옥트레오티드
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1. 개요
옥트레오티드는 다양한 질병 치료에 사용되는 합성 소마토스타틴 유사체이다. 주로 소화관 호르몬 생산 종양, 말단비대증, 뇌하수체성 거인증, 식도 정맥류 출혈, 저혈당증, 그리고 기타 여러 질환의 증상 개선에 사용된다. 옥트레오티드는 근육 주사 또는 피하 주사 형태로 투여되며, 종양의 영상화에도 활용된다. 부작용으로는 두통, 갑상선 기능 저하증, 위장관계 문제 등이 있으며, 약물 상호작용에 주의해야 한다. 옥트레오티드는 1988년 미국에서 사용 승인을 받았으며, 다양한 연구를 통해 그 효과와 적용 범위가 확장되고 있다.
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옥트레오티드 - [화학 물질]에 관한 문서 | |
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약물 정보 | |
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발음 | (정보 없음) |
상품명 | 산도스타틴, 빈페지아 펜, 미켑사, 기타 |
허가 정보 | 옥트레오티드-아세테이트 |
메들린플러스 | a693049 |
데일리메드 ID | 옥트레오티드 |
임신 카테고리 (호주) | C |
투여 경로 | 피하, 근육, 정맥, 경구 |
ATC 코드 | H01CB02 |
법적 규제 현황 | |
호주 | S4 |
캐나다 | Rx-only (처방전 필요) |
영국 | POM (처방전 전용 의약품) |
미국 | Rx-only (처방전 필요) |
유럽 연합 | Rx-only (처방전 필요) |
약물 동태 | |
생체 이용률 | 60% (IM), 100% (SC) |
단백질 결합률 | 40–65% |
대사 | 간 |
소실 반감기 | 1.7–1.9시간 |
배설 | 소변 (32%) |
식별자 | |
CAS 등록번호 | 83150-76-9 |
CAS 등록번호 (아세테이트) | 79517-01-4 |
CAS 등록번호 (파모산염) | 135467-16-2 |
PubChem CID | 448601 |
IUPHAR 리간드 | 2055 |
DrugBank | DB00104 |
ChemSpider ID | 395352 |
UNII | RWM8CCW8GP |
KEGG | D00442 |
ChEBI | 7726 |
ChEMBL | 1680 |
화학 정보 | |
IUPAC 명칭 | (4R,7S,10S,13R,16S,19R)-10-(4-아미노부틸)-19- |
분자식 | C49H66N10O10S2 |
SMILES | C[C@H]([C@H]1C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N1)CCCCN)Cc2c[nH]c3c2cccc3)Cc4ccccc4)NC(=O)[C@@H](Cc5ccccc5)N)C(=O)N[C@H](CO)[C@@H](C)O)O |
StdInChI | 1S/C49H66N10O10S2/c1-28(61)39(25-60)56-48(68)41-27-71-70-26-40(57-43(63)34(51)21-30-13-5-3-6-14-30)47(67)54-37(22-31-15-7-4-8-16-31)45(65)55-38(23-32-24-52-35-18-10-9-17-33(32)35)46(66)53-36(19-11-12-20-50)44(64)59-42(29(2)62)49(69)58-41/h3-10,13-18,24,28-29,34,36-42,52,60-62H,11-12,19-23,25-27,50-51H2,1-2H3,(H,53,66)(H,54,67)(H,55,65)(H,56,68)(H,57,63)(H,58,69)(H,59,64)/t28-,29-,34-,36+,37+,38-,39-,40+,41+,42+/m1/s1 |
StdInChIKey | DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N |
2. 의학적 용도
옥트레오티드는 근육 주사와 피하 주사 투여 방식에 따라 효능 및 효과가 다르다.[42][43]
- (근육・피부) 소화관 호르몬 생산 종양(VIP 생산 종양, 카르시노이드 증후군의 특징을 나타내는 카르시노이드 종양, 가스트린 생산 종양)의 여러 증상을 개선한다.
- (근육・피부) 말단 비대증・뇌하수체성 거인증(수술, 다른 약물 치료로 효과가 불충분한 경우 또는 시행이 어려운 경우)에서의 성장 호르몬, 소마토메딘 C 분비 과잉 상태 및 여러 증상을 개선한다.
- (근육만) 소화관 신경 내분비 종양
- (피부만) 진행・재발 암 환자의 완화의료에서의 소화관 폐쇄에 따른 소화기 증상 개선
옥트레오티드는 이 외에도 식도 정맥류 출혈, 저혈당증, 만성 췌장염으로 인한 통증 완화[28][64], 악성 장 폐쇄[29][65], 미도드린과 함께 사용하여 간신 증후군에서 말초 혈관 확장을 부분적으로 되돌려 신장 관류를 개선하고 간 이식을 통한 치료까지 생존 기간을 연장[30], 난치성 만성 저혈압[31][67], 유미흉[32][33][68][69], 특발성 두개내 고혈압[35][36][71][72] 치료에도 사용된다.
2. 1. 종양
옥트레오티드는 성장 호르몬 분비 종양(말단 비대증, 거인증), 갑상선 자극 호르몬 분비 뇌하수체 종양 치료에 사용된다. 또한, 카르시노이드 증후군과 관련된 설사 및 홍조 에피소드, 혈관 활성 장 펩타이드 분비 종양(VIP종) 환자의 설사 치료에도 쓰인다.[5][6] 수술이 불가능한 글루카곤종의 경미한 경우에도 사용될 수 있다.[5][6]옥트레오티드는 핵의학 영상에서 인듐-111(옥트레오스캔)로 표지하여 소마토스타틴 수용체를 발현하는 신경내분비 종양 및 기타 종양을 비침습적으로 영상화하는 데 사용된다.[8] 탄소-11[9] 뿐만 아니라 갈륨-68(에도트레오타이드)로도 방사성 표지되어 양전자 방출 단층 촬영술(PET)을 이용한 영상화가 가능하다.
2. 2. 식도 정맥류 출혈
옥트레오티드는 간경변 환자에게서 식도 정맥류 출혈이 급성으로 발생했을 때 문맥 고혈압을 감소시킨다는 점을 근거로 종종 수액 형태로 투여된다. 그러나 현재까지의 증거에 따르면 이러한 효과는 일시적이며 생존율을 향상시키지는 못한다.[7]2. 3. 말단비대증
2020년 6월, 옥트레오티드(Mycapssa)는 옥트레오티드 또는 란레오티드 치료에 반응하고 내약성을 보인 말단비대증 환자의 장기 유지 치료에 대한 적응증으로 미국에서 의료용으로 승인되었다.[10][11] Mycapssa는 FDA(미국 식품의약국)에 의해 승인된 최초의 경구용 소마토스타틴 유사체(SSA)이다.[11]옥트레오티드는 성장 호르몬 생산 종양(말단 비대증 및 거인증) 치료에 사용된다.
2. 4. 저혈당증
옥트레오티드는 신생아의 난치성 저혈당증이나 선천성 고인슐린증 및 성인의 설포닐우레아 유발 저혈당증 치료에 사용된다.[12]2. 5. 기타 의학적 용도
옥트레오티드는 다음과 같은 다양한 의학적 용도로 사용된다.- 만성 췌장염 통증 완화: 만성 췌장염으로 인한 통증 완화에 효과가 있는 것으로 연구되었다.[28][64]
- 악성 장 폐쇄 치료: 악성 장 폐쇄 치료에 사용될 수 있다.[29][65]
- 간신 증후군 치료: 미도드린과 함께 사용하여 간신 증후군에서 말초 혈관 확장을 부분적으로 되돌릴 수 있다. 전신 혈관 저항을 증가시켜 신장 관류를 개선하고, 간 이식을 통한 치료까지 생존 기간을 연장한다.[30]
- 난치성 만성 저혈압 치료: 난치성 만성 저혈압 치료에 사용될 수 있다.[31][67]
- 유미흉 치료: 치료 성공 사례가 보고되었으나,[32][33][68][69] 대규모 연구에서는 효능이 입증되지 않았다.[34][70]
- 특발성 두개내 고혈압 치료: 소규모 연구에서 특발성 두개내 고혈압 치료에 효과적일 수 있음을 보여주었다.[35][36][71][72]
3. 금기 사항
옥트레오티드는 소아, 임산부, 수유부에 대한 영향이 충분히 연구되지 않았다. 따라서 이러한 환자들에게는 위험-이점 분석을 통해 이점이 위험보다 크다고 판단되는 경우에만 투여한다.[13][14]
4. 부작용
가장 흔한 부작용으로는 두통, 갑상선 기능 저하증, 심장 전도 변화, 위장관계 반응(경련, 메스꺼움/구토, 설사 또는 변비 포함), 담석, 인슐린 분비 감소, 고혈당증[15] 또는 때때로 저혈당증, 그리고 (일반적으로 일시적인) 주사 부위 반응이 있다. 서맥, 가려움증과 같은 피부 반응, 고빌리루빈혈증, 현기증, 호흡 곤란 또한 비교적 흔하다(1% 이상). 드문 부작용으로는 급성 아나필락시스 반응, 췌장염 및 간염이 있다.[13][14]
일부 연구에서는 옥트레오티드로 치료받은 사람들에게 탈모가 보고되었다.[16] 1998년 연구에서 옥트레오티드로 치료받은 쥐들은 발기 부전을 경험했다.[17] QT 연장이 관찰되었지만, 이것이 약물에 대한 반응인지 기존 질병의 결과인지 불확실하다.[13]
첨부 문서에 기재된 중대한 부작용은 아나필락시스(빈도 불명)와 서맥(0.1%)이다.[42][43] 10% 이상의 환자에게 두통, 갑상선 기능 저하증, 자극 전도계 변화, 소화기계 증상(복통, 구역, 구토, 설사, 변비 등), 담석, 인슐린 분비 저하, 고혈당증[51], 저혈당증, (일과성) 주사 부위 반응이 발생한다. 또한 1% 이상의 환자에게 서맥, 소양증 등의 피부 반응, 빌리루빈 상승, 갑상선 기능 저하증, 어지럼증, 호흡 곤란이 발생한다. 드문 부작용으로는 아나필락시스, 췌장염, 간염이 알려져 있다.[49][50] 류마티스 관절염과의 관련성을 시사한 연구도 있다.[52] 탈모 보고도 있다.[53] 래트를 사용한 1998년 실험에서는 발기 부전이 관찰되었다.[54] QT 시간의 QT 연장이 보고된 적이 있지만, 약물 반응인지 질환에 의한 것인지는 확실하지 않다.[49]
5. 약물 상호작용
옥트레오티드는 사이클로스포린의 장 재흡수를 감소시켜 용량 증가가 필요할 수 있다.[18][55] 당뇨병 환자는 옥트레오티드 치료를 받을 때 인슐린 또는 경구 혈당 강하제의 투여량을 조절해야 할 수 있는데, 이는 옥트레오티드가 인슐린 분비보다 글루카곤 분비를 더 강력하고 더 오랫동안 억제하기 때문이다.[13] 브로모크립틴의 생체이용률이 증가한다.[14][50] 브로모크립틴은 항파킨슨병제일 뿐만 아니라 말단비대증 치료에도 사용된다.
6. 약리학
옥트레오티드는 소마토스타틴과 유사하게 작용하여 가스트린, 콜레시스토키닌, 글루카곤, 성장 호르몬, 인슐린, 세크레틴, 췌장 폴리펩타이드, 갑상선 자극 호르몬(TSH), 혈관 활성 장 펩타이드 등 다양한 호르몬 분비를 억제한다. 장 및 췌장에서 체액 분비를 감소시키고, 위장관 운동성을 감소시키며 담낭 수축을 억제한다. 전뇌하수체에서 분비되는 특정 호르몬의 작용을 억제하고, 혈관에서 혈관 수축을 유발하며, 출혈성 정맥류에서 문맥 압력을 감소시킨다.[19][20]
옥트레오티드는 뮤 오피오이드 수용체의 부분 효능제로 작용하여 진통 효과를 나타내기도 한다.[56][57]
6. 1. 약동학
옥트레오티드는 피하 주사 후 빠르고 완전하게 흡수된다. 최대 혈장 농도는 30분 후에 도달한다.[13][14] 제거 반감기는 피하 투여 시 평균 100분(1.7시간)이며, 정맥 주사 후에는 각각 10분과 90분의 반감기를 갖는 두 단계로 제거된다.[13][14]7. 역사
옥트레오티드 아세테이트는 1988년 미국에서 사용 승인을 받았다.[21][22]
2020년 1월, 옥트레오티드 아세테이트는 선 파마슈티컬(Sun Pharmaceutical)에 의해 Bynfezia Pen이라는 브랜드명으로 미국에서 승인을 받았다. 이는 다음의 치료를 위한 것이었다:[22][23][24]
- 말단비대증이 있는 성인에서 수술 절제, 뇌하수체 방사선 조사 및 최대한 허용되는 용량의 브로모크립틴에 대한 반응이 부적절하거나 치료받을 수 없는 경우 성장 호르몬과 인슐린 유사 성장 인자 1 (소마토메딘 C) 감소
- 성인에서 전이성 카르시노이드 종양과 관련된 심각한 설사/홍조 에피소드
- 성인에서 VIP종 (혈관 활성 장 펩티드 종양)과 관련된 다량의 수양성 설사
2022년 9월, 유럽 의약품청의 의약품 위원회는 성인 말단 비대증 치료를 위한 의약품인 Mycapssa에 대한 판매 허가를 권고하는 긍정적인 의견을 채택했다.[25] 이 의약품의 신청자는 Amryt Pharmaceuticals DAC이다.[25] Mycapssa는 2022년 12월 유럽 연합에서 의료용으로 승인되었다.[2][26]
8. 연구
옥트레오티드는 비만, 특히 시상 하부 병변으로 인한 비만 치료에 실험적으로 사용되어 왔다.[59]
여러 임상 시험에서 옥트레오티드가 군발 두통의 급성 치료(중단제)로서 효과가 있음을 입증했으며, 피하 옥트레오티드 투여가 위약보다 효과적인 것으로 나타났다.[27]
8. 1. 비만
옥트레오티드는 비만, 특히 시상 하부 병변으로 인한 비만 치료에 실험적으로 사용되어 왔다.[59] 시상 하부의 ventromedial hypothalamus|시상하부 복내측부영어 (VMH)는 뇌의 포만 중추인데,[60][61] 종종 급성 림프구성 백혈병 (ALL) 치료나 수술, posterior cranial fossa|후두개와영어 종양의 방사선 치료로 손상된다.[59] VMH가 손상되면 인슐린 분비가 증가하고 adipogenesis|지방 생성영어이 증가한다.[62] 옥트레오티드는 과도한 인슐린 분비를 억제하고, 활동성을 증가시키며, 과도한 지방 축적을 억제한다.ALL 또는 뇌종양 치료 후 난치성 체중 증가를 보이는 소아 환자 18명을 대상으로 한 소규모 임상 시험에서 옥트레오티드는 위약보다 BMI를 감소시키고, 경구 포도당 부하 검사에서의 인슐린 분비를 억제했으며, 신체 활동성 및 QOL을 향상시켰다.[59] 시상 하부 종양이 없는 비만 환자에게 장시간형 옥트레오티드 제제를 투여한 또 다른 임상 시험에서는 위약보다 체중 및 BMI가 감소했고, 특히 고용량 환자 또는 인슐린 분비가 많은 코카서스 인종 환자에서 효과가 컸다.[63]
8. 2. 기타 연구
여러 임상 시험에서 옥트레오티드가 군발 두통의 급성 치료(중단제)로서 효과가 있음을 입증했으며, 피하 옥트레오티드 투여가 위약보다 효과적인 것으로 나타났다.[27]참조
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