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후다 조그비

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1. 개요

후다 조그비는 레바논 출신의 미국인 의사이자 유전학자이며, 베일러 의과대학의 교수이다. 그녀는 레트 증후군, 척수소뇌성 운동실조증 1형, Math1 유전자 연구에 기여했으며, MECP2 유전자를 레트 증후군의 원인으로 규명했다. 조그비는 다양한 상을 수상했으며, 하워드 휴즈 의학 연구소 연구원, 텍사스 아동 병원 신경학 연구소 이사, 리제네론 제약 이사로도 활동했다.

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후다 조그비 - [인물]에 관한 문서
기본 정보
후다 조그비
출생 이름후다 엘-히브리
출생일1954년 6월 20일
출생지레바논, 베이루트
국적레바논
분야유전학
신경과학
직장리제네론 제약회사(Regeneron Pharmaceuticals)
베일러 의과대학
하워드 휴즈 의학연구소
텍사스 아동 병원
모교베일러 의과대학
머해리 의과대학
베이루트 아메리칸 대학교
배우자윌리엄 조그비
알려진 업적레트 증후군 연구
척수소뇌성 운동실조증 1형 연구
수상
수상 내역텍사스 여성 명예의 전당 (2008년)
신경과학 그루버 상(2011년)
펄 마이스터 그린가드 상(2013년)
딕슨 상(2013년)
생명과학 및 의학 부문 쇼상(2016년)
캐나다 게어드너 국제 상(2017년)
생명과학 브레이크스루 상(2017년)
브레인 상(2020년)

2. 어린 시절과 교육

후다 조그비는 1954년 레바논 베이루트에서 태어나 그곳에서 성장했다. 고등학교 시절 윌리엄 셰익스피어, 제인 오스틴, 윌리엄 워즈워스의 작품을 즐겨 읽었고, 대학교에서는 문학을 공부할 생각이었다.[62] 그러나 그녀의 어머니는 '중동에서 자라는 여성은 항상 옆에서 글을 쓸 수 있는 동안 독립과 안전을 보장하는 직업을 선택해야 한다'는 이유로 생물학을 공부하도록 설득했다.[61][62]

1973년 베이루트 어메리컨 대학교(AUB)에 생물학 전공으로 입학하여 2년 후 이 대학의 의과대학에 입학했다.[62] 1976년 의대 1학년 때 레바논 내전이 시작되었다. 그녀와 급우들은 대학에 남기로 결정했지만, 그녀 오빠가 파편에 맞아 부상을 입은 후, 부모는 그녀를 텍사스 주 오스틴에 있는 여동생과 함께 살도록 보냈다. 다음 해 여름에 돌아올 계획이었다.[63][64]

하지만 전쟁은 계속되었고, 그녀는 미국 의과대학의 학기도 레바논 학교처럼 10월에 시작된다고 생각했다. 10월에도 여전히 전쟁으로 인해 레바논으로 돌아가지 못하였는데, 미국 의과대학은 이미 2개월 전에 가을학기를 시작했음을 알게 되었다. 미국에 있는 가족의 친구들이 밴더빌트 대학교에 지원할 것을 제안했다. 밴더빌트 대학에서는 편입생을 받아들이지 않았지만, 대신에 메해리 의과대학을 추천했고, 이 대학에서는 곧바로 그녀의 입학을 허가했다.[64]

다음 해 여름에 레바논으로 돌아가고 싶다는 계속된 열망에도 불구하고, AUB 교수의 조언에 따라 메해리 의과대학에서 계속 공부하여 1979년 의박박사 (M.D.) 학위를 취득하고, 베일러 의과대학의 텍사스 아동병원에서 소아과 레지던트가 되었다.[62]

조그비는 원래 심장에 대한 관심 때문에 소아 심장학을 전문과목으로 하려고 했다. 하지만 소아 신경과에서 순환 근무하는 동안 부서장인 마빈 피시맨에 의하여 가 심장보다 더 흥미롭다고 확신하게 되었다. 그리하여 1982년 레지던트 과정을 마친 후 소아 신경과에서 3년간의 박사 후 연구원으로 일하기 시작했다.

3. 경력

1982년부터 1985년까지 조그비는 베일러 의과대학 소아 신경학 박사후 연구원으로 활동했다. 1988년 베일러 의과대학 소아과 조교수가 되었고, 1991년 부교수, 1994년 정교수로 승진했다.[14] 현재 조그비는 베일러 의과대학 분자 유전학과 인간 유전학과 교수로 재직 중이며, 신경과학과 소아과 신경 및 발달 신경과학과 교수를 겸임하고 있으며, 랄프 페이긴 기금 교수, 텍사스 어린이 병원 얀 앤 댄 던컨 신경 연구소 소장, 베일러 의과대학 댄 L. 던컨 종합 암센터 회원, 하워드 휴스 의학 연구소 연구원이다.[5] 또한 리제네론 제약 이사회의 일원이기도 하다.[3] 2014년 인포시스상 생명 과학 심사위원으로도 활동했다.

조그비는 처음에는 소아 심장학을 전공할 계획이었다. 소아 신경학에서 순환하는 동안, 부서 책임자인 마빈 피쉬만은 그녀에게 가 심장보다 더 흥미롭다고 설득했다. 그 후 그녀는 1982년 레지던시를 마친 후 소아 신경학 분야에서 3년 동안 박사후 연구원으로 일하기 시작했다.

베이루트 아메리카 대학교 의과대학생 시절 남편인 윌리엄 조그비를 만났으며, 1977년 그녀는 메하리 의과대학에서 의학 공부를 계속했고, 윌리엄은 다음 해에 메하리로 전학했다. 두 사람 모두 졸업 후 베일러 의과대학에서 레지던트 과정을 거쳤다.[4]

4. 연구

후다 조그비, 카블리상 수상자, 노르웨이 오슬로 뭉크 미술관에서 인터뷰. 사진: 토마스 에크호프


후다 조그비는 레트 증후군, 제1형 척수소뇌성 운동실조증(SCA1), ''Math1'' 유전자, 알츠하이머병과 Ataxin-1의 연관성, CDKL5 결핍 장애 등 다양한 신경 질환 및 유전 질환을 연구했다.

4. 1. 레트 증후군

1983년, 조그비는 《신경학 연감》(Annals of Neurology)에 실린 벵트 하그버그(Bengt Hagberg)의 기사를 통해 레트 증후군에 대해 알게 되었다. 이 논문으로 조그비는 텍사스 아동 병원에서 치료 중이던 5세 아동을 진단했고, 일주일 후 같은 증상을 보이는 다른 환자를 만났다. 의료 기록 조사 결과, 오진된 레트 증후군 사례가 더 많았다. 당시 미국에서 레트 증후군 보고가 없었기에, 이는 조그비의 관심을 촉발시켰다.[67] 1985년 논문 발표 후[15] 많은 레트 증후군 환자들이 텍사스 어린이 병원을 찾았고, 조그비는 많은 증례를 접하게 되었다.[68]

레트 증후군 환자 대부분이 여아이고 증상이 매우 일관적이었기 때문에, 조그비는 유전학이 질병 과정에 관여한다고 믿었다. 그래서 박사후 연구원 과정을 마친 1985년, 유전학과 분자 생물학 훈련을 위해 아서 부데(Arthur Beaudet) 그룹에 합류했다.[69] 부데는 레트 증후군 유전 방식이 불분명하다며 연구를 반대했고, 대신 우성 유전 신경 장애인 제1형 척수소뇌 운동실조증을 추천했다. 1988년, 조그비는 부데 그룹을 떠나 베일러 대학에 자신의 연구실을 열었다.[70] 그는 제1형 척수소뇌 운동실조증 및 레트 증후군 연구 외에도 롤로 재단, 베일러 의과대학, 텍사스 아동병원 잰 앤드 댄 던칸 신경학 연구소(NRI)의 지원을 받는 CDKL5 결핍 장애 공동 연구에도 참여한다.[71]

조그비는 경력 초기에 레트 증후군을 접한 후, 동료 연구자와 지원 기관의 관심 부족에도 불구하고 (조사 대상 가족이 극소수였기에) 이 장애를 꾸준히 연구했다. 1990년대 스탠포드 대학교 유타 프랜크(Uta Fancke)와 협력하여 원인 유전자를 찾았다. 1992년, X 염색체 특정 부분으로 표적을 좁혔다.[81] 1999년, 조그비 연구실 박사 후 연구원이 MECP2 유전자를 원인으로 확인했다.[82] MECP2 단백질은 CpG 부위에서 메틸화시토신(5-메틸시토신)과 결합하며, 거의 모든 뇌 세포에 필수적이다.[83] 조그비 팀은 논문에서 레트 증후군이 X-연관 우성 장애임을 증명했다. 즉, MECP2 유전자 사본 하나가 비정상이어도 레트 증후군이 발생한다.[84]

조그비 팀은 MECP2 연구를 지속, 2004년 쥐에서 단백질 과발현 시 자폐증 유사 신경 장애가 발생함을 발견했다.[85] 2009년, Mecp2 유전자(인간 MECP2의 쥐 상동체) 결핍 쥐에서 노르에피네프린, 도파민, 세로토닌 수치가 낮음을 확인했는데,[86] 이는 1985년 레트 증후군 환자 임상 관찰과 일치한다. 최근, MECP2 단백질이 CpG 부위 아닌 5-메틸시토신에도 결합하며,[87] 뉴런 일부에서 MECP2 단백질 수준 회복이 레트 증후군 일부 증상 완화에 충분함을 확인했다.[88]

4. 2. 척수소뇌성 운동실조증 1형

조그비는 자신의 연구실을 설립한 후 미네소타 대학교의 해리 오어(Harry Orr)와 공동으로 제1형 척수소뇌성 운동실조증(SCA1)을 계속 연구했다.[72] 1993년 4월 8일, 조그비와 오어는 같은 날 ''ATXN1''이 SCA1을 담당하는 유전자임을 확인했다.[73] 그들은 이 질병이 해당 유전자에서 글루타민을 암호화하는 CAG 트리뉴클레오타이드 반복의 확장(expansion)에 의해 발생하며, 발병 연령이 젊을수록 CAG 반복이 더 길다는 것을 확인했다.[74] 조그비, 오어 및 그들의 팀은 추가 연구를 통해 이 유전자의 단백질 산물인 Ataxin 1의 접힘 오류, 응집(aggregation) 및 프로테아좀 분해가 장애에 중요한 역할을 한다는 것을 입증했다.[75]

4. 3. Math1 유전자

척수소뇌 위축증 1형의 병인을 해결한 후, 조그비는 균형과 관련된 동물 유전자를 연구하기 시작했다. 베일러 대학교의 휴고 J. 벨렌이 초파리에서 ''atonal'' 유전자의 균형 역할을 설명했을 때, 조그비는 이 유전자의 포유류 상동체를 연구하기로 결정했다. 1996년 그녀의 연구실 구성원들은 생쥐 상동체인 ''Math1''을 성공적으로 복제했다.[21] 조그비 팀은 ''Math1''이 균형과 조정에 관여하는 것 외에도 청각,[22] 창자의 분비 세포 형성,[23] 그리고 후뇌 뉴런 그룹의 발달을 조절함으로써 성인 뇌에서 신생아 호흡 리듬과 화학 감수성에 중요한 역할을 한다는 것을 발견했다.[24] 또한, 그녀의 연구실은 ''Math1''의 비정상적인 활성화가 흔한 소아 뇌종양인 수모세포종으로 이어질 수 있으며, ''Math1''을 발현하지 않는 생쥐는 종양이 발생하지 않는다는 것을 보여주었다.[25]

4. 4. 알츠하이머병과 Ataxin-1의 연관성

매서추세츠 종합병원 매스제너럴 신경퇴화성 질병 연구소(MassGeneral Institute for Neurodegenerative Diseases)의 서재홍(Jaehong Suh) 박사는 SCA1에 Ataxin-1 유전자를 연결한 후다 조그비의 연구실에 ataxin-1 유전자와 알츠하이머병 사이의 연관성을 조사하기 위해 접촉해 왔다.[89] 후속 연구에서 마우스 모델에서 ataxin-1의 손실이 BACE1 발현과 Aβ 병리를 증가시켜 알츠하이머병의 위험과 병인에 기여할 가능성이 있다는 사실을 발견했다.[90]

4. 5. CDKL5 결핍 장애

조그비는 제1형 척수소뇌성 운동실조증과 레트 증후군에 대한 연구 외에도, 롤로 재단, 베일러 의과대학, 텍사스 아동병원의 잰 앤드 댄 던칸 신경학 연구소(NRI)의 자금 지원을 받아 CDKL5 결핍 장애에 대한 공동 연구 협력에 참여하고 있다.[71][17]

5. 수상 및 영예

연도상 이름
2022신경 과학 분야의 캐블리 상[91]
2020브레인 프라이즈[92]
2019미국인간유전학회 빅터 A. 맥커식 지도자 상[93]
2018미국 예술 과학 아카데미 회원[94]
2018분자의학 분야 로스상[95]
2018레바논 삼나무 국가 훈장[96]
2017생명 과학 부문 혁신상[97]
2017캐나다 게어드너 국제상[98]
2016제시 스티븐슨 코발렌코 메달[99]
2016생명 과학 및 의학 분야의 쇼상
2015노스웨스턴 대학교 의과학 분야 메칠드 에서 넴머스 상
2015밴더빌트 대학교 의과대학 생명의학 과학분야 밴더빌트 상
2015미국 국립보건원 신경질환뇌졸중 연구소(NINDS) 자비츠 신경과학 연구자 상
2015레바논 상을 위한 미국 태스크포스
2015웨일 코넬 메디슨 및 컬럼비아 대학교 내과 외과 대학 발달 정신 생물학의 뛰어난 성과로 Mortimer D. Sackler, M.D. 상[100]
2014예일 대학교 명예 의학박사[101]
2014발달 생물학 분야의 마치 오브 다임즈 상
2014McGovern 뇌 연구소, MIT 에드워드 M. 스콜닉 신경과학상[102]
2013피츠버그 대학교 딕슨 의학상
2013록펠러 대학교 펄 마이스터 그린가드 상
2011신경과학 부문 그루버상[103]
2011브룩우드 커뮤니티 의학분야의 탁월성 및 협업에 따른 비타 앤드 리 라이먼 듀이 터틀 브룩우드 레거시 상[104]
2009국제 레트 증후군 재단 천사들의 환 연구상
2009빌첵 재단 생물 의학 연구 분야 빌첵상
2009드렉슬 대학교 의과 대학 마리온 스펜서 페이 상[55]
2009몬테레이 대학교 Cathedra Laboris[105]
2008머해리 의과대학 명예 이학박사
2008텍사스 여성 명예의 전당[55]
2007Perl-UNC 신경과학상[106]
2007MIT 아랍 학생회 과학기술분야 평생 공로상[107]
2007미들베리 칼리지 명예 이학박사
2007신경정신의학 연구부문의 로버트 J. 앤드 클레르 파사로 재단 상
2004국립 과학 아카데미 회원
2004입센 재단 신경 가소성 상
2004필립스 연구재단 소아과 분야의 마르타 필립슨 상[55]
2002미국과학진흥협회 회원
2002미국신경학회 레이먼드 D. 애덤스 강의직(Lectureship)[100]
2001소아 연구 학회 버나드 삭스 상
2000국립 의학 아카데미 (이전 의학 연구소) 회원
1998미국 신경과학회 시드니 카터 상
1998미국신경학회 소리아노 강의직
1998미국 국립보건원 NINDS 재비츠 상(Javits Award)
1996소아 연구 학회 E. 미드 존슨 상
1995킬비 국제상[55]


6. 사생활

조그비는 베이루트 어메리컨 대학교에서 의대생일 때 남편 윌리엄 조그비를 만났다. 1977년 그녀는 메해리 의과대학에서 의학 공부를 계속했고, 윌리엄은 다음 해에 메해리로 전학했다. 두 사람 모두 졸업 후 베일러 의과대학에서 레지던트 과정을 거쳤다. 그들은 1980년에 결혼하여 2명의 자녀를 두었다.[4] 윌리엄은 휴스턴 감리교 병원 심장내과 과장이다.[50]

참조

[1] 뉴스 Silicon Valley's 'Nobels': Mega-prizes awarded for work in brains, the origins of life and gravitational waves https://www.washingt[...] Washington Post 2018-12-13
[2] 웹사이트 Genetic Neurologist: A Profile of Huda Zoghbi https://www.the-scie[...] 2018-12-13
[3] 웹사이트 Huda Y. Zoghbi, M.D. https://investor.reg[...] Regeneron Pharmaceuticals 2018-12-13
[4] 웹사이트 Autobiography of Huda Y Zoghbi http://www.shawprize[...] Shaw Prize Foundation 2018-12-13
[5] 웹사이트 Huda Yahya Zoghbi, M.D. https://www.bcm.edu/[...] Baylor College of Medicine 2018-12-13
[6] 웹사이트 Jan and Dan Duncan Neurological Research Institute https://nri.texaschi[...]
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[8] 웹사이트 Profile of Huda Y. Zoghbi https://www.pnas.org[...]
[9] 웹사이트 American Academy of Arts and Sciences. Huda Zoghbi https://www.amacad.o[...]
[10] 웹사이트 Rockefeller University. Huda Zoghbi https://www.rockefel[...]
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[12] 논문 Profile of Huda Y. Zoghbi 2006-02-28
[13] 논문 A conversation with Huda Zoghbi 2016-03-01
[14] 웹사이트 Biographical Notes of Laureates http://www.shawprize[...] Shaw Prize Foundation 2018-12-13
[15] 논문 Reduction of Biogenic Amine Levels in the Rett Syndrome 1985-10-10
[16] 인터뷰 Interview with Huda Zoghbi https://digitalcommo[...] Texas Medical Center Women's History Project 2018-12-13
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[19] 논문 Expansion of an unstable trinucleotide CAG repeat in spinocerebellar ataxia type 1 1993-07-01
[20] 논문 Chaperone suppression of aggregation and altered subcellular proteasome localization imply protein misfolding in SCA1 1998-06-01
[21] 논문 Evolutionary conservation of sequence and expression of the bHLH protein Atonal suggests a conserved role in neurogenesis 1996-09-01
[22] 논문 Math1: An Essential Gene for the Generation of Inner Ear Hair Cells 1999-06-11
[23] 논문 Requirement of Math1 for secretory cell lineage commitment in the mouse intestine 2001-12-07
[24] 논문 Atoh1 Governs the Migration of Postmitotic Neurons that Shape Respiratory Effectiveness at Birth and Chemoresponsiveness in Adulthood Elsevier BV
[25] 논문 Deletion of Atoh1 Disrupts Sonic Hedgehog Signaling in the Developing Cerebellum and Prevents Medulloblastoma 2009-12-04
[26] 논문 Examination of X chromosome markers in Rett syndrome: exclusion mapping with a novel variation on multilocus linkage analysis 1992-02
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[28] 논문 Mild overexpression of MeCP2 causes a progressive neurological disorder in mice 2004-09-06
[29] 논문 Loss of MeCP2 in aminergic neurons causes cell-autonomous defects in neurotransmitter synthesis and specific behavioral abnormalities 2009-12-22
[30] 논문 MeCP2 binds to non-CG methylated DNA as neurons mature, influencing transcription and the timing of onset for Rett syndrome 2015-04-28
[31] 논문 Restoration of Mecp2 expression in GABAergic neurons is sufficient to rescue multiple disease features in a mouse model of Rett syndrome 2016-06-21
[32] 뉴스 Ataxin-1: One gene, two different neurodegenerative diseases https://blogs.bcm.ed[...] 2020-03-07
[33] 논문 Loss of Ataxin-1 Potentiates Alzheimer's Pathogenesis by Elevating Cerebral BACE1 Transcription 2019-08-22
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[53] 잡지 Genetic Neurologist: A Profile of Huda Zoghbi https://www.the-scie[...] The Scientist 2018-11-01
[54] 웹인용 Huda Y. Zoghbi, M.D. https://investor.reg[...] Regeneron Pharmaceuticals 2018-12-13
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