아피제닌
1. 개요
아피제닌은 파슬리, 셀러리, 캐모마일 등 다양한 식물에서 발견되는 플라보노이드의 일종이다. 식품 중에서는 말린 파슬리에 가장 많이 함유되어 있으며, 카모마일 꽃에도 풍부하다. 아피제닌은 페닐프로파노이드 대사 및 플라본 생합성 경로를 통해 생합성되며, GABAA 수용체에 결합하여 항산화 효과를 나타낼 수 있다. 또한 오토파지 유도, CYP2C9 억제, 사이클로스포린 부작용 완화 등의 약리 작용을 보이며, 배당체 형태로 존재하기도 한다.
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레조르시놀 -
칸나비디올
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레조르시놀 -
나린제닌
나린제닌은 플라바논의 일종으로, 나린진으로부터 생성되며 CYP1A2 억제제로 작용하고 C형 간염 바이러스 생성을 감소시킬 수 있으며 자몽 등 다양한 식물에 함유되어 있다. -
카파 오피오이드 수용체 대항제 -
날록손
날록손은 오피오이드 수용체 길항제로서 아편류 과다 복용의 응급 치료에 주로 사용되며, 클로니딘 과다 복용, 오피오이드 오남용 방지, 쇼크 치료 등에 활용되기도 하지만, 임산부나 간·신장 기능 장애 환자에게는 신중한 투여가 필요하고 금단 증상 및 다양한 부작용이 나타날 수 있는 약물이다. -
카파 오피오이드 수용체 대항제 -
카테킨
카테킨은 페그나무 유래 생약 카테큐에서 유래한 화합물로, 특정 구조를 가지며 다양한 식품에 존재하고 항산화 작용 등 생리 활성을 가지지만 과다 섭취 시 부작용을 유발할 수 있어 섭취 시 주의가 필요하다. -
프로게스토겐 -
스피로놀락톤
스피로놀락톤은 심부전, 부종, 고혈압 등을 치료하고, 항안드로겐 활성을 통해 피부과 질환 치료와 트랜스젠더 여성의 호르몬 요법에 사용되는 약물이며, 부작용으로 빈뇨, 고칼륨혈증 등이 나타날 수 있다. -
프로게스토겐 -
시링산
시링산은 여러 식물에서 발견되며 시키메이트 경로를 통해 생합성되거나 유데슴산 가수분해로 합성될 수 있고, 항산화, 항균, 항염증, 항암, 항당뇨 효능과 폴리(p-페닐렌 옥사이드) 생성에 사용되는 약학적 특성을 가진 물질이다.
2. 자연에서의 원천
아피제닌은 다양한 식물과 과일에서 발견되며, 특히 파슬리, 셀러리, 셀러리악, 캐모마일 차 등에서 흔하게 찾아볼 수 있다. 캐모마일 식물의 꽃에는 아피제닌이 특히 풍부하게 함유되어 있다.
자연 상태에서 아피제닌은 당과 결합한 배당체 형태로도 존재한다. 대표적인 예로는 파슬리와 셀러리에서 발견되는 아피인, 민들레 대용 커피에 포함된 아피게트린, 그리고 비텍신, 이소비텍신, 로이폴린 등이 있다.
2.1. 식단에서의 섭취
아피제닌은 다양한 식물과 과일에서 발견되지만, 특히 파슬리, 셀러리, 셀러리악, 캐모마일 차 등에서 흔하게 섭취할 수 있다. 아피제닌은 특히 캐모마일 식물의 꽃에 풍부하게 함유되어 있으며, 이는 캐모마일 속 전체 플라보노이드 함량의 68%를 차지한다.
식품별 아피제닌 함량은 다음과 같다. 건조 파슬리는 그램당 약 45 mg의 아피제닌을 함유할 수 있으며, 건조 캐모마일 꽃은 그램당 약 3–5 mg을 함유할 수 있다. 신선한 파슬리의 아피제닌 함량은 100그램당 215.5 mg으로 매우 높으며, 이는 다음으로 함량이 높은 녹색 셀러리 심장(100그램당 19.1 mg)보다 훨씬 높은 수치이다.
아피제닌은 자연계에서 당과 결합한 배당체 형태로 존재하기도 한다. 주요 아피제닌 배당체는 다음과 같다.
* 아피인: 파슬리, 셀러리에서 발견된다.
* 아피게트린 (아피게닌-7-글루코사이드): 민들레를 이용한 대용 커피에 들어있다.
* 비텍신 (아피게닌-8-C-글루코사이드)
* 이소비텍신 (아피게닌-6-C-글루코사이드): 호모비텍신 또는 사포나레틴이라고도 불린다.
* 로이폴린 (아피게닌-7-O-네오헤스페리도사이드)
3. 생합성
아피제닌은 일반적인 페닐프로파노이드 경로와 플라본 생합성 경로를 통해 만들어진다. 이 과정은 시키메이트 경로에서 생성되는 방향족 아미노산 L-페닐알라닌 또는 L-티로신에서 시작한다.
L-페닐알라닌에서 시작하는 경우, 먼저 페닐알라닌 암모니아-리아제 (PAL) 효소가 L-페닐알라닌을 비산화적으로 탈아미노화하여 시나메이트(신남산)를 만든다. 그 다음, 트랜스-신나메이트 4-모노옥시게나제 (C4H) 효소가 시나메이트의 파라 위치를 산화시켜 p-쿠마레이트를 생성한다. 반면, L-티로신은 이미 파라 위치가 산화되어 있으므로, 티로신 암모니아-리아제 (TAL) 효소에 의해 탈아미노화되어 바로 p-쿠마레이트가 된다.
페닐프로파노이드 경로의 마지막 단계에서는 4-쿠마레이트-CoA 연결효소 (4CL)가 p-쿠마레이트의 카복실기에 조효소 A (CoA)를 붙여 p-쿠마로일-CoA를 만든다.
이후 플라본 생합성 경로로 들어가면, III형 폴리케타이드 합성효소인 칼콘 합성효소 (CHS)가 p-쿠마로일-CoA에 세 개의 말로닐-CoA를 순차적으로 축합하고 고리화하여 칼콘을 형성한다. 다음으로 칼콘 이성질화효소 (CHI)가 칼콘을 이성질화하여 피론 고리를 닫아 나린제닌을 만든다. 마지막으로, 플라바논 합성효소 (FNS)가 나린제닌을 산화시켜 최종 산물인 아피제닌을 생성한다. FNS에는 두 가지 유형이 알려져 있다. FNS I은 2-옥소글루타르산, Fe2+, 아스코르브산염을 보조 인자로 사용하는 수용성 효소이며, FNS II는 세포막에 결합하여 NADPH에 의존하는 시토크롬 p450 모노옥시게나제이다.
4. 약리 작용
아피제닌은 GABAA 수용체의 벤조디아제핀 결합 부위에 경쟁적으로 작용한다. 그러나 아피제닌이 이 부위와 정확히 어떻게 상호작용하는지에 대해서는 상반된 연구 결과들이 존재한다. 또한, 아피제닌은 초과산화물 불균등화효소(SOD)나 카탈레이스(CAT)와 같은 체내 항산화 효소의 활성을 높여 산화 스트레스를 줄이는 데 기여할 수 있다.
최근 연구에서는 아피제닌이 오토파지(자가포식) 과정을 유도하는 효과가 밝혀졌다. 이는 아피제닌이 화학예방제로서의 가능성을 가지는 동시에, 특정 화학 요법에 대한 내성을 유발할 수도 있음을 시사한다. 아피제닌은 인체 내에서 여러 의약품의 대사에 관여하는 효소인 CYP2C9를 억제하는 역할도 한다.
아피제닌은 면역억제제인 사이클로스포린의 부작용을 완화하는 효과를 보이기도 한다. 래트 연구에서 사이클로스포린 A는 신장에서 변형 성장 인자 베타(TGF-β)의 발현을 증가시키고 세포 자멸사를 촉진하는데, 아피제닌은 이러한 변화를 억제하는 경향을 보였다. 따라서 TGF-β 발현량과 세포 자멸사 지수는 사이클로스포린 A로 인한 신장 손상에 대한 아피제닌의 보호 효과를 평가하는 지표로 활용될 수 있다.
또한 아피제닌은 일부 모노아민 수송체의 활성을 조절하는 인자 중 하나로 작용하며, 플루니트라제팜과 경쟁적 억제 관계에 있는 벤조디아제핀 수용체의 리간드이기도 하다. 이로 인해 약하지만 항불안제나 정신 안정제와 유사한 효과를 나타낼 수 있다.
생체 외 실험에서는 아피제닌이 적혈구에 독성을 나타내는 것으로 관찰되었다.
일부 연구에서는 아피제닌이 성체의 신경 발생을 촉진할 수 있다는 결과도 보고되었다. 이는 유망한 발견이지만, 래트 모델에서 관찰된 효과가 인간에게도 동일하게 적용될지는 아직 입증되지 않았다.