브루가다 증후군
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1. 개요
브루가다 증후군은 심장 박동 이상을 유발하여 실신이나 급성 심장사를 일으킬 수 있는 유전 질환이다. 심장 근육 세포의 전기 신호 전달에 문제가 생겨 발생하며, 특징적인 심전도 패턴을 보인다. 증상이 없는 경우도 있지만, 심실 세동이나 다형성 심실 빈맥과 같은 부정맥으로 인해 위험할 수 있다. 진단은 심전도 검사를 통해 이루어지며, 제1형 ST 분절 상승이 나타나는 경우 진단이 확정된다. 치료는 급사를 예방하는 것을 목표로 하며, 생활 습관 관리, 이식형 제세동기(ICD) 삽입, 퀴니딘과 같은 약물 치료, 고주파 카테터 절제술 등이 사용될 수 있다. 브루가다 증후군은 아시아인에게서 더 흔하게 나타나며, 10,000명당 1명에서 30명 사이에서 발생한다. 1992년 호셉 브루가다와 페드로 브루가다에 의해 처음 보고되었으며, SCN5A 유전자 변이가 이 질환과 관련이 있는 것으로 밝혀졌다.
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| 브루가다 증후군 | |
|---|---|
| 개요 | |
 | |
| 분야 | 심장학 |
| 증상 | 실신, 돌연 심장사 |
| 발병 시기 | 성인기 |
| 원인 | 유전적 요인, 특정 약물 |
| 위험 요인 | 가족력, 아시아 혈통, 남성 |
| 진단 | 심전도, 유전자 검사 |
| 감별 진단 | 로마노-워드 증후군, 부정맥 유발성 심근병증, 뒤셴 근이영양증 |
| 치료 | 경과 관찰, 삽입형 제세동기 |
| 빈도 | 2000명당 1명 |
| 사망률 | 돌연 심장사의 8% |
| 질병 명칭 | |
| 다른 이름 | 설명되지 않은 야간 돌연사 증후군, 방군굿, 폿쿠리병 |
| 추가 정보 | |
| 관련 질환 | 급사 증후군 심실세동 |
| 참고 문헌 | |
| 일본어 명칭 | |
| 일본어 | ブルガダ症候群 |
| 로마자 표기 | Burugada Shōkōgun |
| 한국어 명칭 | |
| 한국어 | 브루가다 증후군 |
2. 증상
브루가다 증후군 환자 중 상당수는 증상이 없지만, 심실 세동 또는 다형성 심실 빈맥과 같은 심각한 심장 박동 이상으로 인해 실신 또는 급성 심장사를 유발할 수 있다.[8] 실신은 자발적으로 정상 리듬으로 돌아가는 짧은 심장 박동 이상으로 인해 발생할 수 있다. 위험한 심장 리듬이 스스로 멈추지 않고 치료받지 않으면 치명적인 심정지가 발생할 수 있다. 그러나 브루가다 증후군 환자의 경우 혈압이 갑자기 떨어지는 반사성 실신으로 인해 정상적인 심장 박동에도 불구하고 실신이 발생할 수 있다.[1]
브루가다 증후군 환자의 심장 근육 세포는 서로 전기 신호로 소통하는데, 이 신호가 방해를 받는다. 이 증후군은 유전 질환으로, DNA 변화, 즉 유전자 돌연변이에 의해 발생한다. 최초로 발견된 브루가다 증후군 관련 돌연변이는 심장 근육 세포의 세포막을 통해 나트륨 이온의 흐름을 제어하는 단백질(이온 채널 – 심장 나트륨 채널)에 대한 유전자에서 발견되었다. 이후 발견된 많은 유전자 돌연변이도 나트륨 전류나 다른 이온 전류에 영향을 미치는 것으로 밝혀졌다.[6]
심장 근육 세포는 브루가다 증후군 환자에게서 방해받는 전기 신호로 서로 통신한다. 이 증후군은 유전 질환으로서, 궁극적으로 사람의 DNA 변화, 즉 유전자 돌연변이에 의해 발생한다. 브루가다 증후군과 관련된 최초의 돌연변이는 심장 근육 세포의 세포막을 통해 나트륨 이온의 흐름을 제어하는 단백질 (이온 채널)인 심장 나트륨 채널 유전자에서 발견되었다. 이후 브루가다 증후군과 관련하여 설명된 많은 유전자 돌연변이는 어떤 방식으로든 나트륨 전류에 영향을 미치거나 다른 이온 전류에 영향을 미친다.[6]
심전도 검사에서 특징적인 패턴을 확인하여 브루가다 증후군을 진단한다.[37] 심전도에서 나타나는 패턴은 V1-V3 유도에서 ST 분절 상승이 보이며, 우측 다발 차단(RBBB) 형태를 보인다. PR 간격 연장을 통해 심장 내 전기 전도 둔화의 증거가 나타날 수도 있다. 이러한 패턴은 항상 나타날 수도 있지만, 특정 약물, 발열, 운동 등 기타 유발 요인에 의해 나타날 수도 있다. 전극 부착 위치를 변경하여, 특히 V1 및 V2 유도를 흉벽 위쪽, 제1 또는 제2 늑간 공간에 배치하여 심전도를 수행하면 심전도 패턴이 더욱 뚜렷해질 수 있다.[31]
브루가다 증후군 환자의 주요 치료 목표는 심실 세동이나 다형성 심실 빈맥과 같은 심각한 심장 부정맥으로 인한 급사를 줄이는 것이다.[36] 이 질환은 환자에 따라 심각한 심장 리듬 장애 위험도가 다르므로, 일부 환자는 더 집중적인 치료가 필요할 수 있다.[5]
브루가다 증후군은 10,000명당 1명에서 30명 사이에서 발생한다.[2][1] 이 질환은 유전적으로 발생하지만, 증상은 주로 성인이 되어서야 나타난다. 소아에서는 드물게 나타나며 남녀 발생 빈도가 비슷하지만, 성인기에는 남성에게서 더 자주 나타나는데, 이는 남성의 테스토스테론 수치가 더 높기 때문일 수 있다.[1][44]
브루가다 증후군은 1992년 이 질환을 처음 보고한 스페인 심장 전문의 호셉 브루가다(Josep Brugada)와 페드로 브루가다(Pedro Brugada)의 이름을 따서 명명되었다.[11] 하지만 특징적인 심전도 패턴과 급사 사이의 연관성은 1989년에 이미 보고되었다.[48]
브루가다 증후군에서 나타나는 심장 박동 이상은 종종 휴식 중, 과식을 한 후, 심지어 수면 중에도 발생한다.[3] 이러한 상황은 미주 신경이 활성화되는 시기, 즉 높은 미주 신경 톤의 시기와 관련이 있다. 심장 박동 이상은 또한 발열 중 및 과도한 음주 후에도 발생할 수 있다. 심장 부정맥 치료에 일반적으로 사용되는 나트륨 통로 차단제 약물은 브루가다 증후군 환자의 심장 박동 이상 경향을 악화시킬 수 있으므로 피해야 한다.[37][12]
심근 경색, 협심증, 심부전 등의 소견이 없는데도 심실 세동을 일으키는 질환으로, 야간에 심실 세동 발작을 일으키는 경우가 많다고 알려져 있다. 대부분 일과성 심실 세동을 일으킬 뿐 원래의 정상적인 맥박으로 돌아와 일시적인 증상으로 끝난다. 그러나 드물게 중대한 부정맥인 심실 세동으로 인해 실신하고 사망에 이르는 경우가 있다[57]. 심실 세동 외에도 발작성 심방 세동을 일으키기도 한다. 실신이나 심정지 소생술, 심실 세동의 과거력이 있는 그룹과 전혀 증상이 없는 그룹으로 나뉘며, 각각 '''증상성 브루가다 증후군'''(유증상군)과 '''무증상성 브루가다 증후군'''(무증상군)으로 분류된다.
발작을 일으킬 위험이 높은 사람을 확실히 가려내는 검사 방법은 확립되지 않았지만, 다른 심장 질환과 같은 운동 제한은 불필요하다. 심실 세동 발작이 언제 일어날지 알 수 없기 때문에 체내 삽입형 제세동기 (삽입형 제세동기·ICD)의 사용이 늘고 있다. 그러나 ICD는 전자기파에 의해 부적절한 작동의 위험이 있으며, 사회적인 환경 보전이 필요하다. 또한, 전자 조리기, 도난 방지용 전자 게이트, 대형 발전기 등이 부적절한 작동을 유발할 수 있다.
현재 무증상이라도 45세 이하의 급사의 가족력, 실신 발작, 야간 고뇌성 호흡(발작성 야간 호흡 곤란)의 과거력이 있는 경우에는 해당 질병을 의심하고 정밀 검사를 해야 한다는 견해도 있다[58]. 전구 증상을 동반하지 않는 실신 발작이 첫 증상으로 나타나며, 아시아인의 30대에서 50대 남성에게서 많이 발병한다. 남녀 비율은 9:1이며, 무증상 소견자가 심실세동을 일으킬 가능성은 100명 중 2년에 1명 정도이다[57]。대부분은 무증상으로 여겨지지만, 무증후군에서는 돌연사 등의 이벤트 발생률이 연 0.3 - 4.0%인 반면, 유증후군은 이벤트 발생률이 연 10 - 15%로 보고되고 있다.
일본에서의 돌연사 증후군 중, '''갑자기 쓰러지는 병'''의 주요 질병으로 간주하는 연구자도 있다[59]。
후술할 특징적인 심전도가 나타난다. 브루가다 증후군에서는 심방세동(AF)을 약 20~30%에서, 관상동맥 연축성 협심증(VSA)을 약 20%에서 동반한다. 심방세동의 합병은 이식형 제세동기(ICD) 이식 사례에서 부적절한 작동의 원인이 되므로, 적절한 프로그래밍이나 전극도자 절제술, 약물 치료가 필요하다.
3. 원인
특정 약물, 혈중 칼륨 수치 감소와 같은 전해질 불균형, 심장의 주요 부위, 특히 우심실 유출로로의 혈액 공급 감소 등 여러 요인이 브루가다 심전도 패턴을 유발할 수 있다.[6] 관련 약물로는 부정맥 치료제인 플레카이니드, 베라파밀, 프로프라놀롤, 항우울제인 아미트립틸린, 아세틸콜린과 같이 미주 신경 긴장도를 강화하는 약물 등이 있다. 과도한 알코올 또는 코카인 사용 후에도 심전도 패턴이 나타날 수 있다.[6]
브루가다 증후군은 우성 유전 방식으로 유전된다. 즉, 결함이 있는 유전자 사본 하나만 있어도 증후군이 발생한다. 하지만 새로운 돌연변이로 인해 브루가다 증후군을 갖게 된 경우, 가족 중 최초의 환자일 수 있다.[3] 브루가다 증후군에서 돌연변이가 가장 흔하게 발견되는 유전자(''SCN5A'')는 심장 나트륨 채널을 담당한다. ''SCN5A'' 돌연변이는 일반적으로 나트륨 이온의 흐름을 감소시킨다. 그러나 브루가다 증후군 환자의 대부분은 유전자 검사로도 원인 유전자 돌연변이를 확인할 수 없으며, 전체 사례의 20%만이 ''SCN5A'' 돌연변이와 관련이 있다.[3] 지금까지 ''SCN5A'' 유전자에서 290개 이상의 돌연변이가 발견되었으며, 각각 미묘하게 다른 방식으로 나트륨 채널 기능을 변화시킨다.[51] 이러한 변이는 질환 심각도의 개인차를 부분적으로 설명한다. 어떤 사람에게는 매우 위험하여 젊은 나이에 사망을 초래할 수 있지만, 어떤 사람에게는 아무런 문제를 일으키지 않을 수 있다. 브루가다 증후군의 유전학은 복잡하며, 여러 유전자들의 상호 작용의 결과일 가능성이 높다. 이러한 복잡한 상호 작용으로 인해 특정 돌연변이를 가진 가족 구성원 중 일부는 증상을 보이지만, 동일한 돌연변이를 가진 다른 사람들은 증상을 보이지 않을 수 있는데, 이를 가변적인 발현율이라고 한다.[13] SCN5A 유전자 돌연변이는 예후적 가치를 갖는 것으로 보인다.[14][15][16]
브루가다 증후군과 관련하여 여러 다른 유전자들이 확인되었다. 일부는 나트륨 채널의 일부를 형성하는 다른 단백질, 즉 나트륨 채널 β 서브유닛(SCN1B, SCN2B, SCN3B)을 담당하며, 다른 유전자들은 다른 유형의 나트륨 채널(SCN10A)을 형성한다. 일부 유전자는 칼슘 또는 칼륨 이온을 전달하는 이온 채널(CACNA1C, CACNB2, KCND3, KCNE3, KCNJ8, KCNT1)을 암호화하는 반면, 다른 유전자들은 이온 채널과 상호 작용하는 단백질을 생성한다.(GPD1L, PKP2, MOG1, FGF12). 이 질환과 관련된 또 다른 유전자는 RRAD이다.[18]
다음은 브루가다 증후군과 관련된 유전자와 그 설명을 나타낸 표이다.유형 OMIM 유전자 비고 BrS1 SCN5A NaV1.5 – 심장 나트륨 채널의 α 서브유닛. 나트륨 전류 INa를 전달한다.[4] BrS2 GPD1L 글리세롤-3-인산 탈수소 효소 유사 펩타이드. GPD1-L 활성 감소는 NaV1.5의 인산화를 유도하고 INa를 감소시킨다.[4] BrS3 CACNA1C CaV1.2 – 전압 의존성 칼슘 채널의 α 서브유닛. L형 칼슘 전류 ICa(L)을 전달한다.[19] BrS4 CACNB2 CaVβ2B – 전압 개폐 칼슘 채널의 β-2 서브유닛. L형 칼슘 전류 ICa(L)을 전달한다.[19] BrS5 SCN1B NaVβ1 – 나트륨 채널의 β-1 서브유닛. 나트륨 전류 INa를 전달한다.[19] BrS6 KCNE3 MiRP2 – 전압 개폐 칼륨 채널의 β 서브유닛. 일시적인 바깥쪽 칼륨 전류 Ito를 조절한다.[19] BrS7 SCN3B NaVβ3 – 심장 나트륨 채널의 β-3 서브유닛. 나트륨 전류 INa를 전달한다.[4] BrS8 KCNJ8 Kir6.1, 내향 정류 칼륨 전류 IKir를 전달한다.[4] BrS9 CACNA2D1 전압 개폐 칼슘 채널의 α2δ 서브유닛. L형 칼슘 전류 ICa(L)을 전달한다.[4] BrS10 KCND3 KV4.3, 일시적인 바깥쪽 칼륨 채널 Ito의 α-서브유닛.[4] BrS11 RANGRF MOG1을 암호화 – NaV1.5의 수송에 영향을 미친다.[4] BrS12 SLMAP 근육세포막 연관 단백질, T-소관과 근소포체의 구성 요소 – NaV1.5의 수송에 영향을 미친다.[4] BrS13 ABCC9 SUR2A, IK(ATP) 채널의 아데노신 삼인산(ATP) 결합 카세트 수송체.[4] BrS14 SCN2B NaVβ2 – 심장 나트륨 채널의 베타-2 서브유닛. 나트륨 전류 INa를 전달한다.[4] BrS15 PKP2 플라코필린-2 – INa와 상호 작용한다.[4] BrS16 FGF12 섬유아세포 성장 인자 유사 인자-1 – 돌연변이는 INa를 감소시킨다.[4] BrS17 SCN10A NaV1.8 – 신경 나트륨 채널의 α 서브유닛.[19][20][21][22] BrS18 HEY2 전장 유전체 연관 연구에서 확인된 전사 인자.[4] BrS19 SEMA3A 세마포린.[4] BrS20 KCNAB2 KVβ2, 전압 개폐 칼륨 채널 β2 서브유닛 - 돌연변이는 Ito를 증가시킨다.[19]
일부 돌연변이는 다른 심장 질환을 유발하기도 한다. 단일 돌연변이로 인해 두 가지 이상의 심장 질환을 보이는 경우는 '중복 증후군'이라고 한다. 예를 들어, SCN5A 돌연변이로 인해 최고 나트륨 전류가 감소하면서 지속적인 전류 누출이 발생하는 경우 브루가다 증후군과 QT 연장 증후군(LQT3)이 동시에 나타날 수 있다.[6] 부정맥성 우심실 이형성증(ARVC)은 PKP2 유전자 돌연변이로 인해 발생하는데, 브루가다 심전도 패턴을 유발하지만 ARVC의 특징인 심장의 구조적 변화는 유발하지 않는 중복 증후군으로 설명되기도 한다.[23] 주요 대동맥폐동맥 측부 동맥(MAPCA)과 브루가다 증후군이 함께 나타나는 중복 증후군의 경우, 신경 및 심근 세포의 칼륨 채널에서 비정상적인 기능 획득을 유발하는 KCNT1 돌연변이가 원인이다.[24][25]
심근 세포의 세포막에 있는 나트륨 채널의 α 서브 유닛을 코딩하는 유전자 변이가 원인인 경우가 있다. 문제의 유전자 SCN5A는 제3 염색체 단완(3p21)에 위치한다. 유전자 변이로 인해 우심실 심외막에서의 활동 전위 시간이 현저하게 단축되고, 관벽성 재분극 상태의 편차가 커져 심실 세동이 일어나기 쉬워진다. 변이된 나트륨 이온 채널이 앙키린-G와 결합할 수 없기 때문에 심장 활동 전위가 변화한다고 생각된다. 앙키린-G는 세포 골격과 이온 채널의 상호 작용을 조절하는 막 골격 단백질이다. 유전자 변이는 상염색체 우성으로 유전된다. 그러나 유전자 이상은 확인되어도 20% 정도에서만 발견되며, 모든 사례가 SCN5A 이상으로 설명되는 것은 아니다.
4. 메커니즘
혈중 칼륨 수치 감소와 같은 전해질 불균형, 심장의 주요 부위, 특히 우심실 유출로로의 혈액 공급 감소, 특정 약물 등 브루가다 심전도 패턴을 생성할 수 있는 많은 요인들이 설명되어 있다.[6] 관련 약물로는 부정맥 치료제인 플레카이니드, 베라파밀, 프로프라놀롤, 아미트립틸린과 같은 항우울제, 아세틸콜린과 같은 미주 신경 긴장도를 강화하는 약물이 있다. 과도한 알코올 또는 코카인 사용 후에도 심전도 패턴이 나타날 수 있다.[6]
브루가다 증후군 환자에게서 나타나는 비정상적인 심장 박동은 전형적으로 심실 세동 또는 다형 심실 빈맥과 같은 위험한 부정맥이지만, 방실 결절 재입성 빈맥[26]과 같은 덜 위험한 부정맥과 동 기능 부전 증후군과 같은 비정상적으로 느린 심장 박동을 경험할 가능성이 더 높다.[27] 이 질환을 유발하는 유전적 돌연변이가 이러한 부정맥을 일으키는 데 관여하는 몇 가지 메커니즘이 존재한다.[28]
일부에서는 이러한 부정맥이 발생하는 주된 이유가 심장의 특정 부위, 특히 우심실에서 비정상적으로 느린 전기 전도 때문이라고 주장한다. 이 질환과 가장 일반적으로 관련된 유전자 SCN5A와 함께 SCN10A, SCN1B, SCN2B 및 SCN3B는 모두 나트륨 전류 ''I''Na에 직접적인 영향을 미친다. 나트륨 전류는 활동 전위라고 알려진 각 심장 박동 시 발생하는 심근 세포막을 가로지르는 전하의 특징적인 흐름에 주요하게 기여한다. ''I''Na는 활동 전위의 초기 급상승(0상)을 유발하며, 브루가다 증후군 관련 유전자 변이에서 발생하는 초기 피크 전류 감소는 심근을 통한 전기 전도 속도를 늦춘다.[6] 이러한 느린 전도는 '단락'을 형성하게 하여, 일부 영역에서는 전기 활동 파동을 차단하고 다른 영역에서는 파동이 통과하도록 한다. 이것이 굴절 파동이라고 알려진 현상이다. 적절한 상황이 주어지면, 이 굴절 파동은 전기 파동이 근육 내에서 U턴을 하여 반대 방향으로 이동한 후 한 지점을 중심으로 빠르게 회전하기 시작하도록 할 수 있으며, 이를 재입성이라고 부르며 비정상적인 심장 박동을 유발한다.[6] 이러한 견해(탈분극 가설)를 지지하는 사람들은 브루가다 증후군 환자의 부정맥이 중년에 발생하는 경향이 있는 이유가, 노화와 함께 나타나는 흉터 또는 섬유증과 같은 다른 요인이 유전자 돌연변이에 의해 발생하는 전도 속도 감소 경향을 악화시키기 때문이라고 주장한다.[28]
다른 사람들은 부정맥의 주요 원인이 심장의 내부(심내막)와 외부(심외막) 사이의 전기적 특성 차이(재분극 가설)라고 제안한다.[6] 활동 전위의 형태는 심외막과 심내막 사이에서 다르다. 심외막 세포의 활동 전위는 초기 스파이크 이후에 일시적인 외부 전류로 인해 두드러진 노치를 보인다. 이 노치는 심내막 세포에서는 훨씬 덜 뚜렷하며, 심내막과 심외막의 차이는 우심실에서 가장 분명하게 나타난다. 브루가다 증후군 환자에서는 이러한 차이가 증가하여, 각 심장 주기 내에서 심내막에서 심외막으로 전류가 흘러 특징적인 ECG 패턴을 생성하는 짧은 기간이 발생한다. 심외막과 심내막 사이의 전기적 특성 차이는 '재분극의 경벽성 분산'으로 설명되며, 이 차이가 충분히 크면 전기적 임펄스가 일부 영역에서는 차단되고 다른 영역에서는 차단되지 않을 수 있다. 이 또한 굴절 파동을 유발하여 일반적으로 한 방향으로만 이동하는 전기 파동이 한 지점을 중심으로 회전하기 시작하여 재입성 회로를 형성, 부정맥을 유발할 수 있다.[6]
브루가다 증후군에서 부정맥을 촉진하는 또 다른 요인은 심장의 구조적 변화이다.[28] 브루가다 증후군 환자의 심장은 정상적으로 보일 수 있지만, 특정 심장 부위, 특히 우심실 유출로에서 흉터 또는 섬유증이 자주 관찰된다. 브루가다 증후군은 다양한 유전자 돌연변이에 의해 발생할 수 있으므로, 환자마다 다른 메커니즘이 관여하여 부정맥이 나타날 수 있다.[28]
심근 세포의 세포막 상에 있는 나트륨 채널의 α 서브 유닛을 코딩하는 유전자 변이에 원인이 있는 경우가 있다. 문제의 유전자 SCN5A는 제3 염색체 단완(3p21)에 위치한다. 유전자 변이에 의해 우심실 심외막에서의 활동 전위 시간이 현저하게 단축되고, 관벽성 재분극 상태의 편차가 커지기 때문에 심실 세동이 일어나기 쉬워진다고 생각된다. 변이된 나트륨 이온 채널이 앙키린-G와 결합할 수 없기 때문에 심장 활동 전위가 변화한다고 생각된다. 앙키린-G는 세포 골격과 이온 채널의 상호 작용을 조절하는 막 골격 단백질이다. 유전자 변이는 상염색체 우성으로 유전된다. 그러나 유전자 이상은 검색되어도 20% 정도에서만 확인되며, 모든 사례가 SCN5A 이상으로 설명되는 것은 아니다.
5. 진단
과거에는 브루가다 심전도 패턴을 세 가지 형태로 설명했지만,[29] 현재는 제3형 패턴이 제2형 패턴과 병합되는 경우가 많다.[30]유형 설명 제1형 오목형 ST 분절 상승, 최소 2 mm (0.2 mV)의 J점 상승, 점차 하강하는 ST 분절 및 음성 T파 제2형 안장형 패턴, 최소 2 mm의 J점 상승, 최소 0.5 mm의 말단 ST 분절 상승, 양성이거나 양상성 T파 (건강한 사람에게서도 나타날 수 있음) 제3형 안장형(제2형과 유사) 패턴, 최소 2 mm의 J점 상승, 말단 ST 분절 상승 1 mm 미만[29]
현재 권고안에 따르면, 자발적으로 또는 약물에 반응하여 발생하는 제1형 심전도 패턴만이 브루가다 증후군 진단을 확정하는 데 사용될 수 있으며, 제2형 및 제3형 패턴은 질병이 없는 사람에게서 드물지 않게 나타나기 때문이다.[5]
심장 나트륨 전류 ''I''Na를 차단하는 항부정맥제와 같은 일부 약물은 취약한 사람에게 제1형 브루가다 패턴을 나타낼 수 있다. 이러한 약물은 브루가다 증후군이 의심되지만(예: 설명할 수 없는 심정지 생존자, 브루가다 증후군 환자의 가족) 진단적 심전도 패턴이 관찰되지 않은 사람의 진단을 돕는 데 사용될 수 있다.[1] 이러한 경우, 나트륨 전류 차단 약물을 통제된 환경에서 투여할 수 있다.[31] 이 목적으로 가장 일반적으로 사용되는 약물은 아지말린, 플레카이니드 및 프로카인아미드이며, 아지말린이 가장 효과적일 수 있다.[32] 약물 투여 시 이상 심장 리듬을 유발할 수 있는 작은 위험이 있으므로 주의해야 한다.[31]
유전자 검사는 브루가다 증후군 환자를 식별하는 데 도움이 될 수 있으며, 이는 브루가다 증후군 환자의 가족 구성원에게서 가장 흔하게 수행되지만, 때로는 갑작스럽고 예상치 못한 사망을 한 사람에게서 수행되기도 한다.[3] 그러나 유전자 검사 결과의 해석은 어렵다. 브루가다 증후군과 관련된 특정 유전자 변이를 모두 가지고 있는 가족 구성원의 경우, 일부 가족 구성원은 심전도(ECG)에서 브루가다 증후군의 징후를 보일 수 있지만, 다른 가족 구성원은 그렇지 않을 수 있다.[3] 이는 브루가다 증후군과 관련된 유전자 돌연변이를 가지고 있다고 해서 반드시 그 사람이 실제로 이 질환의 영향을 받는다는 것을 의미하지는 않는다. 더욱 복잡한 문제는 SCN5A 유전자에서 자주 발생하는 많은 변이가 아무런 문제를 일으키지 않으며, 따라서 때때로 브루가다 증후군이 있는 사람에게서 실제로 질병을 유발하지 않는 유전자 변이가 확인된다는 것이다.[33]
침습적인 전기생리학적 검사는 심장에서 전기 신호를 자극하고 기록하기 위해 와이어를 정맥을 통해 통과시키는 방식으로, 브루가다 증후군 환자가 위험한 심장 리듬 이상을 경험할 위험을 평가하는 데 사용될 수 있다.[34] 위험 계층화는 때때로 신호 평균 심전도를 사용하여 수행되기도 한다.[3] 홀터 모니터를 이용한 이식형 루프 레코더의 삽입을 포함한 외래 심전도 감시는 브루가다 증후군 환자의 어지럼증이나 실신이 비정상적인 심장 리듬 또는 미주 신경성 실신과 같은 다른 원인 때문인지 평가하는 데 사용되기도 한다.[35]
심전도에서 전형적으로 우각 차단형 파형(V1, 2의 rSR' 패턴)과 V1-V3에 걸쳐 coved형 또는 saddleback형 ST 분절 상승을 보인다. 고위 늑간 심전도(흉부 유도의 전극 장착 위치를 높여 측정)와 운동 부하 심전도는 coved형 파형을 현저하게 나타내는 데 유용하다.
필시카이니드와 같은 Na 채널 차단제 부하는 coved형 파형을 현저하게 나타내는 데 유용하다. 이때, 상위 늑간 심전도 기록도 권장된다. 다만, 심실세동을 일으킬 수 있으므로 주의해야 한다.
6. 치료
위험도에 관계없이 모든 브루가다 증후군 환자에게 권장되는 첫 번째 치료법은 생활 습관 개선이다.[8] 환자들은 과도한 음주, 특정 약물 복용을 피하고, 아세트아미노펜으로 열을 즉시 치료하는 등 심각한 부정맥 위험을 높일 수 있는 요인을 인지하고 피해야 한다.[37][8]
급사 위험이 높은 환자에게는 이식형 제세동기(ICD)가 권장될 수 있다.[8] 이 소형 장치는 피부 아래에 이식되어 심장 박동을 지속적으로 감시하며, 생명을 위협하는 부정맥이 감지되면 심장에 작은 전기 충격을 가해 정상 리듬으로 되돌린다.[40] ICD는 심박 조율기 기능도 하여 브루가다 증후군 환자에게 발생할 수 있는 느린 심박수를 예방한다.
퀴니딘은 일부 브루가다 증후군 환자의 심각한 이상 심장 박동 발생 가능성을 줄이는 항부정맥 약물이다.[10][42] 퀴니딘은 주로 ICD를 사용 중이고 생명을 위협하는 부정맥을 여러 번 경험한 환자나, ICD가 적합하지 않은 고위험군 환자에게 사용될 수 있다.[8]
이소프레날린은 아드레날린과 유사한 약물로, "전기 폭풍"이라고 불리는 빈번하고 반복적인 생명 위협 부정맥이 있는 브루가다 증후군 환자의 응급 상황에 사용된다.[8]
고주파 카테터 절제술은 브루가다 증후군 환자를 위한 추가적인 치료 방법이다.[43] 이 시술은 다리 정맥이나 흉골 아래 작은 구멍을 통해 심장으로 전선을 삽입하여 부정맥 유발 부위를 찾고, 전선 끝으로 작은 화상을 입혀 비정상적인 심장 근육 부위를 손상시키는 방식이다. 현재 이 치료법은 ICD로부터 반복적인 쇼크를 받은 환자에게만 권장된다.[8]
심근 경색, 협심증, 심부전 등의 소견 없이 심실 세동을 일으키는 이 질환은 야간에 심실 세동 발작을 일으키는 경우가 많다.[57] 대부분 일시적인 심실 세동 후 정상 맥박으로 돌아오지만, 드물게 심실 세동으로 인해 실신하거나 사망할 수 있다.[57]
유일하게 유효한 치료법은 AED(체외용 제세동기) 또는 ICD(삽입형 제세동기)를 사용하는 대증 요법이다.
약물 치료는 확립되지 않았지만, 이소프로테레놀 점적, 실로스타졸 복용 등이 발작 예방에 사용될 수 있다. 퀴니딘,[61] 디소피라미드, 베프리딜은 부정맥 치료제로서 발작 빈도를 줄이기 위해 사용될 수 있다.
가족력이 있거나 증상이 있는 경우에는 ICD 사용이 권장된다.
Na 채널 차단 항부정맥제(피르시카이니드, 플레카이니드 등)와 항우울제는 금기 약물이다.
7. 역학
브루가다 증후군은 아시아 계통에서 더 흔하게 나타나며, 태국과 라오스에서는 기저 심장 질환이 없는 젊은 남성의 돌연사의 가장 흔한 원인이 된다.[1][45] 이들 국가에서 브루가다 증후군은 돌연 예상치 못한 야간 사망 증후군(SUNDS)의 주요 원인일 가능성이 높다. 현지에서는 다양한 이름으로 불리는데, 필리핀에서는 "Bangungut"(수면 중 비명 후 갑작스러운 죽음을 의미), 태국에서는 *Lai Tai*, 일본에서는 *Pokkuri*로 알려져 있다.[45][46][49]
제1형 브루가다 심전도 패턴은 아시아 인구(0–0.36%)에서 유럽(0–0.25%)과 미국(0.03%)보다 더 자주 나타난다. 제2형 및 제3형 심전도 패턴 역시 아시아(0.12–2.23%)에서 유럽(0.0–0.6%) 또는 미국(0.02%)보다 더 흔하게 나타난다.[47] 전구 증상 없는 실신 발작이 첫 증상으로 나타나는 경우가 많으며, 아시아인의 30대에서 50대 남성에게서 많이 발병한다. 남녀 비율은 9:1이며, 무증상 환자가 심실세동을 일으킬 가능성은 2년 동안 100명 중 2명 정도이다.[57] 대부분은 무증상으로 여겨지지만, 무증후군의 돌연사 등 이벤트 발생률은 연 0.3 - 4.0%인 반면, 유증후군은 연 10 - 15%로 보고되고 있다.
일본에서 돌연사 증후군 중 '갑자기 쓰러지는 병'의 주요 질병으로 간주하는 연구자도 있다.[59]
8. 역사
1997년에는 브루가다 증후군이 태국 남성에게서 나타나는 설명되지 않는 급사 증후군의 원인으로 기술되었다.[49] 1998년에는 호셉 브루가다의 형제 라몬 브루가다(Ramon Brugada)가 이 증후군과 관련된 SCN5A 유전자에 영향을 미치는 최초의 유전적 돌연변이를 확인하였다.[50] 이후 다른 연구자들에 의해 최소 19개의 유전자에 영향을 미치는 더 많은 돌연변이가 확인되었다.[51]
2000년대 연구를 통해 이상 심장 리듬이 생성되는 메커니즘에 대한 경쟁 이론이 등장했다.[52] 브루가다 증후군에 대한 연구는 새로운 유전자 변이를 식별하고, 부정맥의 메커니즘을 탐구하며, 더 나은 치료법을 찾는 등 지속적으로 진행되고 있다.[52]
9. 사회와 문화
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