세프타지딤
1. 개요
세프타지딤은 하기도, 피부, 요로, 혈류, 관절 및 복부 감염, 수막염, 유비저 치료에 사용되는 3세대 세팔로스포린 항생제이다. 녹농균을 치료하는 효과가 있으며, 부작용으로는 주사 부위의 국소 증상, 알레르기 반응, 위장관 증상 등이 나타날 수 있다. 세프타지딤 또는 다른 세팔로스포린계 항생제에 알레르기가 있는 환자에게는 투여가 금지되며, 신장 기능이 저하된 환자는 투여 횟수를 조절해야 한다.
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피리디늄 화합물 -
파라콰트
파라콰트는 1882년 합성되어 1961년부터 상업 생산된 비선택성 접촉형 제초제이지만, 인체 독성이 높아 여러 국가에서 사용이 금지되거나 제한되고 있으며 파킨슨병과의 연관성도 제기되고 있다. -
피리디늄 화합물 -
니코틴아마이드 아데닌 다이뉴클레오타이드 인산
니코틴아마이드 아데닌 다이뉴클레오타이드 인산(NADP+)은 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드(NAD+)와 유사한 조효소로, 광합성 전자 전달에 관여하며 NADPH 형태로 생합성 과정에 환원력을 제공하고 세포를 보호하는 데 기여한다. -
양쪽성 이온 -
베타인
베타인은 질소 원자에 가동 수소 원자가 없어 이성질화되지 않는 양쪽성 이온으로, 트리메틸글리신이 대표적이며 다양한 생화학적 용도와 식품, 화장품, 의약품 등에 활용되지만 과다 섭취 시 부작용 및 효능 논란이 있다. -
양쪽성 이온 -
D-아미노산
D-아미노산은 L-아미노산과 거울상 이성질체 관계인 아미노산의 한 종류로, 다양한 생물체에서 발견되어 신경계 및 내분비계 발생, 삼투압 조절, 식물 생장 억제 등 여러 생리적 기능에 관여하며, 특히 세균 세포벽의 구성 요소이거나 신경전달물질로 작용한다. -
싸이아졸 -
세포탁심
세포탁심은 광범위 항생제로, 그람 양성균과 일부 그람 음성균에 작용하는 3세대 세팔로스포린계 약물이지만, 최근 내성이 증가하고 효능에 대한 논쟁이 있다. -
싸이아졸 -
세프트리악손
세프트리악손은 3세대 세팔로스포린 계열 항생제로, 다양한 미생물 감염 치료에 사용되며, 근육 또는 정맥 주사로 투여 가능하나 특정 환자군에게는 주의가 필요하고, 특히 고빌리루빈혈증 신생아에게는 금지된다.
2. 의학적 사용
세프타지딤은 하기도, 피부, 요로계, 혈류, 관절, 복강내 감염과 수막염 치료에 사용되는 약물이다. 부르크홀데리아 슈도말레이 감염에 의한 열대 감염병인 유비저의 일차 치료제로 쓰인다.
또한 세프타지딤은 아시아와 호주에서 패혈증의 주요 원인 중 하나인 멜리오이드증의 1차 치료제이기도 하다.
세프타지딤의 주요 적응증은 다음과 같다.
* 녹농균 감염
* 기타 그람 음성, 호기성 감염
* 호중구 감소성 발열
2.1. 활성 범위
세프타지딤은 3세대 세팔로스포린으로, 이전 세대 세팔로스포린보다 그람 음성균에 효과가 좋다. 특히 세포페라존, 세페핌과 함께 녹농균 치료 효과를 보이는 몇 안 되는 세팔로스포린 중 하나이다. 그러나 1세대와 2세대 세팔로스포린에 비해 황색포도상구균 치료 효과는 떨어진다. 또한 세프타지딤을 포함한 세팔로스포린은 4세대까지 메티실린 내성 황색포도상구균(MRSA)에 효과가 없다.
세프타지딤이 활성을 보이는 미생물 중 임상에서 유의미한 것들은 다음과 같다.
* 그람 음성균: 엔테로박터, 대장균, 헤모필루스 인플루엔자, 클렙시엘라, 프로테우스, 녹농균, 수막구균
* 그람 양성균: B군 연쇄상구균, 폐렴구균, 화농성연쇄상구균
박테로이데스 같은 혐기성 세균에 대한 효능은 대개 좋지 못하다.
몇몇 주요 병원균의 최소 저지 농도(MIC) 자료는 다음과 같다.
3. 부작용
세프타지딤은 보통 내약성이 좋다. 부작용이 발생할 시, 가장 흔한 것은 정맥 주사 부위의 국소 증상, 알레르기 반응, 위장관 증상 등이다. 제조사의 임상시험에 따르면 가려움증, 발진, 발열은 전체 환자의 2% 미만에서 발생했다. 독성표피괴사, 스티븐스-존슨 증후군, 다형홍반 같은 드물지만 심각한 부작용이 세프타지딤을 포함한 세팔로스포린 계열 항생제 투약 시 보고된 사례가 있다. 설사, 구역질, 구토, 복통 등 위장관 증상은 전체 환자의 2% 미만에서 나타났다.
또 다른 문헌에서는 혈액 검사 결과 다음과 같은 수치 변화가 나타날 수 있다고 보고했다.
| 검사 항목 | 변화 | 비율 |
|---|---|---|
| 호산구증가증 | 증가 | 8% |
| 젖산 탈수소효소(LDH) | 증가 | 6% |
| 감마글루타밀 전이효소(GGT) | 증가 | 5% |
| 직접 쿰즈 검사 | 양성 | 4% |
| 혈소판증가증 | 증가 | 2% |
| 알라닌 아미노기전이효소(ALT) | 증가 | 7% |
| 아스파르트산 아미노기전이효소(AST) | 증가 | 6% |
| 알칼리성 인산가수분해효소 | 증가 | 4% |
4. 금기증
세프타지딤 또는 다른 세팔로스포린계 항생제에 알레르기가 있는 환자에게는 사용을 금한다.
5. 주의사항
세프타지딤은 주로 콩팥을 통해 소변으로 배설된다. 따라서 콩팥 손상이나 콩팥 질환이 있는 환자, 혈액투석을 받는 환자는 혈중 약물 농도가 높아질 수 있다. 이런 경우 투여 횟수를 줄이는 식으로 조절한다. 간 질환이 있는 사람에게는 용량 조절이 필요하지 않다.
6. 작용 기전
3세대 세팔로스포린은 베타-락타메이스를 가진 세균에도 효과를 보였으나, 널리 사용되면서 광범위 베타-락타메이스(ESBL)를 만드는 내성균이 나타나기 시작했다. ESBL 생산 그람 음성균이 일으키는 감염은 병원 등 의료 시설에서 새로운 걱정거리로 부상했다.
6.1. 화학적 구조
3세대 세팔로스포린이 이전 세대 세팔로스포린과 차별화되는 점은 C=N-OCH3 작용기가 존재한다는 것이다. 세푸록심과 세푸조남도 이 작용기를 가지지만 2세대로 분류된다. 해당 작용기는 그람 음성균이 만들어내는 특정 베타-락타메이스에 대한 안정성을 높여주는 역할을 한다. 베타-락타메이스는 세팔로스포린 계열 항생제의 베타-락탐 고리를 분해해 분자를 빠르게 파괴하고, 결국 세균이 항생제에 대한 내성을 갖게 한다. 3세대 세팔로스포린은 이런 베타-락타메이스를 가진 세균에도 효과를 가졌으나, 점차 이 항생제들이 널리 사용되면서 3세대 세팔로스포린조차 무력화시킬 수 있는 광범위 베타-락타메이스(extended-spectrum beta-lactamases, ESBL)를 만드는 세균들이 나타나기 시작했다. ESBL 생산 그람 음성균이 일으키는 감염은 병원이나 다른 의료시설에서 새로운 걱정거리로 부상했다.
다른 3세대 세팔로스포린과 비교하여 이미노 측쇄의 신-배위 외에도 두 개의 메틸기와 카르복실산기를 포함하는 더 복잡한 부분은 많은 그람 음성균에서 생성되는 베타-락타마아제 효소에 추가적인 안정성을 부여한다. 베타-락타마아제에 대한 추가적인 안정성은 녹농균을 포함하여 그렇지 않으면 내성을 보이는 그람 음성균에 대한 세프타지딤의 활성을 증가시킨다. 전하를 띤 피리딘 피리디늄 부분은 수용성을 증가시킨다. 세프타지딤은 모노박탐 항생제인 아즈트레오남과 동일한 가변 R-기 측쇄를 공유한다. 두 약물은 녹농균에 대한 활성을 포함하여 유사한 활성 스펙트럼을 공유한다.