누난 증후군

3. 원인

누난 증후군은 상염색체 우성 유전 형질을 가지며, Ras/유사분열 활성화 단백질 키나아제 신호 전달 경로의 돌연변이가 주요 원인(약 70%)이다.^[20]

누난 증후군 환자는 자녀에게 50% 확률로 유전자를 물려줄 수 있다. 30~75%의 사례는 부모로부터 유전되지만, 나머지는 드노보 돌연변이에 의해 발생한다. 드노보 돌연변이의 경우 재발 위험은 1% 미만으로 낮지만, 일반 인구보다는 여전히 높다.^[21][22]

부모가 항상 확인되지 않는 이유는 다음과 같을 수 있다.

• 증상이 경미하여 인지되지 못할 수 있다. (가변적 발현)
• 이질성으로 인해 유전되지 않는 다른 유사 질환일 수 있다.
• 새로운 돌연변이가 발생했을 수 있다.

3. 1. 유전

3. 2. 유전자형과 표현형의 상관관계

`NRAS`, `HRAS`, `BRAF`, `SHOC2`, `MAP2K1`, `MAP2K2`, 및 `CBL`의 이형 접합 변이도 더 적은 비율이지만 누난 증후군 및 관련 표현형과 관련이 있다.^[33]

신경섬유종증과 관련된 "신경섬유종증-누난 증후군"이라는 질환도 있다.^[34]

4. 진단

누난 증후군의 진단은 환자의 임상 증상을 바탕으로 이루어지며, 특정 유전자 변이를 확인하기 위한 분자 유전자 검사가 진단 확인에 도움을 준다. 14개의 원인 유전자가 밝혀졌지만, 알려진 돌연변이가 없다고 해서 진단을 배제할 수는 없다. 아직 발견되지 않은 유전자가 누난 증후군을 유발할 수 있기 때문이다. 따라서 누난 증후군 진단은 여전히 임상적 특징에 기반한다. 의사가 환자가 이 질환의 특징을 충분히 가지고 있다고 판단하면 진단이 내려진다.

유전자 진단의 주요 가치는 추가적인 의학적, 발달 평가를 안내하고, 다른 가능한 원인을 배제하며, 재발 위험 추정치를 제공한다는 것이다. 유전자형-표현형 상관관계 연구가 더 진행되면, 특정 유전자 돌연변이에 따른 이상을 인식하는 데 도움이 될 것이다. 예를 들어, ''KRAS'' 유전자 돌연변이가 있는 사람에게서 비대성 심근증이 증가하고, ''PTPN11'' 유전자 돌연변이의 경우 소아 골수단핵구 백혈병의 위험이 증가한다. 미래에는 연구를 통해 특정 유전자 돌연변이에 따른 누난 증후군 증상에 대한 표적 치료법이 개발될 수 있을 것이다.

4. 1. 감별 진단

• 왓슨 증후군 - 작은 키, 폐동맥 협착증, 가변적인 지적 발달, 피부 색소 변화 등 누난 증후군과 유사한 특징을 보인다.^[35][36]
• 심장안면피부(CFC) 증후군 - 심장 및 림프계 특징이 유사하여 누난 증후군과 매우 유사하다. 그러나 CFC 증후군에서는 지적 장애와 위장 문제의 정도가 종종 더 심각하고 두드러진다.^[35][37]
• 코스텔로 증후군 - CFC 증후군과 마찬가지로 누난 증후군과 중복되는 특징을 보인다. 그러나 이 질환들은 유전적 원인으로 구분할 수 있다.^[38][39]
• 1형 신경섬유종증 (NF1)^[35][40]
• 윌리엄스 증후군^[35][41]

4. 2. 출생 전 진단

5. 관리

누난 증후군은 모든 증상을 완화하는 단일 치료법이 없다. 대신, 합병증에 따라 치료하며 일반적인 치료 방식을 따른다.^[35] 미국 컨소시엄에서는 일반, 발달, 치과, 성장 및 수유, 심혈관, 청각, 혈액학, 신장, 골격계를 포함한 관리 지침을 발표했다.^[42]

심혈관 합병증 치료는 일반적인 치료와 유사하며, 출혈 경향 치료는 특정 인자 결핍 또는 혈소판 응집에 따라 달라진다.^[35]

• 신경 심리 검사를 통해 강점과 어려움을 파악하여 학교와 직업에 필요한 지원을 맞춤화하는 것이 좋다.
• 학교에 다니는 어린이는 개별화된 교육 프로그램 계획과 같은 교육적 맞춤화가 필요할 수 있다.
• 언어 및 발음 문제가 있는 경우 언어 치료가 필요하다.
• 조대 운동 및 미세 운동 지연에는 물리 치료 및 작업 치료가 도움이 된다.
• 근력 저하 및 운동 문제는 필기에 영향을 미치는 경우가 많다. 필기 요구 사항을 줄이면 수행 능력을 향상시키고 장기적인 손 기능을 보존할 수 있다.
• 모든 시스템, 특히 심혈관 시스템에서 발견된 이상에 대한 주기적인 후속 조치 및 평생 모니터링이 권장된다.^[43][8]

5. 1. 마취 위험

6. 예후

누난 증후군 환자의 수명은 일반인과 비슷할 수 있지만, 누난 증후군은 여러 건강 문제와 관련되어 사망률에 영향을 줄 수 있다. 누난 증후군 환자의 사망에 가장 큰 영향을 미치는 요인은 심혈관 질환의 합병증이다.^[45][8] 따라서 예후는 심장 질환 유무, 유형, 심각도에 따라 크게 달라진다.^[8] 특히, 비대성 심근증을 동반한 누난 증후군은 사망률 증가와 관련이 있다.^[45][8]

7. 역학

1,000명에서 2,500명당 1명꼴로 발생한다는 보고가 있다.^[50] 다운 증후군과 비슷한 발생 빈도를 보이며, 선천성 심장 질환과 관련된 가장 흔한 유전 질환 중 하나이다. 그러나 증상의 범위와 중증도는 누난 증후군 환자 개개인에 따라 크게 다르기 때문에, 이 증후군은 반드시 어린 나이에 진단되는 것은 아니다.

8. 역사

참조

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