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클로나제팜

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목차

1. 개요

클로나제팜은 간질, 불안 장애, 공황 장애 등의 치료에 사용되는 벤조디아제핀 계열의 약물이다. 뇌전증, 불안 장애, 하지불안 증후군, 렘 수면 행동 장애 등 다양한 질환에 사용되며, 급성 발작의 치료에 효과적이나 장기적인 사용은 내성 및 의존성을 유발할 수 있다. 과다 복용 시 심각한 부작용을 초래하며, 금단 증후군을 겪을 수 있으므로 투약 중단 시 점진적인 감량이 필요하다. 클로나제팜은 다른 약물과의 상호작용이 있으며, 알코올과 함께 복용하면 중추신경계 억제 효과가 강화될 수 있다. 한국에서는 리보트릴(Rivotril) 등의 상품명으로 판매된다.

2. 의학적 용도

클로나제팜은 간질, 불안 장애, 강박 장애(OCD), 공황 장애(광장공포증 동반 또는 미동반)의 단기 치료에 처방된다.[162][163] 또한, 하지불안 증후군[143][144], 렘수면 행동장애[146][147] 등 다양한 수면 이상 행동 치료에도 사용된다.

2. 1. 뇌전증

클로나제팜은 간질에 처방될 수 있으며, 소아 간질 치료에 효과적인 것으로 밝혀졌다.[162][163][23] 발작 억제 효과는 낮은 혈장 내 클로나제팜 농도에서 달성되는 것으로 보인다.[23] 결과적으로 클로나제팜은 특정 희귀 소아 간질에 사용되기도 하지만, 영아 연축 조절에는 효과가 없다.[24] 클로나제팜은 주로 간질의 급성 관리에 처방된다. 클로나제팜은 비경련성 지속성 간질의 급성 조절에 효과적이다. 그러나 그 효과는 많은 사람들에게 일시적인 경향이 있었고, 지속적인 조절을 위해서는 이러한 환자들에게 페니토인을 추가해야 했다.[25]

또한 전형적 및 비전형적 결신 발작(발작)과 영아 근간대성 및 무긴장 발작의 치료에도 승인되었다.[26] 약물 저항성 간질 환자의 일부 하위 집단은 클로나제팜의 장기 사용으로 혜택을 볼 수 있다. 벤조디아제핀 클로라제페이트는 내성이 천천히 나타나기 때문에 대안이 될 수 있다.[13][27]

다른 벤조디아제핀과 마찬가지로 클로나제팜은 급성 발작의 1차 치료제이지만, 항경련 효과에 대한 내성이 생기기 때문에 발작의 장기 치료에는 적합하지 않다.

일본에서의 적응증은 다음과 같다.

  • 소발작(운동) [근간대 발작], 무긴장 발작, 영아 연축 (영아 경련, BNS 경련 등)
  • 정신 운동 발작
  • 자율 신경 발작

2. 2. 불안 장애

클로나제팜은 불안 장애에 처방될 수 있으며, 사회 불안 장애와 같은 다른 불안 장애를 치료하는 데에도 효과적인 것으로 밝혀졌지만, 이는 허가 외 사용이다.[29][30][162][163]

클로나제팜은 공황 장애(광장 공포증을 동반하거나 동반하지 않는 경우)의 단기 치료에 처방된다.[28] 클로나제팜의 공황 장애 단기 치료 효과는 임상 시험을 통해 입증되었다. 일부 장기 시험에서는 약물 내성이 발생하지 않고 최대 3년까지 클로나제팜이 유익하다는 것을 시사했다.[31]

2. 3. 기타 질환

클로나제팜은 사회 불안 장애와 같은 다른 불안 장애를 치료하는 데에도 효과적인 것으로 밝혀졌지만, 이는 허가 외 사용이다.[29][30] 클로나제팜은 양극성 장애의 급성 조증 관리에도 효과적이다.[32]

하지불안 증후군은 클로나제팜을 3차 치료 옵션으로 사용하여 치료할 수 있는데, 클로나제팜의 사용은 여전히 연구 중이다.[33][34] 이갈이 또한 단기간 클로나제팜에 반응한다.[35] 렘 수면 행동 장애는 저용량의 클로나제팜에 잘 반응한다.[36] 또한 다음과 같은 질환에 사용된다:

  • 항정신병제에 의해 유발된 급성 및 만성 정좌불능증 치료[37][38]
  • 근위축성 측삭 경화증(ALS)과 관련된 경직 치료[39]
  • 조증 또는 급성 정신병으로 유발된 공격성의 치료에 클로나제팜과 같은 벤조디아제핀이 때때로 사용된다. 이러한 맥락에서 벤조디아제핀은 단독으로 또는 리튬, 할로페리돌, 리스페리돈과 같은 다른 1차 약물과 함께 투여된다.[40][41] 항정신병 약물과 함께 벤조디아제핀을 복용하는 것의 효과는 알려져 있지 않으며, 긴급 진정이 필요한 경우 벤조디아제핀이 항정신병 약물보다 더 효과적인지 확인하기 위해 더 많은 연구가 필요하다.[41]
  • 과다경련증[42]
  • 많은 형태의 수면 관련 질환 및 기타 수면 장애[43]
  • 편두통 예방에는 효과가 없다.[44]

3. 금기

다음과 같은 경우에는 클로나제팜 투여가 금지된다.



노인은 젊은 사람보다 벤조디아제핀을 더 느리게 대사하며, 같은 혈장 농도에서도 벤조디아제핀의 효과에 더 민감하다. 노인의 경우 젊은 성인에게 투여하는 용량의 약 절반으로 복용량이 권장되며, 2주 이상 투여하지 않아야 한다. 클로나제팜과 같은 장시간 작용형 벤조디아제핀은 약물 축적 위험 때문에 일반적으로 노인에게 권장되지 않는다.[13] 노인은 운동 능력 저하 및 약물 축적 부작용으로 인한 유해 위험이 증가하기 쉽다. 벤조디아제핀은 임신했을 가능성이 있거나, 알코올 또는 약물 의존성이 있거나, 동반 질환 정신과적 질환이 있는 사람에게 사용할 경우에도 특별한 주의가 필요하다.[92] 클로나제팜은 다른 벤조디아제핀에 비해 효능이 높기 때문에 불면증 치료를 위해 노인에게 일반적으로 권장되지 않는다.[93]

클로나제팜은 18세 미만에게는 사용이 권장되지 않는다. 매우 어린 아이에게 사용하면 특히 위험할 수 있다. 항경련제 중 클로나제팜과 페노바르비탈에서 행동 장애가 가장 자주 발생한다.[92][94]

하루 0.5mg–1mg 이상의 용량은 심각한 진정과 관련이 있다.[95]

클로나제팜은 간성 포르피린증을 악화시킬 수 있다.[96][97]

클로나제팜은 만성 조현병 환자에게 권장되지 않는다. 1982년 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 클로나제팜이 만성 조현병 환자의 폭력적인 행동을 증가시키는 것으로 나타났다.[98]

4. 부작용

2020년 9월, 미국 식품의약국(FDA)은 모든 벤조디아제핀 의약품에 대해 남용, 오용, 중독, 신체적 의존성 및 금단 반응의 위험을 일관되게 설명하기 위해 블랙 박스 경고를 업데이트하도록 요구했다.[46]

클로나제팜은 벤조디아제핀 계열 약물로, 장기간 복용 시 우울증,[13] 탈억제, 성 기능 장애 등의 부작용이 나타날 수 있다.[73] 또한, 간질 중첩증을 조절하는 데 효과적이지만, 장기간 사용하면 인지 기능 및 행동에 심각한 부작용을 일으킬 수 있으며,[75] 많은 환자가 의존성을 보인다.[76]

클로나제팜의 항경련 효과에 대한 내성은 동물과 사람 모두에게서 나타나며, 특히 사람에게서 자주 발생한다.[80][81] 벤조디아제핀을 장기간 사용하면 벤조디아제핀 결합 부위가 감소하여 내성이 생기는데, 클로나제팜은 클로르디아제폭사이드보다 내성 정도가 더 크다.[82] 따라서 일반적으로 간질 치료에는 클로나제팜 장기 복용보다 단기 복용이 더 효과적이다.[83]

클로나제팜 복용을 갑자기 또는 너무 빨리 중단하면 불쾌감, 과민성, 공격성, 불안, 환각 등으로 특징지어지는 정신병을 유발하는 벤조디아제핀 금단 증후군이 발생할 수 있다.[84][85][86] 갑작스러운 중단은 생명을 위협하는 간질 중첩증을 유발할 수도 있다.[65] 따라서 클로나제팜과 같은 항간질약, 벤조디아제핀은 금단 효과를 완화하기 위해 천천히 그리고 점진적으로 복용량을 줄여야 한다. 카르바마제핀은 클로나제팜 금단 치료에 사용되기도 하지만, 클로나제팜 금단으로 유발되는 간질 중첩증 예방에는 효과가 없는 것으로 밝혀졌다.[87]

일본에서는 2017년 3월에 클로나제팜의 "중대한 부작용" 항목에 장기간 복용으로 인한 의존성 발생 가능성, 급격한 용량 감소에 따른 금단 증상 발생 가능성이 추가되었다. 이에 따라 후생노동성은 의료 관계 기관에 주의를 당부했다.[150] 또한, 혼란이나 흥분과 같은 기이 반응이 발생할 수 있다는 내용도 추가되었다.[150][152] 의약품의료기기종합기구는 클로나제팜의 장기 사용을 피하고, 용법과 용량을 준수하며, 유사 약물 중복 여부를 확인하고, 신중하게 감량할 것을 권고했다.[151]

4. 1. 일반적인 부작용

Clonazepam영어은 다른 벤조디아제핀과 마찬가지로 운전이나 기계 조작 능력을 손상시킬 수 있다. 이 약물의 중추신경계 억제 효과는 알코올 섭취로 강화될 수 있으므로, 이 약을 복용하는 동안에는 알코올을 피해야 한다.

일반적인 부작용은 다음과 같다.[47]

이 외에도 다음과 같은 부작용이 나타날 수 있다.

  • 졸음
  • 피로감
  • 두통
  • 집중력 저하
  • 체중 증가 또는 감소
  • 짜증
  • 어지럼증
  • 무력감
  • 실금
  • 성욕 감퇴
  • 흥분

4. 2. 흔하지 않은 부작용


  • 운동 기능 저하
  • * 운동 조화 능력 저하
  • * 균형 감각 저하
  • * 어지럼증
  • 인지 기능 손상[52]
  • * 환각[53]
  • * 단기 기억 상실[54]
  • * 전진성 기억상실 (고용량에서 흔함)[55]
  • 일부 사용자는 수면 전에 약물을 복용할 경우 기상 시 졸음, 두통, 둔함, 과민성 등 숙취와 유사한 증상을 호소한다. 이는 약물의 긴 반감기로 인해 기상 후에도 사용자에게 계속 영향을 미치기 때문일 수 있다.[56][57][58] 벤조디아제핀은 수면을 유도하지만, 렘 수면을 억제하거나 방해하여 수면의 질을 저하시키는 경향이 있다.[59] 규칙적인 사용 후 클로나제팜 중단 시 반동성 불면증이 발생할 수 있다.[60]
  • 벤조디아제핀은 주요 우울 장애를 유발하거나 악화시킬 수 있다.[13]
  • 탈억제를 통한 자살[67]
  • 정신병[68]
  • 요실금[69][70][71]
  • 역설적 행동 탈억제[13][72] (가장 흔하게는 어린이, 노인, 발달 장애가 있는 사람에게서 나타남)
  • * 분노
  • * 흥분
  • * 충동성
  • 졸음, 피로감, 두통, 집중력 저하, 체중 증가, 체중 감소, 짜증, 어지럼증, 무력감, 실금, 성욕 감퇴, 흥분 등이 나타날 수 있다.

4. 3. 드문 부작용


  • 과다경련증[42]
  • 여러 형태의 수면 관련 질환 및 기타 수면 장애가 클로나제팜으로 치료된다.[43]
  • 편두통 예방에는 효과가 없다.[44]
  • 불쾌감[61]
  • 발작 유도[62][63] 또는 발작 빈도 증가[64]
  • 성격 변화[65]
  • 행동 장애[66]
  • 운동실조증[13]
  • 졸음, 피로감, 두통, 집중력 저하, 체중 증가, 체중 감소, 짜증, 어지럼증, 무력감, 실금, 성욕 감퇴, 흥분 등이 나타날 수 있다.


투약을 중단할 때에는 점진적인 감량이 원칙이며, 급격한 중단은 경련 중첩을 유발할 수 있다.[149]

4. 4. 장기적인 영향

클로나제팜의 장기적인 영향에는 우울증,[13] 탈억제, 성 기능 장애가 포함될 수 있다.[73] 졸음, 피로감, 두통, 집중력 저하, 체중 증가, 체중 감소, 짜증, 어지럼증, 무력감, 실금, 성욕 감퇴, 흥분 등이 나타날 수 있다.

  • 혼동[13]
  • 과민성 및 공격성[48]
  • 정신운동성 초조[49]
  • 동기 부족[50]
  • 성욕 증가[51]
  • 성욕 감퇴
  • 운동 기능 저하
  • 운동 조화 능력 저하
  • 균형 감각 저하
  • 어지럼증
  • 인지 기능 손상[52]
  • 환각[53]
  • 단기 기억 상실[54]
  • 전진성 기억상실 (고용량에서 흔함)[55]
  • 일부 사용자는 수면 전에 약물을 복용할 경우 기상 시 졸음, 두통, 둔함, 과민성 등 숙취와 유사한 증상을 호소한다. 이는 약물의 긴 반감기로 인해 기상 후에도 사용자에게 계속 영향을 미치기 때문일 수 있다.[56][57][58] 벤조디아제핀은 수면을 유도하지만, 렘 수면을 억제하거나 방해하여 수면의 질을 저하시키는 경향이 있다.[59] 규칙적인 사용 후 클로나제팜 중단 시 반동성 불면증이 발생할 수 있다.[60]
  • 벤조디아제핀은 주요 우울 장애를 유발하거나 악화시킬 수 있다.[13]
  • 탈억제를 통한 자살[67]
  • 정신병[68]
  • 요실금[69][70][71]
  • 역설적 행동 탈억제[13][72] (가장 흔하게는 어린이, 노인, 발달 장애가 있는 사람에게서 나타남)
  • 분노
  • 흥분
  • 충동성


투약을 중단할 때에는 점진적인 감량이 원칙이며, 급격한 중단은 경련 중첩을 유발할 수 있다.[149]

일본에서는 2017년 3월에 "중대한 부작용" 항목에, 연용으로 인해 의존증이 발생할 수 있으므로 용량과 사용 기간에 주의하여 신중하게 투여하고, 급격한 용량 감소에 의해 금단 증상이 나타나므로 서서히 감량한다는 내용이 추가되었으며, 후생노동성으로부터 이 사실의 주지 및 철저를 위해 관계 기관에 통달되었다.[150] 기이 반응과 관련하여,[152] 혼란이나 흥분이 발생할 수 있다는 내용이 기재되어 있다.[150] 의약품의료기기종합기구에서는, 필요성을 고려하여 만연한 장기 사용을 피하고, 용량 준수와 유사 약물의 중복 확인, 또한 신중하게 조금씩 감량할 것을 요청하는 의약품 적정 사용에 대한 권고를 발표했다.[151] 조사 결과에는, 일본의 진료 가이드라인 5개, 일본의 학술 잡지 8지에 의한 요지가 기재되어 있다.[152]

4. 5. 금단 증상

클로나제팜과 같은 벤조디아제핀 계열 약물은 4주 이상 장기 복용하면 환자의 약 3분의 1 정도가 약물 의존성을 보이며, 복용량을 줄일 때 금단 증후군을 경험한다.[78][79] 고용량으로 장기간 복용할수록 의존성과 금단 증상의 위험과 정도는 더욱 커진다. 금단 증상으로는 심한 경우 발작, 정신병 등이 나타날 수 있으며, 비교적 가벼운 경우에도 불안, 불면증 등이 나타날 수 있다. 벤조디아제핀 금단 증후군의 심각성은 복용량을 점진적으로 줄여 완화할 수 있다.[13]

약물 내성 및 금단 발작의 위험 때문에 클로나제팜은 장기적인 간질 관리에는 일반적으로 권장되지 않는다. 약물 용량을 늘려 내성을 극복할 수 있지만, 더 높은 용량에 대한 내성이 다시 발생하고 부작용이 심해질 수 있다. 내성 기전에는 수용체 둔감화, 수용체 발현 감소, 수용체 분리, 유전자 전사 코딩의 소단위 구성 변화 등이 있다.[13]

클로나제팜의 항경련 효과에 대한 내성은 동물과 사람 모두에게서 나타나며, 특히 사람에게서 자주 발생한다.[80][81] 벤조디아제핀을 장기간 사용하면 벤조디아제핀 결합 부위가 감소하여 내성이 생긴다. 클로나제팜은 클로르디아제폭사이드보다 내성 정도가 더 크다.[82] 따라서 간질 치료에는 클로나제팜 장기 복용보다 단기 복용이 더 효과적이다.[83]

클로나제팜 복용을 갑작스럽게 또는 너무 빨리 중단하면 불쾌감, 과민성, 공격성, 불안, 환각 등으로 나타나는 정신병을 유발하는 벤조디아제핀 금단 증후군이 발생할 수 있다.[84][85][86] 갑작스러운 중단은 생명을 위협하는 간질 중첩증을 유발할 수도 있다. 따라서 클로나제팜과 같은 항간질약, 벤조디아제핀은 금단 효과를 줄이기 위해 천천히, 그리고 점진적으로 복용량을 줄여나가야 한다.[65] 카르바마제핀이 클로나제팜 금단 치료에 사용되기도 하지만, 클로나제팜 금단으로 유발되는 간질 중첩증 예방에는 효과가 없는 것으로 밝혀졌다.[87]

기타 금단 증상으로는 졸음, 피로, 두통, 집중력 저하, 체중 변화, 짜증, 어지럼증, 무력감, 실금, 성욕 감퇴, 흥분 등이 나타날 수 있다. 투약을 중단할 때는 반드시 점진적으로 감량해야 하며, 급격하게 중단하면 경련 중첩을 유발할 수 있다.[149]

일본에서는 2017년 3월, 클로나제팜의 "중대한 부작용" 항목에 장기간 복용으로 인한 의존성 발생 가능성, 급격한 용량 감소에 따른 금단 증상 발생 가능성이 추가되었다. 이에 따라 후생노동성은 의료 관계 기관에 주의를 당부했다.[150] 또한, 혼란이나 흥분과 같은 기이 반응이 발생할 수 있다는 내용도 추가되었다.[150][152] 의약품의료기기종합기구는 클로나제팜의 장기 사용을 피하고, 용법과 용량을 준수하며, 유사 약물 중복 여부를 확인하고, 신중하게 감량할 것을 권고했다.[151]

5. 상호작용

클로나제팜은 카르바마제핀의 혈중 농도를 감소시키며,[164][165] 마찬가지로 카르바마제핀도 클로나제팜의 혈중 농도를 감소시킨다. 또한 케토코나졸과 같은 아졸계 항진균제는 클로나제팜의 신진대사를 방해할 수 있다.[156] 클로나제팜은 페니토인 (디페닐히단토인)의 농도에 영향을 미칠 수 있다.[164][166][167][168] 반대로 페니토인은 클로나제팜의 혈장 내 농도를 50% 빠르게 제거하고, 31% 이상 반감기를 줄여버릴 수 있다.[169]

또한 클로나제팜은 프리미돈의 농도와[167] 페노바르비탈의 농도를 증가시킨다.[170]

클로나제팜을 항우울제와 항간질제(예: 페노바르비탈, 페니토닌, 카르바마제핀), 진정제인 항히스타민제, 오피오이드, 항정신병제, 졸피뎀 같은 비벤조디아제핀계통 수면제, 그리고 알코올과 같이 복용하면 더 심한 진정 효과를 유발할 수 있다.[156]

6. 약리작용

클로나제팜은 다른 벤조디아제핀계 약물과 마찬가지로 급성 발작의 1차 치료제로 사용되지만, 항경련 효과에 대한 내성이 생기기 때문에 장기적인 발작 치료에는 적합하지 않다.

클로나제팜은 소아 간질 치료에 효과적이며, 낮은 혈장 농도에서도 발작 억제 효과를 보인다.[23] 따라서 특정 희귀 소아 간질에 사용되지만, 영아 연축에는 효과가 없다.[24] 주로 간질의 급성 관리에 처방되며, 비경련성 지속성 간질의 급성 조절에 효과적이다. 그러나 많은 사람들에게 효과가 일시적이며, 지속적인 조절을 위해 페니토인을 추가해야 한다.[25]

또한 전형적 및 비전형적 결신 발작(발작), 영아 근간대성 및 무긴장 발작 치료에도 승인되었다.[26] 약물 저항성 간질 환자 중 일부는 클로나제팜 장기 사용으로 혜택을 볼 수 있다. 벤조디아제핀 클로라제페이트는 내성이 천천히 나타나므로 대안이 될 수 있다.[13][27]

6. 1. 작용 기전

클로나제팜은 중추신경계에서 억제성 신경전달물질인 감마 아미노부티르산(GABA)의 활성을 강화하여 항경련제, 근이완제, 항불안제 효과를 나타낸다.[109] 이는 GABA 수용체의 벤조디아제핀 결합 부위에 결합하여 GABA가 뉴런에 결합할 때의 전기적 효과를 향상시키고, 뉴런 내 염화 이온 유입을 증가시킨다. 결과적으로 중추 신경계 전체의 시냅스 전달이 억제된다.[110][111]

벤조디아제핀은 뇌 내 GABA 수준에 영향을 주지 않는다.[112] 클로나제팜 역시 GABA 수준 및 감마 아미노부티르산 트랜스아미나아제에 영향을 미치지 않지만, 글루탐산 탈카르복실화 효소 활성에는 영향을 준다. 다른 항경련제와 비교했을 때 클로나제팜은 다른 결과를 보였다.[113]

클로나제팜의 주요 작용 기전은 뇌 내 벤조디아제핀 수용체를 통해 GABA 기능을 조절하는 것이다. 이는 GABAA 수용체에 위치하여 뉴런 발화의 GABAergic 억제를 강화한다. 벤조디아제핀은 GABA를 대체하지 않고, 염화 이온 채널 개방 빈도를 증가시켜 GABAA 수용체에서 GABA 효과를 강화한다. 이는 GABA의 억제 효과를 높여 중추 신경계 억제를 유발한다.[13] 또한, 클로나제팜은 뉴런의 5-HT (세로토닌) 이용을 감소시키고,[114][115] 중추형 벤조디아제핀 수용체에 강하게 결합한다.[116] 0.5mg의 클로나제팜은 10mg의 디아제팜과 유사한 효과를 나타내므로, "고효능" 벤조디아제핀 계열에 속한다.[117][118][119] 벤조디아제핀의 항경련 특성은 시냅스 GABA 반응 강화와 지속적이고 고빈도의 반복적인 발화 억제에 기인한다.[120]

클로나제팜을 포함한 벤조디아제핀은 마우스 신경교 세포 막에 높은 친화력으로 결합한다.[121][122] 클로나제팜은 고양이 뇌에서 아세틸콜린 방출을 감소시키고,[123] 쥐에서 프로락틴 방출을 감소시킨다.[124] 벤조디아제핀은 저온 유도 갑상선 자극 호르몬 (TSH) 방출을 억제한다.[125] 또한, 마이크로몰 벤조디아제핀 결합 부위를 통해 Ca2+ 채널 차단제로 작용하며, 쥐 뇌 세포 성분 실험에서 탈분극 민감성 칼슘 흡수를 유의하게 억제한다. 이는 고용량에서 발작을 억제하는 기전으로 추정된다.[126]

클로나제팜은 할로겐화된 니트라제팜 유도체이며, 방향족 치환 패턴에서 할로겐의 전자 끌기 효과로 인해 효능이 증가한다.[127][10] 뇌의 신경 세포 세포막에 존재하는 GABAA 수용체의 벤조디아제핀 결합 부위에 작용하여 억제성 신경 전달을 강화함으로써 항뇌전증 작용을 나타낸다.[148]

6. 2. 약동학

클로나제팜은 다른 벤조디아제핀과 마찬가지로 급성 발작의 1차 치료제이지만, 항경련 효과에 대한 내성이 생기기 때문에 장기적인 발작 치료에는 적합하지 않다.

클로나제팜은 소아 간질 치료에 효과가 있으며, 낮은 혈장 농도에서도 발작 억제 효과를 보인다.[23] 따라서 특정 희귀 소아 간질에 사용되지만, 영아 연축에는 효과가 없다.[24] 주로 간질의 급성 관리에 처방되며, 비경련성 지속성 간질의 급성 조절에 효과적이다. 그러나 많은 사람들에게 효과가 일시적이며, 지속적인 조절을 위해 페니토인을 추가해야 한다.[25]

또한 전형적 및 비전형적 결신 발작(발작), 영아 근간대성 및 무긴장 발작 치료에도 승인되었다.[26] 약물 저항성 간질 환자 중 일부는 클로나제팜 장기 사용으로 혜택을 볼 수 있다. 벤조디아제핀 클로라제페이트는 내성이 천천히 나타나므로 대안이 될 수 있다.[13][27]

7. 사회와 문화

벤조디아제핀 계열 약물인 클로나제팜은 조증이나 급성 정신병으로 인한 공격성 치료에 단독으로, 또는 리튬, 할로페리돌, 리스페리돈과 같은 다른 1차 약물과 함께 사용되기도 한다.[40][41] 하지만, 항정신병 약물과 벤조디아제핀을 함께 복용하는 것의 효과는 아직 명확히 밝혀지지 않았으며, 긴급 진정이 필요한 경우 벤조디아제핀이 항정신병 약물보다 더 효과적인지에 대한 추가 연구가 필요하다.[41]

클로나제팜은 과다경련증[42], 다양한 수면 관련 질환 및 기타 수면 장애 치료에 사용된다.[43] 그러나 편두통 예방에는 효과가 없다.[44]

노인의 경우 젊은 사람보다 벤조디아제핀을 더 느리게 대사하며, 같은 혈장 농도에서도 벤조디아제핀 효과에 더 민감하다. 따라서 노인에게는 젊은 성인 복용량의 절반 정도를 권장하며, 2주 이상 투여하지 않는 것이 좋다. 클로나제팜과 같은 장시간 작용형 벤조디아제핀은 약물 축적 위험 때문에 노인에게 일반적으로 권장되지 않는다.[13] 또한 노인은 운동 능력 저하 및 약물 축적 부작용으로 인한 위험이 더 크며, 임신 가능성이 있거나, 알코올 또는 약물 의존성이 있거나, 동반 질환 정신과적 질환이 있는 사람에게 벤조디아제핀을 사용할 때는 특별한 주의가 필요하다.[92] 클로나제팜은 다른 벤조디아제핀에 비해 효능이 높기 때문에 불면증 치료를 위해 노인에게 일반적으로 권장되지 않는다.[93]

클로나제팜은 18세 미만에게는 사용이 권장되지 않으며, 특히 매우 어린 아이에게 사용하면 위험할 수 있다. 항경련제 중 클로나제팜과 페노바르비탈에서 행동 장애가 가장 자주 발생한다.[92][94] 하루 0.5–1mg 이상 복용하면 심각한 진정과 관련이 있을 수 있다.[95]

클로나제팜은 간성 포르피린증을 악화시킬 수 있으며,[96][97] 만성 조현병 환자에게는 권장되지 않는다. 1982년 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 클로나제팜이 만성 조현병 환자의 폭력적인 행동을 증가시키는 것으로 나타났다.[98] 클로나제팜은 다른 벤조디아제핀과 비슷한 효과를 가지며, 종종 더 낮은 용량으로 투여된다.[99]

7. 1. 오락적 사용

2006년 미국 정부의 응급실(ED) 방문 연구에 따르면 진정-수면제가 가장 많이 언급된 의약품이었으며, 벤조디아제핀이 이 중 대다수를 차지했다. 클로나제팜은 응급실 방문에서 두 번째로 많이 언급된 벤조디아제핀이었다. 같은 연구에서 알코올만으로도 클로나제팜보다 두 배 이상 많은 응급실 방문이 있었다. 이 연구는 특정 약물의 비의학적 사용이 응급실 방문과 관련된 횟수를 조사했다. 비의학적 사용의 기준은 의도적으로 광범위했으며, 약물 남용, 우발적 또는 의도적인 약물 과다 복용, 또는 약물의 합법적인 사용으로 인한 부작용 등이 포함되었다.[137]

7. 2. 범죄

일부 국가에서 클로나제팜은 범죄자들이 피해자를 제압하는 데 사용된다.[139]

7. 3. 제형

클로나제팜은 정제, 구강 붕해정(웨이퍼), 경구 용액(물약), 주사 또는 정맥 주입용 용액 형태로 제공된다.[138]

  • 정제: 0.5mg, 1mg, 2mg
  • 세립: 0.1%, 0.5%

7. 4. 상품명

클로나제팜 정제의 상품명


로슈에서 '리보트릴(Rivotril)'이라는 상품명으로 판매되는 국가는 다음과 같다.[140]

국가
아르헨티나
오스트레일리아
오스트리아
방글라데시
벨기에
브라질
캐나다
콜롬비아
코스타리카
크로아티아
체코
덴마크
에스토니아
독일
헝가리
아이슬란드
아일랜드
이탈리아
중국
멕시코
네덜란드
노르웨이
포르투갈
페루
파키스탄
루마니아
세르비아
남아프리카 공화국
대한민국
스페인
터키
미국



인도 및 유럽 일부 지역에서는 'Emcloz', 'Linotril', 'Lonazep', 'Clotrin', 'Clonotril'이라는 이름으로 판매되며, 인도네시아와 말레이시아에서는 '리클로나(Riklona)'라는 이름으로, 미국에서는 로슈에서 '클로노핀(Klonopin)'이라는 상품명으로 판매된다. 이 외에도 'Antelepsin', 'Clonoten', 'Ravotril', 'Rivotril', 'Iktorivil', 'Clonex(이스라엘)', 'Paxam', 'Petril', 'Naze', 'Zilepam', 'Kriadex' 등의 이름이 전 세계에서 사용된다.[1][138] 2021년 8월, Roche Australia는 Rivotril을 Pharmaco Australia Ltd.로 이전했다.[141]

클로노핀 0.5 mg 정제


클로노핀 1 mg 정제


클로나제팜 구강붕해정, 0.25 mg

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