본태성진전
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1. 개요
본태성 진전은 주로 유전적인 요인으로 발생하는 신경 질환으로, 의도적인 움직임 시 떨림 증상이 나타나는 것이 특징이다. 소뇌의 변성, 특정 유전자 돌연변이, 독소 노출 등이 원인으로 제시되며, 35세 이상에서 발병률이 높다. 치료는 증상 완화를 목표로 하며, 약물 치료, 수술 치료, 작업 치료, 언어 치료, 정신 요법 등이 사용된다. 베타 차단제, 항경련제 등이 약물로 사용되며, 심부 뇌 자극술과 MRI 유도 고강도 집속 초음파 등의 수술적 치료도 고려된다. 본태성 진전은 전 세계 인구의 약 2.5%~10%에서 발생하며, 나이가 들수록 유병률이 증가한다.
본태성 진전의 원인은 명확하게 밝혀진 것이 없다. 주로 유전적 이유가 원인이며, 35세 이상의 연령층에서 많이 발병한다. 한때 단일 질환으로 여겨졌지만, 연구에 따르면 본태성 진전을 유발하는 여러 요인이 관련되어 있음이 밝혀졌다. 본태성 진전은 유전적(가족성) 요인과 산발성 요인이 모두 존재하기 때문에 일종의 질환군에 더 가깝다고 볼 수 있다.[30]
본태성 진전은 여러 요인에 의해 발생하는 질환군으로 여겨진다. 여기에는 유전적 요인, 독소 섭취, 뇌간 내 루이 소체의 존재 등이 포함된다.[31] 그러나 사후 연구에 따르면 소수의 환자만이 루이 소체를 가지고 있었으며, 대부분은 그렇지 않았다.[32]
본태성 진전의 가장 큰 특징은 의도적인 움직임을 할 때 발생하는 운동성 떨림이다.[10] 떨림은 주로 손과 팔에서 나타나지만,[21] 머리(목), 턱, 목소리, 혀, 다리 등 다른 신체 부위에도 나타날 수 있다.[12][13][21] 여성은 남성보다 머리 떨림이 발생할 가능성이 높고, 더 심각한 증상을 겪는 경향이 있다.[12][13] 머리 떨림은 수직("예-예") 또는 수평("아니오-아니오")으로 나타날 수 있으며, 손이나 목소리 떨림이 동반되기도 한다.[14]
2. 원인
현재 본태성 진전의 주요 가설로는 소뇌 변성, 유전, 독소 섭취, 뇌간 내 루이 소체 존재 등이 있다.[31] 하지만 사후 연구에 따르면 소수의 환자만이 루이 소체를 가지고 있었으며, 이를 보이지 않는 환자가 더 흔했다.[32]
소뇌 변성이 본태성 진전을 유발하는 기전은 알려져 있지 않지만, 푸르키녜 세포 소실 때문일 수 있다는 가설이 있다. 푸르키녜 세포는 소뇌 뉴런 발화를 제어하는 억제성 신경 전달 물질인 감마-아미노부티르산(GABA)을 분비한다. GABA 경로를 강화하는 특정 본태성 진전 임상 연구에서 일부 참가자만이 진전 감소를 보였다.[33][34] 일부 환자는 알코올이 진전을 감소시킨다고 주장하며 알코올에 반응했지만, 감소 효과는 단기적이었다.[66] 알코올은 GABA 경로에 영향을 받는 환자에게만 도움이 될 수 있으며, 다른 경로를 통해 진전이 발생한 환자에게는 효과가 없을 수 있다.
2. 1. 유전적 요인
본태성 진전의 주요 원인은 명확하지 않지만, 많은 사례가 가족력을 보이는 것으로 보인다.[35] 약 절반의 사례가 유전적 돌연변이로 인해 발생하며, 유전 양상은 상염색체 우성 유전과 가장 일치한다. 즉, 본태성 진전 환자는 자녀에게 질병을 물려줄 확률이 약 50%이다.[36] 본태성 진전을 유발하는 여러 유전자 돌연변이가 다양한 염색체에서 나타난다.[37] 여기에는 1~3, 6, 11, 16번 염색체에 존재하는 유전자가 포함된다. 각기 다른 유전자의 발현 또는 돌연변이는 서로 다른 지역의 가족과 관련이 있었다. 예를 들어, 6번 염색체에서 본태성 진전과 관련된 유전자의 발현이 북미 가족에서 관찰되었으며, 캐나다 가족에서는 융합된 육종/지방육종에서 번역된(FUS/TLS) 유전자의 돌연변이가 관찰되었다.[31] HTRA 세린 펩티다제 2(HTRA2) 및 테뉴린 막 단백질 4(TENM4)와 같은 유전자의 다른 돌연변이는 각각 터키 가족과 스페인 인구 집단에서 관찰되었다.[31] 최근 사후 연구에서 류신이 풍부한 반복 및 면역글로불린 유사 도메인 함유 단백질 1 (''LINGO1'') 유전자[38][39]와 소뇌의 GABA 수용체[40]에서 변화가 나타났다. ''HAPT1'' 돌연변이는 또한 본태성 진전뿐만 아니라 파킨슨병, 다계통 위축증, 진행성 핵상 마비와도 관련이 있다.[41]
2. 2. 환경적 요인
환경 독극물을 포함한 일부 독소는 본태성 진전의 원인에 영향을 줄 수 있어 활발히 연구되고 있다.[42] 특히 납과 같은 중금속 노출은 본태성 진전의 원인과 관련이 있다.[31][43] 납은 중추 신경계의 주요 방어선인 혈액-뇌 장벽을 통과할 수 있으며, 심지어 투과성을 증가시켜 다른 유해 물질이 중추 신경계에 접근하도록 할 수 있다.[44] 이는 납이 시냅스 활동을 포함하여 칼슘을 활용하는 과정을 방해하고 세포 내 장애를 일으키도록 하여 중추 신경계에 돌이킬 수 없는 손상을 초래할 수 있다.[45][46] 여기에는 소뇌 손상도 포함되며, 이는 본태성 진전을 유발할 수 있다. 수은과 알루미늄과 같은 다른 중금속뿐만 아니라 특정 살충제와 알코올과 같은 독성 화학 물질도 납과 유사한 방식으로 작용하는 다른 독극물이다. 특히 과도한 알코올 섭취는 소뇌 손상으로 인해 본태성 진전을 악화시킬 수 있다.[47]
3. 병태 생리
임상, 생리학적, 영상 연구는 소뇌 및/또는 소뇌시상피질 회로의 관련성을 시사한다.[49] 전통적인 올리브 가설은 하올리브 핵의 비정상적인 전기적 활동이 본태성 진전을 유발한다고 제안했지만,[50] 최근 연구들은 소뇌에 초점을 맞춘 신경퇴행성 질환일 가능성을 제시한다.[58]
소뇌 변성은 푸르키녜 세포의 소실 때문일 수 있다는 가설이 있다. 푸르키녜 세포는 소뇌 뉴런 발화를 제어하는 억제성 신경 전달 물질인 감마-아미노부티르산(GABA)을 분비한다. GABA 경로를 강화하는 임상 연구에서 일부 참가자만이 진전 감소를 보였다.[33][34] 알코올이 진전을 감소시킨다는 보고도 있지만, 이는 GABA 경로에 영향을 받는 환자에게만 해당될 수 있다.[66] 푸르키녜 시냅스 손상은 본태성 진전의 근본 원인이 될 수 있는 소뇌 퇴행의 한 부분이다.[51]
일부 사례에서는 청반에 루이 소체가 발견되기도 한다.[52][53][54] 파킨슨병으로 진행되는 본태성 진전 환자는 소뇌 문제의 가능성이 낮다.[55] 최근 신경 영상 연구는 본태성 진전에서 전반적인 뇌 기능 네트워크 효율성이 파괴되었음을 시사한다.[56]
2012년, 국립 독성 프로그램은 성인의 혈중 납 노출과 본태성 진전 사이의 연관성에 대한 증거가 있다고 결론 내렸다.[57]
4. 증상
떨림의 주파수는 4-12Hz이며,[27] 신체 부위에 따라 다르게 나타난다.[29] 근위 세그먼트는 낮은 주파수, 원위 세그먼트는 높은 주파수에서 영향을 받는다.[29]
스트레스, 피로, 강한 감정, 저혈당, 극심한 추위/더위, 카페인, 리튬 염, 일부 항우울제 등은 떨림을 악화시키는 요인이다.[18]
4. 1. 동반 증상
본태성 진전 환자는 불안정, 보행 및 균형 문제,[16] 연축성 사경, 서기 경련, 연축성 발성 장애를 포함한 관련 근육긴장이상을 겪을 수 있다.[21] 또한, 후각 기능 장애(후각 상실)가 나타날 수 있으며,[21] 청력 손실과 같은 비운동 기능의 유병률도 건강하거나 파킨슨병이 있는 사람에 비해 높은 것으로 나타났다.[20]
파킨슨병 및 파킨슨증이 동반되는 경우도 있는데,[4] 떨림, 경직 및 기능 장애 정도는 특발성 파킨슨병 환자와 유사하게 나타난다. 손 떨림이 가장 흔하고,[19] 머리 떨림, 목소리 떨림, 목, 얼굴, 다리, 혀, 몸통 떨림이 그 뒤를 잇는다.[19]
65세 이후에 떨림이 시작되는 경우에는 경도 인지 장애,[22] 및 치매와 관련이 있을 수 있다.[23][24]
5. 진단
본태성진전의 진단에는 다음 3가지 특징이 있다.
본태성 떨림의 병태는 아직 충분히 밝혀지지 않았으며, 약물의 작용 기전도 불명확한 점이 많다.
6. 치료
본태성 진전은 완치가 어렵기 때문에 증상 완화를 목표로 치료한다. 증상이 경미한 경우에는 특별한 치료가 필요하지 않을 수 있지만, 일상생활에 지장을 주는 경우에는 약물 치료나 수술 치료 등을 고려할 수 있다.[66]
우선 특정 항우울제, 항간질제, 베타 효능제와 같은 약물이나 카페인 섭취를 중단하여 증상 유발 및 악화 요인을 제거해야 한다.[67] 또한, 충분한 수면과 이완 요법을 통해 증상을 완화할 수 있다.[67]
작업 치료, 언어 치료, 정신 요법 등은 본태성 진전 환자의 일상생활 적응 및 심리적 안정을 돕는 비약물적 치료 방법이다.[67]
6. 1. 약물 치료
베타 차단제, 항경련제, 벤조디아제핀/GABA 작용제, 칼슘 채널 차단제 및 비정형 신경이완제가 본태성 진전 치료에 사용될 수 있다. 미국 식품의약국(FDA) 승인을 받은 1차 치료제는 프로프라놀롤과 프리미돈이다.증상이 심하면 프로프라놀롤을 우선 사용한다. 프로프라놀롤은 임상 연구에서 환자의 50%에서 진전을 70% 감소시키는 효과를 보였다.[70] 미국 신경학회와 이탈리아 운동 질환 협회는 프로프라놀롤이 사지 떨림에 가장 효과적이며, 머리 떨림에는 효과가 거의 없거나 전혀 없다고 밝혔다. 권장 복용량은 60~360mg/일이다.[70] 흔한 부작용은 서맥, 기관지 경련, 피로, 저혈압이다.[71] 프로프라놀롤을 사용할 수 없는 환자에게는 아테놀롤, 핀돌롤, 소타롤, 나돌롤과 같은 다른 베타 차단제를 쓸 수 있지만, 효과에 대한 증거는 제한적이다.[66]
프리미돈은 또 다른 1차 치료제이다. 항경련제인 프리미돈은 페노바르비탈과 페닐에틸말론아미드로 대사된다.[66] 프로프라놀롤과 비슷한 효과를 보이며, 미국 신경학회 및 진전에 관한 MDS 태스크포스 가이드라인에 따라 사용이 권장된다. 초기 복용량은 하루 25mg이며, 최대 하루 250mg까지 증량한다. 이 방법은 메스꺼움, 구토, 과도한 진정 등의 부작용을 피하는 데 도움이 된다.[67] 프리미돈은 노인 환자에게 선호되는 약물이며, 프로프라놀롤과 병용 요법으로 사용되기도 한다.[71]
토피라메이트는 1차 치료에 효과가 없거나 약물 불내성이 있는 경우 사용되는 2차 치료제이다.[71] 최대 용량 200mg에서 사지 떨림 감소 효과가 있지만, 체중 감소, 식욕 부진, 인지 장애, 신장 결석 등의 부작용 위험이 높다.[67]
가바펜틴, 알프라졸람, 클로나제팜, 조니사미드, 프레가발린 등도 효과가 있다고 보고되었지만,[66] 임상 사용을 뒷받침할 증거는 제한적이다. 토피라메이트,[72] 조니사미드,[73] 프레가발린[74]에 대한 체계적 검토 결과, 증거의 질이 낮거나 정보가 불충분하여 효과가 불확실하다는 결론이 나왔다.
보툴리눔 독소 A형 주사는 사지, 목소리, 머리 떨림 치료에 효과를 보였다.[71] 하지만 근육 약화, 경직, 목 근육 통증, 약화, 연하 곤란 등의 부작용이 나타날 수 있다.[71] 음성 떨림 치료에도 도움이 된다.[76]
6. 2. 수술 치료

약물 치료에 반응하지 않는 본태성 진전 환자를 위한 비수술적 치료 옵션으로 MRI 유도 고강도 집속 초음파(MRgFUS)가 있다.[77][78] MRI 유도 고강도 집속 초음파는 완치를 달성하지는 못하지만, 진전 증상을 줄여 삶의 질을 향상시킬 수 있다.[78][79] 장기적인 효과는 아직 확립되지 않았지만, 치료 후 1년 및 2년 동안 기저선 대비 진전 점수의 개선이 지속되었다.[80] 지금까지 보고된 이상 반응과 부작용은 경증에서 중등도 수준이었다. 가능한 이상 반응으로는 보행 곤란, 균형 장애, 이상 감각, 두통, 궤양을 동반한 피부 화상, 피부 함몰, 흉터 및 혈전 등이 있다.[77][78][81] 이 시술은 임산부, MRI 호환이 되지 않는 금속 임플란트를 가진 사람, MR 조영제 알레르기, 뇌혈관 질환, 비정상적인 출혈, 출혈 및/또는 혈액 응고 장애, 말기 신장 질환 또는 투석 환자, 심장 질환, 중증 고혈압, 에탄올 또는 약물 남용자 등에게는 금기이다.[78] 미국 식품의약국(FDA)은 2016년 본태성 진전 치료를 위해 Insightec의 Exablate Neuro 시스템을 승인했다.[78]

본태성 진전의 또 다른 침습적 수술 치료법은 심부 뇌 자극술(DBS)이다. DBS는 4~8개의 접점을 가진 영구적인 전극을 뇌 속에 삽입하고, 환자의 쇄골 근처에 이식된 펄스 자극기에 연결하는 수술 절차를 포함한다.[67] 진전 치료에서 전극은 시상(thalamus)의 복측 중간 핵(Vim)에 위치한다. 펄스 자극기는 표적 부위에 지속적인 전기 펄스를 전달하여 표적 부위의 활동을 방해하며, 이는 진전 증상을 개선하는 것으로 나타났다.[82] DBS를 이용한 수술적 중재 후 1년 시점에 환자들은 66%의 개선을 보였고, 10년 시점에는 48%의 개선을 보였다.[71] DBS는 본태성 진전의 효과적인 수술 치료법으로 여겨지지만, 임상 시험에서 DBS와 관련된 부작용과 합병증이 보고되었으며, 여기에는 불균형 또는 보행 불안정, 근육 이상 긴장증, 감각 이상, 출혈 등이 포함된다.[70]
수술 요법으로는 시상 파괴술, 시상 전극 자극술, 감마 나이프에 의한 시상 파괴술이 있다. 시상 자극 요법은 안전하고 유효성이 높다고 보고되고 있지만, 13%에서 40%에서 효과 감퇴가 보고되고 있다.[117][118]
6. 3. 기타 치료
작업 치료, 언어 치료, 정신 요법 등은 본태성 진전 환자의 일상생활 적응 및 심리적 안정을 돕는 데 중요한 역할을 한다.[67] 작업 치료는 다양한 접근 방식과 중재를 통해 사람들이 일상적인 작업을 더 쉽게 관리할 수 있도록 지원한다.[68] 언어 치료는 음성 진전이 있는 사람이 진전 증상과 관련된 음성 변화를 관리하고 유지하는 데 도움이 된다. 본태성 진전 환자(ET)의 많은 사람들이 겪는 당혹감과 불안과 같은 심리적 영향은 사회적 고립과 우울증으로 이어질 수 있다. 정신 요법은 ET 환자의 정신 건강을 개선하는 데 매우 유익하며 중요한 역할을 할 수 있다.[68]알코올은 일부 환자에게서 떨림 증상을 단기적으로 완화하는 데 도움이 되는 것으로 알려져 있지만, 본태성 진전에 대한 알코올의 치료 효과는 많은 임상 시험에서 연구되지 않았다. 알코올은 감마-아미노부티르산(GABA) 작용 기전을 통해 떨림을 감소시키는 데 도움을 줄 수 있다는 주장이 제기되었다.[69] GABA는 신경 활동을 감소시킬 수 있으므로, 알코올이 GABA의 활성을 증가시켜 불수의적인 근육 움직임 또는 떨림을 감소시킬 수 있다고 여겨진다. 그러나 알코올이 본태성 진전에 미치는 작용 시간은 약 3~4시간이며, 알코올은 떨림의 반동 현상과 관련이 있을 뿐만 아니라 장기간의 알코올 소비 및 남용의 위험도 있다.[66] 의료 제공자는 본태성 진전의 가능한 치료법으로 알코올 사용을 권장하지 않는다.
7. 역학
본태성 진전은 전 세계적으로 인구의 2.5%~10%에서 발생하는 것으로 알려져 있다.[113] 고령자에게서 많이 나타나는데, 40세 이상에서는 4%, 65세 이상에서는 5%~14% 이상에서 나타난다.[114][115]
8. 사회와 문화
배우 캐서린 헵번은 본태성 진전을 앓았는데, 아마도 할아버지로부터 물려받았을 가능성이 있으며,[92] 이로 인해 머리, 때로는 손까지 떨렸다.[93][94][95] 1979년 영화 ''옥수수는 푸르다''에서 연기할 때부터 떨림이 눈에 띄었는데, 비평가들은 "머리를 떨게 만드는 마비"에 대해 언급했다.[96] 헵번의 떨림은 말년에 더욱 악화되었다.[94]
미국의 만화가이자 ''피너츠'' 만화의 제작자인 찰스 M. 슐츠는 생애 마지막 20년 동안 이 질환의 영향을 받았다. 웨스트버지니아 상원의원 로버트 버드 역시 본태성 진전을 앓았다.
2010년, 더 캡틴 앤 테닐의 음악가 데릴 드래곤은 본태성 진단을 받았으며, 이 질환이 너무 심해져서 더 이상 키보드를 연주할 수 없게 되었다.[97] 감독, 작가, 프로듀서, 코미디언 애덤 맥케이도 본태성 진단을 받았다.[98]
''다운튼 애비''의 제작자 줄리안 펠로우즈는 이 질환을 앓고 있으며, 이 쇼의 등장인물 찰리 카슨도 마찬가지이다.[99] 2022년, 나다 서프의 매튜 코스와 그의 아들은 "경미한 본태성 진전과 함께 살아가기"라는 PSA를 제작했다.[100]
9. 연구 동향
하르말린은 설치류에서 본태성 진전(ET)의 널리 사용되는 모델이다.[101] 하르말린은 주로 하올리브의 뉴런에 작용하는 것으로 생각된다. 하르말린을 국소적으로 투여하면 올리브소뇌 뉴런은 리듬적인 흥분 작용을 나타낸다.[101]
하르만 또는 하르말린은 본태성 진전뿐만 아니라 파킨슨병과 암 환자의 뇌액에서 더 많은 양으로 발견된다.[102][103][104] 더 높은 수준의 신경독소는 진전의 심각성과 관련이 있다.[105][106] 하르만은 특히 육류에 풍부하며, 특정 조리법(예: 장시간 조리)은 그 농도를 증가시킨다.[107][108][109] 그러나 적어도 한 연구에서는 이미 하르만 수치가 높은 ET 환자에게 육류 섭취 후 하르만 혈중 농도가 증가하지 않는다는 것을 보여주었다. 반면 대조군은 그에 따라 하르만 수치가 증가하여, 대사 결함과 같은 다른 요인이 ET 환자의 더 높은 하르만 수치의 원인일 수 있음을 시사한다.[110]
카프릴산은 본태성 진전의 가능한 치료법으로 연구되고 있다. 현재 FDA의 승인을 받았고 GRAS로 지정되었으며, 식품 첨가물로 사용되고 있으며 소아 뇌전증 치료를 위한 케톤 생성 식이요법의 일부로 연구되었다. ET의 가능한 치료법으로서 카프릴산에 대한 연구는 연구자들이 에탄올이 진전을 줄이는 데 효과적이라는 것을 인식했기 때문에 시작되었고, 이 때문에 더 긴 사슬 알코올이 진전을 감소시키는지 조사했다. 그들은 1-옥탄올이 진전을 감소시키고 에탄올의 부정적인 부작용이 없다는 것을 발견했다. 1-옥탄올에 대한 약동학 연구는 1-옥탄올이 체내에서 카프릴산으로 대사되고 카프릴산이 실제로 진전을 줄이는 작용제라는 것을 발견하는 결과를 낳았다.[111] 본태성 진전에 대한 카프릴산의 효과에 대한 많은 연구가 수행되었으며, ET 환자에 대한 용량 증량 연구[112] 및 중추 및 말초 진전에 대한 카프릴산의 효과를 테스트하는 연구가 포함되었다.[26] 용량 증량 연구는 8mg/kg에서 128mg/kg까지의 용량을 검토했으며, 이러한 농도가 경미한 부작용으로 안전하다는 것을 확인했다. 이 연구에서 최대 허용 용량에 도달하지 않았다. 중추 및 말초 진전에 대한 카프릴산의 효과를 테스트하는 연구는 카프릴산이 둘 다 감소시킨다는 것을 확인했다.
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