염증성 유방암

3. 진단

염증성 유방암은 징후와 증상이 매우 다양하며, "잠재성" 염증성 유방암에서는 전혀 나타나지 않을 수도 있다. 증상은 빠르게 나타나는 것이 일반적이며, 유방은 종종 붓고 붉게 보이거나 "염증"이 생긴 것처럼 보이기도 하고, 때로는 하룻밤 사이에 변하기도 한다. 염증성 유방암은 유선염으로 오진되기도 한다. 국소적인 림프관 침윤은 염증성 유방암의 특징적인 징후이며, 림프 배액을 손상시켜 유방의 부종성 부기를 유발한다. 쿠퍼 인대에 의해 유방 피부가 묶여 있기 때문에, 피부 림프계에 체액이 축적되면 유방 피부가 오렌지 껍질과 유사한 울퉁불퉁한 모양을 띨 수 있다(오렌지 껍질 피부). 다른 형태의 유방암과 달리 촉진되는 종괴가 항상 발견되는 것은 아니다.

일반적인 증상은 다음과 같다.

• 유방의 갑작스러운 부기
• 유방 피부 변화
• 오렌지 껍질과 유사한 질감의 붉은 부위 (오렌지 껍질 피부)
• 유두 함몰(납작한 모양) 또는 분비물
• 유방 통증
• 유방 가려움증
• 겨드랑이 또는 목의 림프절 부기
• 영향을 받은 유방의 비정상적인 온기
• 유방이 더 단단하거나 굳어짐

3. 1. 영상 검사

3. 2. 조직 검사

4. 특징

염증성 유방암은 종종 전신적인 암으로 간주된다. 피부 생검에서 피하 림프관에 암세포가 존재한다는 특징을 보이며, 결과적으로 항상 IIIB기 이상으로 병기가 결정된다. 이는 p53의 돌연변이 및 과발현, 높은 수준의 E-cadherin과 비정상적인 cadherin 기능을 보이는 고등급의 이수성 암이다.^[13]

4. 1. 생물학적 특성

• Caveolin 1 및 caveolin 2는 과발현되어 종양 세포 운동성에 기여할 수 있다.^[14]
• E-cadherin이 과발현된다.
• RhoC GTPase가 과발현되며, 이는 caveolin 1 및 caveolin 2 과발현과 관련 있을 수 있다.
• NF-κB 경로 활성화 과발현은 염증 표현형에 기여할 수 있다.

4. 2. 분자생물학적 특징

• Caveolin 1 및 caveolin 2는 과발현되며, 종양 세포 운동성에 기여할 수 있다.^[14]
• E-cadherin이 과발현된다.
• RhoC GTPase가 과발현되며, 이는 caveolin 1 및 caveolin 2의 과발현과 관련이 있을 수 있다.
• NF-κB 경로 활성화 과발현은 염증 표현형에 기여할 수 있다.
• 상피 성장 인자 수용체 (EGFR) 경로는 염증성 유방암에서 흔히 활성화된다.^[15]

5. 역학

염증성 유방암은 모든 성인 연령대에서 발생한다. 대다수의 환자는 40세에서 59세 사이이지만, 연령 선호도는 비염증성 유방암보다 훨씬 덜 두드러진다. 전체 발병률은 10만 명당 1.3건이며, 흑인 여성(1.6)이 가장 높고, 아시아 및 태평양 섬 주민 여성의 발병률이 가장 낮다(0.7).^[4]

대부분 알려진 유방암 위험 예측 인자는 염증성 유방암에는 적용되지 않는다. 모유 수유 기간과 약간의 역 상관관계가 있을 수 있다.^[16]

6. 호르몬과의 관계

일반적으로 염증성 유방암은 에스트로겐 및 프로게스테론 수용체 민감성이 낮게 나타나는데, 이는 좋지 않은 결과와 관련이 있다. 에스트로겐 수용체가 양성인 염증성 유방암의 경우, 항호르몬 치료가 결과를 개선하는 것으로 알려져 있다.

일부 연구에서는 특히 공격적인 염증성 유방암 표현형이 높은 수준의 NF-κB 표적 유전자 발현을 특징으로 하며, 이는 실험 조건에서 에스트로겐으로 조절될 수 있지만 타목시펜으로는 조절되지 않는다는 결과가 보고되었다.

7. 병기

병기 설정은 다양한 치료 계획을 구성하고 예후를 더 잘 이해하는 데 도움이 되도록 설계되었다. 염증성 유방암(IBC)은 질병의 특성상 일반적으로 3B기 이상으로 진단된다.^[1] 3B기, 3C기, 4기 등으로 나뉜다.

7. 1. 병기 분류

• 3B기 - 유방 피부의 최소 1/3이 영향을 받으며, 암이 가슴 피부 또는 가슴 벽(갈비뼈 및 가슴 근육 포함)과 같은 유방 근처 조직으로 전이되었을 수 있다. 암은 유방 근처 또는 겨드랑이 아래의 림프절로 전이되었을 수 있다.
• 3C기 - 염증성 유방을 동반한 N3 림프절 침범은 질병을 3B기에서 3C기로 상향 조정한다.
• 4기 - 암이 다른 장기(뼈, 폐, 간 및/또는 뇌)로 전이되었음을 의미한다.

8. 치료

염증성 유방암은 진행 속도가 빠르고 공격적이므로, 여러 분야의 전문가들이 협력하는 다학제적 접근이 필요하다.^[19] 수술, 화학 요법, 방사선의 세 가지 치료법 조합은 2014년에 미국에서 덜 활용되고 있는 것으로 보고되었다.^[21] 에스트로겐 및 프로게스테론 수용체 양성 염증성 유방암은 호르몬 수용체 음성인 경우보다 예후가 더 좋은 것으로 나타나지 않았다.^[22] 수술 전 화학 요법에 대한 병리 완전 관해가 수술 후 병리학적 완전 관해보다 더 유리한 예후를 나타낸다.^[23] 첫 임상 검사 시 이배성 (이형접합성)의 손실과 광범위한 유방 염증은 염증성 유방암의 예후 악화와 유의하게 관련이 있다.^[24]

8. 1. 표준 치료법

8. 2. 추가 치료

• 표적 치료: HER2 양성인 경우, 트라스투주맙과 같은 HER2 표적 치료제를 사용할 수 있다.^[20]
• 호르몬 치료: 에스트로겐 수용체(ER) 또는 프로게스테론 수용체(PR) 양성인 경우, 타목시펜이나 아로마타제 억제제와 같은 호르몬 치료제를 사용할 수 있다.^[22]

8. 3. 다학제 진료

8. 4. 임상 시험

참조

_[1] 웹사이트 Inflammatory Breast Cancer: Questions and Answers http://www.cancer.go[...] National Cancer Institute 2006-12-02
_[2] 논문 The diagnosis of male breast cancer 2019-12
_[3] 웹사이트 Facts for Life - Inflammatory Breast Cancer http://ww5.komen.org[...] 2006-12-02
_[4] Submitted manuscript Population-based statistics for women diagnosed with inflammatory breast cancer (United States) https://zenodo.org/r[...] 2004-04
_[5] 논문 Inflammatory breast cancer
_[6] 논문 Inflammatory breast cancer: clinical progress and the main problems that must be addressed
_[7] 웹사이트 Inflammatory Breast Cancer Help—Signs and Symptoms http://www.ibchelp.o[...] 2009-04-02
_[8] 논문 '[A case of inflammatory breast cancer successfully treated with 5\'-DFUR and MPA]' 1994-09
_[9] 논문 '[A case of inflammatory breast cancer treated with medroxyprogesterone acetate (MPA) in combination with intra-arterial infusion chemotherapy]' 1992-09
_[10] 논문 Nuclear factor-kappaB signature of inflammatory breast cancer by cDNA microarray validated by quantitative real-time reverse transcription-PCR, immunohistochemistry, and nuclear factor-kappaB DNA-binding 2006-06
_[11] 논문 NF-kappaB activation in inflammatory breast cancer is associated with oestrogen receptor downregulation, secondary to EGFR and/or ErbB2 overexpression and MAPK hyperactivation 2007-09
_[12] 논문 Nuclear factor-kappa-B/steroid hormone receptor interactions as a functional basis of anti-inflammatory action of steroids in reproductive organs 1996-06
_[13] 논문 Inflammatory breast cancer: clinical progress and the main problems that must be addressed 2003
_[14] 논문 Overexpression of caveolin-1 and -2 in cell lines and in human samples of inflammatory breast cancer 2006-02
_[15] 논문 Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor reverses mesenchymal to epithelial phenotype and inhibits metastasis in inflammatory breast cancer 2009-11
_[16] 논문 Are risk factors for breast cancer similar in women with inflammatory breast cancer and in those with non-inflammatory breast cancer? 2006-06
_[17] 서적 Inflammation and Cancer
_[18] 논문 Overall survival differences between patients with inflammatory and noninflammatory breast cancer presenting with distant metastasis at diagnosis 2015-07
_[19] 논문 Inflammatory breast cancer: what we know and what we need to learn
_[20] 논문 Targeted therapy in inflammatory breast cancer 2010-06
_[21] 논문 Underuse of trimodality treatment affects survival for patients with inflammatory breast cancer: an analysis of treatment and survival trends from the National Cancer Database 2014-07
_[22] 논문 Long-term treatment efficacy in primary inflammatory breast cancer by hormonal receptor- and HER2-defined subtypes 2014-02
_[23] 논문 Prognostic factors in inflammatory breast cancer and therapeutic implications
_[24] 논문 Two prognostic groups of inflammatory breast cancer have distinct genotypes http://clincancerres[...] 2003-09
_[25] 웹사이트 Inflammatory Breast Cancer: Questions and Answers http://www.cancer.go[...] National Cancer Institute 2006-12-02
_[26] 웹사이트 Inflammatory breast cancer http://www.mayoclini[...] Mayo Foundation for Medical Education and Research 2006-12-02
_[27] 웹사이트 Facts for Life - Inflammatory Breast Cancer http://www.komen.org[...] Susan G. Komen for the Cure 2006-12-02