세프타지딤
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1. 개요
세프타지딤은 하기도, 피부, 요로, 혈류, 관절 및 복부 감염, 수막염, 유비저 치료에 사용되는 3세대 세팔로스포린 항생제이다. 녹농균을 치료하는 효과가 있으며, 부작용으로는 주사 부위의 국소 증상, 알레르기 반응, 위장관 증상 등이 나타날 수 있다. 세프타지딤 또는 다른 세팔로스포린계 항생제에 알레르기가 있는 환자에게는 투여가 금지되며, 신장 기능이 저하된 환자는 투여 횟수를 조절해야 한다.
세프타지딤은 하기도, 피부, 요로계, 혈류, 관절, 복강내 감염과 수막염 치료에 사용되는 약물이다.[40] 부르크홀데리아 슈도말레이 감염에 의한 열대 감염병인 유비저의 일차 치료제로 쓰인다.[32][33]
2. 의학적 사용
또한 세프타지딤은 아시아와 호주에서 패혈증의 주요 원인 중 하나인 멜리오이드증의 1차 치료제이기도 하다.[9][10]
세프타지딤의 주요 적응증은 다음과 같다.2. 1. 활성 범위
세프타지딤은 3세대 세팔로스포린으로, 이전 세대 세팔로스포린보다 그람 음성균에 효과가 좋다. 특히 세포페라존, 세페핌과 함께 녹농균 치료 효과를 보이는 몇 안 되는 세팔로스포린 중 하나이다.[34] 그러나 1세대와 2세대 세팔로스포린에 비해 황색포도상구균 치료 효과는 떨어진다.[35] 또한 세프타지딤을 포함한 세팔로스포린은 4세대까지 메티실린 내성 황색포도상구균(MRSA)에 효과가 없다.[36]
세프타지딤이 활성을 보이는 미생물 중 임상에서 유의미한 것들은 다음과 같다.
박테로이데스 같은 혐기성 세균에 대한 효능은 대개 좋지 못하다.[40][37]
몇몇 주요 병원균의 최소 저지 농도(MIC) 자료는 다음과 같다.
세프타지딤은 보통 내약성이 좋다. 부작용이 발생할 시, 가장 흔한 것은 정맥 주사 부위의 국소 증상, 알레르기 반응, 위장관 증상 등이다. 제조사의 임상시험에 따르면 가려움증, 발진, 발열은 전체 환자의 2% 미만에서 발생했다. 독성표피괴사, 스티븐스-존슨 증후군, 다형홍반 같은 드물지만 심각한 부작용이 세프타지딤을 포함한 세팔로스포린 계열 항생제 투약 시 보고된 사례가 있다. 설사, 구역질, 구토, 복통 등 위장관 증상은 전체 환자의 2% 미만에서 나타났다.[40]
세프타지딤 또는 다른 세팔로스포린계 항생제에 알레르기가 있는 환자에게는 사용을 금한다.[40][17]
세프타지딤은 주로 콩팥을 통해 소변으로 배설된다. 따라서 콩팥 손상이나 콩팥 질환이 있는 환자, 혈액투석을 받는 환자는 혈중 약물 농도가 높아질 수 있다. 이런 경우 투여 횟수를 줄이는 식으로 조절한다.[39] 간 질환이 있는 사람에게는 용량 조절이 필요하지 않다.
3세대 세팔로스포린은 베타-락타메이스를 가진 세균에도 효과를 보였으나, 널리 사용되면서 광범위 베타-락타메이스(ESBL)를 만드는 내성균이 나타나기 시작했다. ESBL 생산 그람 음성균이 일으키는 감염은 병원 등 의료 시설에서 새로운 걱정거리로 부상했다.[41]
3. 부작용
또 다른 문헌에서는 혈액 검사 결과 다음과 같은 수치 변화가 나타날 수 있다고 보고했다.[39]검사 항목 변화 비율 호산구증가증 증가 8% 젖산 탈수소효소(LDH) 증가 6% 감마글루타밀 전이효소(GGT) 증가 5% 직접 쿰즈 검사 양성 4% 혈소판증가증 증가 2% 알라닌 아미노기전이효소(ALT) 증가 7% 아스파르트산 아미노기전이효소(AST) 증가 6% 알칼리성 인산가수분해효소 증가 4%
4. 금기증
5. 주의사항
6. 작용 기전
6. 1. 화학적 구조
3세대 세팔로스포린이 이전 세대 세팔로스포린과 차별화되는 점은 C=N-OCH3 작용기가 존재한다는 것이다. 세푸록심과 세푸조남도 이 작용기를 가지지만 2세대로 분류된다. 해당 작용기는 그람 음성균이 만들어내는 특정 베타-락타메이스에 대한 안정성을 높여주는 역할을 한다. 베타-락타메이스는 세팔로스포린 계열 항생제의 베타-락탐 고리를 분해해 분자를 빠르게 파괴하고, 결국 세균이 항생제에 대한 내성을 갖게 한다. 3세대 세팔로스포린은 이런 베타-락타메이스를 가진 세균에도 효과를 가졌으나, 점차 이 항생제들이 널리 사용되면서 3세대 세팔로스포린조차 무력화시킬 수 있는 광범위 베타-락타메이스(extended-spectrum beta-lactamases, ESBL)를 만드는 세균들이 나타나기 시작했다. ESBL 생산 그람 음성균이 일으키는 감염은 병원이나 다른 의료시설에서 새로운 걱정거리로 부상했다.[41]
다른 3세대 세팔로스포린과 비교하여 이미노 측쇄의 ''신''-배위 외에도 두 개의 메틸기와 카르복실산기를 포함하는 더 복잡한 부분은 많은 그람 음성균에서 생성되는 베타-락타마아제 효소에 추가적인 안정성을 부여한다. 베타-락타마아제에 대한 추가적인 안정성은 ''녹농균''을 포함하여 그렇지 않으면 내성을 보이는 그람 음성균에 대한 세프타지딤의 활성을 증가시킨다. 전하를 띤 피리딘 피리디늄 부분은 수용성을 증가시킨다. 세프타지딤은 모노박탐 항생제인 아즈트레오남과 동일한 가변 R-기 측쇄를 공유한다. 두 약물은 ''녹농균''에 대한 활성을 포함하여 유사한 활성 스펙트럼을 공유한다.
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