱의 곰팡이 감염인 조갑진균증 치료에 효과적인 것으로 입증되었으며, 손톱의 기계적 제거와 함께 사용된다.[12]

국소 및 경구 클로트리마졸은 성인과 어린이 모두에게 사용할 수 있다.

다음은 클로트리마졸의 다양한 외용제 종류와 그 용도이다.

제형적용 질환
외용액[23]・크림[24]
트로키제[25]HIV 감염 환자의 구강 칸디다증 (경증, 중등증) - 식도 칸디다증 및 전신성 심재성 진균증에는 효과 없음
질정[26]칸디다에 기인하는 질염 및 외음 질염



트로키제는 호중구 감소증 환자의 구강 칸디다증 예방에도 사용된다. 해외에서는 일반 의약품으로 판매되고 있다.

클로트리마졸 트로키제는 1일 5회(3~4시간 간격)[25]×14일, 외용액과 크림은 1일 2~3회[23][24]×2~8주, 질정은 1일 1회[26]×3~7일 사용한다.[27]

피부사상균증, 고부 백선, 족부 백선 치료에는 클로트리마졸・베타메타손 병용도 사용된다.

국소 투여 약물은 성인과 소아의 투여량 구분이 없지만, 특히 트로키제는 저체중 출생아, 신생아, 유아, 영아, 소아에 대한 안전성은 확립되지 않았다.

2. 2. 질정

클로트리마졸은 일반 의약품으로 처방전 없이 구입 가능한 질 좌약 형태로 판매된다.[2] 칸디다 질염의 경우, 클로트리마졸 정제와 크림을 질 내에 삽입하여 치료한다. 혼합 감염성 질염에는 클로트리마졸과 메트로니다졸을 함께 사용하기도 한다.[8]

클로트리마졸 질정은 칸디다에 의한 질염 및 외음질염에 사용되며,[26] 일반적으로 하루 1회, 3일 또는 7일 동안 사용한다.[10][27]

국소 투여된 클로트리마졸은 소량만 체내에 흡수되므로, 임산부의 칸디다증 치료에 사용할 때는 신중하게 고려해야 한다.[30]

2. 3. 트로키제 (구강정)

클로트리마졸 트로키제(목 캔디)는 구강 칸디다증(아구창) 치료 또는 호중구 감소증 환자의 구강 아구창 예방에 사용된다.[9] HIV 감염 환자의 구강 칸디다증(경증, 중등증)에 사용되나, 식도 칸디다증 및 전신성 심재성 진균증에는 효과가 없다.[25]

클로트리마졸은 일반적으로 구강 아구창의 경우 하루 5회, 14일 동안 사용한다.[10] 트로키제는 1일 5회(3~4시간 간격) 14일 동안 복용한다.[25] 호중구 감소증 환자의 구강 칸디다증 예방에도 사용된다.[25]

국소 투여 약물이므로 성인과 소아의 투여량 구분은 없지만, 특히 트로키제는 저체중 출생아, 신생아, 유아, 영아, 소아에 대한 안전성은 확립되지 않았다.

2. 4. 복합 제제

클로트리마졸은 베타메타손과 같은 글루코코르티코이드와 혼합되어 체부 백선(백선), 사타구니 백선(사타구니 완선) 및 족부 백선 (무좀) 치료를 위한 국소 크림으로 사용될 수 있다. 그러나 클로트리마졸-베타메타손 복합 크림은 국소 글루코코르티코이드로 인한 부작용 증가로 인해 피부 사상균 감염 치료에 선호되는 치료법이 아니다.[11] 복합 치료는 일시적인 완화와 증상의 부분적인 억제를 보일 수 있지만, 글루코코르티코이드는 면역 억제 반응과 반동 효과를 유발하여 더 심각한 감염을 초래할 수 있기 때문이다.[11] 따라서 복합 크림은 치료 결과를 개선하고, 장기간의 국소 글루코코르티코이드 사용과 관련된 피부 위축 가능성을 줄이며, 치료 비용을 제한하기 위해 가급적 피하는 것이 좋다.[11] 만성적인 손톱 주위염 치료에는 효과적일 수 있다.[11]

클로트리마졸의 복합 제제는 다음과 같이 사용된다.

  • 외용액[23]・크림[24]
  • 백선 (족부 백선(한포상 백선, 지간 백선), 반상 소수포성 백선)
  • 칸디다증 (지간 미란증, 간찰진, 영아 기생균성 홍반, 피부 칸디다증, 조위염)
  • 전풍
  • 질정[26]
  • 칸디다에 기인하는 질염 및 외음 질염


피부사상균증, 사타구니 백선, 족부 백선 치료에는 클로트리마졸・베타메타손 병용도 사용된다.

2. 5. 기타 용도

클로트리마졸은 국소 크림, 연고, 질 좌약 등의 형태로 일반의약품으로 구입할 수 있으며, 경구용 트로체(목 캔디)로도 처방받을 수 있다.[2][7] 국소 클로트리마졸은 칸디다 질염(질 효모 감염)이나 피부 효모 감염 치료에 사용되며, 질 내에 정제나 크림을 삽입한다. 혼합 감염성 질염에는 클로트리마졸과 메트로니다졸을 함께 사용한다.[8]

일반적으로 두피나 손톱의 곰팡이 감염에는 효과적이지 않다. 일반의약품 클로트리마졸 사용 시, 사타구니 완선은 2주, 무좀이나 백선은 4주 후에도 상태가 호전되지 않으면 사용을 중단해야 한다.[9]

목 캔디 제제는 구강 칸디다증(아구창) 치료나 호중구 감소증 환자의 구강 아구창 예방에 사용된다.[9] 클로트리마졸은 구강 아구창에는 하루 5회, 14일 동안, 피부 감염에는 하루 2회, 2~8주 동안, 질 감염에는 하루 1회, 3일 또는 7일 동안 사용한다.[10]

클로트리마졸은 베타메타손과 혼합하여 체부 백선(백선), 사타구니 백선(사타구니 완선), 족부 백선(무좀) 치료용 국소 크림으로 사용될 수 있다. 그러나 클로트리마졸-베타메타손 복합 크림은 글루코코르티코이드 부작용 때문에 피부 사상균 감염 치료에 선호되지 않는다.[11] 복합 치료는 일시적인 완화를 보일 수 있지만, 면역 억제 반응과 반동 효과를 유발하여 더 심각한 감염을 초래할 수 있다. 따라서 클로트리마졸 단일 요법이 백선 감염의 선호 치료법이다.[11]

국소 클로트리마졸 크림은 손톱과 발톱의 곰팡이 감염인 조갑진균증 치료에 효과적이며, 손톱의 기계적 제거와 함께 사용된다.[12] 국소 및 경구 클로트리마졸은 성인과 어린이 모두에게 사용할 수 있다.

또한 클로트리마졸은 겸상 적혈구 빈혈증 치료에도 사용될 수 있다.[13][14]

다음은 클로트리마졸의 다양한 제형과 그 용도이다.

제형용도
외용액[23], 크림[24]백선(족부 백선, 반상 소수포성 백선), 칸디다증(지간 미란증, 간찰진, 영아 기생균성 홍반, 피부 칸디다증, 조위염), 전풍
트로키제[25]HIV 감염 환자의 구강 칸디다증(경증, 중등증) (식도 칸디다증 및 전신성 심재성 진균증에는 효과 없음)
질정[26]칸디다에 기인하는 질염 및 외음 질염



트로키제는 호중구 감소증 환자의 구강 칸디다증 예방에도 사용된다. 해외에서는 일반 의약품으로 판매된다.

클로트리마졸 트로키제는 1일 5회(3~4시간 간격)[25] 14일, 외용액과 크림은 1일 2~3회[23][24] 2~8주, 질정은 1일 1회[26] 3~7일 사용한다.[27]

피부사상균증, 족부 백선 치료에는 클로트리마졸・베타메타손 병용도 사용된다.

국소 투여 약물은 성인과 소아의 투여량 구분이 없지만, 트로키제는 저체중 출생아, 신생아, 유아, 영아, 소아에 대한 안전성이 확립되지 않았다.

클로트리마졸은 겸상 적혈구 빈혈증 치료에도 응용된다.[28][29]

3. 부작용

클로트리마졸은 제형에 따라 다양한 부작용이 나타날 수 있다. 경구 투여 제제는 가려움증, 메스꺼움, 구토를 유발할 수 있으며, 환자의 10% 미만에서 비정상적인 간 기능 검사 결과를 보일 수 있다.[2] 국소 제제는 투여 부위에 자극, 통증, 작열감, 발적·홍반, 염증 등을 유발할 수 있으며, 이러한 증상이 나타나면 사용을 중단해야 한다.[18] 질정은 외음부 질 칸디다증(효모 감염) 치료에 사용될 경우 외음부 또는 질 작열감을 유발할 수 있으며, 드물게 성 파트너의 음경 작열감이나 가려움증, 다뇨증 등을 유발할 수 있다.[10][7][17] 또한 클로트리마졸 크림 및 좌약은 라텍스 콘돔이나 피임용 격막을 약화시킬 수 있으므로 주의해야 한다.[16]

3. 1. 국소 제제 (크림, 연고, 외용액)

클로트리마졸 국소 제제(크림, 연고, 외용액)의 주요 부작용으로는 투여 부위의 자극, 통증(1% 미만), 작열감(1% 미만), 발적·홍반(1% 미만), 염증(1% 미만), 미란(0.1% 미만), 구진(0.1% 미만) 등이 있다.[23][24][26] 이러한 부작용이 나타나면 사용을 중단해야 한다.[18] 발진, 두드러기, 물집, 가려움증, 벗겨짐, 부기, 통증 등의 피부 자극 징후도 나타날 수 있다.[2]

외음부 질 칸디다증(효모 감염) 치료에 국소 제제를 사용할 경우, 환자의 10% 미만에서 외음부 또는 질 작열감을 경험한다.[10][7][17] 환자의 1% 미만에서는 성 파트너의 음경 작열감 또는 가려움증, 다뇨증, 외음부 가려움증, 통증, 부종, 분비물 등의 부작용이 나타날 수 있다.[10][7][17]

클로트리마졸 크림 및 좌약에는 오일이 포함되어 있어 라텍스 콘돔이나 피임용 격막을 약화시킬 수 있으므로 주의해야 한다.[16][30]

3. 2. 질정

클로트리마졸 크림 및 질정에는 라텍스 콘돔과 피임용 격막(diaphragms)을 약화시킬 수 있는 오일이 포함되어 있다.[16] 라텍스 피임 기구가 파열될 가능성이 있다.[30]

외음부 질 칸디다증(효모 감염) 치료에 사용될 경우 환자의 10% 미만에서 외음부 또는 질 작열감을 경험한다. 환자의 1% 미만에서 성 파트너의 음경 작열감 또는 가려움증, 다뇨증, 외음부 가려움증, 통증, 부종 또는 분비물과 같은 부작용이 나타난다.[10][7][17] 질정 사용 시 다뇨증이나 삼출액 누출, 성교 상대의 음부 자극감이 생길 수 있다(1% 미만).

3. 3. 트로키제 (구강정)

경구 투여 제제(트로키제)의 부작용으로는 가려움증, 메스꺼움, 구토가 있다. 경구 투여 제제를 사용하는 환자의 10% 미만에서 비정상적인 간 기능 검사 결과를 보일 수 있다.[2] 이러한 이유로 경구 클로트리마졸(트로키)을 복용할 때는 정기적으로 간 기능 검사를 모니터링해야 한다. 트로키[25] 복용 시 구역(3.4%), 구토(1.7%), 복통(3.7%), 혈청 중 간 효소 상승(1.7%) 등의 부작용이 나타날 수 있다. 경구약의 경우 10% 이상(일본 첨부 문서에서는 5% 미만)에서 간 효소 상승이 나타난다는 자료도 있으며, 이 때문에 정기적으로 간 기능 측정을 실시해야 한다.[27][31][32] 클로트리마졸 60~100mg/kg을 과량 투여했을 때 우울, 지남력 장애, 졸음, 시각 장애가 나타났다는 보고가 있다.[25]

3. 4. 주의사항

경구 투여 제제의 부작용으로는 가려움증, 메스꺼움, 구토가 있다. 경구 투여 제제를 사용하는 환자의 10% 미만에서 비정상적인 간 기능 검사 결과를 보일 수 있다. 부작용에는 발진, 두드러기, 물집, 작열감, 가려움증, 벗겨짐, 발적, 부기, 통증 또는 기타 피부 자극 징후가 있다.[2] 이러한 이유로 경구 클로트리마졸(트로키)을 복용할 때는 정기적으로 간 기능 검사를 모니터링해야 한다. 외음부 질 칸디다증(효모 감염) 치료에 사용될 경우 환자의 10% 미만에서 외음부 또는 질 작열감을 경험한다. 환자의 1% 미만에서 성 파트너의 음경 작열감 또는 가려움증, 다뇨증, 외음부 가려움증, 통증, 부종 또는 분비물과 같은 부작용이 나타난다.[10][7][17]

클로트리마졸 크림 및 좌약에는 라텍스 콘돔과 피임용 격막(diaphragms)을 약화시킬 수 있는 오일이 포함되어 있다.[16]

국소 제제의 경우 외부적으로 사용해야 하며 투여 부위에 자극이나 과민 반응이 나타나면 사용을 중단해야 한다.[18]

4. 약물 상호작용

국소 클로트리마졸과의 유의미한 약물 상호 작용은 알려진 바가 없다. 그러나 경구(트로키) 클로트리마졸의 경우, 이 약물이 CYP450 효소 억제제, 주로 CYP3A4이기 때문에 여러 상호 작용이 있다. 따라서 CYP3A4 효소에 의해 대사되는 모든 약물은 경구 클로트리마졸을 사용할 때 잠재적으로 수치가 상승할 수 있다. 처방 의사는 경구 클로트리마졸을 시작하기 전에 환자가 복용하고 있는 모든 약물을 인지해야 한다. 특정 약물은 경구 클로트리마졸과 함께 복용해서는 안 된다.[17]

클로트리마졸 국소 투여 시 다른 약물과의 상호 작용은 알려져 있지 않다. 그러나 트로키제가 녹은 후에는 침과 함께 삼켜져 위에서 흡수되며, CYP3A4를 비롯한 시토크롬 P450을 저해하여 많은 상호 작용을 일으킨다. CYP3A4로 대사되는 약물의 혈중 농도는 클로트리마졸 트로키제 사용 시 상승한다. 일부 약물은 클로트리마졸과 병용해서는 안 된다.[31]

5. 작용 기전

클로트리마졸은 이미다졸 유도체로, 곰팡이 세포벽의 투과성을 변경하여 ''칸디다'' 또는 곰팡이 세포의 성장을 억제한다.[7] 이 약물은 P450 효소 라노스테롤 14-알파 데메틸라제를 억제하여 곰팡이 세포막의 중요한 구성 요소인 에르고스테롤의 생합성을 손상시킨다.[19] 클로트리마졸은 곰팡이 성장을 늦추거나 곰팡이 세포를 죽이는 결과를 가져올 수 있다.[2]

클로트리마졸은 칸디다 등 진균의 세포벽 투과성을 항진시킨다. 세포막의 인지질에 결합하여, 세포막에 필수적인 에르고스테롤 및 다른 스테롤의 생합성을 저해한다. 이로 인해 세포 간 성분이 소실되고, 세포사멸이 유도된다.[32][31]

6. 판매 현황

카네스텐 브랜드 클로트리마졸 항진균제 크림


클로트리마졸은 일반 의약품으로 판매되며,[2] 2016년에는 카네스텐 브랜드 클로트리마졸이 영국에서 39200000GBP의 판매량을 기록하여 가장 많이 팔린 일반 의약품 중 하나였다.[20]

참조

[1] 웹사이트 Product monograph brand safety updates https://www.canada.c[...] 2024-06-06
[2] 웹사이트 Clotrimazole Monograph for Professionals https://www.drugs.co[...] 2016-02-08
[3] 서적 Trends and Changes in Drug Research and Development https://books.google[...] Springer Science & Business Media 2012
[4] 서적 World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019 World Health Organization
[5] 웹사이트 The Top 300 of 2021 https://clincalc.com[...] 2024-01-14
[6] 웹사이트 Clotrimazole - Drug Usage Statistics https://clincalc.com[...] 2024-01-14
[7] 웹사이트 Clotrimazole (Oral) http://online.lexi.c[...] Lexicomp Online 2014-04-17
[8] 논문 Assessing the Efficacy of Clotrimazole and Metronidazole Combined Treatment in Vaginitis: A Meta-Analysis https://alternative-[...] 2024-01
[9] 웹사이트 UpToDate https://www.uptodate[...] 2019-08-07
[10] 웹사이트 Clotrimazole: MedlinePlus Drug Information https://www.nlm.nih.[...] The American Society of Health-System Pharmacists, Inc 2014-04-17
[11] 논문 The diagnosis and management of tinea https://scholar.goog[...] 2012-07
[12] 논문 Study to determine the efficacy of Clotrimazole 1% cream for the treatment of onychomycosis in association with the mechanical reduction of the nail plate https://www.scienced[...] 2006-03-01
[13] 서적 Human Anatomy and Physiology Pearson
[14] 웹사이트 Hydroxyurea and other disease-modifying therapies in sickle cell disease http://www.uptodate.[...] UpToDate 2014-04-14
[15] 논문 Topical antiviral and antifungal medications in pregnancy: a review of safety profiles 2017-09
[16] 웹사이트 Diseases Characterized by Vaginal Discharge https://www.cdc.gov/[...] CDC 2014-04-17
[17] 웹사이트 Clotrimazole http://www.drugbank.[...] DrugBank 2014-04-17
[18] 웹사이트 DailyMed - CLOTRIMAZOLE ANTIFUNGAL- clotrimazole cream https://dailymed.nlm[...] 2019-08-07
[19] 논문 Clotrimazole as a pharmaceutical: past, present and future https://ami-journals[...] 2014-09
[20] 뉴스 A breakdown of the over-the-counter medicines market in Britain in 2016 http://www.pharmaceu[...] Pharmaceutical Journal 2017-04-28
[21] 웹사이트 Clotrimazole http://www.nlm.nih.g[...] NIH 2014-04-19
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