추체외로 증상
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1. 개요
추체외로 증상은 주로 항정신병 약물, 특히 도파민 D2 수용체를 차단하는 약물 투여로 인해 발생하며, 뇌 손상이나 뇌 질환도 원인이 될 수 있다. 주요 증상으로는 근육긴장이상, 좌불안석, 파킨슨증, 지연성 운동장애 등이 나타나며, 증상의 심각성을 평가하기 위해 다양한 척도가 사용된다. 치료는 약물 중단, 항콜린성 제제 투약, 베타 차단제 투약 등을 포함하며, 항정신병 약물의 용량을 줄이거나 비정형 항정신병제로 전환하는 방법도 사용될 수 있다.
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| 추체외로 증상 | |
|---|---|
| 개요 | |
| 분야 | 신경학 |
| 관련 증상 | 운동 느림증 강직 떨림 근긴장이상증 무도병 정좌불능 파킨슨증 |
| 원인 | |
| 원인 | 약물 유발 신경이완제 악성 증후군 파킨슨병 뇌졸중 외상성 뇌손상 윌슨병 헌팅턴병 |
| 진단 및 치료 | |
| 진단 | 임상 평가 |
| 감별 진단 | 다른 운동 장애 |
| 치료 | 원인 제거 또는 증상 완화 약물 치료 |
| 추가 정보 | |
| 약물 관련 부작용 | 정좌불능증 급성 근긴장 이상증 약물 유발 파킨슨증 만발성 운동장애 |
2. 원인
추체외로 증상은 다양한 원인에 의해 발생할 수 있지만, 가장 흔한 원인은 약물 복용이다. 주로 정형 항정신병제제를 투여하는 경우 발생한다. 비정형적 항정신병제제를 투여하는 경우 덜 일어나지만, 용량이 늘어날수록 발생이 증가할 수 있다.
2. 1. 약물
주로 도파민 D2 수용체를 차단하는 전형적 항정신병 약물에 의해 발생한다.[2] EPS와 관련된 가장 흔한 전형적 항정신병 약물은 할로페리돌과 플루페나진이다.[4] 비정형 항정신병 약물은 D2 수용체 친화성이 낮거나 세로토닌 5-HT2A 수용체 친화성이 높아 EPS 발생률이 낮지만, 용량이 더 늘어날 때마다 발생이 증가할 수 있다.메토클로프라미드와 같은 구토 방지제나 다른 항도파민성 약물도 추체외로 부작용을 일으킬 수 있다.[6] SSRI, SNRI, NDRI와 같은 항우울제의 단기 및 장기 사용 또한 EPS를 유발한 사례가 있다.[7] 구체적으로 둘록세틴, 설트랄린, 에스시탈로프람, 플루옥세틴, 부프로피온은 EPS 유도와 관련이 있다.[7]
2. 2. 약물 외
뇌 손상 및 수막염도 추체외로 증상을 유발할 수 있다.[8] 근긴장 항진-운동 저하 증후군은 주로 담창구, 흑질의 손상으로 근긴장이 항진되고, 운동 완만, 경직이 나타난다. 예시로는 파킨슨 증후군, 윌슨병 말기, 망간 중독, 판토텐산 키나아제 관련 신경 변성증(구칭: 할러보덴-슈파츠병 또는 하렐홀덴-슈파츠병)이 있다.3. 증상
추체외로 증상은 크게 근긴장 항진-운동 감소 증후군과 근긴장 저하-운동 항진 증후군의 두 가지 유형으로 분류할 수 있다. 구체적인 증상은 다음과 같다.
- 근육긴장이상 (dystonia): 불수의적인 근육 수축 및 경련.
- 좌불안석 (akathisia)
- 파킨슨증: 경직, 진전, 운동완만 등.
- 완서증 (bradykinesia)
- 진전 (tremor)
- 지연성 운동장애 (tardive dyskinesia): 불수의적, 비정상적 운동. 주로 혀와 얼굴 등에 불수의적인 무도아테토이드 운동.
3. 1. 근긴장 항진-운동 감소 증후군
근긴장 항진-운동 저하 증후군은 주로 담창구, 흑질의 손상으로 근긴장이 항진되고, 운동 완만, 경직이 나타난다. 예시로는 파킨슨 증후군, 윌슨병 말기, 망간 중독, 판토텐산 키나아제 관련 신경 변성증(구칭: 할러보덴-슈파츠병 또는 하렐홀덴-슈파츠병)이 있다.[2] 파킨슨병은 주로 흑질선조 경로의 질환이며 추체외로계 질환은 아니지만, 흑색질의 도파민성 뉴런 손실은 추체외로계 조절 장애로 이어진다. 이 계통은 자세와 골격근 긴장을 조절하므로 파킨슨병의 특징적인 운동 완서가 나타난다.3. 2. 근긴장 저하-운동 항진 증후군
근긴장 저하-운동 항진 증후군은 주로 시상과 관련된 선조체(미상핵, 피각)의 장애로, 근긴장은 저하되고 과다 운동 상태가 나타난다. 무도병, 아테토시스, 발리즘, 근간대경련, 운동이상증 등이 그 예시이다. 류마티스성 무도병(소무도병), 헌팅턴 무도병, 뇌성마비, 뇌혈관 질환 등의 질환이 이에 해당한다.또한, 클로르프로마진, 할로페리돌, 아목사핀과 같은 항정신병 약물의 부작용으로 나타나는 추체외로 증상은 대부분 이쪽을 가리킨다.[2]
3. 3. 구체적인 증상
- 근육긴장이상: 불수의적인 근육 수축 및 경련.
- 좌불안석
- 파킨슨증: 경직, 진전, 운동완만 등.
- 완서증
- 진전
- 지연성 운동장애: 불수의적, 비정상적 운동. 주로 혀와 얼굴 등에 불수의적인 무도아테토이드 운동.
- 급성 근긴장 이상 반응: 목, 턱, 등, 사지, 눈, 인후, 혀의 고통스러운 근육 경련. 젊은 남성에게서 가장 높은 위험.[2][10]
- * 안구 회선 발작은 눈의 장기간의 불수의적 상방 편위를 포함하는 급성 근긴장 이상 반응의 일종이다.
- 정좌불능증: 긴장, 초조 또는 불안으로 나타날 수 있는 내부 운동 불안감.[2] 임상적 증상으로는 서성거림과 가만히 앉아 있을 수 없음이 있다.[10]
- 가성 파킨슨증: 약물 유발 파킨슨증 (경직, 운동 완서, 떨림, 가면 안면, 종종걸음 보행, 구부정한 자세, 타액 과다 분비증, 지루). 노인에게서 위험이 더 크다.[2] 파킨슨병은 주로 흑질선조 경로의 질환이며 추체외로계의 질환은 아니지만, 흑색질의 도파민성 뉴런 손실은 추체외로계의 조절 장애로 이어진다. 이 계통은 자세와 골격근 긴장을 조절하므로 결과적으로 파킨슨병의 특징적인 운동 완서가 나타난다.
- 지연성 운동 이상증: 하안면 및 원위 사지의 불수의적 근육 운동. 항정신병제의 장기간 사용과 관련된 만성적인 상태일 수 있다.[2]
4. 진단
추체외로 증상의 심각성을 평가하기 위해 다양한 평가 척도가 사용된다. 심슨-앵거스 척도(SAS), 바네스 정좌불능 평가 척도(BARS), 비정상적 불수의 운동 척도(AIMS), 추체외로 증상 평가 척도(ESRS) 등이 있다.[2] 이러한 척도는 임상의가 약물 유지, 감량, 중단 여부를 결정하는 데 도움을 준다.
5. 치료
추체외로 증상의 치료는 원인과 증상의 유형에 따라 달라진다. 약물을 중단하면 증상이 없어질 수 있으며, 항콜린성 제제를 투약하거나 베타차단제를 투약할 수 있다.[2]
5. 1. 약물 치료
약물을 중단하면 증상이 없어질 수 있다. 항콜린성 제제를 투약하거나 베타차단제를 투약할 수 있다.[2] 치료법은 추체외로 증상(EPS)의 유형에 따라 다르지만, 프로사이클리딘, 벤즈트로핀, 디펜히드라민, 트리헥시페니딜과 같은 항콜린성 약물이 사용될 수 있다. 도파민 효능제와 같은 특정 약물은 신경이완제를 복용하는 사람들의 정신병 증상을 악화시킬 수 있으므로 사용되지 않는다.[9]EPS가 항정신병제에 의해 유도된 경우, 항정신병제의 복용량을 줄이거나, 전형적 항정신병 약물에서 비정형 항정신병제 (아리피프라졸, 지프라시돈, 퀘티아핀, 올란자핀, 리스페리돈, 클로자핀 등)로 전환하여 EPS를 줄일 수 있다. 이러한 약물은 흑색선조체 경로에 대한 영향을 완화하는 것으로 여겨지는 추가적인 작용 방식을 가지고 있어, "전형적인" 항정신병제 (클로르프로마진, 할로페리돌 등)보다 추체외로 부작용이 적다.[11]
항콜린성 약물은 급성 근육긴장 이상을 치료하는 데 사용된다. 증상이 특히 심한 경우, 근육긴장 이상을 빠르게 완화하기 위해 근육 주사로 항콜린성 약물을 투여할 수 있다.[9]
일부 2세대 항정신병약물(루라시돈, 부분 D2 작용제인 아리피프라졸 등)은 다른 2세대 항정신병약물에 비해 정좌불능증을 유발할 가능성이 더 높다.[12] 정좌불능증이 발생하면 정좌불능증 위험이 낮은 항정신병약물로 변경하면 증상이 개선될 수 있다.[13] 베타 차단제 (프로프라놀롤 등)는 정좌불능증 치료에 자주 사용된다. 때때로 클로니딘, 미르타자핀, 벤조디아제핀도 사용된다. 항콜린성 약물은 정좌불능증 치료에 도움이 되지 않는다.[9]
약물 치료는 일반적으로 가성 파킨슨증을 유발한 약물의 중단이 비효과적이거나 불가능한 경우에 사용된다. 항콜린제는 가성 파킨슨증 치료에 사용되기도 하지만, 만성적으로 투여할 경우 내약성이 떨어질 수 있다. 아만타딘도 때때로 사용된다. 도파민 효능제는 항정신병제 유발 추체외로 증상에 사용하는 경우는 드문데, 정신병을 악화시킬 수 있기 때문이다.
다른 조치가 실패하거나 실행 불가능할 경우, 지연성 운동 이상증을 치료하기 위해 소포 모노아민 수송체 2 억제제인 테트라베나진과 듀테트라베나진이 사용된다.[9]
5. 2. 약물 변경 또는 중단
약물을 중단하면 증상이 없어질 수 있다. 항콜린성 제제를 투약하거나 베타차단제를 투약할 수 있다.[2] EPS가 항정신병제에 의해 유도된 경우, 항정신병제의 복용량을 줄이거나, 전형적 항정신병제에서 비정형 항정신병제로 전환하여 EPS를 줄일 수 있다. 예를 들어, 아리피프라졸, 지프라시돈, 퀘티아핀, 올란자핀, 리스페리돈, 클로자핀 등이 있다. 이러한 약물은 흑색선조체 경로에 대한 영향을 완화하는 것으로 여겨지는 추가적인 작용 방식을 가지고 있어, "전형적인" 항정신병제 (클로르프로마진, 할로페리돌 등)보다 추체외로 부작용이 적다.[11]6. 기타
파킨슨병은 근강직 등의 긴장 항진과 불수의 운동으로서의 운동 항진을 동반하는 경우가 많아, 상기 두 그룹으로 명확히 분류하기 어려운 경우가 있다.[1] 피질척수로에 대한 추체외로에서의 증상은 대뇌 기저핵 외에도 소뇌, 대뇌 피질 등 다양한 신경 기구의 관여가 밝혀지고 있으며, 아직 불명확한 점이 많다.[1]
참조
[1]
논문
Akathisia: overlooked at a cost
2002-06-22
[2]
논문
Extrapyramidal symptoms with atypical antipsychotics: incidence, prevention and management
https://zenodo.org/r[...]
[3]
논문
Effectiveness of Antipsychotic Drugs in Patients with Chronic Schizophrenia
https://cdr.lib.unc.[...]
2005-09-22
[4]
논문
Second-Generation Antipsychotics and Extrapyramidal Adverse Effects
[5]
논문
Mechanism of Action of Antipsychotic Medications
[6]
논문
Metoclopramide and Extrapyramidal Symptoms: A Case Report
2008-10
[7]
논문
Extrapyramidal symptoms associated with antidepressants—A review of the literature and an analysis of spontaneous reports
https://www.aacp.com[...]
2016-05-03
[8]
논문
Basal Ganglia Injury With Extrapyramidal Presentation: A Complication of Meningococcal Meningitis
2013-11
[9]
서적
Kaufman's Clinical Neurology for Psychiatrists
Elsevier Inc.
[10]
웹사이트
Be Drug Wise: Psychotherapeutic Meds
https://www.edgt.com[...]
2020-09-10
[11]
논문
Extrapyramidal motor side-effects of first- and second-generation antipsychotic drugs
[12]
논문
The Incidence of Akathisia in the Treatment of Schizophrenia with Aripiprazole, Asenapine and Lurasidone: A Meta-Analysis
2015-10-13
[13]
논문
Revisiting Antipsychotic-induced Akathisia: Current Issues and Prospective Challenges
2017-06-15
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