레트 증후군

3. 증상

레트 증후군은 주로 여아에게 발생하는 퇴행성 신경 발달 장애로, 초기 발달 이후 습득했던 능력들을 점차 상실하는 특징을 보인다.^[6] 뇌 발달 이상과 함께 머리 둘레 성장이 둔화된다.^[6]

특징적으로 의도적인 손 사용 능력을 잃고, 손 비틀기, 손 씻는 듯한 행동, 손뼉 치기, 손가락 두드리기, 손을 반복적으로 입으로 가져가기와 같은 반복적인 손 움직임을 보인다.^[6] 이 움직임은 깨어 있을 때 나타나며 잠잘 때는 사라지는 경향이 있다.^[6]

습득했던 언어 능력을 상실하며 의사소통에 어려움을 겪고,^[6] 보행 이상, 실행증, 운동실조 등 운동 능력 저하가 나타난다. 약 50% 정도는 보행 능력을 상실하며,^[6] 시간이 지나면서 척추 측만증과 같은 척추 변형, 근력 약화, 경직, 강직성 등이 나타날 수 있다.^[6]

무호흡증이나 과호흡 같은 호흡 이상이 나타날 수 있고, 수면 중에는 호전되는 경향이 있다.^[6] 약 80% 이상에서 간질과 같은 발작이 나타나며, 심각한 수준의 정신 지체를 동반한다.^[6]

레트 증후군은 일부 증상이 자폐 스펙트럼 장애나 뇌성마비와 유사하여 오진되기도 한다.

'''자폐 스펙트럼 장애와 유사한 증상'''^[60][61]

• 발작적인 비명
• 달랠 수 없는 울음
• 눈 맞춤 회피
• 사회적/정서적 상호작용 부족
• 사회적 상호작용 조절을 위한 비언어적 행동의 현저한 손상
• 언어 상실
• 감각 문제
• 수면 퇴행

• 영양실조나 삼킴 곤란 등으로 인한 작은 키 및 신체 비율 변화
• 근육 저긴장증 (초기) 및 경직 (후기)
• 보행 능력 발달 지연 또는 부재, 보행/운동 어려움
• 운동실조
• 일부의 경우 소두증 - 비정상적으로 작은 머리, 좋지 않은 머리 성장
• 위장 문제
• 일부 형태의 경직
• 무도병 - 손 또는 안면 근육의 경련성 운동
• 근긴장 이상
• 이갈이 - 이빨을 가는 행위

3. 1. 발달 단계별 증상

• '''시기:''' 생후 6개월에서 18개월 사이에 시작된다.^[6]
• '''특징:''' 이 단계의 증상은 미묘하여 부모나 의사가 초기에 알아차리기 어려울 수 있다.^[6] 영아는 눈 맞춤이 줄어들고 장난감에 대한 관심이 감소하는 모습을 보일 수 있다. 앉기나 기어가기와 같은 대근육 운동 발달이 지연될 수 있으며,^[6] 손을 비트는 행동이나 머리 성장 속도 감소가 나타날 수 있지만 아직 뚜렷하지는 않다.^[6]
• '''지속 기간:''' 보통 몇 달 동안 지속되지만, 1년 이상 이어지기도 한다.^[6]

• '''시기:''' 보통 1세에서 4세 사이에 시작된다.^[6]
• '''특징:''' 이전에 습득했던 의도적인 손 기술과 언어 능력을 빠르게 또는 점진적으로 잃게 된다.^[6] 손 비틀기, 씻는 듯한 행동, 박수치기, 두드리기, 손을 반복적으로 입으로 가져가는 등의 특징적인 손 움직임이 나타나기 시작한다.^[6] 아이는 깨어 있는 동안 손을 등 뒤로 깍지 끼거나 옆구리에 대고 무작위로 만지고, 잡고, 놓는 행동을 반복할 수 있으며, 이러한 움직임은 잠자는 동안에는 사라진다.^[6] 무호흡증이나 과호흡 같은 호흡 이상이 나타날 수 있으나, 수면 중에는 호흡이 안정되는 경향이 있다.^[6] 일부 아이들은 사회적 상호작용 및 의사소통 능력 상실과 같은 자폐 스펙트럼과 유사한 증상을 보이기도 한다.^[6] 걷는 모습이 불안정해지고 운동 동작을 시작하는 데 어려움을 겪을 수 있으며, 머리 성장 속도가 눈에 띄게 느려지는 것이 관찰된다.^[6]
• '''지속 기간:''' 몇 주 또는 몇 달 동안 지속될 수 있다.^[6]

• '''시기:''' 대개 2세에서 10세 사이에 시작된다.^[6]
• '''특징:''' 실행증, 운동 문제, 발작 등이 두드러지는 시기이다.^[6] 하지만 이전 단계에서 보였던 과민성, 울음, 자폐 스펙트럼 유사 특징은 줄어드는 등 행동적인 개선이 나타날 수 있다.^[6] 주변 환경에 대한 관심이 증가하고, 경계심, 주의 집중 시간, 의사소통 능력이 향상될 수도 있다.^[6] 많은 환자들이 인생의 상당 기간을 이 단계에서 보낸다.^[6]
• '''지속 기간:''' 수년간 지속될 수 있다.^[6]

• '''시기:''' 명확한 시작 시점은 없으나 3단계 이후에 시작된다.^[6]
• '''특징:''' 운동 능력이 점차 감소하며, 척추 측만증 등 척추 만곡, 근력 약화, 경직, 강직성, 근육 긴장 증가로 인한 팔다리의 비정상적인 자세 등이 주요 특징이다.^[6] 이전에 걸을 수 있었던 경우에도 보행 능력을 상실할 수 있다.^[6] 하지만 인지 능력, 의사소통 능력, 손 기술은 일반적으로 이 단계에서 더 저하되지 않는다.^[6] 반복적인 손 움직임은 줄어들 수 있으며, 시선 고정 능력은 오히려 개선되기도 한다.^[6]
• '''지속 기간:''' 수년 또는 수십 년 동안 지속될 수 있다.^[6]

3. 2. 변이형

• 선천성 변이 (롤란도 변이): 이 심각한 하위 유형에서는 환자의 발달과 머리 둘레가 출생 시부터 비정상적이다.^[10] 레트 증후군 환자에게서 일반적으로 나타나는 특징적인 시선은 보이지 않는 경우가 많다.
• 자펠라 변이 (언어 보존 변이): 이 하위 유형에서는 환자가 수동 기술을 습득하고, 5세경(퇴행기 이후)에 언어가 부분적으로 회복된다. 신장, 체중, 머리 둘레는 정상 범위인 경우가 많으며, 양호한 대근육 운동 기능이 관찰될 수 있다.^{[11][12][13][14][15][16]} 자펠라 변이는 레트 증후군 중 비교적 가벼운 형태로 간주된다.
• 하네펠트 변이 (조기 간질 변이): 이 형태에서는 환자가 생후 5개월 이전에 간질 발작을 경험한다.^[17]

4. 진단

레트 증후군의 진단은 주로 아동의 성장 및 발달 과정을 면밀히 관찰하는 것에서 시작된다.^[58] 특히 머리 성장 속도가 점차 감소하는 양상이 나타날 때 레트 증후군을 의심해 볼 수 있으며, 진단 과정에서는 비슷한 증상을 보이는 다른 질환들을 먼저 배제하는 것이 중요하다.^[58]

유전자 검사를 통해 MECP2 유전자의 돌연변이 유무를 확인하는 것이 진단에 도움이 될 수 있다. 그러나 이 돌연변이는 다른 질환에서도 발견될 수 있으므로, 유전자 검사 결과만으로 레트 증후군을 확진할 수는 없다.^[59] 따라서 임상적인 증상 관찰과 정해진 진단 기준을 충족하는지 여부를 종합적으로 평가하여 진단한다.

레트 증후군 진단에는 특정 기준들이 적용되며, 자세한 내용은 하위 섹션(진단 기준)에서 다룬다. 때때로 레트 증후군 아동이 자폐증, 뇌성마비 또는 다른 형태의 발달 지연으로 잘못 진단받는 경우가 있어, 정확한 진단 기준을 적용하는 것이 중요하다.^[59]

4. 1. 진단 기준

5. 치료

현재까지 레트 증후군을 근본적으로 치료할 수 있는 방법은 없다.^[6] 따라서 치료는 환자가 겪는 여러 증상을 완화하고 남아있는 기능을 최대한 개선하는 데 중점을 둔다.^[6] 약물 치료나 다양한 요법, 필요한 경우 수술 등을 통해 증상을 관리할 수 있지만, 병 자체를 없애지는 못한다.

레트 증후군 환자 관리는 보통 평생에 걸쳐 이루어지며, 여러 분야 전문가들의 협력이 필수적이다. 일차 진료 의사를 비롯해 물리 치료사, 작업 치료사, 언어 치료사, 영양사 등이 팀을 이루어 환자를 돌보는 다학제적 접근 방식이 일반적이다. 또한 학업 및 직업 환경에서의 지원도 중요하다.^[6] 개인의 필요에 따라 척추측만증 진행을 늦추기 위한 보조기, 반복적인 손 움직임을 조절하기 위한 부목, 적절한 체중 유지를 돕는 영양 프로그램과 같은 특수 장비나 보조 기구가 활용되기도 한다.^[6]

특정 증상, 예를 들어 QT 연장 증후군과 관련된 심장 문제나 호흡 문제 등을 관리하기 위한 치료가 이루어지기도 한다.^[64][65][67]

레트 증후군은 MECP2 유전자 변이로 인해 발생하는 질환이므로, 증상의 진행을 막거나 원인을 해결하는 치료법은 아직 개발되지 않았다. 현재로서는 환자 개개인이 보이는 증상에 맞춰 대증 요법을 시행하는 것이 최선이다. 쥐 실험 등을 통해 유전자 치료의 가능성이 제시되기도 했지만, 아직은 기초 연구 단계에 머물러 있다.

5. 1. 치료 방법

6. 예후

• 2세부터 나타나는 EEG 이상
• 비정형적인 뇌 글리콜리피드
• 뇌척수액(CSF) 내 베타-엔도르핀 및 글루탐산 수치 상승
• 물질 P 감소
• 뇌척수액(CSF) 내 신경 성장 인자 수치 감소

• 자발적인 뇌간 기능 부전
• 심정지, 이는 QT 연장 증후군, 심실 빈맥 또는 다른 부정맥과 관련될 수 있음^[71]
• 발작
• 위장 천공

7. 역사

오스트리아 빈의 소아과 의사인 안드레아스 레트가 1966년에 이 질환을 처음으로 기술했다.^[6][72] 그의 저술은 독일어로 작성되었기 때문에 영어권에서는 널리 알려지지 않았다.^[7] 스웨덴의 소아과 의사 벵트 하그베르크는 1983년에 영어 논문을 발표하고 레트의 이름을 따서 이 질환의 이름을 명명했다.^[7] 1999년, 레바논계 미국인 의사 후다 조그비는 이 질환을 유발하는 돌연변이를 발견했다.^[7][8]

8. 역학

레트 증후군의 발병률은 여아 10,000명에서 20,000명당 1명으로 알려져 있다.^[75]

9. 연구 동향

현재 약물 치료나 다른 요법, 수술 등을 통해 증상을 완화시킬 수는 있지만, 레트 증후군을 완전히 치료하는 방법은 아직 없다. 그러나 증후군을 완전히 완화할 수 있는 치료법 개발에 대한 기대가 모아지고 있다.

특히 유전자 치료 분야에서 활발한 연구가 진행 중인데, 이는 정상적인 MECP2 유전자가 체내에서 제대로 기능하도록 만드는 것을 목표로 한다. 현재 동물 모델을 이용한 연구가 이루어지고 있다.^[6] 2022년 3월에는 테이사 유전자 치료(Taysha Gene Therapies)가 개발 중인 조사 유전자 치료에 대해 캐나다 보건부로부터 임상 시험 승인을 받기도 했다. 이는 레트 증후군을 앓는 성인 여성을 대상으로 하는 연구이다.^[73]

참조

_[1] 서적 Handbook of Pediatric Neuropsychology https://books.google[...] Springer Publishing Company 2010-10-25
_[2] 논문 Rett Syndrome: Coming to Terms with Treatment 2014
_[3] 웹사이트 MeSH Browser https://meshb.nlm.ni[...] 2019-10-22
_[4] 웹사이트 Rett Syndrome https://rarediseases[...] 2017-10-14
_[5] 웹사이트 Rett syndrome https://ghr.nlm.nih.[...] 2017-10-14
_[6] 웹사이트 Rett Syndrome Fact Sheet https://www.ninds.ni[...] 2017-10-14
_[7] 논문 The American History of Rett Syndrome 2014-01
_[8] 논문 Rett syndrome is caused by mutations in X-linked MECP2, encoding methyl-CpG-binding protein 2
_[9] 논문 Rett syndrome: Revised diagnostic criteria and nomenclature
_[10] 논문 FOXG1 is Responsible for the Congenital Variant of Rett Syndrome 2008-07-11
_[11] 논문 The rett girls with preserved speech
_[12] 논문 Rett Syndrome - Distribution of Phenotypes with Special Attention to the Preserved Speech Variant
_[13] 논문 "[Rett syndrome a developmental disorder. Presentation of a variant with preserved speech]" 1995-02-20
_[14] 논문 The preserved speech variant of the Rett complex: A report of 8 cases
_[15] 논문 Diagnostic criteria for the Zappella variant of Rett syndrome (the preserved speech variant) 2009-03
_[16] 논문 EEG features and epilepsy in MECP2-mutated patients with the Zappella variant of Rett syndrome 2010-05
_[17] 논문 The spectrum of phenotypes in females with Rett Syndrome
_[18] 논문 Communication in Rett syndrome complex
_[19] 논문 The preserved speech variant: A subgroup of the Rett complex: A clinical report of 30 cases
_[20] 논문 Rett Syndrome: Revised Diagnostic Criteria and Nomenclature 2010
_[21] 논문 In Silico Study of Rett Syndrome Treatment-Related Genes, MECP2, CDKL5, and FOXG1, by Evolutionary Classification and Disordered Region Assessment 2019
_[22] 논문 Comparison of core features in four Developmental Encephalopathies in the Rett Natural History Study 2020
_[23] 논문 Reversal of Neurological Defects in a Mouse Model of Rett Syndrome
_[24] 논문 MECP2 Mutations in Sporadic Cases of Rett Syndrome Are Almost Exclusively of Paternal Origin
_[25] 웹사이트 Rett Syndrome - Symptoms, Causes, Treatment https://rarediseases[...] 2024-02-05
_[26] 논문 Rett syndrome is caused by mutations in X-linked MECP2, encoding methyl-CpG-binding protein 2
_[27] 웹사이트 Rett syndrome https://ghr.nlm.nih.[...] 2016-05-29
_[28] 논문 Complex single gene disorders and epilepsy
_[29] 논문 Cerebrospinal fluid biogenic amines and biopterin in Rett syndrome
_[30] 논문 Biogenic Amines in Rett Syndrome: The Usual Suspects
_[31] 서적 Handbook of Chemical Neuroanatomy Elsevier
_[32] 논문 The locus coeruleus–noradrenergic system: Modulation of behavioral state and state-dependent cognitive processes
_[33] 논문 Pathophysiology of Locus Ceruleus Neurons in a Mouse Model of Rett Syndrome
_[34] 논문 Progressive noradrenergic deficits in the locus coeruleus of Mecp2 deficient mice
_[35] 서적 Handbook of Chemical Neuroanatomy Elsevier
_[36] 서적 Handbook of Chemical Neuroanatomy Elsevier
_[37] 논문 Dopamine neuron systems in the brain: An update
_[38] 논문 Functional anatomy of the basal ganglia. I. The cortico-basal ganglia-thalamo-cortical loop
_[39] 논문 Molecular effects of dopamine on striatal-projection pathways
_[40] 논문 Parkinson's disease
_[41] 논문 Parkinson's Disease
_[42] 논문 Functional models of Parkinson's disease: A valuable tool in the development of novel therapies
_[43] 논문 Rett syndrome and associated movement disorders
_[44] 논문 Rett Syndrome: A Prototypical Neurodevelopmental Disorder
_[45] 논문 Early motor disturbances in Rett syndrome and its pathophysiological importance
_[46] 논문 A mouse Mecp2-null mutation causes neurological symptoms that mimic Rett syndrome
_[47] 논문 Deficiency of methyl-CpG binding protein-2 in CNS neurons results in a Rett-like phenotype in mice
_[48] 논문 Transcriptional repression by the methyl-CpG-binding protein MeCP2 involves a histone deacetylase complex
_[49] 논문 Postnatal inactivation reveals enhanced requirement for MeCP2 at distinct age windows
_[50] 논문 Mouse models of Rett syndrome: From behavioural phenotyping to preclinical evaluation of new therapeutic approaches
_[51] 논문 Loss of MeCP2 in aminergic neurons causes cell-autonomous defects in neurotransmitter synthesis and specific behavioral abnormalities
_[52] 논문 Morphological and functional alterations in the substantia nigra pars compacta of the Mecp2-null mouse
_[53] 논문 The Ups and Downs of BDNF in Rett Syndrome
_[54] 논문 The Molecular Functions of MeCP2 in Rett Syndrome Pathology
_[55] 논문 Rett syndrome – biological pathways leading from MECP2 to disorder phenotypes 2016-11-25
_[56] 논문 Is Rett syndrome a subtype of pervasive developmental disorders? https://deepblue.lib[...] 2018-04-20
_[57] 서적 Chapter 8. Neurodevelopmental Disorders, The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychiatry American Psychiatric Publishing 2014-03-18
_[58] 웹사이트 Rett syndrome Tests and diagnosis http://www.mayoclini[...]
_[59] 웹사이트 About Rett syndrome - Rett Syndrome Diagnosis https://www.rettsynd[...] International Rett Syndrome Foundation 2020-05-10
_[60] 웹사이트 Seven Disorders Closely Related to Autism https://autism.org/r[...] 2024-02-05
_[61] 논문 The relationship of Rett syndrome and MECP2 disorders to autism 2012
_[62] 웹사이트 Rett Syndrome {{!}} Rady Children's Hospital https://www.rchsd.or[...] 2024-02-05
_[63] 웹사이트 Cerebral Palsy Misdiagnosis https://www.cerebral[...] 2024-02-05
_[64] 논문 Pathogenesis of Lethal Cardiac Arrhythmias in Mecp2 Mutant Mice: Implication for Therapy in Rett Syndrome 2011-12-14
_[65] 논문 Autonomic breathing abnormalities in Rett syndrome: caregiver perspectives in an international database study
_[66] 논문 Rett syndrome: a neurological disorder with metabolic components 2018-02
_[67] 논문 Subclinical myocardial dysfunction in Rett syndrome https://pubmed.ncbi.[...] 2021-11-29
_[68] 논문 Management of a severe forceful breather with Rett Syndrome using carbogen https://www.brainand[...] 2021-11-29
_[69] 논문 Rett Syndrome in a Boy with a 47,XXY Karyotype Confirmed by a Rare Mutation in the MECP2 Gene
_[70] 논문 Delineation of large deletions of the MECP2 gene in Rett syndrome patients, including a familial case with a male proband
_[71] 논문 Cardiac disease and Rett syndrome 2006-05
_[72] 논문 "[On an unusual brain atrophy syndrome in hyperammonemia in childhood]" 1966-09-10
_[73] 뉴스 Taysha Gene Therapies Announces Initiation of Clinical Development of TSHA-102 in Rett Syndrome https://ir.tayshagtx[...] 2022-05-06
_[74] 논문 Rett syndrome is caused by mutations in X-linked MECP2, encoding methyl-CpG-binding protein 2 http://web.mit.edu/7[...] 2015-12-23
_[75] 웹사이트 렛트（Rett）症候群 https://web.archive.[...] 小児慢性特定疾病情報センター 2015-12-23
_[76] 서적 Handbook of Pediatric Neuropsychology https://books.google[...] Springer Publishing Company 2010-10-25