펜토바르비탈

1. 개요

펜토바르비탈은 불면증 치료, 마취 전 투약, 진정, 경련 조절 등에 사용되는 바르비투르산염 계열의 약물이다. 일본에서는 불면증 치료제로 사용되었으나, 부작용으로 인해 사용이 권장되지 않으며, 수의학 분야에서는 마취제로 사용되지만, 개에게는 태아 가사 위험으로 인해 제왕 절개 시 사용되지 않는다. 펜토바르비탈은 고용량 투여 시 안락사 목적으로 사용되며, 미국에서는 사형 집행 시 약물 주사로 사용되기도 한다. 약리 작용은 GABA-A 수용체에 결합하여 이온 채널 개방 시간을 증가시키며, 다른 진정제와 함께 사용 시 효과가 증폭될 수 있다. 부작용으로는 호흡 억제, 내성, 약물 의존성 등이 있으며, 과다 복용 시 치사율이 높다.

2. 용도

일본에서의 ラポナ^일본어(펜토바르비탈)의 적응증은 불면증, 마취 전 투약, 불안 긴장 상태의 진정, 지속 수면 요법에서의 수면 조절이다.

그러나, 2012년 일본 우울증 학회의 우울증 진료 가이드라인에서는, 바르비투르 제제는 권장되지 않는 치료로 분류되어, 최대한 처방을 피해야 한다고 하고 있다. 2013년 일본 수면 학회에 의한 수면제의 가이드라인에서는, 바르비투르산 계는 심각한 부작용이 많아, 현재는 거의 사용되지 않는다고 권고하고 있다.
수의학 분야에서도 마취제로 사용되지만, 개에서는 태반 통과로 인해 태아의 가사 상태가 발생하기 때문에 제왕 절개 등의 수술 시에는 사용되지 않는다.

미국에서는 동물을 안락사시킬 때의 마취제로도 사용되었다.

2.1. 의료

펜토바르비탈은 단시간 동안 진정, 최면 효과를 내며, 전신 마취 전 투약 및 응급 상황에서의 경련 조절에 사용된다. 수의사들은 펜토바르비탈을 마취제로 사용하기도 한다.

펜토바르비탈은 라이 증후군 환자의 두개 내압 감소, 외상성 뇌 손상 치료, 뇌 허혈 환자의 혼수 유도에 사용될 수 있다. 만니톨에 반응하지 않는 급성 간부전 환자에게 펜토바르비탈로 유도된 혼수가 권장되기도 한다.

일반적으로 펜토바르비탈은 진정제, 단기 수면제, 마취 전 투약, 불면증 치료, 응급 상황에서의 경련 조절 등에 사용된다.

일본에서는 펜토바르비탈(라보나)이 불면증, 마취 전 투약, 불안 긴장 상태의 진정, 지속 수면 요법에서의 수면 조절에 사용된다. 그러나 2012년 일본 우울증 학회는 바르비투르 제제를 권장하지 않는 치료로 분류하고 최대한 처방을 피해야 한다고 권고했다. 2013년 일본 수면 학회는 바르비투르산 계열 약물이 심각한 부작용이 많아 현재는 거의 사용되지 않는다고 권고했다.

수의학 분야에서 마취제로 사용되지만, 개에서는 태반 통과로 인해 태아의 가사 상태가 발생할 수 있어 제왕 절개 등의 수술 시에는 사용되지 않는다. 미국에서는 동물을 안락사시킬 때 마취제로 사용되기도 했다.

2.2. 안락사

펜토바르비탈은 고용량 투여 시 사망을 유발할 수 있으며, 사람과 동물 모두에게 안락사 목적으로 사용된다. 상업용 동물 안락사 주사액으로 단독 사용되거나 페니토인과 함께 사용되기도 한다.

네덜란드에서는 펜토바르비탈이 환자가 직접 투여하는 조력 자살 표준 프로토콜의 일부이다. 9g의 펜토바르비탈이 함유된 설탕 시럽과 알코올 용액 형태로 제공되며, 투여 전 항구토제가 사용된다.

미국 오리건, 워싱턴, 버몬트, 캘리포니아 주에서는 2016년 1월 기준으로 의사 조력 자살에 펜토바르비탈 경구 투여를 허용한다. 오리건 주에서는 일반적으로 10g의 액체 용액이 사용된다.

스위스에서는 펜토바르비탈 나트륨을 정맥 주사하여 30초 이내 수면, 3분 이내 심장 정지를 유도한다. 경구 투여도 사용되며, 2022년에는 조력 자살 시 복용량이 15g으로 증가했다.

디그니타스를 비롯한 스위스나 네덜란드의 안락사 조력 단체에서도 펜토바르비탈을 사용한다. 수의학 분야에서도 마취제로 사용되지만, 개에서는 태반 통과로 인해 태아 가사 상태가 발생하여 제왕 절개 수술 시에는 사용되지 않는다. 미국에서는 동물을 안락사 시킬 때의 마취제로도 사용되었다.

2.3. 사형 집행 (미국)

펜토바르비탈은 미국에서 사형 집행 시 약물 주사에 사용되던 티오펜탈 나트륨의 공급 중단으로 인해 대체재로 사용되었다. 2010년 12월 오클라호마주에서 세 가지 약물 프로토콜의 일부로 처음 사용되었고, 2011년 3월 오하이오주에서 단독 약물로 처음 사용되었다. 이후 여러 주와 연방 정부에서 치사 주사에 펜토바르비탈을 사용하고 있다.

덴마크 회사 룬드벡에서 생산하는 펜토바르비탈은 덴마크 법에 따라 사형에 사용하는 것이 불법이다. 이 사실이 알려지자 룬드벡은 사형 제도를 시행하는 미국 주에 대한 판매를 중단했고, 미국 유통업체도 주 정부에 판매하는 것이 금지되었다.

텍사스주는 2012년 7월 18일 펜토바르비탈을 사용하여 사형을 집행하였다. 오하이오주, 아리조나 주, 워싱턴주 등 다른 주에서도 펜토바르비탈을 사용한 사형이 이어졌다. 2013년 10월, 미주리주는 조제 약국에서 펜토바르비탈을 치사량으로 사용할 수 있도록 프로토콜을 변경했다.

2017년, 연방 교정국 (BOP)은 당시 법무 장관 제프 세션스와 논의하여 펜토바르비탈 공급 업체를 찾기 시작했다. 2019년 7월 25일, 미국 법무부 장관 윌리엄 바는 연방 정부에 16년 만에 사형 집행을 재개하라고 지시했다. 연방 프로토콜은 2.5g의 펜토바르비탈 나트륨을 정맥 내 투여하는 방식이다.

3. 약리 작용

다른 바르비투르산염과 마찬가지로 펜토바르비탈은 GABA-A 수용체의 바르비투르산염 결합 부위에 결합한다. 이러한 작용은 이온 채널 개방 시간을 증가시킨다. 고용량에서 펜토바르비탈은 GABA가 없는 상태에서도 이온 채널을 열 수 있다. 작용 시간이 불면증에 적당한 단시간~중간형이다.

펜토바르비탈은 간과 어쩌면 창자에서 초회 통과 대사를 겪는다. 작용 시간이 불면증에 적당한 단시간~중간형이다.

3.1. 약력학

다른 바르비투르산염과 마찬가지로 펜토바르비탈은 GABA-A 수용체의 바르비투르산염 결합 부위에 결합한다. 이러한 작용은 이온 채널 개방 시간을 증가시킨다. 고용량에서 펜토바르비탈은 GABA가 없는 상태에서도 이온 채널을 열 수 있다. 작용 시간이 불면증에 적당한 단시간~중간형이다.

3.2. 약동학

펜토바르비탈은 간과 어쩌면 창자에서 초회 통과 대사를 겪는다. 작용 시간이 불면증에 적당한 단시간~중간형이다.

4. 부작용 및 상호작용

에탄올, 벤조디아제핀, 오피오이드, 항히스타민제등, 다른 진정제와 중추 신경 안정제와 만날시 진정 효과가 더 커지게 된다.
에탄올, 벤조디아제핀, 오피오이드, 항히스타민제, 다른 진정-수면제, 그리고 다른 중추신경 억제제의 투여는 부가적인 효과를 일으킬 수 있다.
바르비투르산계 약물의 일반적인 특징으로, 호흡 억제 효과가 강하며, 마취 효과를 나타내는 용량과 치사량의 차이가 적다. 또한 작용 발현이 늦어 과량 섭취의 위험이 증가하여 호흡 정지에 이를 수 있다.

또한 바르비투르산계 약물은 만성적인 사용으로 인해 작용에 내성이 생겨 물질 유발성 불면증에 빠질 수 있으며, 약물 의존성을 유발할 수 있다. 약물 용량을 늘리면 이번에는 낮 동안 물질 유발성 과다수면증이 나타날 수 있다.
일본에서는 2017년 3월에 "중대한 부작용" 항목에, 연용으로 인해 약물 의존증이 생길 수 있으므로 용량과 사용 기간에 주의하여 신중하게 투여하고, 급격한 양의 감소에 의해 금단 증상이 생기므로 서서히 감량한다는 내용이 추가되었으며, 후생노동성으로부터 이 사실을 주지시키기 위해 관계 기관에 통달이 이루어졌다。조사 결과에는, 일본의 진료 가이드라인 5개, 일본 학술 잡지 8지에 의한 요지가 기재되어 있다。
2016년에는 110종의 정신과 치료제를 과다 복용한 일본 자료에서 과다 복용 시 치사율이 높은 약물 1위로 확인되었다. 사망 사례의 14%의 사람에게 처방되었지만, 그렇지 않은 경우의 처방률은 0.1%이며, 처방 건수에 비해 가장 사망하기 쉬운 약물로 확인되었다.

4.1. 부작용

펜토바르비탈을 포함한 바르비투르산계 약물은 호흡 억제 효과가 강하고, 마취 효과를 나타내는 용량과 치사량의 차이가 적다. 작용 발현이 늦어 과량 섭취의 위험이 있으며, 이는 호흡 정지로 이어질 수 있다. 만성적으로 사용하면 내성이 생겨 물질 유발성 불면증 및 약물 의존성을 유발할 수 있다. 약물 용량을 늘리면 낮 동안 물질 유발성 과다수면증이 나타날 수 있다.

일본에서는 2017년 3월, 펜토바르비탈의 연용으로 약물 의존증이 생길 수 있다는 내용이 "중대한 부작용" 항목에 추가되었다. 이에 따라 용량과 사용 기간에 주의하여 신중하게 투여하고, 급격한 양의 감소에 의해 금단 증상이 나타날 수 있으므로 서서히 감량해야 한다는 사실을 관계 기관에 통달하였다. 이는 일본의 진료 가이드라인 5개와 일본 학술 잡지 8지에 기재된 내용을 바탕으로 한다.

2016년 일본에서 110종의 정신과 치료제를 과다 복용한 자료를 분석한 결과, 펜토바르비탈은 과다 복용 시 치사율이 가장 높은 약물 1위로 확인되었다. 사망 사례의 14%에게 처방되었지만, 그렇지 않은 경우의 처방률은 0.1%로, 처방 건수에 비해 사망 위험이 가장 높은 약물이었다.

4.2. 상호작용

에탄올, 벤조디아제핀, 오피오이드, 항히스타민제 등 다른 진정제 및 중추 신경 안정제와 함께 투여하면 진정 효과가 더욱 커질 수 있다.

5. 역사 및 사회문화적 측면

펜토바르비탈(Pentobarbital)은 INN, AAN, BAN, USAN이며, 펜토바르비톤(pentobarbitone)은 과거의 AAN 및 BAN이었다.

이 약물의 한 가지 상품명은 1930년에 존 S. 런디(John S. Lundy)가 명명한 네므부탈(Nembutal)로, 나트륨염의 구조식에서 유래되었다. — Na (나트륨) + 에틸 + 메틸 + 부틸 + 알 (일반적인 접미사 바르비투르산염). 네므부탈은 덴마크 제약 회사인 룬드벡 (현재 Akorn Pharmaceuticals에서 생산)이 상표를 등록했으며, 미국에서 판매가 승인된 유일한 주사형 펜토바르비탈 제제이다.

애보트는 1999년에 네므부탈 브랜드의 펜토바르비탈 캡슐 생산을 중단했으며, 이는 대부분 벤조디아제핀 계열 약물로 대체되었다. 애보트의 네므부탈은 길거리에서 "옐로우 재킷"으로 알려졌으며 널리 오용되었다. 이 약물은 각각 노란색, 흰색-주황색, 노란색의 30mg, 50mg, 100mg 캡슐로 제공되었다. 1930년에 펜토바르비탈로서 애보트사가 발매했다. 일본에서는 칼슘염 의약품(라보나)이 1952년에 판매 개시되었다.

마취용 주사제 펜토바르비탈은 애보트사의 동물약 부문이 유통시켰지만, 제조사인 호스피라사가 공장을 폐쇄함에 따라 2005년에 미국에서 판매를 중지했으며, 일본에서도 전 세계에 제조소가 없다는 이유로 2007년에 판매를 중지했다.

동물용 의약품 주사제로는 교리츠제약이 소므노펜틸을 판매했으나, 2019년에 판매가 종료되었다.