5알파-환원효소 저해제

3. 사용 가능한 형태

피나스테라이드, 두타스테라이드, 에프리스테라이드, 알파트라디올 등 다양한 5알파-환원효소 저해제가 존재하며, 억제하는 효소의 종류와 투여 경로에 차이가 있다.^{[5][6][7][8][9][10][11][12][13][14][15][16][17]}

3. 1. 피나스테라이드

3. 2. 두타스테라이드

3. 3. 에프리스테라이드

3. 4. 알파트라디올

4. 부작용

5알파-환원효소 저해제는 일반적으로 남성과 여성 모두에게 약물 내약성이 좋으며 부작용이 거의 없다.^[18][19] 그러나 남성을 대상으로 한 연구에서 성욕 감퇴, 발기 부전, 사정 기능 장애, 불임, 유방 압통, 여유증, 우울증, 불안, 자해, 치매 등의 위험이 약간 증가하는 것으로 나타났다.^[19][20][21]

또한 5알파-환원효소 저해제는 전립선암 발생의 전반적인 위험을 감소시키지만, 특정 희귀하고 고등급인 전립선암 발생 위험을 증가시키는 것으로 밝혀졌다.^[18] 미국 식품의약국(FDA)은 5알파-환원효소 저해제 계열 약물 라벨에 이러한 고등급 전립선암 진단 위험 증가에 대한 새로운 안전 정보를 포함하도록 경고 및 주의사항 섹션을 개정했다고 의료 전문가들에게 통지했다.^[22] 피나스테리드는 수술 중 홍채 플로피 증후군 및 백내장 형성과도 관련이 있다.^[23][24]

4. 1. 성기능 장애

4. 2. 유방 변화

4. 3. 정신 건강 문제

4. 4. 기타 부작용

5. 약리학

5α-환원효소 억제의 약리학은 복잡하지만, 효소에 NADPH가 결합한 후 기질이 결합하는 과정을 포함한다. 구체적인 기질로는 테스토스테론, 프로게스테론, 안드로스테네디온, 에피테스토스테론, 코르티솔, 알도스테론, 데옥시코르티코스테론 등이 있다. 이들의 환원에 따른 전체 생리적 효과는 알려지지 않았지만, 이들의 배설과 관련이 있거나, 그 자체가 생리적일 가능성이 있다.^[36] 5α-환원효소는 테스토스테론의 스테로이드 Δ^4,5 이중 결합을 더 활성적인 형태인 DHT로 환원시킨다. 따라서 억제는 DHT의 양 감소를 초래한다. 이로 인해 테스토스테론과 에스트라디올 수치가 약간 상승한다.^[35] 5α-환원효소 반응은 테스토스테론 환원의 속도 제한 단계이며, 효소에 NADPH가 결합한 후 기질이 결합하는 과정을 포함한다.^[36][37]

::: ''기질 + NADPH + H⁺ → 5α-기질 + NADP⁺''

5α-환원효소 I형 및 II형은 테스토스테론 환원의 속도 제한 단계의 촉매 역할을 하는 것 외에도, 프로게스테론을 5α-디히드로프로게스테론(5α-DHP)으로, 데옥시코르티코스테론을 디히드로데옥시코르티코스테론(DHDOC)으로 환원시킨다. 시험관 내 및 동물 모델 연구에 따르면, DHT, 5α-DHP 및 DHDOC의 후속 3α-환원은 뇌 기능에 영향을 미치는 신경 스테로이드 대사 산물을 생성한다. 이러한 신경 스테로이드는 알로프레그나놀론, 테트라히드로데옥시코르티코스테론(THDOC), 3α-안드로스타네디올 등을 포함하며, GABAA 수용체의 강력한 양성 알로스테릭 조절제로 작용하여 항우울, 항불안, 성욕 촉진, 항경련 효과를 나타낸다.^[38] 5α-디히드로코르티솔은 눈의 방수에 존재하며, 수정체에서 합성되며, 방수 자체를 만드는 데 도움이 될 수 있다.^[39] 5α-디히드로알도스테론은 강력한 항나트륨 이뇨 제제이지만, 알도스테론과는 다르다. 신장에서의 형성은 식이 염분 제한에 의해 증가하며, 이는 나트륨을 유지하는 데 도움이 될 수 있음을 시사한다.^[40] 5α-DHP는 정상적인 월경 주기와 임신 여성의 순환계에서 주요 호르몬이다.^[41]

다른 효소들은 5α-환원효소의 부재를 어느 정도 보상하며, 특히 국소적인 발현으로 피부에서 환원성 17β-히드록시스테로이드 탈수소 효소와 산화성 3α-히드록시스테로이드 탈수소 효소 및 3β-히드록시스테로이드 탈수소 효소가 작용한다.^[42]

6. 역사

의료용으로 도입된 최초의 5알파-환원효소 저해제는 피나스테라이드였다.^[43] 이 약물은 1992년 양성 전립샘 비대증 치료제로 시판되었으며, 이후 1997년 남성형 탈모 치료제로 승인되었다.^[43] 두 번째로 도입된 5알파-환원효소 저해제는 에프리스테리드였으며, 2000년 중국에서 양성 전립샘 비대증 치료제로 시판되었다.^[13] 두타스테라이드는 2001년 양성 전립샘 비대증 치료제로 승인되었으며, 이후 2009년 대한민국에서, 2015년 일본에서 남성형 탈모 치료제로 승인되었다.^[44][45] 피나스테라이드와 두타스테라이드에 대한 특허 보호 기간이 만료되어, 두 약물 모두 복제약으로 시판되고 있다.^[46][47]

7. 연구

5알파-환원효소 저해제는 비스테로이드성 항안드로겐의 일종인 비칼루타미드와 함께 전립선암 치료에 사용되는 것에 대한 연구가 진행되었다.^{[48][49][50][51][52][53][54]}

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